MDS的诊断和治疗学习教案

1、会计学1MDS的诊断的诊断(zhndun)和治疗和治疗第一页，共37页。 MDSMDS的诊断的诊断 地西他滨用于地西他滨用于MDSMDS的治疗的治疗 地西他滨的临床实验进展地西他滨的临床实验进展 病例分享病例分享第1页/共37页第二页，共37页。第2页/共37页第三页，共37页。第3页/共37页第四页，共37页。第4页/共37页第五页，共37页。第5页/共37页第六页，共37页。第6页/共37页第七页，共37页。 MDSMDS的诊断的诊断 地西他滨用于地西他滨用于MDSMDS的治疗的治疗 地西他滨的临床实验进展地西他滨的临床实验进展 病例分享病例分享第7页/共37页第八页，共37页。 输血 抗

2、生素 目标 支持治疗 1990之前 支持治疗 低甲基化药物 移植 免疫抑制剂 目标 改变疾病的自然进程 延缓疾病进展 促进总生存期 低甲基化药物 组蛋白乙酰化抑制剂 法尼基转移酶抑制剂 血管内皮生长因子拮抗剂 联合治疗 目标 改善生活质量 促进总生存期 终止疾病进展? 治愈? 生长因子: Epo, G-CSF 低剂量化疗 目标 解除症状 1995之后 2004至今 未来第8页/共37页第九页，共37页。第9页/共37页第十页，共37页。第10页/共37页第十一页，共37页。缓解率缓解率 CRCR39% (36)39% (36)按照按照IWG IWG 标准的总缓解率标准的总缓解率81% (75)

3、81% (75)中位达到缓解的时间中位达到缓解的时间2.3 2.3 月月CRCR的中位持续时间的中位持续时间14 14 月月 ( (范围范围 316 316月月) )中位到达中位到达AMLAML或死亡的时间或死亡的时间15 15 月月中位达到中位达到AMLAML的时间的时间30 30 月月中位生存期中位生存期20 20 月月1-year 1-year 生存率生存率61%61%2-year 2-year 生存率生存率41%41%不良反应与既往(j wn)试验数据相符Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); Kantarjian et al. Cance

4、r 2007;109:26514MDACC II study:5MDACC II study:5天静脉方案天静脉方案(fng n)(fng n)生存和疗效数据生存和疗效数据MDACC II study第11页/共37页第十二页，共37页。ADOPTADOPT研究研究 获得获得(hud)(hud)改善的时间改善的时间Steensma , et al. ASH 2007 (Abstract #1450, Poster604-I)22出现反应的患者中出现反应的患者中82%82%是在两疗程后病情好转（是在两疗程后病情好转（CR/CR/骨髓骨髓CR/PR/HICR/PR/HI）中位病情改善（中位病情改善

5、（CR+mCR+PR+HICR+mCR+PR+HI）时间为）时间为1.71.7个月个月截至截至(jizh)(jizh)数据发表为止，中位病情改善持续时间为数据发表为止，中位病情改善持续时间为1010个月个月第12页/共37页第十三页，共37页。ADOPT ADOPT 研究研究(ynji) (ynji) 总生存率总生存率 中位生存时间中位生存时间19.419.4个月个月, ,半半 数以上的患者数以上的患者(hunzh)(hunzh)仍在随访期仍在随访期 至试验至试验(shyn)截至日期截至日期, 地西他滨治疗地西他滨治疗1年存活率年存活率66%Steensma , et al. ASH 2007

6、 (Abstract #1450, Poster604-I)2317 CR pts: all survived 1 yrADOPT第13页/共37页第十四页，共37页。MDACC II: 46%患者HB水平提高了1g/dl或者达到(d do)非输血依赖 60%患者达到(d do)血小板缓解Transfusion Independent (%)*DACOGEN疗程(liochng)数020406080100012345678Supportive Care*至少56天未接受输血才定为不依赖输血达珂组两个疗程后非输达珂组两个疗程后非输血依赖比例明显升高血依赖比例明显升高地西他滨改善输血依赖第14页/

7、共37页第十五页，共37页。3 3级及以上的不良反应级及以上的不良反应 (AE) (5%)(AE) (5%)事件事件地西他滨组地西他滨组 (n=99)(n=99)血液系统不良反应血液系统不良反应 (n, %)(n, %)中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症37 (37%)37 (37%)血小板减少症血小板减少症22 (22%)22 (22%)贫血贫血21 (21%)21 (21%)发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少17 (17%)17 (17%)全血细胞减少症全血细胞减少症 5 (5%) 5 (5%)除了骨髓抑制，最常报道的除了骨髓抑制，最常报道的3 3级以上不良反应（不论是否与地西他滨有关

8、）级以上不良反应（不论是否与地西他滨有关）为肺炎为肺炎(16%), (16%), 疲劳疲劳 (12%), (12%), 呼吸困难呼吸困难 (8%), (8%), 葡萄球菌性菌血症葡萄球菌性菌血症(7%), (7%), 无力无力 (5%)(5%)Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); Kantarjian et al. Cancer 2007;109:26514ADOPTADOPT研究研究(ynji)(ynji)常见不良反应常见不良反应ADOPTSteensma , et al. ASH 2007 (Abstract #1450, Poster604

9、-I)5 5天方案的不良反应可预见天方案的不良反应可预见(yjin)(yjin)可控制可控制第15页/共37页第十六页，共37页。地西他滨用于地西他滨用于MDSMDS的治疗小结的治疗小结* *五天方案的缓解率高五天方案的缓解率高 缓解率缓解率CRCR达达39%39%，总缓解率，总缓解率ORRORR达达81%81%* *地西他滨的起效较快地西他滨的起效较快 中位病情改善（中位病情改善（CR+mCR+PR+HICR+mCR+PR+HI）时间为）时间为1.71.7个月个月 82% 82%有反应患者是在两疗程后病情好转有反应患者是在两疗程后病情好转* *地西他滨长期疗效较好地西他滨长期疗效较好 中位生

10、存中位生存(shngcn)(shngcn)时间时间19.419.4个月，个月，1 1年存活率年存活率66%66%* *不良反应可预见可控制不良反应可预见可控制 第16页/共37页第十七页，共37页。 MDSMDS的诊断的诊断 地西他滨用于地西他滨用于MDSMDS的治疗的治疗 地西他滨的临床实验进展地西他滨的临床实验进展地西他滨减低剂量治疗中低危地西他滨减低剂量治疗中低危MDS MDS 地西他滨治疗地西他滨治疗CMMLCMML国际多中心研究国际多中心研究地西他滨治疗进展性地西他滨治疗进展性CMMLCMML的的IIII期研究期研究 病例分享病例分享第17页/共37页第十八页，共37页。Garcia

11、-Manero. Blood 114:abst 119, 2009第18页/共37页第十九页，共37页。缓解方案A (每天) n=32(%)方案B (每周)n=22(%)CR3 (9)0PR2 (6)1 (5)mCR01 (5)HI2 (6)0总改善率7 (22)2 (9)SD 15 (47)16 (73)出现缓解的中位时间, 天 范围93 1 365 85 1 337Garcia-Manero. Blood 114:abst 119, 2009第19页/共37页第二十页，共37页。 摆脱输血依赖方案A(每天) (%)方案 B(每周) (%)摆脱RBC 输注依赖20 (63)15 (68)摆脱

12、血小板输注依赖22 (69)18 (82)摆脱RBC/PLT输注依赖20 (63)13 (59)Garcia-Manero. Blood 114:abst 119, 2009第20页/共37页第二十一页，共37页。% 生存受试者从第一次给药到死亡时间（天）050100150200250300350400450方案 A (N=32, Death=0)方案 B (N=22), Death=3)100804006020Censored 方案ACensored 方案 B中位时间 (天)方案A: 411*方案 B: 407*Log-rank 检验p-值方案 B vs 方案A: 0.0686Garcia-

13、Manero. Blood 114:abst 119, 2009第21页/共37页第二十二页，共37页。% 无疾病(jbng)进展受试者时间(shjin) (天)050100150250300350400450100804006020方案 A (N=32, 不良(bling)事件=3)方案 B (N=22, 不良(bling)事件=5)Censored 方案 ACensored 方案 B中位时间 (天)方案A: 451*方案B: = 358Log-rank 检验p-值方案 B vs 方案 A: 0.3132Garcia-Manero. Blood 114:abst 119, 2009第22页/

14、共37页第二十三页，共37页。患者特征(N=26， 18岁以上)CMML-165%CMML-235%中位年龄61岁 (23-82岁)女性 81%BCR/ABL 阴性 (-)100 %增生性特征* 23%确诊的中位时间8个月(0-35各月)之前接受过化疗N=8#Decitbine治疗后进行ASCT N=2 *WBC 13000/mm3 并且(bngqi)在确诊时有脾肿大. Marcelo Iastrebner et al Korean, Argentina细胞遗传学 (N=26， 18岁以上)正常核型N=19-7/7q- N=2+8N=1 del3q/der3N=1tY/1 N=1复杂核型N=1

15、No metaphases N=1第23页/共37页第二十四页，共37页。疗效疗效 n (%)CMML (N=26)中位疗程数中位疗程数5(1-13)完全缓解完全缓解 (CR)6(23%)部分缓解部分缓解 (PR)0骨髓完全缓解骨髓完全缓解 (MCR)1(4%)血液学改善血液学改善 (HI)2(8%)疾病稳定疾病稳定6(23%)总体改善率总体改善率 (CR+PR+mCR+HI)9(35%)疾病稳定及以上疾病稳定及以上15(58%)两年两年OS (%)37%向向AML 转化转化 n (%)4(15%)治疗失败治疗失败 (疾病进展或死亡疾病进展或死亡)11(42%)Marcelo Iastrebn

16、er et al Korean, Argentina第24页/共37页第二十五页，共37页。2010ASH. Publication Number: 1873 (Poster Board I-853), Thorsten Braun, Groupe Francophone des Myelodysplasies, 基线特征比率中位年龄，岁中位年龄，岁7171（54-8854-88）男男 : : 女女3030：9 9CMML1CMML1， 例例CMML2CMML2， 例例17172222基础血象基础血象中位中位WBCWBC中位单核细胞中位单核细胞中位骨髓原始细胞中位骨髓原始细胞29.5G/l (

17、4.1-29.5G/l (4.1-147.3)147.3)3G/l (1.05-95.7)3G/l (1.05-95.7)10% (1-29)10% (1-29)细胞遗传学异常，例（细胞遗传学异常，例（% %）+8+8-7-718 (46.2%) 18 (46.2%) 7 71 1SMG5cmSMG5cm* *， 例（例（% %）EMDEMD累积皮肤累积皮肤# #EMDEMD累积淋巴结累积淋巴结(38.6%) (38.6%) 5 53 3注解(zhji)： * 下颌腺 #髓外病变第25页/共37页第二十六页，共37页。2010ASH. Publication Number: 1873 (Pos

18、ter Board I-853), Thorsten Braun, Groupe Francophone des Myelodysplasies, 疗效及生存比率CGCG改善改善CRCRPRPR3 31 1中位单核细胞中位单核细胞4.8G/l 4.8G/l 降至降至0.3G/l 0.3G/l 缓解者缓解者3 3程后程后SMG SMG 消失消失EMD EMD 消失消失6/15 (40%)6/15 (40%)6/8 (75%) 6/8 (75%) 2 2年年OSOS 60%60%疗效疗效比率比率中位疗程数，次中位疗程数，次9 9（1-171-17）ORR,%ORR,%38.6%38.6%CR, C

19、R, 例（例（% %）4 (10.3%) 4 (10.3%) mCRmCR8 (20.5%) 8 (20.5%) SD with HISD with HISD without HISD without HI3 (7.7%) 3 (7.7%) 18 (46%) 18 (46%) 输血依赖改善输血依赖改善RBCRBCplt50G/lplt100G/lplt100G/l 8 (36.4%) 8 (36.4%) 3/10 (30%) 3/10 (30%) 进展到进展到AMLAML6 (15.4%) 6 (15.4%) 死亡死亡进展进展败血症败血症不相关原因不相关原因7 73 33 31 1第26页/共37页第二十七页，共37页。第27页/共37页第二十八页，共37页。 MDSMDS的诊断的诊断 地西他滨用于地西他滨用于MDSMDS的治疗的治疗 地西他滨的临床实验进展地西他滨的临床实验进展 病例分享病例分享第28页/共37页第二十九页，共37页。黄，男性，82岁，入院情况： 发现贫血8年，乏力头昏1月，加重一周门诊入院 8年前诊断前列腺癌，术后放疗三次查血：WBC 4.2*109/L Hb75g/l,PLT40*109/L ，Ret 1.4%骨穿报告(bo