库欣综合征专家共识2011

1、24hUFC24小时尿游离皮质醇（小时尿游离皮质醇（UFC）波动大，波动大，至少测定至少测定2次次以高于各实验室的以高于各实验室的正常上限正常上限为阳性为阳性大多数儿童患者体重接近成人（大多数儿童患者体重接近成人（45Kg），儿童标准），儿童标准同成人同成人 标本留取注意事项24 h总尿量，混匀后留取约总尿量，混匀后留取约510 ml尿尿液送检。收集尿标本的液送检。收集尿标本的容器内应先加人防腐剂并置于阴凉处；容器内应先加人防腐剂并置于阴凉处；告知患者不要过多饮水告知患者不要过多饮水影响结果的因素饮水量过多饮水量过多(5 Ld)任何任何增加皮质醇分泌增加皮质醇分泌的生理或病理状态都会使的生理或

2、病理状态都会使UFC升高而出现假阳性结果升高而出现假阳性结果在中、重度肾功能不全患者，在中、重度肾功能不全患者，GFR18ug/dl(50 nmolL；敏感性；敏感性100，特，特异性异性20) 清醒状态下血清皮质醇清醒状态下血清皮质醇75ug/dl(207 nmolL；敏感性敏感性96，特异性，特异性87) 则提示库欣综合征的可能性较大则提示库欣综合征的可能性较大各研究中心应制定自己实验室的诊断切点值。各研究中心应制定自己实验室的诊断切点值。进一步检查（定性检查）进一步检查（定性检查）1mg过夜地塞米松抑制试验过夜地塞米松抑制试验(dexamethasone suppressiontest，

3、DST经典小剂量经典小剂量DST(10wdose dexamethasone suppression test，LDDST)过夜过夜1mgDST需要需要2天时间，第天时间，第1天晨天晨8：00取血取血(对照对照)后，于后，于次日次日0：00口服地塞米松口服地塞米松1 mg，晨，晨8：00再次取再次取血血(服药后服药后)，标本保存待测定血清皮质醇水平，标本保存待测定血清皮质醇水平切点值切点值18ugdl(50 nmolL)，则其敏感性，则其敏感性95、特异性约、特异性约80；经典小剂量经典小剂量DST-方法方法口服地塞米松口服地塞米松05 mg，每，每6小时小时1次，连续次，连续2天，天，服药前

4、和服药前和服药第服药第2天天分别留分别留24 h尿测定尿测定UFC或尿或尿17一一羟类固醇羟类固醇(17一一OHCS)，也可服药前后测定，也可服药前后测定血清皮质血清皮质醇醇进行比较。进行比较。对于体重对于体重40 kg的儿童，地塞米松剂量调整为的儿童，地塞米松剂量调整为30 pgkgd，分次给药。，分次给药。较较1 mg DST的特异性高，的特异性高，正常人口服地塞米松第正常人口服地塞米松第2天，天，24 h UFC27 nmol24 h(10ug24 h)或尿或尿17-OHCS69umol24 h(25mg24 h)；血清皮质醇；血清皮质醇40 kg的儿童。的儿童。经典小剂量经典小剂量DS

5、T-结果判定结果判定NO50%定位检查（定位检查（1）ACTH大剂量大剂量DST促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素CRH兴奋试验兴奋试验去氨加压素兴奋试验去氨加压素兴奋试验ACTH8：009：00am：ACTH20 pgml(4 pmoLL)则提示为ACTH依赖性库欣综合征大剂量DST方法(1)口服地塞米松口服地塞米松2mg，每，每6小时小时1次，服药次，服药2天天，即，即8 mg天天2天的经典大剂量天的经典大剂量DST，于服药前和服药第二天测定，于服药前和服药第二天测定24 h UFC或尿或尿17一一OHCS；(2)单次单次0:00点口服点口服8 mg地塞米松的过夜大剂量地塞米松的过夜大剂量D

6、ST；(3)静脉注射地塞米松静脉注射地塞米松47 mg的大剂量的大剂量DST法；法；后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较。后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较。该检查主要用于鉴别库欣病和异位该检查主要用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征综合征大剂量大剂量DST-结果判断结果判断如用药后如用药后24 hUFC、24 h尿尿17一一OHCS或血皮或血皮质醇水平被抑制超过对照值的质醇水平被抑制超过对照值的50则提示为库则提示为库欣病，反之提示为异位欣病，反之提示为异位ACTH综合征综合征定位检查（2）鞍区鞍区MRI肾上腺肾上腺CT：增强、三维重建：增强、三维重建双侧岩下窦插管取

7、血双侧岩下窦插管取血(bilateral inferior petrosal sinus sampling，BIPSS)：异位异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查综合征病灶定位的特殊检查肾上腺肾上腺CT：单侧肾上腺腺瘤或腺癌单侧肾上腺腺瘤或腺癌CT或或MRI显示肿瘤同侧和对侧显示肿瘤同侧和对侧肾上腺细小、甚至萎缩；肾上腺细小、甚至萎缩；ACTH依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度的弥漫性或结节性增粗增大；的弥漫性或结节性增粗增大；ACTH非依赖性大结节增生非依赖性大结节增生(ACTHindependent macronodular adrenal h

8、yperplasia，AIMAH)患者双患者双侧肾上腺也明显增大，有单个或多个大小不等的结节；侧肾上腺也明显增大，有单个或多个大小不等的结节；双侧肾上腺弥漫性增大、单侧肾上腺大结节等；双侧肾上腺弥漫性增大、单侧肾上腺大结节等；半数原发性色素结节性肾上腺病半数原发性色素结节性肾上腺病(primary pigmented nodular adrenal disease，PPNAD)患者肾上腺大小形患者肾上腺大小形态正常，典型病例的态正常，典型病例的cT表现为串珠样结节改变。表现为串珠样结节改变。原发性色素结节性肾上腺病原发性色素结节性肾上腺病(primary pigmented nodular a

9、drenal disease，PPNAD)散发散发家族性，面、颈、躯干粘膜色素斑，心房粘液瘤等家族性，面、颈、躯干粘膜色素斑，心房粘液瘤等（Carney综合征）综合征）增生增生腺瘤腺瘤腺癌腺癌鞍区磁共振显像鞍区磁共振显像(MRI)：在正常人群中在正常人群中MRI检出垂体瘤的比例亦有检出垂体瘤的比例亦有10%异位ACTH检查1.胸部影像学胸部影像学2生长抑素受体显像：异位生长抑素受体显像：异位ACTH综合征综合征肿瘤有表达丰富的生长抑素受体，敏感性肿瘤有表达丰富的生长抑素受体，敏感性为为30一一80。3.PET特殊人群1妊娠：妊娠：正常妊娠足月时正常妊娠足月时UFC可增高可增高3倍，如在妊娠中晚

10、期倍，如在妊娠中晚期UFC高于正常上限高于正常上限3倍即可提示库欣综合征。倍即可提示库欣综合征。正常孕妇血清皮质醇存在昼夜节律，孕期地塞米正常孕妇血清皮质醇存在昼夜节律，孕期地塞米 松对血清和尿皮质醇的抑制作用减弱，可能会增加松对血清和尿皮质醇的抑制作用减弱，可能会增加DST的假阳性结果。故库欣综合征妇女妊娠时推荐的假阳性结果。故库欣综合征妇女妊娠时推荐应用应用UFC，而不推荐地塞米松抑制试验。，而不推荐地塞米松抑制试验。2癫痫：抗癫痫药物通过癫痫：抗癫痫药物通过CYP3A4诱导肝酶对诱导肝酶对地塞米松的清除增加而导致地塞米松的清除增加而导致DST假阳性假阳性3肾功能衰竭：肾功能衰竭：肾功能衰

11、竭患者存在皮质醇昼夜节律，故正常的肾功能衰竭患者存在皮质醇昼夜节律，故正常的午夜皮质醇水平或对午夜皮质醇水平或对1 mg DST反应正常可排除反应正常可排除库欣综合征库欣综合征对严重肾功能衰竭的患者筛查时建议用对严重肾功能衰竭的患者筛查时建议用1 mg过夜过夜地塞米松抑制试验而不是地塞米松抑制试验而不是UFC。4周期性库欣：周期性库欣：周期性库欣在静止期周期性库欣在静止期DST可为正常反应，可为正常反应，但但UFC或唾液皮质醇测定可显示周期性，对疑诊或唾液皮质醇测定可显示周期性，对疑诊周期性库欣周期性库欣的患者推荐使用的患者推荐使用UFC或午夜唾液皮质醇而不是或午夜唾液皮质醇而不是DST，并应

12、长期随诊及反复检查。，并应长期随诊及反复检查。5肾上腺意外瘤：肾上腺意外瘤：肾上腺意外瘤患者多表现为亚临床库欣肾上腺意外瘤患者多表现为亚临床库欣其皮质醇水平升高的幅度较小，其皮质醇水平升高的幅度较小，UFC可能正常，可能正常，故应选择故应选择1 mg DST或午夜血清或者唾液皮质醇或午夜血清或者唾液皮质醇作为敏感的检查方法作为敏感的检查方法。库欣综合征治疗手术治疗手术治疗手术后未缓解患者的处理手术后未缓解患者的处理1外科治疗：外科治疗：术后如影像学检查发现有残存肿瘤则应再次术后如影像学检查发现有残存肿瘤则应再次手术，但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可手术，但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可继续

13、下降，故再次手术前需要观察继续下降，故再次手术前需要观察46周以评周以评估手术是否必要。估手术是否必要。2放射治疗：放射治疗：分次体外照射治疗或立体定向放射治疗后分次体外照射治疗或立体定向放射治疗后35年内可使约年内可使约50一一60患者的高皮质患者的高皮质醇血症得到控制，醇血症得到控制，手术后未缓解患者的处理手术后未缓解患者的处理3双侧肾上腺切除术：双侧肾上腺切除术：双侧肾上腺切除术是快速控制高皮质醇血症的有效双侧肾上腺切除术是快速控制高皮质醇血症的有效方法，但手术会造成永久性肾上腺皮质功能减退而方法，但手术会造成永久性肾上腺皮质功能减退而终身需用肾上腺糖皮质激素及盐皮质激素替代治疗。终身需

14、用肾上腺糖皮质激素及盐皮质激素替代治疗。术后有发生术后有发生Nelson综合征的风险，术前需常规进行综合征的风险，术前需常规进行垂体垂体MRI扫描和血浆扫描和血浆ACTH水平测定以确定是否存水平测定以确定是否存在垂体在垂体ACTH腺瘤。腺瘤。手术后未缓解患者的处理手术后未缓解患者的处理类固醇合成抑制类固醇合成抑制糖皮质激素受体拮抗剂一米非司酮糖皮质激素受体拮抗剂一米非司酮(RU486)儿童及青少年库欣综合征儿童库欣综合征病因与发病年龄有关：儿童库欣综合征病因与发病年龄有关：继发于继发于McCuneAlbright综合征的肾上腺增生多见综合征的肾上腺增生多见于婴儿于婴儿(平均年龄平均年龄12岁岁

15、)；肾上腺皮质肿瘤多见于年幼儿童肾上腺皮质肿瘤多见于年幼儿童(45岁岁)异位异位ACTH综合征发生于年长儿童综合征发生于年长儿童(101岁岁)；PPNAD和库欣病最常见于青少年。经和库欣病最常见于青少年。经妊娠与库欣综合征孕妇的库欣综合征通常到妊娠晚期才被发现，其体征孕妇的库欣综合征通常到妊娠晚期才被发现，其体征和正常妊娠表现相似，故诊断较难和正常妊娠表现相似，故诊断较难其病因为垂体病变其病因为垂体病变33、。肾上腺病变、。肾上腺病变4050、异位异位ACTH综合征及不依赖综合征及不依赖ACTH的肾上腺增生各占的肾上腺增生各占3。孕妇库欣综合征首选手术治疗，应在妊娠末孕妇库欣综合征首选手术治疗

16、，应在妊娠末3个月前尽个月前尽早进行手术。早进行手术。经蝶垂体手术后如有肿瘤组织残存时，可在患者分娩经蝶垂体手术后如有肿瘤组织残存时，可在患者分娩后行双侧肾上腺切除术并用肾上腺皮质激素替代治疗。后行双侧肾上腺切除术并用肾上腺皮质激素替代治疗。妊娠期间禁用酮康唑、甲吡酮、及米托坦。妊娠期间禁用酮康唑、甲吡酮、及米托坦。围手术期肾上腺皮质功能减退的治疗1肾上腺性库欣综合征：肾上腺性库欣综合征：肾上腺性库欣患者于手术中和手术后应静脉滴注氢化可的松肾上腺性库欣患者于手术中和手术后应静脉滴注氢化可的松100200 mg，视病情变化给予对症或急救治疗，如术后血压，视病情变化给予对症或急救治疗，如术后血压下降、休克或出现。下降、休克或出现。肾上腺皮质危象时，应立即增加氢化可的松用量至病情好转。肾上腺皮质危象时，应立即增加氢化可的松用量至病情好转。术后常规用氢化可的松术后常规用氢化可的松100200 mgd静脉滴注静脉滴注57天，天，剂剂量逐渐减量后改为口服氢化可的松或泼尼松至维持剂量，一般量逐渐减量后改为口服氢化可的松或泼尼松至维持剂量，一般于于半年半年左右停药。左右停药。2ACTH依赖性库欣综合征患者：术后术后1周内应尽快进行血皮质醇