铂类抗肿瘤药物临床研究新进展

1、钳类抗肿瘤药物临床研究新进展郝志英(山西省肿瘤医院 030013)【中图分类号】r73-3【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 28-0204-02自20世纪60年代发现顺钳具有抗肿瘤活性以来，钳类金属抗肿瘤药物 的应用和研究得到了迅速的发展，大大提高了抗肿瘤疗效。木文拟就目前己进入 临床及部分正在临床试验的钳类抗肿瘤药物的应用及研究情况作一简述。1目前己应用于临床的钳类抗肿瘤药顺钳与卡钳特点：高效广谱的抗肿瘤药属细胞周期非特异性药物不良反应主要 是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他抗肿瘤药物有不同，还可逆转联合化疗的毒 性与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性，有利于

2、临床的联合用药。 与放射治疗联合应用时有增敏作用。1.2 奥沙利钳(oxaliplatin)该药对大肠癌、卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等有明显抑制作用，可 与氟尿u密噪、紫杉醇及环磷酰胺联用,有较好的协同作用;治疗中晚期结肓肠癌效 果较好。奥沙利钳、5-fu及叶酸方案在治疗进展期或转移性胃癌的治疗中亦显 示出良好的疗效及令人满意的安全性。1.3 奈达fl(nedaplatin )1995年在日木上市，该药对小鼠p388白血病，b16黑色素瘤.lewis肺癌 的抗肿瘤作用优于顺饥但与顺钳交叉耐药。有人用小剂量奈达ffl/5-fu联合放 疗治疗食管癌，部分应答率80%,完全应答率50%。1.4 乐

3、 10( lobaplatin)化学名环丁烷乳酸盐二甲胺合钳(ii )。其作用机制除影响dna的合成 外，还可影响c-myc基因的表达。乐钳与顺钳无交叉耐药，而且还能克服某些临 床肿瘤模型对顺钳的耐药性。1.5 依钳(heptaplatin)化学名为顺丙二酸双氨甲基异丙基二氧戊环合钳(ii),于1999年在韩 国上市。其水溶性好，稳定性高，为一抗肿瘤活性强、毒性小、临床治疗指数高的 钳类抗肿瘤药物，尤其对胃癌、肺癌等具有良好疗效。2 即将上市或正在临床试验的钳类抗肿瘤药2.1 沙韦白(satraplatin)化学名顺式一二氯一反式乙酸(氨环己胺)合钳，是第一个进入临床验证 的口服钳类药物。与鬼

4、臼素有协同抗肿瘤作用。不良反应较卡钳小，无肾和神经 毒性损害。有报道显示,39例激素非依赖性前列腺癌患者应用沙钳后j例部分 缓解,6例稳定,7例前列腺素特异抗原减少50%,6例减少80%3o本药还可用于那 些之前进行过化疗之后无效的激素抵抗性转移性前列腺癌患者，目前该药已向欧 洲提出上市请求。2.2 甲噪钳(zd0473m473,amd473)化学名为顺氨二氯甲基毗呢饱抗肿瘤作用类似顺钳，但毒性较低与顺 钳无交叉耐药性，对多株耐顺钳细胞有效，可静脉注射及口服给药。有报道显示, 在日本临床期使用甲碇钳治疗9例难治性实体瘤患者，其引发的血液及非血液系 统损害，如恶心、呕吐轻微而短暂,未见明显神经、

5、肾及耳毒性损害,33%的患者病 情稳定。2.3 环钳(cycloplatin)化学名丙二酸(氨环戊胺)合钳。不良反应小于顺钳(没有肾毒性)，抗肿 瘤活性优于卡钳。此药被建议可口服或腔内给药。但也有体外淋巴细胞试验提示 合钳对于人类细胞有比顺钳更强的可遗传毒性，因此对于可长期存活的患者可能 有一定风险.2.4双合钳双环钳(dicycloplatinqcp)化学名为顺.(1,1-环丁二竣酸)二氨合钳(ii)(1,1-环丁二竣酸)络合物。经我国和美国多家研究机构及医院的动物试验和前 期临床观察发现,该药具有高稳定性和低毒、高效等特点，是一种广谱性抗肿瘤药 物，有关该药分子的结构设计和制造工艺已申报国

6、家和国际发明专利保护。2.5 l-nddp环己二胺类化合物，化学名是顺式双噺癸酸反式r-l?2- 环己二胺合钳。该药由美国脂质体公司开发，是第一个进入临床实验的亲脂性钳 同系物。2.6 3ski2053r顺钳类化合物，ii期临床试验表明对胃癌有一定疗效、剂 量限制性不良反应为骨髓抑制。参考文献1 in aba h, tsuda x miyaiaki a, et al. clin ical study of the combi natio n of small amou nt of n edaplati n/5-fu with radiati on for the esophageal can

7、cerj.ninpp on shokakibyo gakkai zasshi2002,99 (10):1191.2 kuratat；tamural；sasakiet al.pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of bis-acetato-ammine-dichloro-cyclohexylamine-platinum(iv) (jm216)administered once a day for five con secutive days:aphase i study jpn j clin on col,2000,30(9):377.3 latif ewood lconnell c,et al.phase study of oralbis(aceto) amminedichloro (cyclohexamine) platinum(iv)(jm-216,bms-182751)given dailyx5 in hormone refractory prostate cancer (hrpc) j .invest new drugs,2005,23(1):79.4 murakami h,tamura