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1、1会计学EnbrelLEAD专家顾问会幻灯专家顾问会幻灯强直性脊柱炎(AS) 简介及治疗进展恩利AS和RA治疗革命性新突破小结类风湿关节炎(RA)简介及治疗进展目录目录强直性脊柱炎(AS) 简介及治疗进展目录目录中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志.2006(10)12:763-765AS的定义及特征AS的流行病学p在我国，AS的患病率为0.26%p本病好发于15-30岁的青少年，在30岁以后或8岁以前发病相对较少。男性患者多于女性，约为5:1男性男性女性女性外周关节炎骶髂关节炎最终导致关节畸形、功能丧失，严重影响患者的生活和工作能力骨质破坏1.M Rudwaleit, et al. Ann Rh

2、eum Dis. 2005(64):1305-13103. Elli Kruithof,et al.Arthritis & rheumatism.2005(52)12:3898-39092. Helena Marzo-Ortega, et al. Arthritis & rheumatism.2001(44)9:2112-2117AS患者致残进展患者致残进展AS致残过程致残过程 AS患者初次出现慢性症状患者初次出现慢性症状到确切诊断为到确切诊断为AS，一般要，一般要相差相差5-10年，延迟了患者的年，延迟了患者的治疗治疗1 AS致残率高，致残率高，70%AS患者患者发生骨融合发

3、生骨融合2 早期诊断与治疗可预防脊早期诊断与治疗可预防脊柱畸形柱畸形21. J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005(64):iv61iv642. L. J. Woodward1 and P. C. A. Kam21996年2月， 骶髂关节正常1997年2月， 左骶髂关节边界不规则，表示有骨炎存在1998年2月 ，左骶髂关节出现骨侵蚀和周边硬化, 后路方向出现融合糜烂2003年3月， 双侧骶髂关节炎慢性进展M Bollow,et al.Ann Rheum Dis.2005(64):1644-1646n 炎性腰背痛炎性腰背痛n 关节炎关节炎n 肌腱炎（足跟）肌腱炎（足

4、跟）n 眼色素膜炎眼色素膜炎n 指指/趾炎趾炎n 银屑病皮疹银屑病皮疹n 克罗恩病克罗恩病/溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎n 对对NSAIDs反应好反应好n SpA家族史家族史n HLA-B27+n CRP水平增高水平增高* MR示活动性示活动性(急性急性)炎症，高度提示与炎症，高度提示与 SpA相关的骶髂关节炎相关的骶髂关节炎 或或 符合修订纽约标准定义的肯定符合修订纽约标准定义的肯定X线线 骶髂关节炎骶髂关节炎p 敏感性敏感性=82.9%，特异性，特异性=84.4%，p 影像学影像学(骶髂关节炎骶髂关节炎)本身的敏感性本身的敏感性 =66.2%，特异性，特异性=97.3%Ann Rheum Di

5、s, 2009, 68(6):777-783 EULAR2009脊柱关节病分类标准脊柱关节病分类标准 - 中轴型和外周型中轴型和外周型 EULAR2009脊柱关节病分类标准脊柱关节病分类标准 - 中轴型和外周型中轴型和外周型关节炎或肌腱端炎或指炎+ 1 SpA 临床特征临床特征葡萄膜炎葡萄膜炎银屑病银屑病克罗恩病克罗恩病/结肠炎结肠炎既往感染史既往感染史HLA-B27影像学所示骶髂关节影像学所示骶髂关节炎炎 2 其他的其他的SpA 临床特征临床特征关节炎关节炎肌腱端炎肌腱端炎指炎指炎炎性背痛炎性背痛 (病史病史)SpA家族史家族史 敏感性敏感性: 75.0%, 特异性特异性: 82.2%; n

6、=266Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis 2009 in press教育锻炼物理治疗康复病友会自助组NSAIDs中轴疾病外周疾病DMARDs局部皮质激素TNF拮抗剂镇痛药外科手术治疗J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52类风湿关节炎(RA)简介及治疗进展目录目录RA的定义RA的流行病学p在我国， RA的发病率约为0.32%-0.36%p任何年龄段的人都可患RA，但首次发病一般在40-50岁之间p女性RA患病率为男性的2-3倍男性男性男性男性女性女性栗占国，类风湿关节炎.2009尺偏畸形天鹅颈畸形脚拇指外

7、翻畸形1.Kerstin Kujath,et al.The Journal of Rheumatology.2009(36)8:1618-16252. 栗占国等,类风湿关节炎2009 手指关节致残进展手指关节致残进展膝关节致残进展膝关节致残进展1. ARTHRITIS & RHEUMATISMVol.1996(39)5:713-7222. Irvine S,et al. Ann Rheum Dis.1999(58):510-513 RA需要早期有效治疗，一经诊断即应开始治疗需要早期有效治疗，一经诊断即应开始治疗1RA的理想治疗状态：早期诊断，及时治疗，以减少不可逆关节损伤的发生机率的理

8、想治疗状态：早期诊断，及时治疗，以减少不可逆关节损伤的发生机率1早期未进行治疗早期未进行治疗RA患者，患者，1年后发生骨侵蚀比例增加年后发生骨侵蚀比例增加1倍倍2Severity (Arbitrary Units)0病程（年）51015202530早期早期RA 中期中期 晚期晚期炎症功能障碍关节破坏Graph: Adapted from Kirwan JR. J Rheumatol. 2001;28:881-886.Photo: Copyright American College of Rheumatology.20001990s1980s1970s 和以前目标治疗目标治疗 控制病情药控制病

9、情药？MTXMTX生物制剂生物制剂MTXMTX生物制剂生物制剂 改善病情药改善病情药早期联合早期联合DMARDsDMARDsDMARDsDMARDs单药或联合单药或联合 慢作用药慢作用药单药单药DMARDs DMARDs 二线药二线药对症对症 治疗治疗RA策略的转变策略的转变阶段阶段无效或出现毒性反应不存在预后不利因素存在预后不利因素3-6个月达到治疗目标否阶段临床诊断为类风湿性关节炎(RA)甲氨蝶呤禁忌无甲氨蝶呤禁忌初始治疗药物：甲氨蝶呤3-6个月达到治疗目标是继续否阶段失败：进入阶段联合使用(低/高剂量)糖皮质激素短期治疗初始治疗药物：来氟米特，金制剂或柳氮磺胺吡啶加用生物制剂(特别是TN

10、F-抑制剂)如：高水平RF/ACP；很高的疾病活动度；早期关节损伤第二种DMARD：来氟米特，柳氮磺胺吡啶；甲氨蝶呤或金制剂作为单一疗法或联合疗法(加用或不加用糖皮质激素)阶段1和阶段2EULAR：欧洲抗风湿联盟； RF/ACPA：类风湿因子/抗瓜氨酸肽抗体； DMARD：缓解病情抗风湿药； TNF：肿瘤坏死因子Josef S Smolen, et al. Ann Rheum Dis published online May 5, 2010加用生物制剂(特别是TNF-抑制剂)阶段阶段无效或出现毒性反应生物制剂 DMARD3-6个月达到治疗目标是继续否是继续3-6个月达到治疗目标否阶段失败：进入

11、阶段改变生物制剂：换成第二种TNF-抑制剂(+DMARD)或用以下药物替代TNF-抑制剂：阿巴西普(+DMARD)或利妥昔单抗(+DMARD)或Tocilizumab(DMARD)TNF抑制剂(恩利等)是RA治疗的新选择3-6个月达到治疗目标否第二种DMARD：来氟米特，柳氮磺胺吡啶；甲氨蝶呤或金制剂作为单一疗法或联合疗法(加用或不加用糖皮质激素)阶段3Josef S Smolen, et al. Ann Rheum Dis published online May 5, 2010恩利 等TNF抑制剂是RA治疗的新选择 近十年RCT临床研究：Josef S Smolen，EULAR recom

12、mendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis, May 5, 2010.恩利AS和RA治疗革命性新突破目录目录TNF缘何如此重要？缘何如此重要？TNF缘何如此重要？缘何如此重要？血管翳a Georg Schett Cells of the synovium in rheumatoid arthritis-Osteoclasts , Arthritis Research

13、& Therapy 2007, 9:203b Georg Schett, Erosive arthritis Arthritis Research & Therapy 2007, 9(Suppl 1):S2ab软骨下骨盐部分软骨下骨表层软骨炎性滑膜（血管翳）TNF缘何如此重要？缘何如此重要？Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.TNF缘何如此重要？缘何如此重要？恩利（依那西普）恩利（依那西普） 全球第一种全球第一种TNF抑制剂抑制剂恩利恩利-全球第一种全球第一种TNF抑制剂抑制剂恩利恩利-全球第一种全球第一种TN

14、F抑制剂抑制剂人人IgG1IgG1的的Fc Fc 部部分分TNF TNF 受体受体(TNF(TNF的联结点的联结点) )由两分子的人TNF受体和人IgG1的Fc部分融合而成1,2 1. 1.ENBRELENBREL Summary of Product Characteristics. Wyeth Pharmaceuticals. Summary of Product Characteristics. Wyeth Pharmaceuticals. 2.2. Goffe B, Cather JC. Goffe B, Cather JC. J Am Acad Dermatol. J Am Acad

15、 Dermatol. 2003;49(suppl):S105-S111.2003;49(suppl):S105-S111.恩利恩利-全球第一种全球第一种TNF抑制剂抑制剂恩利产品说明书恩利恩利-全球第一种全球第一种TNF抑制剂抑制剂早期RA活动期AS1,2骨破坏与关节畸形的RA与AS患者3,4术后出现复发等风险5,6未达到手术指征的患者人群达到手术指征不能手术的患者人群达到手术指征，接受手术患者人群疾病仍进展手术治疗除手术患者外，其他患者该如何处理？1. 栗占国等，类风湿关节炎，2009:147-153 2. 张奉春，类风湿病学新进展，2005:453. 栗占国等,类风湿关节炎. 2009:2

16、47-248 4. 汪年松等,强直性脊柱炎. 2009:1755. Nagui S. T. Gendi, et al. J Bone Joint Surg. 1997(79-B):918-9236. M. J. Park, et al. J Bone Joint Surg. 2003(85-B):1011-1015 手术患者恩利掀起了RA与AS治疗新篇章国内获批两大适应症人群国内获批两大适应症人群 阻止阻止 疾病进展疾病进展 回归回归 正常生活正常生活恩利恩利RAAS恩利治疗RA的循证证据目录目录34References 1 Bathon, N Engl J Med 20002 Emery,

17、Lancet 20083 Klareskog, Lancet, 2004, 2000, 4Moreland, N Engl J Med, 19965Moreland. Ann Int Med, 19996 Weinblatt, N Engl J Med 1999, 7van Riel, Ann Rheum Dis 20068Keystone. A&R 20049 Johnsen. J Rheumatol 200610Combe. Ann Rheum Dis 2008F C Breedveld, et al. Ann Rheum Dis.2004(63):627-6331.4 units

18、/yearTimeX-ray破坏延迟治疗延迟治疗早期治疗早期治疗延迟时期延迟时期Finckh et al., Arthritis Rheum 2006;55(6):864-872COMETCOMET研究：对比甲氨蝶呤与依那西普联用与甲氨蝶呤单用，治疗研究：对比甲氨蝶呤与依那西普联用与甲氨蝶呤单用，治疗早期早期RARA的临床症状缓解和影像学进展方面的效果的临床症状缓解和影像学进展方面的效果37恩利恩利 用于早期用于早期 RA: COMET RA: COMET 试验试验38恩利恩利 + MTX + MTX (N=274)(N=274)1 1 年年第第1 1阶段阶段E + M E + M (n=11

19、1)(n=111)E E (n=111)(n=111)E + M E + M (n=90)(n=90)M M (n=99)(n=99)2 2 年年第第2 2阶段阶段随机化随机化(N=542)(N=542)MTX MTX (N=268)(N=268)Emery, A rth. & Rhrum. Vol 62 2010E:恩利M: MTX 恩利治疗2周即可显著提高RA患者缓解率11. Paul Emery,et al. Lancet 2008; 372: 37582P=0.009P=0.008(n=99)(n=99)(n=79)(n=83)放射相未进展患者比例(%)P0.001早期联合应用

20、早期联合应用恩利恩利与甲氨蝶呤可阻止关节破坏与甲氨蝶呤可阻止关节破坏COMET研究研究2年结果表明：与甲氨蝶呤单用组相比，恩利年结果表明：与甲氨蝶呤单用组相比，恩利与甲氨蝶呤联与甲氨蝶呤联合应用可显著阻止疾病进展，使更多患者达到关节破坏放射相无进展合应用可显著阻止疾病进展，使更多患者达到关节破坏放射相无进展11. Paul Emery,et al. Arthritis & Rheumatism Vol. 62, 2010, pp 674-682410.693.324.65P0.0010.33P0.001mTSS: 改良的Sharp评分1.Paul Emery,et al. Arthri

21、tis & Rheumatism Vol. 62, 2010, pp 674-682 57%临床症状缓解(第2年，DAS282.6)90%关节结构缓解(第2年，TSS 0.5)62%躯体功能缓解(第2年，HAQ0.5)恩利 治疗RAp COMET研究是一项随机、双盲为期2年的研究p 研究结果表明，恩利联合甲氨蝶呤可有效改善RA患者的关节结构、躯体功能和临床症状Paul Emery, et al. Arthritis & rheumatism. 2010(62)3:674-682 恩利是唯一一个在同一研究中同时观测到RA患者达到三重缓解的生物制剂早期RA活动期AS1,2骨破坏与关

22、节畸形的RA与AS患者3,4术后出现复发等风险5,6未达到手术指征的患者人群达到手术指征不能手术的患者人群达到手术指征，接受手术患者人群疾病仍进展手术治疗除手术患者外，其他患者该如何处理？1. 栗占国等，类风湿关节炎，2009:147-153 2. 张奉春，类风湿病学新进展，2005:453. 栗占国等,类风湿关节炎. 2009:247-248 4. 汪年松等,强直性脊柱炎. 2009:1755. Nagui S. T. Gendi, et al. J Bone Joint Surg. 1997(79-B):918-9236. M. J. Park, et al. J Bone Joint S

23、urg. 2003(85-B):1011-1015 手术患者恩利掀起了RA与AS治疗新篇章恩利恩利 用于中重度用于中重度 RA: TEMPO RA: TEMPO 研究研究TEMPO:Trial of Etanercept and Methotrexate with Radiographic Patient Outcomes依那西普与MTX用于RA患者的影像学结果研究Lancet 2004; 363: 67581评估指标评估指标 Sharp总评分总评分(TSS) 52周周ACR-N24周周临床数据：临床数据：152周周影像学数据：影像学数据：156周周随访随访依那西普依那西普 25mg 皮下注射

24、皮下注射 每周两次每周两次+甲氨蝶呤甲氨蝶呤 每周一次每周一次(n=231)甲氨蝶呤甲氨蝶呤 每周一次每周一次(8周后的平均剂量为周后的平均剂量为17mg/周周)(n=228)依那西普依那西普 25mg 皮下注射皮下注射 每周两次每周两次(n=223)目的目的比较接受甲氨蝶呤、依那西普、甲氨蝶呤比较接受甲氨蝶呤、依那西普、甲氨蝶呤+依那西普联依那西普联用治疗的用治疗的RA患者在影像学、功能、生活质量方面的改善患者在影像学、功能、生活质量方面的改善3年年依那西普依那西普 +甲氨蝶呤治疗组的第甲氨蝶呤治疗组的第3年改良年改良TSS评评分自基线的变化均值显著优于其他治疗组分自基线的变化均值显著优于其

25、他治疗组甲氨蝶呤甲氨蝶呤 (n=210)依那西普依那西普 (n=211)甲氨蝶呤甲氨蝶呤+依那西普依那西普 (N=217)mTSS自基线变化均值自基线变化均值*P 0.01 vs甲氨蝶呤；甲氨蝶呤；P 0.05 vs依那西普；依那西普；P 0.01 vs依那西普依那西普;依那西普依那西普+甲氨蝶呤组在第甲氨蝶呤组在第3年达到临床缓解的比例高于其他治疗组年达到临床缓解的比例高于其他治疗组临床缓解患者比例临床缓解患者比例(%)*P 0.01 vs甲氨蝶呤甲氨蝶呤P 0.01 vs依那西普依那西普25mg，BID1. DAS 28为为28个关节的疾病活动度评分个关节的疾病活动度评分20.6%40.3

26、%* 18.9%依那西普依那西普+甲氨蝶呤甲氨蝶呤(n=231)依那西普依那西普(n=223) 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(n=228) 治疗时间治疗时间(年年)骨质增生关节错位骨质破坏RA患者前左侧第一掌指关节骨质破坏进展X线1985年诊断为RF阳性RA患者，应用多种DMARDs(柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、来氟米特、英夫利昔单抗等)，均未达到满意的临床治疗反应，这期间进行的放射学检查发现疾病在持续进展，造成严重骨质破坏L. Silca, et al. Rheumatology. 2008(47):1432-1433恩利治疗前后RA患者左侧第一掌指关节骨质破坏修复过程X线图 骨质破坏严重3年持续修复骨质破

27、坏2年显著修复骨质破坏恩利治疗前恩利治疗后患者接受大量传统DMARDs和英夫利昔单抗治疗，未获得满意临床疗效，2004年开始使用恩利联合甲氨蝶呤(MTX)治疗后疾病得到控制，骨质破坏得到修复，获得良好的临床疗效 L. SILVA, et al. Rheumatology. 2008(47):1432-1433恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国RA患者中的研究患者中的研究目的和设计目的和设计依那西普依那西普安慰剂安慰剂/依那西普依那西普第第4周周N=77N=79第第8周周N=77N=79第第12周周N=77N=79第第16周周N=75N=74第第20周周N=75N=74第第24周周N

28、=75N=74依那西普依那西普依那西普依那西普/安慰安慰剂剂达到达到ACR20的受试者比例的受试者比例(%)(LOCF)联合应用恩利联合应用恩利与甲氨蝶呤达到与甲氨蝶呤达到ACR20患者比例更高，患者比例更高，且在第且在第4周即显著升高周即显著升高ETN+MTX安慰剂安慰剂+MTX / ETN+MTX62%82%恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国RA患者中的研究患者中的研究恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国RA患者中的研究患者中的研究安全性安全性结论恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国RA患者中的研究患者中的研究恩利治疗AS的循证证据目录目录56恩利恩利 用于

29、强直性脊柱炎（用于强直性脊柱炎（ASAS）的广泛经验）的广泛经验57. Braun J, et al. Abstract 673 ACR 2008. . ASCEND：Ankylosing Spondylitis Study Comparing ENbrel with Sulfasalazine Dosed WeeklyETN 组组 (n=379，50 mg， 每周每周1次，皮下注射次，皮下注射)随机分组随机分组*SSZ 组组 (n=187，3 g/d，0.5 g/d开始逐渐增加剂量超开始逐渐增加剂量超过过5 周至周至3 g/d)58*ETN:SSZ=2:1 同时接受安慰剂片剂治疗同时接受安慰

30、剂片剂治疗 同时接受安慰剂注射治疗同时接受安慰剂注射治疗主要评估终点第16周达到ASAS 20缓解的患者比例(以AS评估标准评估病情20%缓解)1 次要评估终点ASAS 40, ASAS 5/62 部分缓解*2BASMI2BASFI2 BASDAI2自基线CRP变化2 夜间与总背痛21. Braun J, et al. Abstract 673 ACR 2008. 2.Anderson JJ, et al. Arthritis Rheum. 2001;44:1876-1886. *部分缓解：部分缓解：0-100评分，评分，ASAS评估的评估的4个方面评分个方面评分202，包括患者对疾病活动的总

31、体印象，疼痛、躯体功能和炎症，包括患者对疾病活动的总体印象，疼痛、躯体功能和炎症 *P0.001 ETN vs SSZ时间时间(周周)患者比例患者比例(%)59恩利恩利与柳氮磺胺吡啶相比早在与柳氮磺胺吡啶相比早在第第2周周时时ASAS 20患患者比例即有显著提高，且一直维持到第者比例即有显著提高，且一直维持到第16周周60*P=0.037 ETN vs SSZ平均关节肿胀数平均关节肿胀数时间时间(周周)恩利恩利与柳氮磺胺吡啶相比从第与柳氮磺胺吡啶相比从第12周起显著减少患者平均关节肿胀数周起显著减少患者平均关节肿胀数依那西普n=379柳氮磺胺吡啶n=187P值(ETN vs SSZ)ASAS

32、40, n (%) 226 (59.8)* 61 (32.6) 0.001ASAS 5/6, n (%) 166 (45.5)38 (21.2)0.001BASDAI,平均值平均值(%)27.2 (54.1)39.4 (33.4)0.001BASFI平均值平均值(%)28.7 (47.8)39.4 (28.5)0.001总背痛总背痛平均值平均值(%)28.0 (55.6)41.9 (32.0)0.001夜间背痛夜间背痛平均值平均值(%)25.4 (59.9)41.2 (34.8)0.001改良后改良后Schobers 试验试验平均值平均值(%) 4.4 (19.6)4.1 (6.0)0.002

33、*n=378; n=365; n=179; n=37661Sieper J, et al. Poster 1109 ACR 2008A 治疗前双侧骶髂关节关节间隙信号显增强，软骨下骨髓水肿，软骨间隙发现软骨下糜烂并且局部脂肪沉积B 恩利治疗后恩利联合NSAIDs治疗4周后症状缓解，18月后MRI检查，炎症显著缓解，并且无新病变 强直性脊柱炎患者使用恩利治疗前后的骶髂关节核磁共振成像对比Jee Young Lee, et al. Yonsei Med J.2008 49(1):159 - 162强直性脊柱炎患者使用恩利治疗前后的脊柱核磁共振成像对比A 恩利治疗前可观察到高强度信号，脊柱存在炎性损

34、伤B 恩利治疗6周后 高强度信号消失，脊柱存在炎性损伤得到显著改善M Rudwaleit, et al. Ann Rheum Dis. 2005 (64):1305-1310 A 0周周B 54周周C 104周周 恩利恩利治疗治疗2年期间脊柱关节病患者第年期间脊柱关节病患者第5掌指关节软骨以及骨侵蚀修复进展掌指关节软骨以及骨侵蚀修复进展X线图线图A：恩利：恩利治疗前治疗前患者的关节已经出现了患者的关节已经出现了骨骨侵蚀侵蚀B-C：恩利：恩利治疗治疗2年年显著显著修复骨侵蚀修复骨侵蚀，阻止关，阻止关节腔变窄节腔变窄Elli Kruithof, et al. Arthritis & rhe

35、umatism.2005恩利治疗前后脊柱关节病患者左侧第二远端指间关节MRI对比A 恩利治疗前可见皮下水肿(小星号) ，骨髓水肿(大星号)，侧副韧带炎性损伤(箭头)B 恩利治疗6个月后皮下水肿、骨髓水肿、侧副韧带损伤均得到显著缓解Helena Marzo-Ortega, et al. Arthritis & rheumatism.2001(44)9:2112-2117恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国RA患者中的研究患者中的研究恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国AS患者中的研究患者中的研究第第2周周N=74N=78第第4周周N=74N=78第第6周周N=74N=

36、78第第8周周N=74N=78第第12周周N=74N=78达到达到ASAS20的受试者比例的受试者比例(%)(LOCF)依那西普依那西普安慰剂安慰剂/依那西普依那西普恩利恩利治疗治疗AS起效迅速，早在起效迅速，早在第第2周周与安慰剂相比与安慰剂相比ASAS20就有显著改善就有显著改善，且在第，且在第6周时依那西普组达到周时依那西普组达到ASAS20比例为比例为86.5%依那西普依那西普安慰剂安慰剂/依那西普依那西普86.5%29.5%恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国AS患者中的研究患者中的研究系统器官分类系统器官分类首选术语首选术语AE总例数总例数(%)依那西普依那西普(N=74

37、) n(%)安慰剂安慰剂(N=78) n(%)Fishers精确精确检验法检验法任何系统分类任何系统分类总计总计21 (13.8)16 (21.6)5 (6.4)P=0.009一般疾病和给药部位一般疾病和给药部位情况情况-合计合计4 (2.6)4 (5.4)0 (0.0)P=0.054给药部位皮疹给药部位皮疹1 (0.7)1 (1.4)0 (0.0)P=0.487给药部位反应给药部位反应3 (2.0)3 (4.1)0 (0.0)P=0.113感染和寄生虫感染感染和寄生虫感染-合计合计4 (2.6)2 (2.7)2 (2.6)P=1.000鼻咽炎鼻咽炎3 (2.0)2 (2.7)1 (1.3)P

38、=0.613咽炎咽炎1 (0.7)0 (0.0)1 (1.3)P=1.000检查检查-合计合计12 (7.9)10 (13.5)2 (2.6)P=0.015ALT升高升高10 (6.6)9 (12.2)1 (1.3)P=0.008AST升高升高5 (3.3)5 (6.8)0 (0.0)P=0.025血液肌酐升高血液肌酐升高1 (0.7)1 (1.4)0 (0.0)P=0.487白细胞计数减少白细胞计数减少1 (0.7)0 (0.0)1 (1.3)P=1.000代谢和营养疾病代谢和营养疾病-合计合计1 (0.7)0 (0.0)1 (1.3)P=1.000厌食厌食1 (0.7)0 (0.0)1 (

39、1.3)P=1.000最常见的不良最常见的不良反应反应AST/ALT一过性升高、一过性升高、注射部位反应注射部位反应和鼻咽炎和鼻咽炎恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国AS患者中的研究患者中的研究恩利恩利 （依那西普）在中国（依那西普）在中国AS患者中的研究患者中的研究早期RA活动期AS1,2骨破坏与关节畸形的RA与AS患者3,4术后出现复发等风险5,6未达到手术指征的患者人群达到手术指征不能手术的患者人群达到手术指征的接受手术患者人群疾病仍进展手术治疗手术后患者该如何处理？1. 栗占国等，类风湿关节炎，2009:147-153 2. 张奉春，类风湿病学新进展，2005:453. 栗

40、占国等,类风湿关节炎. 2009:247-248 4. 汪年松等,强直性脊柱炎. 2009:1755. Nagui S. T. Gendi, et al. J Bone Joint Surg. 1997(79-B):918-9236. M. J. Park, et al. J Bone Joint Surg. 2003(85-B):1011-1015 手术患者1. 栗占国等,类风湿关节炎. 2009:247-248 2. 汪年松等,强直性脊柱炎. 2009:175 3. Nagui S. T. Gendi, et al. J Bone Joint Surg. 1997(79-B): 918-9

41、23 4. M. J. Park, et al. J Bone Joint Surg. 2003(85-B):1011-1015 5. 黄烽.中华风湿病学杂志. 2006(10)5: 257-260 6. Edward M Schwarz, Arthritis Res. 2000(2): 165168Taro Yoshioka, et al. J Nippon Med Taro Yoshioka, et al. J Nippon Med SchSch 2008(75) 4:233-238 2008(75) 4:233-238 恩利阻断由TNF-激活的破骨细胞活化，减少破骨细胞数量，降低假体周围骨破坏及骨吸收，防止假体松动 恩利可提高患者的血红蛋白含量，改善贫血症状31.Edward M Schwarz, Arthritis Res. 2000(2):1651682. 张亮等张亮等, 国际骨科国际骨科.2008(9)1:57-593. Yuji Hirano, et al. Clin Rheumatol 2010 (29):495500恩利安全性的循证证