新版--消毒剂消毒效果及更换周期验证报告

1、西安丁满药业有限公司消毒剂消毒效果及更换周期验证报告消毒剂消毒效果及更换周期验证报告目录1概述2验证目的3适用范围4验证小组成员与职责5文件资料及培训确认6编制依据7验证计划8确认内容9验证结果的分析与评价10验证周期第3页共18页1、概述消毒剂，是指消毒时所用的化学试剂，消毒剂能使致病微生物数量在510分钟内下降99.999% （下降5个对数单位），但无法杀灭抱子和所有病毒，我公司洁净区用消毒 剂对地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等进行消毒，防止微生物对药品的污染， 在药品生产中，因消毒剂的使用必不可少，所以对消毒剂的效果及更换周期验证成为非 常重要的环节，为保证清洗后的设备适用于产品的

2、制造或包装，生产环境符合工艺卫生 要求，保证药品质量，现对消毒剂消毒效果及更换周期进行验证，且每次使用前要检查 消毒剂是否在有效期内。2、验证目的证明通过清洁操作规程清洁后，设备上的残留物符合规定的残留限度要求，不会对 将生产的产品造成交叉污染。3、验证范围小容量注射剂车间洁净区，包括洁净区内的地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等。4、验证小组成员与职责4.1验证小组成员部门与职务验证分工签名日期生产副总验证小组组长小容量注射剂车间主任验证小组副组长品管部长组员工程部长组员QC组员QA组员操作工组员统计员组员4.2职责验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证

3、数据, 偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、偏差及验证报告。验证小组副组长：负责起草验证方案，编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。QA负责验证过程中取样、监控。QC负责微生物项目的检测。岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理

4、。5、文件资料及培训确认5.1 文件资料确认在舁 厅P文件名称编码结果1清洁剂与消毒管理规程SMP-SC-WS1-00400启口无口2A/B、C级洁净区清洁管理规程SMP-SC-WS3-0010(有口无口3A/B 级、C级洁净区清洁消毒操作规程SOP-SC-WS3-00500有口无口4洁净区地漏清洁操作规程SOP-SC-WS1-00600有口无口5清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程SOP-SC-WS1-01200有口无口检查人日期5.2 培训确认在进行消毒剂消毒效果及更换周期验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员培训， 使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。在理解接受本方

5、案 之后，将培训结果统计。培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗 位培训情况备注组长生产副总合格口 不合格口副组长小容量注射剂车间主任合格口 不合格口组员品管部长合格口 不合格口工程部长合格口 不合格口QA合格口 不合格口西安丁满药业有限公司消毒剂消毒效果及更换周期验证报告QC合格口 不合格口统计员合格口 不合格口岗位操作工合格口 不合格口6、编制依据6.1 药品生产质量管理规范、无菌药品附录（2010年修订）6.2 中国药典2015年版四部6.3 药品生产验证指南（2003）6.4 药品GMP旨南无菌药品7、验证日期年 月 日至 年 月 日8、验证内容8.1 原理通过评估环境监测结

6、果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评 价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对 待清洁物处理后，采用适当的取样方法对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂 消毒效果及更换周期是否能满足验证要求。8.2 棉签取样法8.2.1 取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除去多注射用水。8.2.2 将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的 同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面 也进行擦拭，但与前次擦拭移到方向垂直，见下图。8.3 验证实施8.3.1 消毒剂及浓度、更换周期甲

7、酚皂溶液：1%新洁尔灭溶液：0.2%乙醇溶液：75%更换周期：每月更换交替使用。试管、无菌生理盐水、pH7.0无菌氯化钠蛋白陈缓冲液、枯草芽抱杆菌、微生物检验 用具、杀抱子剂Biocide B （对照菌）、TSA培养基8.3.3 消毒剂效力试验和毒性试验方法将挑战菌分别接种于含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中 适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。8.3.3.1 中和剂效力试验和毒性试验准备2支装有9ml中和剂的试管，在一支试管中，加入1ml水作为中和剂毒性试验 （NC组），在另一试管中加入1ml挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT组），分别充分混匀两支试管并让他们作

8、用5分钟，然后在两支试管中各擦人一根接种过的不锈钢长条，10分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中， 摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于3035c培养5天，观察并记录结果； 计算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两 块平板的读数（记为a和b）,读数要求在30300之间，用以下公式计算NOW NT, 中和剂毒性试验记为NO中和剂效力试验记为NTNC或 NT=Lg （a+b） /2 乂 10/d式中：d-稀释液的稀释系数NCLg中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数NT-Lg中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数8.3.3.2 可接受标准：-0.

9、3 < NC-NK 0.38.3.4 硬面测试试验方法将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消毒剂中作用一段时间，培养计数。8.3.4.1 硬面测试试验8.3.4.1.1 根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀抱子剂Biocide B溶液备用。8.3.4.1.2 对照菌挑战试验：将挑战菌株枯草芽抱杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上， 并于层流罩下吹干，浸没于Biocide B溶液中作为消毒剂效力测试试验（NDffl）； 将接种后的不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE组）； 将不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（

10、NF组）；让不锈钢 片在常温下浸泡10分钟、20分钟和30分钟。ND组：浸泡结束后，立即将不锈钢片移入 10ml中和剂中，中和10分钟，将钢片 上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取 2ml分别至两个培养 皿中，于37c培养7天,观察并记录结果；NE组：移取1ml到另一支装有9ml氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震 荡，移取2ml分别至两个培养皿中，于37c培养7天，观察并记录结果；NF组：移取2ml分别至两个培养皿中，于 37c培养7天，观察并记录结果；计 算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两 块平板的读数(记为c和d),读数要求在3

11、0300之间，用以下公式计算 ND NE，NF,硬面测试试验记为 NR硬面测试对照试验记为 NE，硬面测试空白试验 NRND NF或 NF =Lg (c+d) /2 乂 10/d 式中：d-稀释液的稀释系数ND-Lg Biocide B处理后每条试验平面上残余的菌落数NE-Lg接种后的不锈钢片菌落本底值NF-Lg空白Lg下降值=NE- (ND+ NF8.3.4.1.3 消毒剂挑战试验：本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同 8.3.4.1.2 操作， 于3035c培养5天，观察并记录结果；8.3.4.1.4 可接受标准：菌落数至少下降 3个对数单位。8.3.5 清洁消毒生产结束后按清洁消毒操作

12、规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检 测微生物。8.3.5.1 取样点灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量 间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。8.3.5.2 取样各取样点按8.2项下的方法取样，用灭菌的棉签擦拭表面 25cm2,将棉签放入无菌 具塞试管中，加灭菌生理盐水 20ml,振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生 物检查，同时对所用棉签做空白对照。按微生物限度检查法操作规程检查。8.3.5.3 可接受标准B级区不超过3cfu/25cm2, C级区不超过10cfu/25cm2。8.3.5.4 验证频率每

13、天生产结束，对洁净区设备表面、操作台面及地面、操作间等的清洁、消毒，连续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复 3次清洁消毒，按以上验证步骤取样 检测微生物，观察结果的重现性。8.3.6 检测结果8.3.6.1中和剂效力试验和毒性试验记录培养基名称配制批号培养温度培养时间检验结果/口仆人奴NCNT12345结果计算：NC=NT=NC- NT=结论：检验人日期复核人日期8.3.6.2硬面测试对照菌挑战试验记录菌株名称枯草芽抱杆菌菌株编号消毒剂名称Biocide B浓度作用时间菌液稀释级培养基名称配制批号培养温度培养时间检验结果A 口仆人区乂NDNENF1234567结果计算：ND=NF=NE=L

14、g 下降值=NE- (ND+ NF结论：检验人日期复核人日期8.3.6.3硬面测试消毒剂挑战试验记录（一）菌株名称金黄色葡稳球菌菌株编号消毒剂名称乙醇浓度作用时间菌液稀释级培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验结果NDNENF1234567结果计算：ND= NF=Lg下降值=NE- (ND+ NFNE=结论：检验人日期复核人日期硬面测试消毒剂挑战试验记录（二）菌株名称金黄色葡稳球菌菌株编号消毒剂名称新洁尔火浓度0.2%作用时间菌液稀释级培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验结果NDNENF1234567结果计算：ND= NF=Lg下降值=NE- (ND+ NFNE=结论：检验人

15、日期复核人日期硬面测试消毒剂挑战试验记录（三）菌株名称金黄色葡稳球菌菌株编号消毒剂名称甲酚皂浓度1%作用时间菌液稀释级培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验结果NDNENF1234567结果计算：ND= NF=Lg下降值=NE- (ND+ NFNE=结论：检验人日期复核人日期检测记录（一）消毒剂名称乙醇浓度75%清洁日期消毒日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照灌封一室墙向灌封一室地面灌封间传输带表面灌封一室墙向灌封一室地面灌封间传输带表面配制向墙向称量向墙向配液罐外表面容器具清洗问水池检验人日期复核人日期检测记录（二）消毒剂名称乙醇浓度75%清洁日

16、期消毒日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照灌封一室墙向灌封一室地面灌封间传输带表面灌封一室墙向灌封一室地面灌封间传输带表面配制向墙向称量向墙向配液罐外表面容器具清洗问水池检验人日期复核人日期检测记录（三）消毒剂名称乙醇浓度75%清洁日期"日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照灌封一室墙向灌封一室地面灌封间传输带表面灌封一室墙向灌封一室地面灌封间传输带表面配制向墙向称量向墙向配液罐外表面容器具清洗问水池检验人日期复核人日期检测记录（四）消毒剂名称甲酚皂溶液浓度1%清洁日期消毒日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取

17、样位置微生物限度检测结果棉签空白对照粗滤一室地漏精滤二室地漏容器具清洗间地漏检验人日期复核人日期检测记录（五）消毒剂名称甲酚皂溶液浓度1%清洁日期"日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照粗滤一室地漏精滤二室地漏容器具清洗间地漏检验人日期复核人日期检测记录（六）消毒剂名称甲酚皂溶液浓度1%清洁日期消毒日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照粗滤一室地漏精滤二室地漏容器具清洗间地漏检验人日期复核人日期检测记录（七）消毒剂名称新洁尔火溶液浓度0.2%清洁日期消毒日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结

18、果棉签空白对照粗滤一室地漏精滤二室地漏容器具清洗间地漏检验人日期复核人日期检测记录（八）消毒剂名称新洁尔火溶液浓度0.2%清洁日期消毒日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照粗滤一室地漏精滤二室地漏容器具清洗间地漏检验人日期复核人日期检测记录（九）消毒剂名称新洁尔火溶液浓度0.2%清洁日期消毒日期培养箱温度培养时间取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照粗滤一室地漏精滤二室地漏容器具清洗间地漏检验人日期复核人日期8.3.3检测结果评价:评价人：日期： 年 月 日8.4异常情况及偏差处理消毒剂消毒效果及更换周期验证应严格按设计方案进行检查和判断，出现

19、个别项目不符 合标准时应按下列程序进行处理。8.4.1 取样检测时，出现个别项目不符合规定，应进行原因调查，原因包括取样、检验过程、 消毒剂浓度、人员执行清洁消毒规程的情况，原因调查清楚后，采取措施后重新取样检 测，检测结果应符合规定。重新取样检测仍不合格时，应重新制定消毒剂或消毒方法及 更换周期，然后进行再验证。8.4.2 细菌挑战性试验不符合规定，应进行原因调查，包括菌株制备，样品处理，检验过程， 等，原因调查清楚后，采取措施后再次检测，试验应符合规定，若仍不合格，因重新制 定消毒剂或检验方法，重新验证8.4.3 偏差处理：确认方案实施过程中出现偏差，应采取纠偏措施并及时记录在偏差报告中， 并提出偏差解决方案，审核和批准偏差解决方案及其实施。偏差报告发生偏差的项目偏差编码偏差描述及建议的纠正措施：制定人日期：年 月日纠正措施