抗病毒药-抗寄生虫病药-解热镇痛药-药理学复习资料

1、四、抗病毒药（一）治疗疱疹病毒感染的药物1、阿昔洛韦片（注射液）【药理】本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒I型（HSV-1）、型（HSV-2）及水痘带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制HSV-1病毒的作用最强、其次为HSV-2和VZV病毒。由于本品对由HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒DNA复制是由以下三种方式完成： 1）竞争

2、性地抑制病毒DNA聚合酶； 2）进入并终止延长的病毒DNA链； 3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，本品对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。【适应症】片剂：1）单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染的初始发作和复发病例，对反复发作的病例口服本品用作预防。（2）带状疱疹感染：用于免疫功能正常者的带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。（3）免疫缺陷者水痘的治疗。注射剂：1.单纯疱疹病毒感染：用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。2.带状疱疹：用于免疫缺陷者严重带状疱疹病人或免疫功能正常者弥散型带状疱疹

3、的治疗。3.免疫缺陷者水痘的治疗。【不良反应】1、消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。 2、过敏性反应：包括发热、头痛、外周水肿等。 3、神经性反应：包括头痛、过度兴奋、共济失调、昏迷、意识模糊、意识减退、头昏、眩晕、头痛、幻觉、局部麻痹、嗜睡等。 4、血液及淋巴系统：包括贫血，白细胞及血小板减少症等。 5、肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。 6、肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。 7、皮肤：秃发、光敏性皮疹、瘙痒症、表皮坏死、风疹等。 8、局部反应：眼部不适感等。 9、其他：血尿尿素氮升高、肌酐升高、血尿、肾衰等。【禁忌】 对阿昔洛韦过敏者禁用。2、泛昔洛韦分散片【药理】本品在体内迅

4、速转化为有抗病毒活性的化合物喷昔洛韦，后者对型单纯疱疹病毒(HSV-1)，型单纯疱疹病毒(HSV-2)以及水痘带状疱疹病毒(VZV)有抑制作用。作用机制如下:在感染上述病毒的细胞中，病毒胸苷激酶将喷昔洛韦磷酸化成单磷酸喷昔洛韦，后者再由细胞激酶将其转化为三磷酸喷昔洛韦。体外试验研究显示，三磷酸喷昔洛韦通过与三磷酸鸟苷竞争，抑制HSV-2多聚酶的活性，从而选择性抑制疱疹病毒DNA的合成和复制。在细胞培养研究中，喷昔洛韦对下述病毒的抑制作用(按作用强弱次序排列):HSV-1、HSV-2、VZV。病毒对喷昔洛韦的敏感性与多种因素有关。病毒胸苷激酶或DNA多聚酶的质变可导致HSV或VZV对喷昔洛韦耐药

5、突变株的产生。常见到由于缺乏病毒胸苷激酶而对阿昔洛韦耐药的突变株对喷昔洛韦也耐药。若病人治疗临床疗效不佳时，应考虑病毒可能对喷昔洛韦耐药。【适应症】用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。【不良反应】常见不良反应是头痛和恶心（二）治疗巨细胞病毒感染的药物1、更昔洛韦注射液【药理】本品是一种鸟嘌呤的同系物，它抑制疱疹病毒在体内及体外的复制。对此药敏感的人类病毒包括巨细胞病毒（CMV），单纯疱疹病毒-1（HSV-1），单纯疱疹病毒-2（HSV-2），EB病毒（非洲淋巴细胞瘤病毒），水痘带状疱疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）。本品的抗病毒作用系由于抑制病毒DNA的合成；通过本品的三种磷酸盐1、竞争性

6、抑制三磷酸盐脱氧鸟甙与DNA聚合酶的结合；2、结合病毒的DNA，阻止DNA链的延长。当病人临床反应不敏感以及在治疗过程中持续不断的分泌病毒时，要注意出现病毒抗药的可能性，长期静注给药治疗CMV视网膜炎的病人亦可呈现抗药性。【适应症】 用于预防和治疗危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人。【不良反应】使用本品可出现下列不良反应。部分不良反应的出现可能与基础疾病有关。1、血液和淋巴系统：贫血、嗜曙红细胞减少，血红蛋白减少性贫血，白细胞减少，骨髓抑制，各类血细胞减少，血小板减少。2、胃肠道系统：腹痛、便秘、腹泻、消化不良、吞咽困难，嗳气、大便失禁，

7、肠胃杖气，出血、肝功能检查异常、口腔溃疡、恶心、胰腺炎、舌失调呕吐。（三）治疗乙肝病毒感染的药物1、阿德福韦酯片【药理】作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物。在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。【适应症】本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。【不良反应】疲乏、胃肠道反应(腹部不适、上腹痛、腹

8、泻、恶心、胃部不适)、鼻咽炎、头晕、皮疹、脱发、肝区痛、自发流产、失眠、实验室检查异常(ALT、CPK和ALP升高、中性粒细胞和白细胞减少)，任何单个不良事件的总体发生率均2%。最常见的为疲乏。唯一的严重不良反应为1例自发流产。【禁忌】 本品禁用于已知对阿德福韦、阿德福韦酯或阿德福韦酯片剂中任何辅料过敏的患者。1停止治疗后的肝炎恶化。在停止乙型肝炎治疗(包括用阿德福韦酯治疗)的患者中，已有报告发生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韦酯治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，包括临床表现和实验室指标。需要时应恢复乙型肝炎的治疗。2. 肾毒性。肾毒性是阿德福韦酯治疗剂量限制性毒性，特别是HIV感染患者（每

9、日60和120mg）和慢性乙型肝炎患者（每日30mg）较高用药剂量时，肾毒性的特征为迟发性血清肌酐逐渐升高和血清磷降低。长期服用阿德福韦酯（每日10mg）可能导致迟发性肾毒性。可是，在本身有肾功能不全危险因素、基础肾功能不全或者正在使用对肾功能有影响的药物（如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类、万古霉素和非甾体抗炎药）的患者，尤易引起引起肾毒性损害。需要监测阿德福韦酯治疗中所有患者的肾脏功能，特别是那些已有肾功能不全或其他风险因素的患者。基础或治疗中，出现肾功能不全的患者可能需要剂量调整（参加【用法用量】）。对治疗中出现肾毒性的患者，在停止阿德福韦酯前应该仔细地评估阿德福韦酯治疗的风险和受益。 3.

10、 HIV耐药。在开始阿德福韦酯治疗前，应该监测所有患者的HIV抗体。在合并HIV 感染（HIV感染未被诊断或未予治疗）的慢性乙肝患者中，采用具有抗HIV活性的抗乙肝治疗，例如阿德福韦酯，可能使HIV产生 耐药。尚无资料显示阿德福韦酯具有抑制患者体内的HIV RNA作用。但是，已有应用阿德福韦酯治疗合并HIV感染的慢性乙肝患者的有效资料。 4. 乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大。在单用核苷类似物或联合应用抗逆转录病毒治疗时，曾报告乳酸性酸中毒和肝脏脂肪变性严重肿肿大，包括死亡病例。这些病例中大多数为女性。肥胖和长期核苷暴露可能是危险因素。核苷类似物用于具有已知风险因素的肝病患者时应特别慎重；

11、可是，在无已知风险因素的患者亦有病例报告。当患者出现乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（这可能包括肝肿大和脂肪变性，甚至无明显的转氨酶升高），应该暂停阿德福韦酯的治疗。2、恩替卡韦分散片【药理】作用机制：本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持

12、续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。【不良反应】本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。【禁忌】对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用。3、拉米夫定片【药理】拉米夫定为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物、和-DNA多聚酶的弱抑制剂。【适应症】拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶ALT升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。【不良反应】最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、

13、恶心、呕吐和腹泻。多种严重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现)。（四）治疗流感病毒感染的药物1、利巴韦林颗粒（气雾剂、注射液）【药理】利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒（RSV）具有选择性的抑制作用。利巴韦林的作用机理尚不清楚，但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示，利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。【适应症】颗粒：本品适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。气雾剂：用于病毒性上呼吸道感染，如病毒

14、性鼻炎、咽呷炎、咽结膜热或口咽部病毒感染。注射液：用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。【不良反应】常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等，并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。2、磷酸奥司他韦胶囊【药理】磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶

15、活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。五、抗寄生虫病药物阿苯达唑片【药理】本品为高效广谱驱虫药。它可阻断虫体对多种营养和葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗竭，致使寄生虫无法生存和繁殖。【适应症】用于蛔虫感染、蛲虫病。六、解热镇痛药及非甾体抗炎药（一）水杨酸类1.1 阿司匹林肠溶片【药理】阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有

16、其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。阿司匹林为酸性非甾体药物，具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于缓解疼痛和低热，如感冒和流感，可降低体温和解除关节肌肉疼痛。阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎，一般每天服用4-8g的高剂量可治疗上述疾病。【适应症】阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：1.降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险2.预防心肌梗死复发3.中风的二级预防4.降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险5.降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险6.动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术(PTCA)，冠状动脉旁路术(CABG)，颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术7.预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞8.降低心血管危险因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者)心肌梗死发作的风险。【不良反应】1、胃肠道反应。2、凝血障碍。3、水杨酸反应。4、过敏反应：皮疹、荨麻疹等。5、阿司匹林哮喘。6、瑞夷综合症：病毒感染伴发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，致瑞夷综合症，表现为肝损害和脑病，可致死，病毒感染时应慎用。【禁忌】下列情况禁用阿司匹林肠溶片： 1.对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；2.水杨酸盐或含