医学微生物学呼吸道病毒

1、会计学1医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒流行性感冒病毒流行性感冒病毒简称流感病毒，是流感的病原体。简称流感病毒，是流感的病原体。甲甲(A): 抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；乙乙(B): 对人类致病性较低，可引起局部小流行；对人类致病性较低，可引起局部小流行；丙丙(C): 只引起轻微的上呼吸道感染，只引起轻微的上呼吸道感染， 很少造成流行。很少造成流行。 19181919年年 始于美国始于美国 死亡约死亡约40005000万人万人（西班牙流感（西班牙流感 ） 19571958年年 始于贵州始于贵州 死亡约死亡约200万人万人（亚洲流感（亚

2、洲流感 ） 1968 1969年年 始于香港始于香港 波及波及155个国家个国家, （香港流感（香港流感 ） 死亡约死亡约100万人万人 1977年年 始于东北始于东北 许多国家受影响许多国家受影响（俄罗斯流感（俄罗斯流感 ） 2009年年 始于墨西哥始于墨西哥 许多国家受影响许多国家受影响（H1N1流感）流感） 甲型流感病毒引起的流感大流行甲型流感病毒引起的流感大流行流感病毒的流感病毒的形态以球形形态以球形最多见，新最多见，新分离的病毒分离的病毒可呈丝状或可呈丝状或杆状杆状一、生物学特性一、生物学特性1.大小与大小与形态形态matrix proteinViral envelope1 2435

3、 67 8RNANAHARNPi.e. nucleocapsidNPsegmented ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core核核 酸：酸：分节段的分节段的 ssRNA 甲、乙型甲、乙型: 8个节段个节段 丙型丙型: 7个节段个节段核蛋白核蛋白(NP)：Ag性稳定性稳定 具具型型特异性特异性RNA多聚酶：多聚酶：PA、PB1、PB2 核核衣衣壳壳核糖核蛋白核糖核蛋白ribonu

4、cleoprotein ( RNP) 2. 结构结构：由核衣壳与包膜组成由核衣壳与包膜组成, 螺旋对称螺旋对称包包膜膜外层外层内层内层: M1增强包膜厚度与硬度增强包膜厚度与硬度 易变异易变异分分亚型亚型抗原性稳定抗原性稳定具具型型特异性特异性刺突刺突血凝素血凝素（hemagglutinin,HA)神经氨酸酶神经氨酸酶(neuraminidase,NA)脂质双层脂质双层: M2与病毒脱壳与病毒脱壳有关，是金刚烷胺和甲基金刚烷胺的靶。有关，是金刚烷胺和甲基金刚烷胺的靶。仅见于甲型仅见于甲型NA由第由第6个节段编码，丙型缺第个节段编码，丙型缺第6个节段个节段，故无，故无NA。matrix prot

5、einViral envelope1 2435 67 8RNANAHARNPi.e. nucleocapsidNPsegmented ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core基因基因节段节段编码蛋白编码蛋白蛋白功能蛋白功能1 1PB2 PB2 RNARNA聚合酶组分，与聚合酶组分，与RNARNA转录和复制有关转录和复制有关2 2PB1PB1同上同上3 3PAPA同上同上4 4HA

6、HA（1 1、2 2）血凝素血凝素: :识别与吸附宿主细胞，为中和抗原，识别与吸附宿主细胞，为中和抗原，有亚型特异性有亚型特异性5 5NPNP核蛋白核蛋白: :为病毒衣壳，具有型特异性为病毒衣壳，具有型特异性6 6NANA神经氨酸酶神经氨酸酶: :促进病毒释放，有亚型特异性促进病毒释放，有亚型特异性7 7M1M1M2M2基质蛋白基质蛋白: :与病毒组装有关与病毒组装有关膜蛋白膜蛋白: :形成膜通道，促进病毒感染形成膜通道，促进病毒感染8 8NS1NS1、2 2非结构蛋白非结构蛋白: NS1: NS1抑制抑制mRNAmRNA转运，转运， NS2NS2功能不功能不详。详。HA1HA2Host Ce

7、ll Surface Sialic AcidDeLano, The PyMOL Molecular Graphics System, 2002. Colman,1994.Influenza Neuraminidase StructureFour active sites per tetramerHeavily glycosylated抗原性易变异抗原性易变异分亚型的依据分亚型的依据相应相应Ab影响酶的活性（非影响酶的活性（非中和抗体）中和抗体）抗原性易变异抗原性易变异分亚型的依据分亚型的依据相应相应Ab为中和抗体（又称为中和抗体（又称血凝抑制性血凝抑制性Ab)抗原性抗原性水解细胞膜上表面受体的

8、水解细胞膜上表面受体的唾液酸，促进病毒释放；唾液酸，促进病毒释放；裂解细胞和粘液分子中的裂解细胞和粘液分子中的唾液酸，使病毒易于扩散唾液酸，使病毒易于扩散。与多种动物的与多种动物的RBC表面受体表面受体结合引起结合引起RBC凝集；凝集；与宿主细胞表面受体结合，与宿主细胞表面受体结合，介导病毒的吸附与穿入。介导病毒的吸附与穿入。生物学活生物学活性性蘑菇状四聚体蘑菇状四聚体柱状三聚体柱状三聚体结构结构糖蛋白，占病毒蛋白糖蛋白，占病毒蛋白5%糖蛋白，占病毒蛋白糖蛋白，占病毒蛋白25%成分成分 血凝素（血凝素（HA） 神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA） 3. 分型、命名与变异分型、命名与变异：NPMP甲甲

9、型型高致病性禽流感可感染人高致病性禽流感可感染人如：如：H5N1, H7N2, H7N7, H9N2 世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计 (2010年年5月月6日日)国家国家 20032004200520062007200820092010Total病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数阿塞拜疆阿塞拜疆000000850000000085孟加拉孟加拉0000000000100000

10、10柬埔寨柬埔寨0000442211101011108中国中国110085138534474003825吉布提吉布提000000100000000010埃及埃及00000018102598439419710934印尼印尼 00002013554542372420211932165136伊拉克伊拉克000000320000000032老挝老挝000000002200000022缅甸缅甸000000001000000010尼日利亚尼日利亚000000001100000011巴基斯坦巴基斯坦000000003100000031泰国泰国0017125233000000002517土耳其土耳其00000

11、012400000000124越南越南 3329206119008565557211959总计总计4446329843115798859443373323012498294抗原变异：抗原变异： p 抗原漂移（抗原漂移（Antigenic drift）p 抗原转变（抗原转变（Antigenic shift）virioncoinfectiongene reassortmenthumanH3N2duck H5N1甲型流感病毒引起的抗原转变甲型流感病毒引起的抗原转变亚型名称亚型名称 流行年代流行年代 代表病毒株代表病毒株Hsw1N119181919猪流感病毒猪流感病毒H1N1(亚甲型亚甲型)19461

12、957A/FM/1/47(H1N1)H2N2(亚洲甲型亚洲甲型)19571968A/singpaore/1/57(H2N2)H3N2(香港甲型香港甲型)19681977A/Hongkong/1/68(H3N2)H1N1(新甲型新甲型)1977A/USSR/90/77(H1N1) 4. 培养特性培养特性： 流感病毒可在鸡胚和培养细胞中增殖，初次流感病毒可在鸡胚和培养细胞中增殖，初次分离时接种鸡胚羊膜腔最佳，传代后可接种于分离时接种鸡胚羊膜腔最佳，传代后可接种于尿囊腔。尿囊腔。 细胞培养细胞培养: 人羊膜、猴（狗）肾、鸡胚细胞人羊膜、猴（狗）肾、鸡胚细胞 CPE(-) 鉴鉴定：定： IFA或或HA

13、d 鸡胚培养鸡胚培养: 羊膜腔、尿囊腔羊膜腔、尿囊腔 鉴定：血凝试验鉴定：血凝试验 5. 抵抗力抵抗力：较弱较弱 不耐热，不耐热，5630min即可使病毒灭活。病毒即可使病毒灭活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物敏感。物敏感。 在皮肤或物体表面至少可存活在皮肤或物体表面至少可存活3小时。小时。2.传播途径传播途径： 呼吸道呼吸道: : 飞沫飞沫( (气溶胶气溶胶) ) 间接接触间接接触: : 共用毛巾、手帕共用毛巾、手帕 1、致病性：、致病性：致病机理致病机理-病毒不入血，继发细菌性感染病毒不入血，继发细菌性感染病毒病毒-呼吸道呼吸道-

14、毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮局部粘膜上皮流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮细胞内增殖细胞内增殖 与呼吸道粘膜柱与呼吸道粘膜柱状纤毛上皮细胞膜状纤毛上皮细胞膜唾液酸受体结合；唾液酸受体结合；粘膜上皮细胞破坏粘膜上皮细胞破坏、变性、脱落，粘、变性、脱落，粘膜充血、水肿；膜充血、水肿；发病：鼻塞、咳嗽发病：鼻塞、咳嗽、流涕、咽痛；、流涕、咽痛；2323天传染性最强；天传染性最强；代谢产物入血：发热、头代谢产物入血：发热、头痛、全身肌肉酸痛。痛、全身肌肉酸痛。飞沫飞沫1414天潜伏天潜伏期期【并发症并发症】婴幼儿、老弱病残：细菌性感染婴幼儿、老弱病残：细菌

15、性感染主要是支气管炎、肺炎，危及生命。主要是支气管炎、肺炎，危及生命。NORMAL TRACHEAL MUCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983 疫疫 苗苗 预预 防防治疗治疗 世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒。第第2 2节节 副粘病毒副粘病毒Paramyxovirus副粘病毒科（副粘病毒

16、科（Paramyxoviridae)正粘病毒与副粘病毒比较正粘病毒与副粘病毒比较特征特征 正粘病毒正粘病毒 副粘病毒副粘病毒大小大小 80-120nm 150-300nm基因组基因组 -ssRNA -ssRNA 分节段分节段 不分节段不分节段变异变异 高高 低低 表面蛋白表面蛋白 HA +NA HN (副流感病毒，腮腺炎病毒副流感病毒，腮腺炎病毒) HA（麻疹病毒）（麻疹病毒） G（ RSV） F（共有，融合和溶血活性）（共有，融合和溶血活性） 麻疹病毒麻疹病毒(measles virus) (haemolysin) (haemolysin) 溶血溶血和融合和融合一、生物学特性一、生物学特性1

17、. 1. 结构结构：呈球形或丝状，螺呈球形或丝状，螺旋对称，有包膜；旋对称，有包膜； 核心为不分节段的核心为不分节段的单股负链单股负链RNA，有，有6个结构基因个结构基因 ；包膜表面的刺突：包膜表面的刺突： HA和和F蛋白蛋白2.2.培养培养： 多种原代或传代细胞中增殖多种原代或传代细胞中增殖CPE （多核巨细胞和核内（多核巨细胞和核内/浆内嗜酸性包涵体浆内嗜酸性包涵体）3.Ag3.Ag性性: : 病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只有一个病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只有一个 血清型，是血清型，是WHO计划消灭的病毒计划消灭的病毒 2.传播途径：传播途径：二、致病性二、致病性呼吸道为主呼吸道

18、为主眼结膜眼结膜接触接触: : 玩具、餐具等玩具、餐具等呼吸道呼吸道 第一次第一次病毒血症病毒血症全身淋巴全身淋巴组织组织增殖增殖血流血流皮肤、呼吸道粘膜、皮肤、呼吸道粘膜、眼结膜、口腔、眼结膜、口腔、CNS3.致病过程：致病过程：血流血流局部淋巴局部淋巴组织增殖组织增殖 上皮细胞增殖上皮细胞增殖（CD46受体）受体）病毒病毒 第二次第二次病毒血症病毒血症潜伏期潜伏期：约约912天天前驱期：前驱期：体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及畏光体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及畏光，症状持续，症状持续35天天出疹期：出疹期：体温突然升高（达到体温突然升高（达到4040.5）, 口颊口颊粘膜出现灰白色斑（粘膜出

19、现灰白色斑（ koplik斑斑柯氏斑柯氏斑），随），随后出现皮肤红色班丘疹，从耳部开始，后出现皮肤红色班丘疹，从耳部开始，23天后天后遍及全身遍及全身恢复期：恢复期：皮疹出齐后，皮疹出齐后，4天后皮疹消退天后皮疹消退4.临床表现：临床表现：KoplikS spots-their appearance in the mouth establishes with certainty the diagnosis of measles.三、免疫性三、免疫性四、微生物学检查四、微生物学检查五、防治原则五、防治原则腮腺炎病毒腮腺炎病毒（mumps virus） 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（respira

20、tory syscytial virus，RSV） CoronavirusCoronavirus 包膜表面突起形如花冠包膜表面突起形如花冠特点：特点： 病毒呈多形性，病毒呈多形性，+ssRNA，不分节段，不分节段 有包膜，其表面有突起，电镜下形如冠状有包膜，其表面有突起，电镜下形如冠状包膜糖蛋白包膜糖蛋白特点：特点：可引起普通感冒和咽喉炎，多为自限性疾病可引起普通感冒和咽喉炎，多为自限性疾病 但但SARS-CoV 可致可致严重急性呼吸道综合征严重急性呼吸道综合征 主要经飞沫传播，流行期为冬春两季主要经飞沫传播，流行期为冬春两季 病后免疫力不强病后免疫力不强 目前无疫苗，无特效药物治疗目前无疫苗

21、，无特效药物治疗 SARS-CoV是冠状病毒科的一种新型病是冠状病毒科的一种新型病毒毒, 是严重急性呼吸道综合征是严重急性呼吸道综合征 ( severe acute respiratory sydrome, SARS，我国称为传染，我国称为传染性非典型肺炎性非典型肺炎infectious atypical pneumonia) 的病原体。的病原体。SARSSARS冠状病毒冠状病毒（SARS coronavirus, SARS-CoV）防治原则防治原则预防：预防：治疗：治疗：n对症支持治疗对症支持治疗n预防和治疗继发细菌感染预防和治疗继发细菌感染n试用抗病毒药物：利巴韦林等试用抗病毒药物：利巴韦林等n中医中药中医中药n动态监测病情变化动态监测病情变化 发病发病2周内均可能进展周内均可能进展风疹病毒风疹病毒（ Rubella virus, RV ） 生物学性状生物学性状 对怀疑有风疹病毒感染的孕妇确定诊断十分有意义对怀疑有风疹病毒感染的孕妇确定诊断十分有意义，可以减少畸形儿的出生。常用的诊断方法有：，可以减少畸形儿的出生。常用的诊断方法有：用血清学方法检测孕妇或胎儿血中风疹病毒的特用血清学方法检测孕妇或胎儿血中风疹病毒的特异性异性IgM，阳性可认为是近感染；阳性可认为