液体制剂生产过程质量风险评估报告

1、液体制剂生产过程质量风险评估扌艮告编码:液備脐件?过稈质em险评（撇告版本号：01第1/15页概述2目的 3风险管理人员及其职责分工4风险分析 5风险评估6风险管理评审结论编码：液備脐件?过稈质em险评（撇告版本号：01第2/15页丄我公司液体制剂车间主要生产10ml和100ml屮药合剂，为确保液体制剂车间能 顺利的生产出符合标准和规范要求的产品（合剂），确定并控制潜在的质量风险，消 除或者不断降低中间产晶给药晶质量造成的风险，公司就液体制剂车间生产过程进行 了风险评估、风险控制和管理。2目的对影响生产过程控制的因索进行评价，对可能的危害进行判定，对于每种危害可 能产生损害的严重程度、危害的发

2、生概率和可检测性进行估计,在某一风险水平不可 接受时，建议采取降低风险的措施，在口常管理中进行控制。3.风险管理人员及其职责分工序号管理人员部门职务职责1生产副总组长1）提供风险管理所需的资源；2）批准风险管理计划；3）批准风险管理报告。4）负责对参与风险管理人员的资格认可；5）全面监督、组织实施风险管理活动；2质量管理 部经理1）对风险控制措施的结果进行验证；2）负责不合格品的评审；3）组织实施风险管理活动；4）负责风险分析和评价。3生产技术 部经理经理1）提供生产过程与风险有关的相关信息；2）在生产过程中采取风险控制措施，降低或 消除风险；3）参与风险分析和评价。5供销部经理1）参与产品原

3、辅料的质量跟踪，并反馈相关 信息；2）参与风险分析和评价。6设备动力 组组长1）参与产品与设备相关的工艺参数的制定， 并反馈相关信息；2）参与风险分析和评价。7质量控制 实验室主任1）负责全过程的产品监控；2）负责qc人员的培训；3）负责检验数据的采集、分类、归档；4）负责原始记录、报告的管理。4. 风险分析4.1.主要从人流与物流、公用工程、设备、清洁消毒、物料系统、空调系统共六编码：液備脐件?过稈质em险评(撇告版本号：01第3/15页个方面进行分析，详见下图:人流物流公用工程设备设计人流进午间物流进乍间工艺条件操作检测结果消毒清洁/ 物料供应 物料储存一 物料使用/工艺参数设计清洁消毒物

4、料系统空调系统4.2风险等级判定:采用rpn (严重程度、发牛频率和可发现的可能性等级三者乘积)进行风险优先 数量等级判定。危害性(s):根据对药品质量的影响判定一15分 对产品质量产生严重影响，使药品不合格，5分 造成产品不合格，需对产品进行返工，4分造成产品收率达不到要求，3分对产品产生轻微影响，2分对产品质量几乎无影响，1分 发生的可能性(p)：根据出现频次判定15分每周出现1次5分每月出现1次4分每季度岀现1次3分每半年出现1次2分每年出现1次1分可发现性(d):根据风险发生时能够检测的程度判定15分 难以检测5分需要专职人员检测4分 操作员工能够检测3分 一般人员容易检测2分 有仪器

5、仪表检测1分4. 3风险等级判断编码：液備脐件?过稈质em险评（撇告版本号：01第4/15页1-8分为低等级风险，可以接受；9-36分为中等级风险，曲车间工艺员和现场 qa加大复核检查的频次予以控制；37-80分为高等级风险，予以特别关注，计划制订 专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠止措施予以控制，并通过对风险进行控 制后的风险进行两次风险评估，确认其rpn分数已下降到可以接受的程度。4. 4风险评级及措施要求测量范帀1-5rpn风险等级措施要求严重性x发生可能 性x可测性18低有一定措施防止风险上升即可。936中须采取有效措施控制解决。37 80高应立即采取冇效措施控制解决，在 得不到

6、有效解决之前，不能继续操 作。5. 风险评估:5. 1.成立木项质量风险评估小组：人员由上述相关管理人员和质量部qa、液体制剂车间管理人员及主要现场操作人员组成。5. 2.风险评估环节的资料和信息的收集及处理：由评估小组内人员根拯各自的岗位和职责对风险环节的资料和信息进行收集和 整理；小组成员对收集的资料进行分析和讨论、评估。5. 3.确定风险评估标准：根据本项质量风险发生的严重性、发生的可能性和可检测性制定出具体的评分标 准，并对该项风险进行评估，给出该项风险的评估分数（rpn指数）。5. 4.评估结果的输出：根据分析岀的风险结果与风险标准比较，做出是否接受该风险的决定；若风险结 果超出风险

7、标准，则进入风险控制环节。编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第5/15页人流与物流项h可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重 程度s发生 几率p发现 可能 性drpn 指数控制手段风险 水平人流未经批准的人员进入 车间来口丁外部环境的 活性粒子及非活性 粒子污染环境排风系统操作不当，进 入控制设计不当，不符 合sop42216人工控制。设计上只有 经过更衣室才能进入 车间，sop到位。中未按规定程序洗手、更 衣未按规定操作，缺乏培 训培训到位物流非预期物料进入车间物料包装的污染导 致厂房少产品污染进入控制设计不当43224检查物料进入车间的控 制中物料未按操作规程进 入车间

8、不符合sop检查sop c卫生及更衣）物料进入乍间的程序 不当缺乏培训培训到位1.人流、物流进入千间都存在污染的小度风险，通过对操作人员的培训和控制（比如采用人数控制的方式），风险已经降至可接受水平。编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第6/15页公用工程项h可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重 程度s发生 几率p发现 可能 性drpn 指数控制手段风险 水平纯化水纯化水质量不当存在颗粒 化学污染 微生物污染设施污染41416周期性取样在线监测（电 导率、温度）中压缩空气压缩空气质量不当存在颗粒 微生物污染设施污染使用点过滤器损坏41312规定终端过滤器使用期 限中蒸汽压力

9、温度不够目标消毒不成功操作不当54120规程规定操作中冷却水温度不够空调、水沉温度达不 到操作不当4128规程规定操作低2公用工程的纯化水、压缩空气、蒸汽存在中度风险，通过采用校验仪表.完善操作规程、对过滤器进行完整性检查，风险已经降至可接受水平，但生产 过程中须加强水质监控，如：微生物监测。编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第7/15页洗瓶机、隧道烘箱er发现 可能 性ds险平子洗 瓶清未冲血槪 子水子或 瓶波瓶剌不计档4226豐一嵐 用制速 使控命中烘砂求底5量 彻5质 卜达口 刁 ta iu 干温产 烘降响贰计档43363般r 使控速中编码：液体制剂生产过程质量风险评估报

10、告版本号:01第8/15页配料罐、水沉与过滤系统项r发现 可能 性drpn 指数险平一ij设备 清洁染染 污污 备叉 设交清当员43224淘检加豐核中滋染 物污 生叉 微交消当员242o42e区蠢 料监pi 配差so低料料-2低敢制 药酣数温b 当值 £ph阳数44116作与;艺 操坍当工 曲冷适沪 准备热数沁 权设加参骑 仪叢工血中编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第9/15页项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重 程度sw发现 可能 性drpn 指数控制手段风险 水平r不当的操作参数（水沉 时间、温度、搅拌时间 等）分层效果不好参数不当 控制系统不当422

11、16经过验证确定参数屮溶液 过滤过滤器完整性不当 过滤参数不当（转速、压力等）产站澄清度不合格过滤器不到位或位置 不正确过滤器阻塞或不适合 的过滤器完整性缺乏参数不当4218确认设备附近是否安装 过滤器过滤步骤前进行过滤器 完整性测试记录并审核批记录中的 工艺参数低存放 时间缺乏所建立的保留条 件（时间等）颗粒或微生物污染 溶液配料罐呼吸器维护不 当41312呼吸器的周期性维护中溶液降解（缺乏批均 一性溶液保留时间长于所 规定的时间保留条件错误4114根据规程记录关键时间 控制并记录保附参数低4.配料罐及管道、过滤器清洁消毒方面存在中度风险，通过采用批准的清洁方法和清洁完成后的检查、周期性清洁

12、监测來降低风险水平。液体制剂的配 料、水沉、存放时间是关键操作步骤存在屮度风险，通过采取一系列控制措施來降低风险至可接受水平，但在正常牛产过程屮应做为质量监控的重点。编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第10/15页灌装机项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因程度s发生 儿率p发现 可能 性drpn 指数控制手段风险水平清洁方法未包括清洁所 有药液接触的部位不当的清洁规程未遵循清洁顺序设备污染， 交叉污染清洁规程的设计不当 员工使用方法的不当43224清洁工艺完成后进行冃检 批准清洁方法周期性清洁监测、记录中灌封装量不足或装量过多产品超出规格参数不当，药液泵性能 不当，在线控

13、制不当设备调整不当4218工艺中控制并调整灌装量 灌装点探测液位的传感器 检测低封口不严或外观不合 格颗粒或微住物污染 溶液外观质量不合格设备运行不正常，破 瓶、卡瓶4218调整设备，控制设备运行速度低相对丁灭菌压差不够颗粒或微生物污 染溶液设计缺陷，耒按规程操 作4114sop到位 培训到位低编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第11/15页灭菌项目町能的失败模式可能的失败影响可能的原因程度s发牛 几率p发现 可能 性drpn 指数控制手段险平 一貓适用性各参数的控制不准确 温度传感器布置不合理部分产品火菌不 彻底控制温度传感器显示 不准确未能监测到冷点的温 度、fo值4333

14、6校验仪表 系统维护 合理布置探头中性能装载最与配料罐、生产线能 力不匹配超最装载影响火 菌效果未按文件规定装载2124按灭菌和验证最大装载量配制药品sop规怎装载方式和装载屋低降温介质对产品造成污染微牛物污染纯化水污染32318定期清洁灭菌柜，每柜更换 纯化水中柜体压力显示、泄压系统开关门安全系统安全事故压力超过规定限度 开门安全装置失灵3216校验仪表系统维护sop规定详细注意事项低灭菌1. 温度传感器准确度漂移， 记录数据与真实值不符合2. 意外事件导致灭菌中断 和数据丢失记录的数据不能 反映真实情况， 火菌不彻底传感器失灵 线路干扰4218校验仪表 系统维护低产品混淆未火菌产品流出硕件

15、措施缺失 未按规定执行44336制定详细的管理规程和操作 规程中6.灭菌柜和灭菌工艺方面灭菌控制系统和已灭菌、未灭菌混淆存在屮度风险，通过采用校验仪表、验证和生产过程小的检杳监控來降低风险至可接受水平。 在正常生产中做为检查监控的重点。编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第12/15页灯检、外包项目町能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重 程度s发牛 几率p发现 可能 性drpn 指数控制手段险平 一需灯检不合格品流入市场影响患者健康灯检员视力不合格，培 训不到位44116选择视力合格，责任心强 的灯检员，加强岗前培训 和生产过程中的抽查低印字信息（批 号、有效期）不 清晰或错

16、误缺乏生产批次的可 跟踪性设备性能不当44232批次生产前进行1=1检 以确认批号及有效期 在线控制中包装使用其他产品的说明 书产品或说明书缺失标识不当，缺乏病患 所需信息，产品缺失使用错课说明书的 人为失误4218包装操作开始时进行 目检包聂工艺中进行在线 控制低产品混批影响患者健康场不彻底42324严格清场sop 加强检查中编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:01第13/15页编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号：01第13/15页空调系统项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重 程度s发牛 几率p发现 可能 性drpn 指数控制手段险平 一需设计所供应的空气质量不

17、空气速度小于设定值颗粒引起的产品污 染车间微生物污染过滤器压差不当4218仪表安装空调系统控制系统 完整性试低工艺风量不当：空气不流通 区域换气次数减少 房间z间的压差不当产品污染进风口和排风口位置 错误，形成空气不流通 区过滤器堵塞造成压差 平衡问题进/排风阀调节错谋44116安装仪表测量每个房间 内的风量、压差空调控制系统完整性测 试中参数温湿度超出所设定的 限制舒适环境缺失工艺参数不当1515安装仪表测量主耍房间 的温湿度空调控制系统低消毒不彻底微化物污染消毒周期不恰当 消毒方法不当2228制定恰当的消毒规程 按规定的周期、方法进行 消毒低编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号:0

18、1第14/15页编码：液体制剂生产过程质量风险评估报告版本号：01第14/15页物料系统项目町能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重 程度s发牛 几率p发现 可能 性drpn 指数控制手段险平 一貓物料 供应原材料和包装材料质 量不符合规定存在于原材料和包 装材料中的微生物 可能进入产品未进行供应商评估或 评估流于形式3319进行严格的供应商评估重点 关注供应商的生产过程对微 生物污染、细菌内毒素污染、 产品混淆和交叉污染风险的 控制中原材料和包装材料发 运过程中破损原材料和包装材料 受到污染对发运方式未做要求32212签订采购合同时将发运方式 和包装作为一项重要内容写 入合同中物料不符合标准或工 艺要求不符合要求的物料 用于生产，影响产品 质最未按规定进行验收 取样不能代表整批物 料的质最22416制定详细的収样sop 按规定取样检验中物料 贮存物料受到污染被污染的原材料和 包装材料用于生产未按要求贮存