若风制作抗精神失常药物实用教案

1、药物药物作用机制作用机制应用应用特殊不良反特殊不良反应应其他其他奥卡西平奥卡西平阻滞电压敏感阻滞电压敏感性钠通性钠通广谱；三叉神广谱；三叉神经痛；精神障经痛；精神障碍碍类卡马西平类卡马西平 价格价格偏高偏高（5/t）唑尼沙胺唑尼沙胺阻滞钠通道和阻滞钠通道和T型钙通道型钙通道广谱广谱ALT AST升升高高孕妇孕妇慎用慎用（10/t）加巴喷丁加巴喷丁-氨基酸氨基酸类药物类药物难治性癫痫，难治性癫痫，复合及部分更复合及部分更有效有效长期服用良长期服用良性肿瘤性肿瘤孕妇孕妇禁用禁用(1.5/t)左乙拉西坦左乙拉西坦机制不明机制不明成人及儿童成人及儿童4部分发作部分发作皮疹，咳嗽，皮疹，咳嗽，脱发脱发乳

2、汁排泄，乳汁排泄，孕妇禁用孕妇禁用（10/t）氨己烯酸氨己烯酸氨酪酸氨酪酸(GABA)(GABA)相似，为其转相似，为其转换酶的不可逆换酶的不可逆抑制剂抑制剂其他药物无其他药物无效效氨基酸尿。氨基酸尿。精神病复发精神病复发儿童失神儿童失神发作效果发作效果好好第1页/共56页第一页，共56页。问题：问题：PDPD患者为什么不直接补充患者为什么不直接补充(bchng)DA(bchng)DA？用什么药？用什么药？L-dopaL-dopa通过血脑屏障后通过血脑屏障后纹状体的突触前膜内经纹状体的突触前膜内经AADCAADC脱羧转化为多巴胺脱羧转化为多巴胺补充纹状体中多巴胺的不足，发挥治疗补充纹状体中多巴

3、胺的不足，发挥治疗(zhlio)(zhlio)作用。作用。第2页/共56页第二页，共56页。第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders沈阳医学院 药理(yol)教研室 金 戈第3页/共56页第三页，共56页。本章(bn zhn)掌握1.氯丙嗪的药理作用(zuyng)、作用(zuyng)机制、临床应用及不良反应 2.米帕明的药理作用(zuyng)、作用(zuyng)机制、临床应用及不良反应第4页/共56页第四页，共56页。精神(jngshn)失常由多种原因引起的精神(jngshn)活动障碍。抗精神病

4、药（antipsychotic drugs）抗燥狂症（antimanic drugs)抗抑郁症 (antidepressive drugs)抗焦虑药（antianxiety drugs）精神分裂症(schizophrenia)燥狂症(mania)抑郁症(depression)焦虑症(anxiety)第5页/共56页第五页，共56页。第一节 抗精神失常药 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实(xinsh)脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类 型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主第6页/共56页第六页，共56页。 精神

5、分裂症阳性症状阴性症状焦虑/抑郁攻击/敌意认知缺陷Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)精神分裂症的精神分裂症的第7页/共56页第七页，共56页。第8页/共56页第八页，共56页。第一节 抗精神失常药抗精神分裂症药分类(fn li) 1.吩噻嗪类（phenothiazines，氯丙嗪）2.硫杂蒽类（thioxanthenes，氯哌噻吨）3.丁酰苯类（butyrophenones，氟哌利多）4.其他 氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑。 第9页/共56页第九页，共56页。第一节 抗精神失常药 精神分裂症发病(f bng)机制假说 D2黑质-纹状

6、体通路调节锥体外系运动(yndng)功能中脑-边缘系统通路(tngl)调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌第10页/共56页第十页，共56页。抗精神病作用(zuyng)机制 1.阻断(z dun)中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断(z dun)5-羟色胺受体第11页/共56页第十一页，共56页。典型抗精神病药典型抗精神病药D2受体阻断受体阻断(z dun)作用作用 典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂 主要(zhyo)阻滞 D2、M1、 H1 和 1 受体第12页/共56页第十二页，共56页。第一节 抗精神失常药 一、吩噻嗪类 氯

7、丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠(dngmin)灵wintermine）第13页/共56页第十三页，共56页。第一节 抗精神失常药 【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人对动物对精神分裂症患者迅速控制兴奋(xngfn)躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理第14页/共56页第十四页，共56页。第一节 抗精神失常药 抗精神病作用机制：阻断中脑(zhngno)-边缘系统和中脑(zhngno)-皮层系统的D2样受体。 同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反应。第15页/共56页第十五页，共56页。 （2

8、）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐 治疗顽固性呃逆( n)：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆( n)调节中枢第16页/共56页第十六页，共56页。 （3）对体温调节的作用(zuyng) 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温第17页/共56页第十七页，共56页。第一节 抗精神失常药2. 对植物神经系统的作用(zuyng) 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。第18页/共56页第十八页，共

9、56页。第一节 抗精神失常药 3. 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用(shyng)于巨人症的治疗。第19页/共56页第十九页，共56页。 【体内过程】吸收(xshu)：口服后吸收(xshu)慢而不规则； 分布：分布于全身，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 个体差异大第20页/共56页第二十页，共56页。 【临床(ln chun)应用】 1. 精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工(rng

10、ng)冬眠第21页/共56页第二十一页，共56页。第一节 抗精神失常药 人工(rngng)冬眠：氯丙嗪、度冷丁、异丙嗪合用。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。 减轻机体对伤害性刺激(cj)的反应第22页/共56页第二十二页，共56页。 【不良反应】常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；受体阻断症状：鼻塞、血压下降(xijing)、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。第23页/共56页第二十三页，共56页。 2. 锥体外系反应 长期大量服用(f yn)氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征 静坐不

11、能 急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍第24页/共56页第二十四页，共56页。不良反应 3. 精神异常 4. 惊厥(jngju)与癫痫 5. 过敏反应 6. 心血管和内分泌系统反应 7. 急性中毒第25页/共56页第二十五页，共56页。【作用机理】阻断中枢的DA（D2）受体多巴胺通路 功能 失调 阻断中脑边缘系统 精神运动 DA精神分裂症 抗精神分裂症中脑皮质系统 黑质纹状体 锥体外系协调 DA不自主运动 （手足徐动症、舞蹈病） DA震颤麻痹 锥体外系副作用结节-漏斗部 内分泌 内分泌紊乱 内分泌紊乱呕吐中枢 催吐化学(huxu)感受器 呕吐程度 DA呕吐

12、 镇吐第26页/共56页第二十六页，共56页。吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)比较药 物抗精神病剂 量（mg/日）作 用镇静作用锥体外系反 应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强 +次 +弱 第27页/共56页第二十七页，共56页。 二、硫杂蒽类 氟普噻吨（flupenthixol）： 抗精神病作用与氯丙嗪相似 适用于带有强迫或焦虑(jiol)抑郁情绪的精神分裂 焦虑(jiol)性神经官能症 更年期抑郁症 第28页/共56页第二十八页，共56页。 氟哌啶醇（haloperidol）： 可显著控制各种精神运动

13、兴奋的作用(zuyng)，同时对慢性症状有较好疗效。 锥体外系副作用(zuyng)发生率高、程度严重。 心血管系统副作用(zuyng)轻 。三、丁酰苯类三、丁酰苯类第29页/共56页第二十九页，共56页。 三、丁酰苯类 氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。 应用(yngyng)：小的手术。第30页/共56页第三十页，共56页。 三、丁酰苯类 匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。 镇静、降压、抗胆碱(dn jin)等副作用较弱

14、，锥体外系反应强。第31页/共56页第三十一页，共56页。 四、其他抗精神病药物 五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药(yn yo)疗效可维持一周。 舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。第32页/共56页第三十二页，共56页。 氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效(wxio)的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。 属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。 SDA. 抗胆碱、抗组胺、抗肾上腺素能作用 可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。四、其他四、其他(qt)抗精神病药物抗精神病药物第33页/共56页

15、第三十三页，共56页。 利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。 阴性及阳性症状都有治疗作用 适于治疗首发急性病人和慢性病人。 对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。 锥体外系反应(fnyng)轻，抗胆碱及镇静作用弱。四、其他四、其他(qt)抗精神病药物抗精神病药物第34页/共56页第三十四页，共56页。第35页/共56页第三十五页，共56页。四、其他(qt)抗精神病药物 阿立哌唑 阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A 受体的部分激动作用及对5-HT2A 受体的拮抗(ji kn)作用来产生抗精神分裂症作用的。 Aripiprazole 第36

16、页/共56页第三十六页，共56页。影响影响(yngxing)抗精神病药选择的抗精神病药选择的因素因素 阴性和认知症状可选SDA，难治患者可选氯氮平 依从差或复发风险高可选长效制剂 五氟利多 因服药所致心境不良或缺乏快感(kuign)而对该药不依 EPS或TD可选氯氮平、奎硫平和其他SDAs 催乳素升高可选除利培酮外的SDA 体重增加、糖尿病、镇静副作用可选齐拉西酮或阿立哌唑 孕期可选氟哌啶醇，支持其安全的资料最多第37页/共56页第三十七页，共56页。第一(dy)和第二代抗精神病药的副作用 第一代抗精神病药 运动障碍 (EPS/TD) 快感缺乏(quf) 镇静 中度体重增加 体温调节障碍 高催

17、乳素血症 体位性低血压 晒斑 QT间期延长, 致命性心律失常风险 (硫利达嗪) 第二代抗精神病药 体重增加 (奥氮平、氯氮平) 糖尿病 高胆固醇血症 镇静 中度(zhn d)运动障碍 (EPS/TD) 低血压 高催乳素血症 (利培酮) 癫痫发作 (氯氮平) 夜间流涎 (氯氮平) 粒细胞缺乏 (氯氮平) 心肌炎 (氯氮平) 晶体混浊 (氯氮平)第38页/共56页第三十八页，共56页。第二节 抗躁狂症药 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作） 发病(f bng)机理与脑内单胺类功能失衡有关5-HTNA功能(gngnng)亢进NA功能

18、(gngnng)降低第39页/共56页第三十九页，共56页。 碳酸锂（ lithium carbonate ） 临床应用 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。 不良反应 不良反应多，安全(nqun)范围窄。测定血药浓度至关重要。第40页/共56页第四十页，共56页。不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演演(bnyn)不同的角色不同的角色能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631第41页/共56页第四十一页，共56页。抑郁(yy)状态n

19、oradrenalineincrease in neurotransmissionre-uptake pumpserotonin第42页/共56页第四十二页，共56页。第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪imipramine） 药理作用 对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。 机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度(nngd)增高，促进突触传递功能。第43页/共56页第四十三页，共56页。2. 对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断(z dun)作用3. 对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失

20、常。 与阻断(z dun)单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。 第44页/共56页第四十四页，共56页。 临床应用 1. 治疗抑郁(yy)症：对内源性抑郁(yy)症、更年期抑郁(yy)症效果好，对反应性抑郁(yy)症次之，对精神病的抑郁(yy)成分效果较差。 也可用于强迫症的治疗。2. 治疗遗尿症3. 焦虑和恐怖症第45页/共56页第四十五页，共56页。 不良反应 常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊(m hu)、便秘、排尿困难等； 多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。 禁忌证 前列腺肥大、青光眼第46页/共56页第四十六页，共56页。 阿米替林（ amitriptyline ） 对5-HT再摄取的抑制作用(zuyng)明显强于对NE再摄取抑制，镇静及抗胆碱作用(zuyng)也较明显。 氯米帕