Kif2基因突变阳性小儿造血异常1例诊疗经验分享

1、1会计学Kif2基因突变阳性小儿造血异常基因突变阳性小儿造血异常1例诊疗例诊疗经验分享经验分享24 病例：患儿王硕病例：患儿王硕 X，男，男，3岁，主因乏力面色苍白岁，主因乏力面色苍白2个月于个月于2018年年1月月22日在北京西京中医医院就诊并入院治疗。日在北京西京中医医院就诊并入院治疗。 家属代述家属代述2017年年11月发现患儿不喜活动、面色苍白，就诊于月发现患儿不喜活动、面色苍白，就诊于大庆市某医院，大庆市某医院， 血常规血常规WBC 2.0109/L,RBC 1.51012/L, HGB 34.0 g/L,PLT 8109/L。于。于2017年年12月中旬到天津某血液月中旬到天津某血

2、液病医院就诊，做骨穿报告：骨髓增生活跃，粒红巨三系发育异病医院就诊，做骨穿报告：骨髓增生活跃，粒红巨三系发育异常。骨髓病理：骨髓见少量粒系细胞，未见巨核细胞，免疫组常。骨髓病理：骨髓见少量粒系细胞，未见巨核细胞，免疫组化：化：CD34-，CD117-，MPO少数少数+，Lysozyme多数多数+，CD21-，CD61-，CD10-。诊断为骨髓增生异常综合征。建议做造血。诊断为骨髓增生异常综合征。建议做造血干细胞移植，家属不接受。给予环孢素干细胞移植，家属不接受。给予环孢素A口服液治疗口服液治疗2个月未见个月未见好转，为进一步就诊而来本院治疗。好转，为进一步就诊而来本院治疗。5王硕王硕X X治疗

3、前后血象改变治疗前后血象改变日期日期WBCWBC（* *109/L)109/L)HGB(g/L)HGB(g/L)PLT(PLT(* *109/L109/L）2018.1.23 2018.1.23 本院本院1.61.6626228282018.1.26 2018.1.26 本院本院1.91.9656534342018.2.3 2018.2.3 本院本院2.682.68606034342018.2.12 2018.2.12 外院外院2.072.07595939392018.3.32018.3.3外院外院2.672.67828250502018.3.152018.3.15外院外院3.313.3110

4、510574742018.4.12018.4.1外院外院3.673.671041047878其他化验：肝肾功能正常，凝血功能正常。其他化验：肝肾功能正常，凝血功能正常。患者出院后天电话随访、微信跟踪。患者出院后天电话随访、微信跟踪。78910111213患者患者之父患者之母14151617181920212201020304050607080902018.1.23 2018.1.26 2018.2.3 2018.2.12 2018.3.3 2018.3.15 2018.4.1 PLT*109/L日期日期王硕王硕X治疗前后治疗前后PLT变化变化治疗开始治疗开始020406080100120201

5、8.1.23 2018.1.26 2018.2.3 2018.2.12 2018.3.3 2018.3.15 2018.4.1 HGB（g/L）日期日期王硕王硕X治疗前后治疗前后HGB变变化化治疗开始治疗开始00.511.522.533.52018.1.23 2018.1.26 2018.2.3 2018.2.12 2018.3.3 2018.3.15 WBC*109/L日期日期王硕王硕X治疗前后治疗前后WBC变化变化2324 先天性红细胞生成异常红性贫血（先天性红细胞生成异常红性贫血（Congenital Congenital dyserythropoietic anemiadyseryth

6、ropoietic anemia，CDA )CDA )是一组罕见的遗传性疾病，是一组罕见的遗传性疾病，其特点是无效性红细胞生成，骨髓红系造血异常，红细胞生成其特点是无效性红细胞生成，骨髓红系造血异常，红细胞生成障碍，高胆红素血症。分为三个大的类型，障碍，高胆红素血症。分为三个大的类型，CDA-I CDA-I 、CDA-IICDA-II和和CDA-IIICDA-III。CDA-IIICDA-III型是最少见的类型，目前全世界仅报道型是最少见的类型，目前全世界仅报道6060例例，多聚集在瑞典。主要表现是贫血、血管内溶血、结合珠蛋白，多聚集在瑞典。主要表现是贫血、血管内溶血、结合珠蛋白降低、骨髓红系

7、造血异常、多核幼红细胞增加。临床上为轻中降低、骨髓红系造血异常、多核幼红细胞增加。临床上为轻中度贫血，一般不需要输血治疗。本病患者无血小板减少。散发度贫血，一般不需要输血治疗。本病患者无血小板减少。散发的的IIIIII型临床表现有明显的异质性，有的患者贫血严重，骨骼肌型临床表现有明显的异质性，有的患者贫血严重，骨骼肌病变、智力发肓异常、肝大。病变、智力发肓异常、肝大。25 研究显示与研究显示与CDA-IIICDA-III型发病与型发病与Kif23Kif23基因突变有关，基因突变有关，Kif23Kif23基基因位于因位于15q21-q2515q21-q2511，含，含2121个外显子，编码个外显

8、子，编码kinesin kinesin 超家族分子超家族分子MKLP1MKLP1，是细胞分裂过程的中心纺锤体蛋白，参与多种细胞因子，是细胞分裂过程的中心纺锤体蛋白，参与多种细胞因子的合成。的合成。 Kif23 Kif23基因外显子基因外显子2121突变突变c.2747CG (p.P916R) c.2747CG (p.P916R) 可导可导致致CDA-IIICDA-III发生发生1 ，但不清楚是常染色体显性遗传还是隐性遗性，但不清楚是常染色体显性遗传还是隐性遗性传。传。 本文报道的患儿及父亲均检查到本文报道的患儿及父亲均检查到Kif23Kif23基因第基因第5 5外显子突变，外显子突变，母亲母亲

9、Kif23Kif23基因第基因第5 5外显子无突变，提示患者的异常基因从父亲外显子无突变，提示患者的异常基因从父亲遗传而来，但患者父亲无贫血（当地查血常规为正常），提示遗传而来，但患者父亲无贫血（当地查血常规为正常），提示Kif23Kif23基因第基因第5 5外显子突变在其父亲身上并不引起贫血，据此外显子突变在其父亲身上并不引起贫血，据此26我们推测我们推测Kif23Kif23基因第基因第5 5外显子突变可能并不是引起患儿贫血的原外显子突变可能并不是引起患儿贫血的原因。因。 先天性红细胞生成异常性贫血通常不存在白细胞和血小板减先天性红细胞生成异常性贫血通常不存在白细胞和血小板减少，本例患者儿多

10、次血常规均显示三系细胞中重度减少，这一点少，本例患者儿多次血常规均显示三系细胞中重度减少，这一点也不完全符合先天性红细胞生成异常性贫血。本病常有无效性红也不完全符合先天性红细胞生成异常性贫血。本病常有无效性红细胞生成，有血管内溶血的表现如高胆红素血症、结合珠蛋白降细胞生成，有血管内溶血的表现如高胆红素血症、结合珠蛋白降低，本例患者均缺乏这些表现。低，本例患者均缺乏这些表现。CDA-IIICDA-III为先天性疾病，通常在出为先天性疾病，通常在出生时即有贫血，患儿于生时即有贫血，患儿于3 3岁时发病，与岁时发病，与CDA-IIICDA-III有别。有别。 根据患者三系减少，骨髓细胞有巨幼样改变，

11、巨核细胞偏低，根据患者三系减少，骨髓细胞有巨幼样改变，巨核细胞偏低，我们认为诊断更倾向于骨髓增生异常我们认为诊断更倾向于骨髓增生异常- -再障综合征，鉴于患者家属再障综合征，鉴于患者家属27拒绝了原接诊医院做造血干细胞移植的建议，目前应用环孢拒绝了原接诊医院做造血干细胞移植的建议，目前应用环孢A A效果不明显且服环孢效果不明显且服环孢A A时间不长，因此我们在继续应用环孢时间不长，因此我们在继续应用环孢A A的的基础上，加用中药汤剂。根据患者的表现为贫血，面色苍白，基础上，加用中药汤剂。根据患者的表现为贫血，面色苍白，乏力，懒言不喜动，辨证为气血二虚，肝肾精亏证，治以气血乏力，懒言不喜动，辨证

12、为气血二虚，肝肾精亏证，治以气血双补，健脾补肾，以八珍汤加补益肝肾中药：黄芪、当归、党双补，健脾补肾，以八珍汤加补益肝肾中药：黄芪、当归、党参，白芍，女贞子，默旱莲，枸杞子、菟丝子，花生衣、凤凰参，白芍，女贞子，默旱莲，枸杞子、菟丝子，花生衣、凤凰衣等。治疗效果明显，血常规显示白细胞、血红蛋白和血小板衣等。治疗效果明显，血常规显示白细胞、血红蛋白和血小板均稳步上升，出院带药回继续服用，并定期微信、电话随访。均稳步上升，出院带药回继续服用，并定期微信、电话随访。 本例治疗效果是明显的，但有如下问题需要慎重对待。本例治疗效果是明显的，但有如下问题需要慎重对待。再障患者服环孢素再障患者服环孢素A A是否有效通常要观察是否有效通常要观察3-63-6个月，本患者在个月，本患者在28服用环孢素服用环孢素A A后到本院就诊，加用中药后血像明显改善，是中药的后到本院就诊，加用中药后血像明显改善，是中药的作用，还是环