糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制的研究进展

1、糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制的研究进展李林凤康马飞(通讯作者)(桂林医学院附属医院541000)【摘要】 糖皮质激素指的是人体的肾上腺分泌生的一类缶体激素，组织成分比 较复杂，皮质醇占到70.8%左右，具有调节糖、脂肪等广泛的生理作用，另外还 具有抗炎、抗毒、抗休克等作用。在临床上，糖皮质激素不仅诱导成熟的淋巴瘤 细胞、肝癌细胞以及白血病细胞等凋亡，而且对未成熟的肿瘤细胞同样有效。根 据相关研究表明，糖皮质激素作用于肿瘤细胞主要是通过与体内的糖皮质激素手 受体相结合，激活体内与肿瘤细胞凋亡的一系列信号通路。对糖皮质激素诱导肿 瘤细胞抗凋亡机制进行深入的研究对于治疗改疾病具有重要的作用和意义

2、。【关键词】糖皮质激素肿瘤细胞凋亡机制研究进展【中图分类号】r73-3【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 23-0349-02research progress of glucocorticoid-induced tumor cell anti-apoptotic mechanism【abstract 】 glucocorticoid (glucocorticoid, gcs) bundle with a class of steroid hormone secretion by the adrenal cortex, cortisol, have to adjust

3、 the sugar, fat, and protein biosynthesis and metabolism, but also inhibits the immune response, anti-inflammatory, anti-drug and anti-shock effect. in clinical practice, the glucocorticoid is not only induced lymphoma cells mature, apoptosis of hepatoma cells and leukemia cells, etc., but equally e

4、ffective in the tumor cells of immature. research indicates that the glucocorticoid effect on tumor cells mainly by the glucocorticoid hand vivo receptor combi nation, a series of sig naling pathway activation in vivo tumor cell apoptosis. glucocorticoid-induced tumor cell anti-apoptotic mechanism h

5、as an important role and sign讦icance of in-depth research for treatment change disease.keywords glucocorticoid tumor cell anti-apoptotic mechanismresearch progress糖皮质激素(glucocorticoid, gcs)指的是人体的肾上腺分泌出的一类 笛体激素，组织成分比较复杂，皮质醇占到70.8%左右，具有调节糖、脂肪等广 泛的生理作用，另外还具有抗炎、抗毒、抗休克等作用。地塞米松又名氟美松、 氟甲强地松龙、德沙美松，是糖皮质类激素。早

6、在上个世纪五、六十年底地塞米 松就被引入到肿瘤的治疗中2。在临床上，糖皮质激素不仅诱导成熟的淋巴瘤 细胞、肝癌细胞以及白血病细胞等凋亡，而且对未成熟的肿瘤细胞同样有效。根 据相关研究表明，糖皮质激素作用于肿瘤细胞主要是通过与体内的糖皮质激素手 受体相结合，激活体内与肿瘤细胞凋亡的一系列信号通路。本文糖皮质激素诱导 肿瘤细胞抗凋亡的信号通路做一综述。一、糖皮质激素诱导肿瘤细胞pi3-k/akt信号通路：pi-3k/akt激酶是糖皮质激素诱导受体活化后最重要的细胞周期进程调 控器，pi-3k/akt信号传导通路在糖皮质激素诱导的肝癌细胞侵袭、转移过程中的 发挥重要的作用，糖皮质激素可以激活pi-3

7、k/akt信号传导通路，诱导肝癌细胞 的侵袭、转移，加快肝癌细胞的死亡，pi-3k/akt信号转导直接影响凋亡分子活化3 o二、糖皮质激素诱导抗凋亡丝裂原蛋白激酶(mkp1)信号通路：肿瘤是当今威胁人们的身体健康和生命安全，抗凋亡丝裂原蛋白激酶(mkp-1)对于肿瘤细胞的形成、增殖、转移以及耐药的发生中也起着一定的作 用。根据相关研究表明4,正常卵巢、良性肿瘤以及卵巢癌组织中癌细胞mkpj 的表达随着皮性卵巢肿瘤病变的进一步恶化呈现依次递减的趋势，但是这几种癌 组织的erk1/2蛋白磷酸化数值却呈现依次递增趋势，erk1/2蛋白磷酸化数值的 增加与mkp-1表达的降低有关，组织了癌细胞的凋亡进

8、程，加快了癌细胞的增 殖。熊果酸是存在于天然植物中的一种三祜类化合物，具有镇静、抗炎、抗菌、 抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功 能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。熊果酸还对多种致癌、促癌物有抵抗 作用，研究发现熊果酸能明显抑制hl-60细胞增殖，并诱导其凋亡。另有研究 表明，熊果酸可以通过明显提高mkp1的表达，进而抑制卵巢癌细胞的增殖。 糖皮质激素也可以提高人肝癌hepg2细胞mkpj的表达，进而抑制癌细胞的增 殖。三、淋巴细胞瘤2家族b淋巴细胞瘤2基因简称bcl-2 (b-cell lymphoma-2),是细胞凋亡研究中 最受重视的癌基因之一。临

9、床上对细胞凋亡(apoptosis)的发生、发展以及机 制等的研究一直未中断，相关研究成果表明，细胞凋亡主要分成3个吋期：诱导 期，效应期、降解期。(1)诱导期：人体的细胞在诱导期接受来自各方面的信号 引起相应的反应；(2)效应期：当进入效应期后，此吋的细胞受到一些分子调控 点的影响，逐渐出现凋亡，其中，bcl2家族是分子调控因子中重要的一类，在 决定细胞凋亡过程中起到重要的作用；(3)降解期：细胞出现凋亡现象，bcl-2 可增强细胞对大多数dna损伤因子的抵抗性，抑制大多数化疗药物所引起的靶 细胞凋亡，但其本身并不能抑制这些因素对细胞的损伤。bcl2可以抑制由多种 细胞毒因素所引起的细胞死亡

10、。bcl-2的过度表达能增强所观察细胞对大多数细 胞毒素的抵抗性，凋亡的各种信号转导途径有一个共同的通路或交汇点，而该通 路或交汇点受bcl2调节7。有研究表明糖皮质激素激活bcl2的表达，引起癌 细胞的死亡。四、讨论糖皮质激素主要为皮质醇(cortisol),是人体的肾上腺分泌出的一类笛 体激素，具有调节糖、脂肪以及抗炎、抗毒等广泛的作用89。在临床工作中激 素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮 喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、 支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效吋，在无绝对禁忌证 时应及早应用激素冲击

11、治疗10 o近些年来，糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制是临床研究的热点问题 之一，糖皮质激素与癌细胞凋亡的关系和作用机制一直是研究的难点，研究认为11 ,糖皮质激素在癌细胞凋亡的基因表达中扮演重要角色，糖皮质激素通过激 活癌细胞内pi3k/akt、抗凋亡丝裂原蛋白激酶以及淋巴细胞瘤2家族等信号传 导，gc糖皮质激素诱导肿瘤细胞凋亡抵抗主要出现于乳腺上皮细胞肿瘤、前列 腺癌、卵巢癌等肿瘤细胞中，而在其他肿瘤细胞中少见，这可能与他们的神经内 分泌性质有关联。对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡机制进行深入的研究对于治 疗该疾病具有重要的作用和意义。参考文献1 曹菲，张智慧，黄建鸣，等糖皮质激素诱导肿瘤细

12、胞抗凋亡的信号转导通路j.医学综述，2008,14(13):2033-2036.2 kiyokazu kawabe, daniel lindsay, manjit braitch, et al. il-12 inhibits glucocorticoid-induced t cell apoptosis by inducing gmeb1 and activating pi3k/akt pathwayj. mmunobiology, 2012, 217(1): 118-123.3 潘云，李向培，孙甲峰，等.糖皮质激素对系统性红斑狼疮患者cd4+ cd25+ cd127(dim/-) t淋巴细胞

13、gitr表达及凋亡的影响j北京大学学 报：医学版,2012,44(2): 215-220.4 anna s. garza, aaron l. miller, betty h. johnson, et al. converting cell lines representing hematological malignancies from glucocorticoid-resistant to glucocorticoid-sensitive: signaling pathway interactionsj. leukemia research, 2009, 33(5): 717-727.5

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15、hrousos. acetylation-mediated epigenetic regulation of glucocorticoid receptor activity: circadian rhythm-associated alterations of glucocorticoid actions in target tissuesj. molecular and cellular endocrinology, 2011, 336(1-2): 118-123.7 purvaba j. sarvaiya, jas on r. schwartz, chuan-dong geng, et

16、al c-myb in teracts with the glucocorticoid receptor and regulates its level in pre-b-acute lymphoblastic leukemia cellsj. molecular and cellular endocrinology, 201 乙 361(1-2): 124-132. 何莉，周焕娟.mapk信号转导通路在糖皮质激素耐药白血病中的研究进展j 实用药物与临床,2012, 15(7): 434-436.9 lászló pálink&

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