第5章染色体畸变1

1、 人类一个正常配子中的全部染色体为一个染色体组, 称为单倍体(n=23)。 正常人体细胞的46条染色体中，23条来自父亲，23条来自母亲，为23对染色体，称为二倍体（2n=46）。）。 （一）人类染色体的数目（一）人类染色体的数目染色质与染色体是同一物质在不同时期的表现形式。染色质与染色体是同一物质在不同时期的表现形式。染色单体染色单体主缢痕（初级缢痕）主缢痕（初级缢痕）次缢痕次缢痕着丝粒着丝粒短臂短臂（p）长臂长臂（q）含高度重复含高度重复DNA外层外层中层中层内层内层纺锤体微管纺锤体微管姐妹姐妹着丝点着丝点（动原粒）（动原粒）随体随体常染色质区常染色质区异染色质区异染色质区Sister c

2、hromatids1/25/8中央着丝粒中央着丝粒染色体染色体5/87/8亚中着丝粒亚中着丝粒染色体染色体近端着丝粒近端着丝粒染色体染色体 7/8 末端处末端处 染色体核型与核型分析染色体核型与核型分析 核型核型是指一个体细胞中的全部中期染是指一个体细胞中的全部中期染色体。色体。 核型分析核型分析则是指将一个体细胞中则是指将一个体细胞中的全部中期染色体按染色体的形态特点和的全部中期染色体按染色体的形态特点和大小依次配对，分组排列进行分析的过程。大小依次配对，分组排列进行分析的过程。人类体细胞的正常核型人类体细胞的正常核型 组组 染色体号染色体号 主要特征主要特征A组组B组组 C组组D组组E组组

3、F组组G组组 123亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体4 5亚中着丝粒染色体、无随体亚中着丝粒染色体、无随体6 12、X亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体大大小小13 15近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体19 20中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体2122、Y近端着丝粒染色体、有随体近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体染色体略大、长臂平行伸展、无随体高分辨染色体高分辨染色体(550-1000(550-1000条带条带) )常规染色体常规染色体G G显带染色

4、体显带染色体（300-500300-500条带）条带）染色体畸变：又称染色体异常，是指染色体 发生数目或结构上的改变。遗传物质在分子水平的改变称为基因突变。在光学显微镜下能观察到的染色体的变化染色体数目只染色体数目只有少数几条的有少数几条的增减增减 。三倍体三倍体（triploid）多倍体多倍体（polyploid）单倍体单倍体（haploid） 超二倍体超二倍体(hyperdiploid(hyperdiploid) ) 三体三体(trisomy(trisomy) )亚二倍体亚二倍体(hypodiploid(hypodiploid) ) 单体单体(monosomy(monosomy) )整倍性

5、改变整倍性改变: 非整倍性改变非整倍性改变:染色体数目以染色体数目以染色体组为单染色体组为单位的增减位的增减 。 双雄受精双雄受精 核内复制核内复制四倍体四倍体三倍体三倍体核内有丝分裂核内有丝分裂整倍体的发生机理整倍体的发生机理 双雄受精双雄受精（diandrydiandry）23X23X69,XYY69,XYY23Y23Y23Y23Y 双雌受精双雌受精（digynydigyny）23Y23Y23X23X23X23X69,XXY69,XXY核内复制（endoreduplication）核内有丝分裂（endomitosis) 形成四倍体新的细胞新的细胞含含46条染条染色单体色单体 第一次复制第一

6、次复制含含46 条染色体条染色体 第二次复制第二次复制含含92条染色体条染色体 细胞分裂细胞分裂 每个细胞含每个细胞含92 条染色单体条染色单体 非整倍体的形成非整倍体的形成l第一次减数分裂不分离第一次减数分裂不分离l第二次减数分裂不分离第二次减数分裂不分离嵌合体：嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同指体内同时存在染色体数目不同 的两或三个细胞系的个体。的两或三个细胞系的个体。染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种 1 1、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来 表示。表示。2 2、繁式：、繁式： 在这一方式中，

7、对染色体的结构畸变用改变了在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了 的染色体的带纹组成来描述。的染色体的带纹组成来描述。简式：简式：46，XX，del （1）（）（q21）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断裂点繁式：繁式：46，XX，del（1）（）（pterq21：）：）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21 符号术语符号术语 含含 义义 符号术语符号术语 含含 义义 A-GA-G 染色体组名称染色体组名称 p p 短短 臂臂 1-22 1

8、-22 常常染色体号染色体号 q q 长长 臂臂 / / 表示嵌合体表示嵌合体 ： 断断 裂裂 从从到到 : : 断裂后重接断裂后重接 del del 缺缺 失失 rob rob 罗伯逊易位罗伯逊易位 dup dup 重重 复复 r r 环状染色体环状染色体 inv inv 倒倒 位位 Ph Ph 费城染色体费城染色体 frafra 脆性部位脆性部位 rcprcp 相互易位相互易位 terter 末末 端端 insins 插插 入入 t t 易易 位位 + or -+ or - 增增 减减 i i 等臂染色体等臂染色体 () () 括号内为结构括号内为结构 异常染色体异常染色体 短臂倒位短臂倒

9、位长臂倒位长臂倒位倒位一般无遗传物质丢失倒位一般无遗传物质丢失, ,个体无明显异常表现个体无明显异常表现, ,但对但对后代将产生不良影响后代将产生不良影响. .46, X, i (Xq);46，X，i（X）(qter cen qter);6q2211p15是指一条染色体发生两处断裂是指一条染色体发生两处断裂, ,断片脱出后插入到该断片脱出后插入到该染色体同一臂或另一臂的断裂处染色体同一臂或另一臂的断裂处, ,或另一染色体的断或另一染色体的断裂处裂处. .当插入片段与原来方向相当插入片段与原来方向相同时同时, ,即断片的近测端仍靠即断片的近测端仍靠近着丝粒者称正位插入近着丝粒者称正位插入(dir

10、,ins);(dir,ins);反之为倒位插反之为倒位插入入(inv, ins).(inv, ins).自然流产自然流产先天缺陷先天缺陷携带者携带者（一）智力发育不全：（一）智力发育不全：（二）生长迟缓（二）生长迟缓（三）先天性心脏病（三）先天性心脏病 （四）皮纹的改变（四）皮纹的改变 （五）流产与死产率高（五）流产与死产率高智力发育不全的三级表现：白痴（重度，智力发育不全的三级表现：白痴（重度，IQIQ2525）、痴愚）、痴愚（中度，（中度，IQIQ：25254949）和愚钝（轻度，）和愚钝（轻度，IQIQ：505069 69 ）。）。体外细胞培养显示，所有染色体病患者细胞分裂周期比正体外细

11、胞培养显示，所有染色体病患者细胞分裂周期比正常人的长常人的长房间隔缺损、室间隔缺损、主动脉异常、动脉导管未闭等。房间隔缺损、室间隔缺损、主动脉异常、动脉导管未闭等。具指（趾）、掌（手具指（趾）、掌（手/ /脚）皮纹异常。脚）皮纹异常。主要临床特征：主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，眼距宽，外眼角上斜，鼻根低平，舌大鼻根低平，舌大通贯手，小指内弯，有一指褶纹通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力男性不育、女性偶有生育能力发病率发病率1/600800 新生儿新生儿v先天愚形先天愚形(21三体综合征，三体综合

12、征，Down syndrome)返回21三体型：占三体型：占95，47, XX(XY), 21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增大v先天愚形先天愚形(21三体综合征，三体综合征，Down syndrome)嵌合型：占嵌合型：占24 ，46/47，21 早期卵裂时早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致易位型：易位型：46, XX(XY), 14, t(14q21q) 由由平衡易位携带者平衡易位携带者亲代传来亲代传来 45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q)v先天愚形先天愚形

13、(21三体综合征，三体综合征，Down syndrome)21三体型：占三体型：占95，47, XX(XY), 21 减数分裂时，减数分裂时，21号染色体不分离号染色体不分离 发病率随母亲年龄增高而增大发病率随母亲年龄增高而增大正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型(流产流产)14三体型三体型(可能致死可能致死)主要临床特征：主要临床特征：生长发育障碍生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病先天性心脏病(95 )特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特

14、殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率发病率1/4,0005,000 活婴活婴男女比例为男女比例为 1 : 4v18三体综合征三体综合征(Edwards syndrome) 18三体综合征三体综合征47,XX(XY),+18v18三体综合征三体综合征(Edwards syndrome)中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂预后不佳，预后不佳，45在出生在出生1月内死亡月内死亡主要临床特征：主要临床特征：发病率发病率1/5,00021,000v13三体综合征三体综合征(Pat

15、au syndrome)猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小先天性心脏病先天性心脏病(50 )主要临床特征：主要临床特征：发病率发病率1/50,000v5p综合征综合征(猫叫综合征，猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome)vXYY综合征综合征返回两性畸形两性畸形 两性畸形（两性畸形（hermaphroditisimhermaphroditisim) )是指患者的性腺或内是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性外生

16、殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。形两类。（一）（一） 真两性畸形真两性畸形患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。约约40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸； 20%20%的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。异。 146，XX型型 约占真两性畸形的约占真两性畸形的50%以上。以上。246，XY/46，XX嵌合型嵌合型3. 46，XY型型446，XX/47，XXY嵌合型嵌合型546，XY/45，X嵌合型嵌合型（一）（一） 真两性畸真两性畸形形 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类