白细胞介素-27在结核性和恶性胸腔积液中的表达-呼吸系病专业毕业论文

1、網i司1中文摘要2abs trac t,> t i '刖吕二、材料与方法（一）研究对象（二）标本收集（三）主要的试剂和仪器（四）实验方法（五）统计学分析$总结35777889三、.10 四、讨15五、全文17参考文.18 综.21 参考文献295ztt缩写词(abbreviation)英文缩写英文全称中文全称il-27interleukine 27白细胞介素27rocreceiver operating characteristic受试者工作特征rpmrotation per minute转/分elisaenzyme-linked immunosorbent assay 酶联免疫

2、吸附测定pepleural effusion胸腔积液odoptical density光密度secsecond秒minminute分钟白细胞介素-27在结核性和恶性胸腔积液中的表迖华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科研究生：牛春密 导师：杨卫兵教授中文摘要目的探讨白细胞介素-27 ( interleukin-27,il-27 )在结核性胸腔积液和恶性 胸腔积液中的表迖水平和鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的诊断价值。方法用酶联免疫吸附法(elisa )测定23例结核性胸腔积液和21例恶性 胸腔积液患者的胸腔积液上清液和血清中il-27浓度并对其结果及其诊断价 值进行分析。结果(1)结核性

3、胸腔积液中il-27浓度(1615.4± 127.26 ) ng/l显著高于其 相应血清浓度(601.30±71.66)叩/1_0=8.521< 0.001 )，恶性胸腔积液il-27浓 度361.84 ( 207.43 ) ng/l显著低于其相应血清浓度531.57 ( 285.39 ) ng/l (t=-2.831, p=0.01)，il-27在结核性胸腔积液中的浓度显著高于其在恶性胸腔积 液中的浓度(z=-5.393, p < 0.001)-而两组疾病相应血清中il-27的浓度无统计 学意义(z=-0.494; p > 0.05 ) ； (2)结核性

4、胸腔积液il-27浓度与其相应血清浓 度无相关关系(r = 0.401，p > 0.05 )，恶性胸腔积液il-27浓度与其相应血清浓 度无相关关系(r=0.254，p0.05 ) ; (3)从受试者工作特征曲线(roc曲线) 得出胸腔积液il-27浓度的诊断临界值为846.0ng/l，相应灵敏度和特异度分别为 100%和95.24% ( p < 0.001) ; il-27的血清浓度不具备此诊断价值(p> 0.05 )。结论结核性胸腔积液中il-27浓度较血清显著増高，il-27很可能参与了 结核性胸腔积液的形成过程；il-27在结核性胸腔积液中显著高于恶性胸腔积液；胸 腔

5、积液il-27在鉴别诊断结核性胸腔积液与恶性胸腔积液中是一个高敏感度和 特异度的生物标记。关键词胸腔积液白细胞介素-27生物标记interleukin-27 in tuberculous and malignant pleural effusiondepartmeng of respiratory medicine, union hospital, tongji medical college,huazhong university of science and technologycandidate: niu chunmi supervisor: yang weibingabstractob

6、jective to investigate the concentrations and diagnostic significance of interleukin-27 ( il-27 ) in tuberculous and malignant pleural effusion.methods the pleural effusion (pe) and corresponding serum concentrations of il- 27 from 23 with tuberculous pleural effusion and 21 with malignant pleural e

7、ffusion were evaluated by sandwich enzyme-linked immunosorbent assays (elisa). the diagnostic significance of il-27 for differentiation tuberculous pleural effusion from malignant pleural effusion was explored.results(1) the concentrations of il-27 in tuberculous pleural effusion(1615.4±127.26

8、) ng/l were strikingly higher than those in corresponding serum( 601.30±71.66 )ng/l( p < 0.001 ). the significantly lower concentrations of il-27 in malignant pleural effusion 361.84 ( 207.43 ) ng/l were detected when compared to serum 531.57( 285.39 )ng/l( p =0.01 ). compared to malignant p

9、leuraleffusion, the concentrations of il-27 were increased in tuberculous pleural effusion (p < 0.001). howerve, the concentrations of serum il-27 in tuberculous group were not different from that in malignant group. (2) the concentrations of il-27 in pe were not correlated with those in correspo

10、nding serum in tuberculous group and in malignant group (p > 0.05).(3) using the receiver operation characteristic curve,with the cut-off value of 846.0 ng/l, il-27 had a sensitivity of 100%, specificity of 95.24% respectively(p<005). howerve, serum il-27 was not diagnostic significance. concl

11、usions the concentrations of il-27 in tuberculous pleural effusion were strikingly higher than those in corresponding serum, which might contribute to thepathogenesis process of tuberculous pleurisy. il-27 is pleural fluid is highly sensitive and specific biomarker for the differential diagnosing tu

12、berculous pleural effusion from malignant pleural effusion.keywords pleural effusion; interleukin-27; biomarker一、刖s胸膜腔是位于肺和胸膜之间的一个潜在的腔隙在正常情况下脏层胸膜和壁层 胸膜表面有一层很薄的液体在呼吸运动时起润滑作用，但并不清楚这些浆液的确 切含量胸膜腔和其中的液体并非処于静止状态，在每一次呼吸周期中胸膜腔形状 和压力均有很大的变化使胸腔内液体持续滤出和吸收処于动态平衡。任何因素使 胸膜腔内液体形成过快或吸收过缓即产生胸腔积液。在临床上，胸腔积液是常见的 疾病或并发症

13、，其病因也多种多样，常见于：结核性胸膜炎、恶性肿瘤侵犯胸膜所 致的恶性胸腔积液、一般细菌感染所致的脓性胸腔积液、心血管系统和肝肾疾病及 重度营养不良所致的漏出性积液、胸部外伤所致的血性或乳糜性胸腔积液、继发于 淋巴管堵塞或先天性乳縻管缺陷所形成的乳糜胸等。其中结核性和恶性胸腔积液的 诊断存在一定困难，其它类型的胸腔积液的病因诊断相对容易。在渗出性胸腔积液 中结核性胸腔积液和恶性胸腔积液是最常见的两种病因并且称为淋巴细胞性胸腔 积液，以中性粒细胞浸润为主的细菌感染引起的胸腔积液包括肺炎旁胸腔积液和 脓性胸腔积液m。胸膜腔炎症导致血管通透性增加胸水产生增多吸收减少，胸膜腔液体的滤 出和吸收平衡失调

14、使胸水增多则为胸腔积液，其中富含有蛋白质、炎性细胞和炎 性因子。结核杆菌感染胸膜引起强烈的免疫反应最先参与反应的是巨噬细胞和中 性粒细胞其后是cd4+t细胞以th1反应为主-th1细胞产生ifn-y发挥抗结核分 枝杆菌作用。机体对抗结核杆菌以cd4+t细胞为主故结核性胸膜炎中淋巴细胞显 著增高。恶性胸腔积液是由于胸膜原发肿瘤或其它器官的肿瘤转移至胸膜腔所致 以转移性肿瘤所致恶性胸腔积液为著，其中最常见的是肺癌、乳腺癌和淋巴瘤;恶 性胸腔积液患者的胸膜腔局部呈免疫抑制状态31。il-27是一种新型il-12家族细胞因子，由爱泼斯坦-巴尔病毒(epstein-barr virus, ebv )诱导

15、基因蛋白3 ( ebi3 )亚基和p28亚基构成的异二聚体41。il-27 主要由激活的抗原提呈细胞分泌151。11_-27受体(interleukin-27 receptor, il-27r )主要表迖在原始t细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell, nk细胞)、单核细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、角蛋白细胞、活化的b细胞、朗格汊斯细胞和 树突状细胞67 hl-27可通过诱导初始cd4+t细胞il-12rp1和转录因子t-bet 的表迖，促进其向th1细胞分化,并促逬ifn-y产生。有研究报道在感染结 核分枝杆菌后病原体的清除依赖于th1型细胞免疫反应中cd4+t细胞和if

16、n-y 的产生。有文献报道:肺癌细胞中过度表迖的il-27增强了细胞和体液免疫抗肿 瘤作用,il-27通过下调肿瘤细胞里环氧化酶2 ( cyclooxygenase 2，cox-2 )和 前列腺素e2 ( prostaglandin e2 pge2 )表达抑制波形蛋白生成，从而抑制肿瘤 细胞转移和入侵111。il-27主要与恶性疾病12和感染性疾病有关u141。我们先前 的研究已经阐明th17细胞和调节性t细胞(regulatory t cells treg )参与了 淋巴细胞性胸腔积液的发病机制154sl，有研究表明il-27对th17和treg细胞 具有调节作用211。鉴于以上研究结果，我

17、们推测il-27可能参与了胸腔积液的形成过程为验证 胸腔积液中是否有il-27的表达，我们选取了结核性胸腔积液和恶性胸腔积液两组 病人进行研究检测胸腔积液及相应血清中il-27的表迖。并研究il-27对结核性 胸腔积液和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。二、材料和方法（-）研究对象以2009年12月至2011年06月在武汊协和医院呼吸内科和武汊结核病防治 所住院的结核性胸腔积液和恶性胸腔积液患者为研究对象实验计划经人体研究机 构调查委员会批准，并取得所有患者知情同意书。根据以下纳入标准最终有44例 胸腔积液患者纳入此次研究，其中结核性胸腔积液患者23例（男17例女6 例年龄范围19到70岁）；恶性胸

18、腔积液患者21例（男10例女11例年龄 范围18到84岁）其中肺癌18例、乳腺癌2例、淋巴瘤1例。结核性胸腔积液：胸腔 积液检查找到抗酸杆菌或胸腔积液中培养出结核分枝杆菌和（或）胸膜活检样本发现肉芽肿改变并排除其它原因所致的肉芽肿性胸膜 炎和（或）根据light1221标准胸腔积液符合渗出液改变胸腔积液细胞成分以 淋巴细胞占优势胸腔积液腺苷脱氨酶（ada）大于45u/l 结核菌素试验结果 为阳性，并结合临床症状、体证、影像学及其它实验室检查诊断为结核性胸膜炎规 范抗结核治疗后治愈。所有患者人类免疫缺陷病毒（hiv ）抗体均阴性。恶性胸腔积液：胸腔积液细胞学找到癌细胞和（或）病理学找到癌细胞并结

19、合 临床症状、体征、影像学及其它实验室检查（如cea、scc）诊断为恶性胸腔积 液。剔除标准：入院前3个月内曾接受任何一次有创性胸膜腔检查和（或）罹患 胸部外伤；曾接受任何的免疫治疗、抗结核治疗或抗肿瘤治疗。使用过糖皮质激素 或免疫抑制剂或非国体抗炎药者；胸腔积液病因诊断不明者。（二）标本收集患者入院24小时内通过标淮胸膜腔穿刺术收集胸腔积液标本并用肝素抗 凝，同步抽取外周静脉血20ml并用肝素抗凝胸腔积液标本和相应外周血标本 经1200rpm离心5min 收集上清液和血清进行分装后冻存于-80°c冰箱待测。（三）主要的试剂和仪器表1主要的试剂和仪器的来源试剂和器材厂商或者来源il-

20、27 elisa 试剂盒美国biolegend公司酶标仪thermo赛默飞世尔上海仪器有限公司低温高速离心机德国thermo fisher公司-80°c超低温冰箱日本sanyo公司超纯水系统美国millipore公司摇床北京沃德生物医学仪器公司微量移液器德国eppendorf公司（四）实验方法根据生产商提供的操作说明书逬行检测操作。1. 实验幵始前20min从冰箱里取出试剂盒和标本放于室温；2. 配制1l的ix洗涤液：将50ml的20x洗涤液溶于950ml的蒸馏水里；3. 配制标准品溶液：按照冻干的人类il-27标准品瓶上所示，将2.06ml的缓冲液 a加入到冻干的人类il-27标准

21、品瓶里即配制成了 16ng/l的标准品储备溶液，放于振荡器上混勻放于室温15min后再次在振荡器上混勻。用缓冲液a将标 准品储备液倍比稀释为 16ng/ml、8ng/ml、4ng/ml、2ng/ml、1 ng/ml、 500pg/ml、250pg/ml 将缓冲液a作为opg/ml空白对照；4. 洗板4次：用ix洗涤液洗板每次洗板将ix洗涤液浸泡96孔板30sec，然后倒掉孔 内溶液在吸水纸上敲击。本实验中所有的洗板步骤都类似于如上所述；5. 每孔加入50pl的缓冲液a ;6. 每孔加入50pl的标准品溶液或标本，标准品溶液按照浓度由高到低加入。用 封板模封板，在摇床上摇10min后放于室温孵育

22、1小时50分钟。然后倒掉孔 内溶液后如4所述用ix洗涤液洗板4次；7. 每孔加入100（jl的il-27检测抗体然后用封板模封板，摇床上摇lomin后放 于室温孵育50min。然后倒掉孔内溶液后如4所述用ix洗涤液洗板4次；8 每孔加入100l的辣根过氧化物酶生物素a溶液用封板模封板微震后避光放于室温孵育30min后.倒掉孔内溶液如4所述用ix洗涤液洗板5次但每 次洗板中浸泡时间为30sec至1min ;9. 每孔加入100）jl底物溶液f避光放于37°c温箱内孵育40min后除空白对照孔 外其余孔都变蓝；10. 每孔加入100（jl的终止液终止反应，轻敲混勻，用无菌针头去除气泡孔

23、内颜色由蓝变黄；11. 在30min内，在酶标仪450nm下读od值。用curveexpert1.3setup绘制标 准曲线将样品的od值代入曲线方程得出相应的浓度（ng/l）。（五）统计学分析以均数±均数的标准误表示符合正态分布的计量资料以中位数（四 分位间距）表示非正态分布资料。使用spss16.0软件进行数据分析，正态分布、方差齐 的组间数据应用成组t检验非正态分布的资料采用mann-whitney u进行检验。对于正态分布的胸腔积液与相应的血清的比较采用配对t检验。胸腔积液和相 应血清的相关关系采用spearman秩相关分析。研究il-27浓度鉴别诊断结核性与 恶性胸腔积液的

24、最佳阈值以及相应灵敏度与特异度时应用受试者工作特征曲 线（receiver operating characteristic curve . roc ）。所有统计检验均为双侧检验，检验水准a = 0.05 p < 0.05具有统计学差异。统计图表采用graph pad prism 5.0软件処理。三、结果(一) 结核性胸腔积液和恶性胸腔积液疾病中il-27浓度的比较结核性胸腔积液中il-27浓度显著高于恶性胸腔积液中浓度(z=-5.393,p<0.001 ) il-27 在两种疾病相应血清中的浓度比较无统计学差异(z=- 0.494 p=0.622) 结核性胸腔积液中il-27浓度

25、显著高于相应血清中浓度 (t=8.521,p<0.001 ) 恶性胸腔积液患者血清中il-27浓度高于相应胸腔积液中的浓度 (t=-2.831,p=0.0l)(图1 表2);表2 两组疾病胸腔积液中il-27浓度的比较(ng/l )结核性恶性t(或 z)p值例数2321胸腔积液1615.4 ±127.96361.84 ( 207.43 )-5.393z<0.001血清601.30 ±71.66531.57 (285.39)-0.494z0.622ail-271014.10 ±119.00-216.3 ±76.418.519<0.001胸

26、腔积液/血清2.96 ( 1.86 )0.75 ±0.11-5.440z<0.001注：ail-27即胸腔积液与相应血清中il-27浓度差值。(-j/6u) uollejlceocoo卜 3111pe sera pe serat uberculosismalignancy图1结核性胸腔积液和恶性胸腔积液疾病中il-27浓度的比较 结核性胸腔积液和恶性胸腔积液疾病中il-27在胸腔积液和相应血清中浓度的比较以 及在两组疾病同类样本中的比较。p < 0.05具有统计学差异。（二）结核性胸腔积液和恶性胸腔积液疾病中il-27的相关分析结核性胸腔积液中il-27浓度与相应血清中浓

27、度无相关关系（r=0.401 p>0.05 ）（图2a）;恶性胸腔积液中il-27浓度与相应血清中浓度无相笑关系 （p>0.05）（图 2b）;il-27 concentraion（ng/l）bemose29smalignant图2胸腔积液和血清il-27浓度的相关分析 图a示结核性胸腔积液组il-27在胸腔积液与血清中的相关关系，图b示恶性 胸腔积液组il-27在胸腔积液与血清中的相关关系。（三）il-27在鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液中的诊断价值受试者工作特 征曲线（roc曲线）结果显示胸腔积液il-27浓度对于鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的最佳阈值为846.0 ng/

28、l，即高于阈值者其诊断 为结核性胸腔积液的概率更大对应的roc曲线下面积（auc）为0.975 -其 95%可信区间为（ 0.9261.025 ），相应灵敏度和特异度分别为100%和95.24 %，阳性似然比为17.36 阴性似然比为0 （ p < 0.001 ）（图3a，表3 ）;（胸 腔积液-血清）ail-27浓度对于鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的最佳阈值为210.5 ng/l 即高于阈值者诊断为结核性胸腔积液的概率更大，auc为0.994， 其95%可信区间为（ 0.9791.009 ）相应灵敏度和特异度分别为95.65%和95.24 % 阳性似然比为20.09 阴性似然比为0

29、.046 ( p < 0.001 )(图3b 表3 ); 胸腔积液/血清il-27对于鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的最佳阈值为 1.138，即高于阈值者诊断为结核性胸腔积液的概率更大，auc为0.979 其 95%可信区间为(0.9461.013 ) 相应炅敏度和特异度分别为95.65%和95.24 %，阳性似然比为20.09 阴性似然比为0.046 ( p < 0.001 )(图3c 表3 ); 血清il-27浓度不具有鉴别诊断结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的价值 (p>0.05 )(图 3d)。表3 il-27鉴别结核性和恶性胸腔积液的诊断价值结核性versus恶性胸腔

30、积液pe il-27pe/serail-27ratiope-serail-27 最佳阈值846ng/l1.338210.5ng/lauc0.9750.9790.994(95%可信区间)(0.926-1.025)(0.946-1.013)(0.979-1.009)p值<0.001<0.001<0.001敏感度 100%95.65%95.65%特异度 95.24%95.24%95.24%阳性似然比17.3620.0920.09阴性似然比00.0460.046图3胸腔积液il-27浓度、（胸腔积液-血清）ail-27浓度、胸腔积液/血清 il-27、血清il-27浓度在鉴别结核性胸

31、腔积液和恶性胸腔积液中的诊断价值胸 腔积液中il-27浓度（图a ）、（胸腔积液-血清）ail-27浓度（图b ）、胸腔 积液/血清il-27 （图c ）、血清il-27浓度（图d ）鉴别结核性胸腔积液和恶性胸 腔积液的受试者工作特征曲线四、讨论结核性胸腔积液和恶性胸腔积液是胸腔积液最常见的两大病因且二者临 床和实验室检查表现极为相像鉴别诊断上往往存在一定的困难。胸腔积液培养 和病理学活检是诊断结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的金标准，但是胸腔积液培 养时间长且灵敏度低23'241 胸膜活检需要专业人员操作且为有创性检查25，所以 二者在诊断结核性胸腔积液和恶性胸腔积液中都有不足之処。结核

32、杆菌感染胸膜 后引起机体对结核杆菌的强烈免疫反应首先参与反应的主要是巨噬细胞和中性 粒细胞，其后是cd4+t细胞以thl反应为主并产生ifn-y。机体对抗结核杆菌以 cd4+t细胞反应为主，所以结核性胸膜炎中淋巴细胞显著增多。激活的免疫细胞分 泌大量细胞因子、趋化因子、生长因子和其它可溶性介质参与胸腔积液的炎性过 程。为了探索细胞因子鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的诊断价值，我们已 经研究了几种白介素（包括：il-27、il-28a、il-29、il-31、il-32、il-34 ）在 结核性胸腔积液和恶性胸腔积液中的表达，发现只有il-27具有鉴别诊断价值。il-27可通过诱导初始cd4+

33、t细胞转录因子t-bet和il-12rp1的表迖，促进其 向th1细胞分化,并促进ifn-y产生1ql。有研究认为：il-27可通过促炎和抑炎 双重效应调节机体的免疫反应1261。在缺乏il-27r活性的小鼠的研究中发现结核杆 菌感染的小鼠的肺和其他脏器中细菌负荷显著减少，对细菌负荷控制的増强与肺内 增强的炎性细胞因子反应、增强的巨噬细胞功能和产生ifn-y的细胞增多有关而 在感染后期相比于野生型小鼠，缺乏il-27r的小鼠模型中过度的炎性反应加速了 小鼠死亡虽然缺乏il-27r小鼠具有低细菌负荷*但它们更易于死亡，在结核 杆菌感染的早期和后期il-27所发挥的作用不同，在感染早期il-27促

34、进th1分化 并产生ifn-y发挥抗结核杆菌作用在后期则抑制th1细胞，限制过度的炎性反应 所致的病理损伤27'281。同时il-27可提高结核分枝杆菌抗原特异性thl细胞对人 巨噬细胞内分枝杆菌生长的抑制作用1291。研究肺癌鼠模型中转染il-27的小鼠 发现th1细胞因子（ifn-y和il-12 ）和细胞毒性t细胞产生增多脾脏细胞 中th2细胞因子（il-10）分泌减少血清中肿瘤特异性igg增多，同时 il-27通 过下调肿瘤细胞里c0x-2和pge2抑制波形蛋白表迖从而抑制肿瘤细胞转移和入侵，表明il-27具有抑制肺癌的作用11。il-27参与了肺结核和肺癌的发病过程，然 而il

35、-27在胸腔积液中的作用还未见报道我们推测il-27可能参与了结核性和恶性 胸腔积液的发病过程。为此，本实验首次检测了结核性和恶性胸腔积液中il-27的 浓度，并探索il-27在鉴别结核性和恶性胸腔积液中的诊断效能。我们的研究发现：在结核性胸腔积液中il-27浓度显著高于恶性胸腔积液中的浓度 （p<0.001 ），在结核性胸腔积液中il-27浓度显著高于相应血清中的浓度 （p<0.001 ），并且在恶性胸腔积液中il-27浓度低于相应血清中的浓度（p=0.01 ）, 两种疾病血清中的浓度比较无统计学差异（p>0.05 ）,结核性胸腔积液中（胸腔积 液-血清）il-27浓度和胸

36、腔积液/血清il-27浓度都显著高于恶性胸腔积液中浓 度结核性胸腔积液中il-27浓度与相应血清中浓度无相关关系，恶性胸腔积 液中il-27浓度与相应血清中浓度无相关关系。提示il-27在结核性胸腔积液中 高表迖，il-27可能参与了结核性胸腔积液的发病学过程。结核性胸腔积液中 il-27浓度显著高于其血清中浓度，提示结核性胸腔积液il-27的来源除了部分 有可能来自血清中的il-27外，肯定还有部分il-27是在胸膜腔局部由胸膜结构 细胞或浸润到胸腔积液的炎性细胞产生。我们的数据显示结核性胸腔积液il- 27 浓度显著 高于恶性胸腔积液中浓度，因此认为il-27可能具有鉴别诊断两组 不同病因

37、胸腔积液的潜在价值，我们采用受试者工作特征曲线（roc ）以检验此指 标的诊断效能。结果显示，胸腔积液il-27浓度对于鉴别结核性胸腔积液和恶 性胸腔积液均具有较高的诊断效能。胸腔积液il-27浓度高于國值846.0ng/l者其 诊断为结核性胸腔积液的概率较大灵敏度和特异度分别为100% 95.24%。在恶 性胸腔积液组有一例73岁的男性患者，患有淋巴瘤，胸腔积液细胞学找到癌细胞，胸腔积液涂片未找到抗酸杆菌，这例患者的胸腔积液il-27浓度为1488.84ng/l高 于阈值。这些结果提示了胸腔积液il-27浓度可能成为有效鉴别结核性和恶性 胸腔积液的新指标。而il-27的血清浓度不具有鉴别结核

38、性和恶性胸腔积液的 诊断价值。五、全文总结1. 在结核性胸腔积液中il-27浓度显著高于相应血清中浓度；结核性胸腔积液 中il-27浓度显著高于恶性胸腔积液中的浓度；il-27在恶性胸腔积液血清中的浓 度显著高于相应胸腔积液中的浓度；2. 结核性胸腔积液中il-27浓度与相应血清中浓度无相关关系恶性胸腔积液中 il-27浓度与相应血清中浓度无相关关系；3. il-27在鉴别诊断结核性胸腔积液与恶性胸腔积液中是一个高敏感度和高特异 度的生物标记。il-27可能成为有效鉴别结核性和恶性胸腔积液的新指标。不足之処：本研究病因学的纳入范围较小，没有纳入细菌感染引起的胸腔积液、 漏出液、继发性胸腔积液（

39、如结缔组织病相关性胸腔积液）及药物所致者；没有进 行相关的基础研究如在胸腔积液中il-27的细胞来源及通过怎样的免疫学机制参 与胸腔积液的形成；il-27的诊断效能还需要多病因、大样本的实验来验证。参考文献1. villena v，lopez encuentra a, echave-sustaeta j, et al. prospective study of 1,000consecutive patients with pleural effusion. etiology of the effusion and characteristics of the patients (spanish

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55、细胞介素-27与肺部疾病关系的研究逬展牛春密综述；杨卫兵审校【摘要】：白细胞介素-27(interlerkin-27，il-27)是甶爱泼斯坦-巴尔病毒诱 导基因蛋白 3(the epstein-barr-induced gene 3 product, ebi3)亚基和 p28 亚基 组成的异二聚体。il-27和il-12、il-23、il-35属于il-12家族成员，il-27主 要由激活的抗原提呈细胞产生。il-27在调节t细胞亚群分化中起着重要作 用,il-27诱导cd4+t细胞向th1分化并促进ifn-y产生。同时il-27通过对il-2 和thl7细胞的抑制以及诱导il-10产生发挥

56、免疫抑制作用。il-27具有促炎和 抑炎、调节血管生成作用并参与自身免疫调节。il-27在肺结核、肺癌、支气管 哮喘和慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病中起着重要作用。【关键词】：白细胞介素-27 ; t细胞；肺部疾病research progress on the relationship between interleukin-27 and pulmonary diseases niu chunmi，yang weibing.abstract interleukin-27 ( il-27 ) is secreted as a heterodimer consisting of the epstei

57、n-barr-induced gene 3 product (ebi3) and p28. il-27, along with il-12, -23 - and -35, belongs to the il-12 cytokine family. il-27 is secreted by stimulated antigen-presenting cells. il-27 is vital to help differentiation of t cell subpopulation. il-27 induces th1 differentiation to produce ifn-y. th

58、e immunosuppressive effects of il-27 depend on il-2 suppression, inhibition of th17 development, and induction of il-10 production. il-27 exerts the role on its pro- and anti-inflammatory properties, angiogenesis, and autoimmune. il-27 importantly acts on pulmonary diseases, such as tuberculosis, lung cancer, asthma, and chronic obstruct