非诺贝特口服固体制剂FDA参比制剂处方组成及专利技术

1、非诺贝特口服固体制剂fda参比制剂处方组成及专利技术1 处方组成：1.1 lipanthyl®micro 200mg 生产厂：recipharm fontaine据米内网数据，2015年该产品占国内重点城市公立医院化学药晶终端数据库，销量占全国销售总量的90.25%。处方组成：一水乳糖、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮、 硬脂酸镁1.2 lipofen® （胶囊 50mg； 150mg）厂家：cipherpharmaceutical inc fda规定的参比制剂处方组成：月桂酸聚乙二醇甘油酯（gelucire 44/14）、聚乙二醇20000、 聚乙二醇8000、疑丙

2、基纤维素、竣屮基淀粉钠。1.3 antnra® （微粉化胶囊 30mg； 43mg； 90mg； 130mg）厂家：lupin atlantis holdings sa fda 规定的参比制剂处方组成：轻丙甲纤维素、西甲硅油乳剂、十二烷基硫酸钠、蔗糖球、 滑石粉。2相关专利技术2.1 us4895276 fournier 1989（affilication fournier 未查到文献）处方：非诺贝特：20.0kg十二烷基硫酸钠：0.7kg一水乳糖：10.1kg预胶化淀粉：3.0kg交联聚维酮：0.7kg硬脂酸镁：0.5kg工艺：将非诺贝特原料与十二烷基硫酸钠的混合物经过气流粉碎处理

3、至物 料平均粒径在3um左右。将乳糖和预胶化淀粉与预处理的原料混合 均匀。用8.9% (w/w)的水作为粘合剂制粒。50°c干燥至水分小于 2%。干颗粒过筛使颗粒不得大于loooum,外加交联聚维酮和硬脂酸 镁，总混。灌装胶囊，压力不得大于150no结论：此专利应为lipanthyl®处方工艺。在于采用气流粉碎的方式进 行微粉化降低粒径，生产工艺简单，易于工业化生产。通过观察力平 之的成品性状，可能为流化床制粒。专利中未提及过多制粒参数。2.2 us5545628 galephar p.r.inc 1996处方：非诺贝特5 kggelucire®44/14 （月桂

4、酸聚乙二醇甘油酯）:7.5kgcarbowax20,000 （聚乙二醇 20000）:1.5kg瓮丙基纤维素2.5kg工艺： 将处方量的gelucire®44/14和carbowax20,000混合，并加热至85°c, 直至形成熔融状态。在搅拌的状态下缓慢加入处方量的原料，当所有 的原料均溶解后，加入处方量的径丙基纤维素，高速搅拌20min,用 液体胶囊灌装机灌装0号胶囊660mg液体，灌装温度为85°c,灌装完毕冷却至室温后，装瓶。药动学参数：空腹食物同服lipanthyl200m实施例lipanthyl200m实施例auco-72101.0107.0184.7

5、181.0cmax5.95.110.911.1tmax5.25.95.75.2结论：此专利可能为lipofen®处方工艺。其控制点在于要求聚乙二醇 甘油酯的hlb值在10以上，同时需要增加助悬剂径丙基纤维素，以 防止在冷却过程中形成非诺贝特结品。lipofen®说明书中还含有聚乙 二醇800及竣屮基淀粉钠，专利中未提及，聚乙二醇800可能为hlb值及整个药物状态的调节剂如为85°c灌装的设定不变，竣甲基淀粉钠可能是灌装前混悬在药液中。相关文献表明如果增加一个迅速冷却的步骤如液氮处理，会使非诺贝特的无定型状态更加稳定，溶出度更好。类似专利wo2004002414,2

6、.3 cn1360499a ethypharm 上海爱的发制药处方：微粉化的非诺贝特：67.1%中性微颗粒：17.2%,可为蔗糖球（粒径为400-600um）hpmc(pharmacoat 603®) 11.7%十二烷基硫酸钠： 3.3%35%二甲聚硅氧烷乳液0.2%滑石粉：0.5%非诺贝特含量671mg/g工艺:将非诺贝特原料进行微粉化处理至8-1 oum粒径，将微粉化非诺贝特、十二烷基硫酸钠和疑丙基甲基纤维素混合并制成水性混悬液, 并加入消泡剂，采用包衣锅或者流化床将水性混悬液喷雾干燥到蔗糖 丸芯上，制粒干燥，外加辅料，灌装胶囊。或者将水性混悬液作为粘 合剂加入到任选辅料中进行湿法制粒，干燥，灌装胶囊。结论：此专利可能为antara