泼尼松在治疗重症肌无力中有效性和安全性临床探究

1、泼尼松在治疗重症肌无力中有效性和安全性临床探究【中图分类号】r746. 1【文献标识码】a【文章编号】 1672-3783 (2014) 01-0275-01免疫治疗是重症肌无力(mg) 治疗史上的重要里程碑，醋酸泼尼松(prednisone,简称泼 尼松)有可能作为一种安全有效的药物长期使用，然而其适 应证、用量、疗程、撤药方式、副作用及依赖性等问题的评 估仍没有一致结论。我们从2002年7月至2011年9月对采 用”泼尼松中剂量冲击、小剂量维持” 口服疗法的600例mg 患者进行了前瞻性研究，对上述问题进行了探讨。资料和方法一、患者入选及分组2002年7月至2011年9月，我们共诊治210

2、0余例mg 患者，均有完整档案及追踪记录。1.泼尼松治疗组：首诊未使用过胆碱酯酶抑制剂或泼尼 松治疗者原则上使用该疗法。排除标准为泼尼松治疗的禁忌 证。自愿入选者600例，随访1年以上，失访15例。2毗噪斯的明治疗组：初诊患者随机入选。不能进行泼 尼松治疗者单用该药治疗。210例患者入选，随访1年以上， 失访9例。患者的临床特征见表1。表1 mg患者不同治疗组的临床特征*p ”中剂量冲击”治疗多在1周左右出现效果， 34周即可取得明显疗效，仅5例患者出现了使用大剂量类 固醇激素时常出现的一过性加重反应。设计”中剂量冲击” 的目的是，避免加重反应而又能较快地达到效果，并尽可能 减少其他副反应的发

3、生。本疗法长期加服氯化钾也可能是加 重反应少的一个因素。症状稳定后，如何开始减少泼尼松用 量，以尽可能降低副反应发生，而又能保持疗效巩固、减少 复发，是大多数临床学家关注的问题。”小剂量维持”是指 在使用泼尼松34周症状稳定缓解后，逐渐减量至一个较 低的剂量水平，如成人减至最低剂量5. 015. omg/d （平均 10. 7±5. 4mg/d ）, 儿童为 2. 5 5. omg/d （平 均 3. 5±2. 5mg/d）,维持至少1年。结果表明，本疗法能使35.8% 的患者症状处于完全药物缓解，能完成一般日常工作，另 58. 8%的患者症状明显改善。按计划撤药的238例

4、患者中有82例（34. 5%）在追踪期 症状复发（反跳）。人们采用调整泼尼松剂量、撤药方案或 加用硫吐嚓吟等方法未能达到降低反跳的发生。mian。等专 门研究了泼尼松减量过程中影响症状的因素，认为硫呢1f吟 可能是减少反跳发生率的唯一因素，并建议药物减量速度小 于5mg/月。而gajdos等并未发现泼尼松减量速度太快或疗 程太短与症状反跳或治疗失败有肯定关联。我们推测症状反 跳的机制可能与患者的免疫异常并未得到根本性矫正，或免 疫细胞发生了生理性改变等有关。我们自制针对mg的中成 药扶正强筋片，辅助小剂量泼尼松治疗复发者取得较好效 果，并有35例成功撤退泼尼松。说明该配方能增强类固醇 激素疗效

5、、降低复发率。不少学者认为，眼型和儿童患者不宜选用泼尼松，因为 长期使用可能有诸多副反应。本组结果发现，泼尼松组副反 应的发生率确实明显高于毗噪斯的明组。最显著的副反应为 cushing反应，多在用药后23个月左右出现，但大部分患 者的表现在减量或撤药过程中逐渐消失。说明该反应在长期 治疗来说，可能并不是一个突出的问题。易患上呼吸道感染 比较突出，不少患者诉述每月”感冒”数次，发生率明显高 于毗喘斯的明组，可能与泼尼松降低机体免疫功能有关。上 呼吸道感染极易使症状加重或诱发肌无力危象（尤其在使用 影响神经肌肉接头信息传递的抗生素，如氨基糖武类抗生素 时），应予高度重视。中药对此可能有一定帮助，

6、部分患者 在服用扶正强筋片后自觉明显好转。儿童体格矮小也不容忽 视。其他严重副反应，如高血压、糖尿病或消化道出血等虽 高于毗唳斯的明组，但统计学上差异无显著性意义。 kupersmith等认为，长期使用泼尼松能防止眼型向全身型恶 化的进程，且不发生严重的副反应。表明只要严格控制药物 剂量、探索适当的使用方法和掌握药物禁忌证，并严密观察 和处理可能出现的副反应，本疗法基本是安全的。尽管毗噪斯的明是治疗mg的经典药物及对症治疗的主 要药物，但长期使用仍有许多不足，与皮质类固醇激素或其 他药物配合使用可能会相得益彰。综上所述，我们认为：（1）泼尼松可在门诊较长期使用；（2） ”中剂量冲击、小剂量维持”疗法尽管有一定不良反 应，但主要优点为起效迅速、疗效可靠；（3）可适用于所有