环氧化酶-2研究进展

1、环氧化酶-2研究进展黄海兵(重庆三峡医药高等专科学校解剖教研室404120)【关键词】环氧化酶2肿瘤动脉粥样硬化帕金森病【中图分类号】r96【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2014) 18-0247-021 cox-2生物学特性环氧化酶(cyclooxgenase,cox)s前列腺素(pgs)合成过程中一个主要的 限速酶，已知哺乳动物的cox至少有两种异构酶cox-1和cox2。cox-1是一种 结构型蛋白；cox-2是一种诱导型表达蛋白，主要表达于核膜，在正常牛理状态 下表达很少，当细胞受到相应刺激时表达增加，参与炎症、肿瘤等的发生、发展。2 cox-2与肿瘤在许多癌前病变

2、和恶性肿瘤中都有cox-2的高表达，如结肠癌、食管 癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，其与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。研 究表明，cox-2表达与vegp表达及微血管密度的表达呈正相关，肿瘤血管牛 成是肿瘤牛长的前提。在促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡中，有学者认为，pges 可能作用于同种或邻近周围细胞，与细胞膜的ep受体结合，通过g2蛋白偶联 途径或核内过氧化物酶增殖体激活受体来促进细胞的牛长。通过上调bcl-2的 表达等，催化花牛四烯酸转化为pges使神经酰胺牛成减少，抑制细胞的凋亡。肿瘤的侵袭与转移与细胞粘附分子表达的改变及基质的降解密切相关。 舌癌的研究发现，a-catenin. co

3、x-2蛋白在舌癌的发生发展过程中相互影响。正 常情况下，八catenin常表达于细胞膜，具有参与细胞黏附功能，对于维持组织结 构完整和抑制肿瘤侵袭起着重要的作用。？acatenin在细胞膜表达减少可使细胞 失去黏附功能导致细胞分散，癌细胞表型改变获得高侵袭性，易于发牛浸润与转 移。另外，pge2可影响树突状细胞(dc)表型及共刺激分子的表达，增加il-10.减少il12的产生，抑制dc的抗原提呈功能o il-12能促进tho细胞向thl 细胞分化增殖，诱导nk细胞的激活，增强细胞毒活性并诱导产生ifn-γ 介导的抗肿瘤效应。共刺激分子的缺乏可使dc不能有效地提呈肿瘤抗原，而

4、且 其刺激同种异体t淋巴细胞增殖能力减弱5。3 cox-2与动脉粥样硬化炎症是动脉粥样便化(as)的主要发病机制。ross研究显示，炎症参与 了 as斑块形成和破裂。血管内皮细胞中的cox-2在as的过程中，使血管内皮间质的胶原含量 减少或丢失，其机制是：cox-2表达上调可增强基质金属蛋白酶(mmp)表达，而 mmp对胶原有分解作用，使得粥样硬化斑块不稳定。血管壁中膜的血管平滑肌 细胞(vsmcs)过度增殖会促进as发生发展。在体外培养的人vsmcs中，加入选择性cox-2抑制剂作用一定时间后，可见呈 剂量依赖性的抑制vsmcs的增殖，证实在as早期使用选择性cox-2抑制剂可以 通过抑制血

5、管壁中cox-2蛋白达到延缓疾病进展的作用7。所以黄彦生等认 为阿托伐他汀通过降低nf-κb活性，下调cox-2表达，发挥调脂外抗炎作 用。4 cox-2 与 pd帕金森病(pd)主要的病理学变化是黑质致密部多巴胺(da)能神经元变 性死亡。脑内胶质细胞增生与激活与pd也有一定的关系。小胶质细胞是中枢神 经系统内的巨噬细胞，在脑内分布广泛，尤其在黑质，非常敏感，很容易被激活。 中枢神经系统的损伤或炎症，均可以引起小胶质细胞的激活。庄文欣等研究 认为，在pd发生发展中，小胶质细胞的cd68分子的表达增加，而cd68又与吞 噬能力有关系，吞噬死亡的神经元及细胞碎片增强；激活的小

6、胶质细胞，可引发 炎症反应及促使炎性介质cox-2表达增强，引发da能神经元的凋亡，而凋亡的 神经元又会引发进一步的炎症，从而进一步激活小胶质细胞，如此循环，则引发 了更严重的da能神经元的损伤。也有研究显示，cox-2参与了 pd的早期病理过 程10。参考文献1 chenga s,chan h l,tok f.cyclooxygenase-2 pathway correlates with vascular endothelial groth factor expression and tumor angiogenesis in hepatitis b virus-associated he

7、patocellular carcinomaj.lnt j oncol,2004,24(4):853-860.2 罗伟仁，陈小毅环氧化酶2与肿瘤的关系肿瘤防治研究.2006,33(1)： 63-64.3 tsujii m,dubois rn.aiterationns in cellular adhesion and apoptosis in epithelial cells overexpessing prostglaandin endoperoxide synthase2j.cell,1995,83(3):493-501.4 王鹏，李乐等.β连环蛋白和环氧化酶2在舌癌中的表

8、达及其相 关性中国老年杂志.2013,33(14)： 3285-3287.5 张洪涛，修春明等环氧化酶2抑制剂塞来昔布对胶质瘤树突状细胞 表型和功能的影响中华行为医学与脑科学杂志.2012,21(10)： 880-8836 ross sm.chocolate： be bad, to feel good, holist nurs pract, 2007, 21： 50-51.7 刘宇，黄楷等动脉粥样便化组织中环氧化酶2的表达以及选择性环 氧化酶2抑制剂塞来昔布对人血管平滑肌细胞增殖与凋亡的作用中华实验外科 杂志.2013,30(10)： 2088-2091.黄彦生，王丽霞等阿托伐他汀对老年亚临床动脉粥样硬化患者单核 细胞环氧化酶2活性的影响冲华老年心脑血管病杂志.2013,15(10)： 1027-1029.庄文欣，陈丹丹等.lactacystin诱导帕金森病大鼠黑质小胶质细胞、 cd68和环氧化酶2表达的变化解剖学杂志.2012,35(6)： 784-825.10张忠霞，