药品注册管理办法及现场核查PPT

1、1药品注册管理办法及现场核查药品注册管理办法及现场核查案例分析案例分析二0一一年一月2现行法规现行法规药品注册管理办法药品注册管理办法（局令（局令28号）号） 2007年年10月月1日开始实施日开始实施 国家局成立后第四次修订国家局成立后第四次修订药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定 国食药监注国食药监注2008255号号 2008年年05月月23日颁布实施日颁布实施 3目目 录录3类临床：类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片复方左旋氨氯地平雷米普利片 3类生产：类生产：盐酸马尼地平片盐酸马尼地平片 6类生产：类生产：注射用头孢美唑钠注射用头孢美唑钠 36类生产：类生产：盐酸氟哌噻吨

2、盐酸氟哌噻吨 盐酸美利曲辛盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片氟哌噻吨美利曲辛片 43类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 3类新药：已在国外上市销售但类新药：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售尚未在国内上市销售的药品的药品（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂或改变该制剂的剂 型，但不改变给药途径的制剂；型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，）已在国外上市销售的复方制剂，和和/或改变该制剂的剂型，但或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；）改变

3、给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。53类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 申报资料申报资料准备准备1：一、综述资料一、综述资料 1、2、3、4、5、二、药学研究资料：二、药学研究资料：7、8、10、11、12、13、14、15三、药理毒理研究资料：三、药理毒理研究资料： 16、17、18、19、20、23、24四、临床试验资料：四、临床试验资料： 28、29、30参照：参照：1、国家局相关技术指导原则、国家局相关技术指导原则 63类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 申报资料申报资料准备准备2：1

4、、注册申请表注册申请表2、研制情况申报表、研制情况申报表非临床试验用非临床试验用 73类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 公司组织复核公司组织复核复核人员：非本项目组的项目经理或专业人员复核人员：非本项目组的项目经理或专业人员复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度 原始记录复核规范原始记录复核规范项目经理移交项目经理移交资料原始记录资料原始记录质量保证部质量保证部组织复核组织复核复核意见反复核意见反馈项目经理馈项目经理项目经理修项目经理修改整理资料改整理资料复核人员确复核人员确认修改资料认修改资料项目经理组织项目经理组织项目组自查项目组自查1

5、1、时间逻辑表、时间逻辑表2 2、图谱复核表、图谱复核表83类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查 公司：产品注册工作流程公司：产品注册工作流程 时限：时限：30工作日工作日 项目经理项目经理申报资料申报资料注册经理注册经理政务中心受理政务中心受理省局审评中心省局审评中心现场核查现场核查移交移交报送报送移交移交移交移交省局注册处省局注册处受理受理不受理不受理不受理不受理移交移交93类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查报送资料报送资料1、申报资料：、申报资料：41套套2、注册申请表、研制情况申报表：、注册申请表、研制情况申报表

6、：5份份103类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查现场核查准备工作：现场核查准备工作：1、资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发票、资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发票、相关台帐、辅助记录等相关台帐、辅助记录等2、参会人员：项目经理、质量、参会人员：项目经理、质量/制剂研究负责人、分管领导。制剂研究负责人、分管领导。113类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查现场核查：现场核查：一、一、药学方面药学方面1. 工艺及处方研究工艺及处方研究2. 样品试制样品试制3. 质量、稳定性研究及样品检验质量

7、、稳定性研究及样品检验4. 委托研究委托研究 -共共22个核查点个核查点123类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查现场核查：现场核查：二、二、药理毒理方面药理毒理方面1. 研究条件研究条件2. 实验动物实验动物3. 原始记录原始记录4. 委托研究委托研究-共共14个核查点个核查点133类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 审评及审批审评及审批药品审评中心技术审评药品审评中心技术审评 90日日国家局审批国家局审批 20日日4个月内一次性补充资料个月内一次性补充资料药审中心对补充资料进行审评药审中心对补充资料进行审评 30日日药物临床试验批件药物临床试验批件符合规

8、定符合规定不符合规定不符合规定审批意见通知件审批意见通知件需补充资料需补充资料临床研究方案国家局备案临床研究方案国家局备案3年内实施临床研究年内实施临床研究报送申报资料及相关文件报送申报资料及相关文件143类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 临床试验临床试验 注册分类注册分类3和和4： 1、人体药代动力学研究、人体药代动力学研究 2、100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于病例数不少于60对。对。 执行执行药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 （ GCP）153类生产：盐酸马尼地平片 申报资料申报资料准备

9、准备1：常规：常规：一、一、综述资料综述资料 1、2、3、4、5、6 二、药学研究资料：二、药学研究资料：12、14三、药理毒理研究资料：三、药理毒理研究资料： 不需要不需要四、临床试验资料：四、临床试验资料： 28、29、30 、31、32HEISCO-14新增：新增：8、10、11、13、补充资料、补充资料参照：参照：1、国家局相关技术指导原则、国家局相关技术指导原则163类生产：盐酸马尼地平片 申报资料申报资料准备准备2：1、注册申请表注册申请表2、研制情况申报表、研制情况申报表临床试验后用临床试验后用 173类生产：盐酸马尼地平片 公司组织复核公司组织复核复核人员：非本项目组的项目经理

10、或专业人员复核人员：非本项目组的项目经理或专业人员复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度 原始记录复核规范原始记录复核规范项目经理移交项目经理移交资料原始记录资料原始记录质量保证部质量保证部组织复核组织复核复核意见反复核意见反馈项目经理馈项目经理项目经理修项目经理修改整理资料改整理资料复核人员确复核人员确认修改资料认修改资料项目经理组织项目经理组织项目组自查项目组自查1 1、时间逻辑表、时间逻辑表2 2、图谱复核表、图谱复核表183类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查 公司：产品注册工作流程公司：产品注册工作流程 时限：

11、时限：30工作日工作日 项目经理项目经理申报资料申报资料注册经理注册经理政务中心受理政务中心受理省局审评中心省局审评中心现场核查现场核查移交移交报送报送移交移交移交移交省局注册处省局注册处受理受理不受理不受理不受理不受理移交移交193类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查报送资料报送资料1、申报资料：、申报资料：51套套2、注册申请表、研制情况申报表：、注册申请表、研制情况申报表：5份份203类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查现场核查准备工作：现场核查准备工作：1、资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发票、资料准备：项目介绍幻灯片、

12、申报资料、原始记录、原始发票、相关台帐、辅助记录等相关台帐、辅助记录等2、参会人员：项目经理、质量、参会人员：项目经理、质量/制剂研究负责人、分管领导。制剂研究负责人、分管领导。213类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查现场核查：现场核查：一、一、药学方面药学方面1. 工艺及处方研究工艺及处方研究补充研究部分补充研究部分2. 样品试制样品试制临床试验用样品、三批报产样品或验证三批样品临床试验用样品、三批报产样品或验证三批样品3. 质量、稳定性研究及样品检验质量、稳定性研究及样品检验稳定性考察后续部分及质量补充研究部分稳定性考察后续部分及质量补充研究部分4. 委托研究委托

13、研究 -共共22个核查点个核查点223类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查省局受理并现场核查现场核查：现场核查：二、二、临床方面临床方面1. 临床试验条件临床试验条件2. 临床试验记录临床试验记录3. 委托研究委托研究-共共18个核查点个核查点233类生产：盐酸马尼地平片 抽样抽样一、准备工作一、准备工作标签：包括六项内容标签：包括六项内容药品名称、规格、批号、有效期、药品名称、规格、批号、有效期、 贮藏条件、生产单位贮藏条件、生产单位样品：待抽样品样品：待抽样品每最小包装贴标签、每单倍全检量分装一袋、每最小包装贴标签、每单倍全检量分装一袋、 准备十倍全检量准备十倍全检量 其余样品其余样

14、品按批次大包装贴签入库按批次大包装贴签入库资料：申报资料一套，受理通知书，对照品保证书（自行提供对照品）资料：申报资料一套，受理通知书，对照品保证书（自行提供对照品） 特殊试剂，特殊色谱柱等特殊试剂，特殊色谱柱等243类生产：盐酸马尼地平片 抽样抽样二、抽样规则二、抽样规则1、抽取、抽取3批批2、随机抽取全检用量的、随机抽取全检用量的3倍，贵重药品可抽取倍，贵重药品可抽取2倍倍3、每、每1倍检验量用倍检验量用药品注册现场抽样封签药品注册现场抽样封签单独签封，双方签字并加盖单独签封，双方签字并加盖公章公章4、抽样完成填写、抽样完成填写药品注册抽样记录单药品注册抽样记录单253类生产：盐酸马尼地平

15、片 标准复核及样品检验标准复核及样品检验1、检验单位：四川省药品检验所、检验单位：四川省药品检验所2、检验周期：、检验周期：60个工作日个工作日3、沟通协调、沟通协调26审评及审批审评及审批药品审评中心技术审评药品审评中心技术审评 150日日通知申请人向药品认证中心通知申请人向药品认证中心申请生产现场检查申请生产现场检查4个月内一次性补充资料个月内一次性补充资料药审中心对补充资料进行审评药审中心对补充资料进行审评 50日日国家局药品认证中心进行批国家局药品认证中心进行批量生产过程现场检量生产过程现场检查查 30日日6 6个月内申请现个月内申请现场检查场检查需补充资料需补充资料抽抽1批样品送药检

16、所检验批样品送药检所检验 30日日（原标准复核时的药检所）（原标准复核时的药检所）药审中心依据审评意见、现场检查药审中心依据审评意见、现场检查报告及药品检验报告形成综合意见报告及药品检验报告形成综合意见国家局审批国家局审批 20日日报送国家局报送国家局新药证书（批准文号）新药证书（批准文号）检验报告检验报告审评符合规定审评符合规定动态抽取动态抽取1 1批样品批样品不符合规定不符合规定国家局审批国家局审批审批意见通知件审批意见通知件符合规定符合规定不符合规定不符合规定报送申报资料及相关文件报送申报资料及相关文件 药检所报送复核意见及检验报告书药检所报送复核意见及检验报告书现场检查报告现场检查报告

17、10日日审批意见通知件审批意见通知件273类生产：盐酸马尼地平片 生产现场检查生产现场检查一、申请一、申请填写填写药品注册生产现场检查药品注册生产现场检查申请表申请表 国家局认证中心国家局认证中心二、准备二、准备1、生产场地、设备、生产场地、设备2、原辅料、包装材料、原辅料、包装材料3、操作人员、操作人员283类生产：盐酸马尼地平片类生产：盐酸马尼地平片 生产现场检查生产现场检查三、三、检查要点检查要点1、机构和人员、机构和人员2、厂房与设施、设备、厂房与设施、设备3、原辅料和包装材料、原辅料和包装材料4、样品批量生产过程、样品批量生产过程5、质量控制实验室、质量控制实验室 -共共35个核查点

18、个核查点293类生产：盐酸马尼地平片 抽样抽样一、样品抽取一、样品抽取1、抽取、抽取1批，现场检查人员随机抽取批，现场检查人员随机抽取2、全检用量的、全检用量的3倍，贵重药品可抽取倍，贵重药品可抽取2倍倍二、二、样品检验样品检验1、检验单位：四川省药品检验所、检验单位：四川省药品检验所2、检验周期：、检验周期：30个工作日个工作日306类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 6类：仿制药类：仿制药是指生产已批准上市的药品的注册申请。是指生产已批准上市的药品的注册申请。 申请人限制：申请人限制： 应当是应当是药品生产企业药品生产企业 其申请的药品应当与其申请的药品应当与药品生产许可证药

19、品生产许可证载明的生产范围一致。载明的生产范围一致。316类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 6类：仿制药类：仿制药 仿制要求：仿制要求： 1、应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相、应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。同的治疗作用。 2、应根据品种的工艺、处方进行、应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究全面的质量研究，按国家标准与已上，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对

20、国家药品标准项比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行增订和目进行增订和/或修订。或修订。 。 326类生产：类生产：注射用头孢美唑钠注射用头孢美唑钠 申报资料申报资料准备准备1：一、一、综述资料综述资料 1、2、3、4、5、6 二、药学研究资料：二、药学研究资料：7、8、10、11、12、13、14、15三、药理毒理研究资料：三、药理毒理研究资料： 16、21 四、临床试验资料：四、临床试验资料： 28 、29、30参照：参照：1、国家局相关技术指导原则、国家局相关技术指导原则 336类生产：类生产：注射用头孢美唑钠注射用头孢美唑钠 申报资料准备申报资料准备2：1

21、、注册申请表注册申请表2、研制情况申报表、研制情况申报表非临床试验用非临床试验用 3、药品注册生产现场检查、药品注册生产现场检查申请表申请表346类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 公司组织复核公司组织复核复核人员：非本项目组的项目经理或专业人员复核人员：非本项目组的项目经理或专业人员复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度 原始记录复核规范原始记录复核规范项目经理移交项目经理移交资料原始记录资料原始记录质量保证部质量保证部组织复核组织复核复核意见反复核意见反馈项目经理馈项目经理项目经理修项目经理修改整理资料改整理资料复核人员确复核

22、人员确认修改资料认修改资料项目经理组织项目经理组织项目组自查项目组自查1 1、时间逻辑表、时间逻辑表2 2、图谱复核表、图谱复核表356类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查省局受理并现场核查 公司：产品注册工作流程公司：产品注册工作流程 时限：时限：30工作日工作日 项目经理项目经理申报资料申报资料注册经理注册经理政务中心受理政务中心受理省局审评中心省局审评中心现场核查现场核查移交移交报送报送移交移交移交移交省局注册处省局注册处受理受理不受理不受理不受理不受理移交移交366类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查省局受理并现场核查报送

23、资料报送资料1、申报资料：、申报资料：51套套2、注册申请表、研制情况申报表、注册申请表、研制情况申报表、生产现场检查申请生产现场检查申请表表：5份份376类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场检查省局受理并现场检查现场检查准备工作：现场检查准备工作：一、研制相关资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发一、研制相关资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发票、相关台帐、辅助记录等票、相关台帐、辅助记录等二、生产现场检查准备二、生产现场检查准备1、生产场地、设备、生产场地、设备 2、原辅料、包装材料、原辅料、包装材料 3、操作人员、操作人员三、参会

24、人员：项目经理、质量三、参会人员：项目经理、质量/制剂研究负责人、制剂研究负责人、药理毒理研究人员药理毒理研究人员、分、分管领导。管领导。386类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查省局受理并现场核查研制现场核查：研制现场核查：一、一、药学方面药学方面1. 工艺及处方研究工艺及处方研究2. 样品试制样品试制3. 质量、稳定性研究及样品检验质量、稳定性研究及样品检验4. 委托研究委托研究 -共共22个核查点个核查点396类生产：类生产：注射用头孢美唑钠注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查省局受理并现场核查研制现场核查：研制现场核查：二、二、药理毒理方面药理毒理方面1

25、. 研究条件研究条件2. 实验动物实验动物3. 原始记录原始记录4. 委托研究委托研究-共共14个核查点个核查点406类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 生产现场检查生产现场检查检查要点检查要点1、机构和人员、机构和人员2、厂房与设施、设备、厂房与设施、设备3、原辅料和包装材料、原辅料和包装材料4、样品批量生产过程、样品批量生产过程5、质量控制实验室、质量控制实验室 -共共35个核查点个核查点416类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 抽样抽样一、准备工作一、准备工作标签：包括六项内容标签：包括六项内容药品名称、规格、批号、有效期、药品名称、规格、批号、有效期、 贮藏

26、条件、生产单位贮藏条件、生产单位样品：待抽样品样品：待抽样品每最小包装贴标签、每单倍全检量分装一袋、每最小包装贴标签、每单倍全检量分装一袋、 准备十倍全检量准备十倍全检量 其余样品其余样品按批次大包装贴签入库按批次大包装贴签入库资料：申报资料一套，受理通知书，对照品保证书（自行提供对照品）资料：申报资料一套，受理通知书，对照品保证书（自行提供对照品）426类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 抽样抽样二、抽样规则二、抽样规则1、抽取、抽取3批批2、随机抽取全检用量的、随机抽取全检用量的3倍，贵重药品可抽取倍，贵重药品可抽取2倍倍3、每、每1倍检验量用倍检验量用药品注册现场抽样封签药

27、品注册现场抽样封签单独签封，双方签字并加盖单独签封，双方签字并加盖公章公章4、抽样完成填写、抽样完成填写药品注册抽样记录单药品注册抽样记录单436类生产：注射用头孢美唑钠类生产：注射用头孢美唑钠 标准复核及样品检验标准复核及样品检验1、检验单位：四川省药品检验所、检验单位：四川省药品检验所2、检验周期：、检验周期：60个工作日个工作日3、沟通协调、沟通协调44审评及审批审评及审批省局申报资料审查、现场检查结论省局申报资料审查、现场检查结论药品审评中心技术审评药品审评中心技术审评 160日日药品审评中心依据审评意见、样品生产现场检查报告和药品审评中心依据审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结

28、果形成综合意见，报送国家局样品检验结果形成综合意见，报送国家局4个月内一次性补充资料个月内一次性补充资料药审中心对补充资料进行审评药审中心对补充资料进行审评 54日日需补充资料需补充资料药检所进行检验药检所进行检验 30日日国家局审批国家局审批 20日日批准文号或临床批件批准文号或临床批件审批意见通知件审批意见通知件不符合规定不符合规定符合规定符合规定不符合规定不符合规定审批意见通知件审批意见通知件停止检验停止检验动态生产检查动态生产检查抽抽3 3批样品批样品省局否决权省局否决权4536类生产：盐酸氟哌噻吨 盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片 类别：类别：原料药（原料药（3类）：氟哌噻吨、美利曲辛类）：氟哌噻