抗生素的时间依赖性与浓度依赖性

1、抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念 1.MIC ：最低抑菌浓度( Minimum inhibitoryconcentration ， MIC )或( Minimalinhibition concentration ，MIC )指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓 度。2.MBC :最低杀菌浓度(Minimal bactericidal , concentration, MBC )是指最初的实验活菌数减少99.9或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。3.PAE :抗生素后效应(PostantibioticEffects , PAE)是指细 菌与抗生素短暂接触 ,当药物消除后， 细菌生长

2、仍能受到一段 时间持续抑制的现象。4.FEE :首次接触效应(First exposureeffect, FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大 的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强 或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间(数小时) 以后，才会再起作用。二、 “时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素( Time-dependent antibiotics )抗 菌作用与细菌接触时间密切相关， 时间越长， 抗菌活性越强， 与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓 度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。当4X MIC时，MIC和 PAE 已达最大值， 即杀菌效

3、应便达到了饱和的程度， 再继 续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。2.范围：B -内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶 /磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类(1)时间依赖性(短PAE):青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯 类、大环内酯类、 复方磺胺甲恶唑、 克林霉素类、 氟胞嘧啶；(2)时间依赖性(长PAE):四环素、万古霉素、替考拉宁、 氟康唑、新型大环内酯类 (阿奇霉素 )。3.特点：( 1)无首次接触效应； ( 2)当浓度低于 MIC 时，不能抑制细菌生长， 浓度达到 MIC 时，可有效地杀灭细菌。 4.“持效时间”： ( 1) 是衡量时间依赖性抗生素杀菌活

4、性的主要药效动力学参数， 也是最好的疗效预测参数；(2)持效时间=超过 MIC的半衰期时间+药物的 PAE时间；( 3)它已成为临床疗效的重要因素，关键是延长和维持药 物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度；( 4)血清药物浓度高于MIC的时间(% T>MIC值)； T>MIC值=超过 MIC的半衰期时间+药物的 PAE时间+ 40%50%的有效 血药浓度时间% T>MIC 值时间段。 5.给药方案：一日剂量分 为 24次给药可充分发挥疗效。三、 “浓度依赖性”抗生素 1.定义：浓度依赖性抗生素( Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性与浓度密切 相关，浓度越高， 抗菌活性越强， 且具有首剂接触作用 (FEE) 和较长的PAE，抗生素的杀菌作用取决于血浆峰浓度，而与 作用时间关系不大，提高血浆峰浓度可提高疗效；当血药浓 度超过MIC甚至达到810X MIC时，可以达到最大的杀菌效应。2.范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素、甲硝唑、两性霉素B。3特点：有首次接触效应；有较长的抗生素后效应，临床疗效的关键是提高药物浓 度，给药的关键是剂量。 4.给药方案：每日 1 次给药，如氨 基糖苷类一般只需 1 日给药 1 次。问题：甲硝唑既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写 道“每 6-8 小时静滴一次” ?1.甲硝唑蛋白