体外诊断试剂生产及质量管理规范培训

1、体外诊断试剂生产及体外诊断试剂生产及质量管理规范培训质量管理规范培训体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系v体外诊断试剂注册管理办法（试行）体外诊断试剂注册管理办法（试行）v体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（试行）v体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）v体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）评定标准（试行）v附表附表体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）考核共分考核共分11部分，共部分，共156条；条；重点项重

2、点项39条，一般项条，一般项117条。条。体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）目录与目录与YY/T0287条款的比较条款的比较v第一章总则第一章总则v第二章组织机构、人员与质量管理职责（第二章组织机构、人员与质量管理职责（4.1、5、6.2）v第三章设施、设备与生产环境控制（第三章设施、设备与生产环境控制（6.1、6.3、6.4）v第四章文件与记录（第四章文件与记录（4.2.3、4.2.4）v第五章设计控制与过程验证（第五章设计控制与过程验证（7.3）v第六章采购控制（第六章采购控制（7.4）v第七章生产过程控制（第七章生产过程控制（7.5）v第八章检验与质量控制（

3、第八章检验与质量控制（7.6、8.2）v第九章产品销售与客户服务控制（第九章产品销售与客户服务控制（8.2.1）v第十章不合格品控制、纠正和预防措施（第十章不合格品控制、纠正和预防措施（8.3、8.4、8.5）v第十一章不良事件、质量事故报告制度第十一章不良事件、质量事故报告制度v第十二章附则第十二章附则v附录附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求v附录附录B参考资料参考资料v附录附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求新标准检查项目变更新标准检查项目变更项目项目旧标准旧标准新标准新标准体系考核体系考核认证检

4、查项目认证检查项目225项项259项项156项项一般项目一般项目169项项167项项117项项关键项目关键项目56项项92项项39项项结果评定结果评定结果评定结果评定原标准原标准新标准新标准体系考核体系考核通过通过严重缺陷严重缺陷000一般缺陷一般缺陷20%20%25%限期限期6个个月整改月整改严重缺陷严重缺陷0 30 3一般缺陷一般缺陷20%40%20%26%47%25%不通过不通过严重缺陷严重缺陷3 3有有3 3一般缺陷一般缺陷20%20%25%第一章总则第一章总则共共4条条体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第一章总则第一章总则v第一条：为规范体外诊断试剂生产

5、企业的生第一条：为规范体外诊断试剂生产企业的生产管理，依据产管理，依据医疗器械生产监督管理办法医疗器械生产监督管理办法等相关法规，特制定本细则。等相关法规，特制定本细则。（目的）（目的）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第一章总则第一章总则v第二条：国家法定用于第二条：国家法定用于血源筛查的体外诊断血源筛查的体外诊断试剂试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细则的管理范围产品不属于本细则的管理范围（按药品管（按药品管理）理）。其他体外诊断试剂的质量管理体系考。其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本细则。核均执行本细

6、则。（管辖范围）（管辖范围）举例举例国家法定用于血源筛查的品种：国家法定用于血源筛查的品种：v梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）v乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法） v丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法） v人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）依据：依据：关于进一步加强生物制品批签发管理工作有关关于进一步加强生物制品批签发管理工作有关事项的通告事项的通告（国食药监注（国食药监注20076932007693

7、号号,2007,2007年年1111月月1515发布）发布）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第一章总则第一章总则v第三条：本细则为体外诊断试剂生产和质量第三条：本细则为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于体外诊断试剂的设管理的基本要求，适用于体外诊断试剂的设计开发、生产、销售和服务的全过程。计开发、生产、销售和服务的全过程。（适（适用范围）用范围）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第一章总则第一章总则v第四条：体外诊断试剂生产企业（以下简称第四条：体外诊断试剂生产企业（以下简称生产企业）应当生产企业）应当按照本细则的要求，建

8、立相按照本细则的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。实施并保持有效运行。（实施要求）（实施要求）第二章第二章组织机构、人员与质量管理职责组织机构、人员与质量管理职责共共6条条,2个重点项个重点项5.1、7.2评定表条款评定表条款5-10体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第二章组织机构、人员与质量管理职责第二章组织机构、人员与质量管理职责v第五条：生产企业应当建立生产管理和质量第五条：生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，

9、并配备一定数量的与产品和质量管理职责，并配备一定数量的与产品和质量管理相适应的相适应的专业专业管理人员。管理人员。v体外诊断试剂生产企业应体外诊断试剂生产企业应至少有二名质至少有二名质量管理体系内部审核员。量管理体系内部审核员。（对应（对应5.15.1* *、5.25.2、5.35.3、5.45.4）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第二章组织机构、人员与质量管理职责第二章组织机构、人员与质量管理职责v第六条：生产企业负责人必须对企业的质量管理负第六条：生产企业负责人必须对企业的质量管理负责，应当明确质量管理体系的责，应当明确质量管理体系的管理者代表管理者代表。v

10、企业负责人和管理者代表应当企业负责人和管理者代表应当熟悉熟悉医疗器械相医疗器械相关法规并关法规并了解了解相关质量体系标准。相关质量体系标准。（对应（对应6.16.1、6.26.2、6.36.3）“最高管理者最高管理者”决定质量承诺、质量方针、质量目标、质量决定质量承诺、质量方针、质量目标、质量策划、内部沟通、管理评审、资源保证；管理者代表是有策划、内部沟通、管理评审、资源保证；管理者代表是有企业负责人任命，代表企业负责人行使质量管理活动。企业负责人任命，代表企业负责人行使质量管理活动。体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第二章组织机构、人员与质量管理职责第二章组织机

11、构、人员与质量管理职责v第七条：生产企业第七条：生产企业生产和质量的负责人生产和质量的负责人应应当具有医学、医学检验学、生物学、生物当具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关大声以上学历，应当具备相关产产品相关大声以上学历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。产品生产和质量管理的实践经验。v生产负责人和质量负责人生产负责人和质量负责人不得互相兼不得互相兼任。任。（对应（对应7.17.1、7.27.2* *）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第二章组织机构、人员与质量管理职责第二章组织

12、机构、人员与质量管理职责v第八条：从事第八条：从事生产操作和检验的人员生产操作和检验的人员必须经必须经过岗前专门培训过岗前专门培训（内部培训内部培训）,专职检验员专职检验员应应当具有专业知识背景或相关行业从业经验，当具有专业知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求。符合所从事的岗位要求。（对应（对应8.18.1、8.28.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第二章组织机构、人员与质量管理职责第二章组织机构、人员与质量管理职责v第九条：对从事第九条：对从事高生物活性、高毒性、强传高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等特殊要求产品染性、强致敏性等特殊要求产

13、品的生产和质的生产和质量检验人员应当具备相关岗位操作资格或接量检验人员应当具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训，企业受相关专业技术培训和防护知识培训，企业应将此类人员应将此类人员进行登记并保存相关记录进行登记并保存相关记录。 （对应（对应9 9）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第二章组织机构、人员与质量管理职责第二章组织机构、人员与质量管理职责v第十条：从事体外诊断试剂生产和质量控制第十条：从事体外诊断试剂生产和质量控制人员应当人员应当按照本细则进行培训和考核按照本细则进行培训和考核（企业企业内部法规培训内部法规培训），），合格后方可上岗。合

14、格后方可上岗。 （对应（对应1010）第三章第三章设施、设备与生产环境控制设施、设备与生产环境控制共共20条条,10个重点项个重点项11、15.1、19、21.1-21.4、22、23.1、29评定表条款评定表条款5-10体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十一条：第十一条：厂房厂房、设施设施与与设备设备应当与体外诊应当与体外诊断试剂生产相适应。断试剂生产相适应。 （对应（对应1111* *）总体描述条款，通过对第三章的全部条款的核查，总体描述条款，通过对第三章的全部条款的核查，综合性地评判第综合性地评

15、判第11条。条。体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十二条：生产企业必须有整洁的第十二条：生产企业必须有整洁的生产环境生产环境，厂区厂区周边环境周边环境不应对生产过程的产品质量造不应对生产过程的产品质量造成影响。行政、生活和辅助区成影响。行政、生活和辅助区布局布局应合理。应合理。v生产生产、研发研发、检验检验等区域应当相互分开。等区域应当相互分开。（对应（对应12.112.1、12.212.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备

16、与生产环境控制v第十三条：第十三条：仓储区仓储区要与生产规模相适应，原料、辅要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材料、半成品、成品等料、包装材料、半成品、成品等各个区域各个区域必须划分必须划分清楚，防止出现差错和交叉污染。清楚，防止出现差错和交叉污染。v所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识标识必须明确。必须明确。v台账台账应当清晰明确，做到账应当清晰明确，做到账（账本）（账本）、卡、物、卡、物一致。一致。（对应（对应13.113.1、13.213.2、13.313.3）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设

17、备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十四条：第十四条：仓储区域仓储区域应当保持清洁、干燥和应当保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。的措施。v仓储环境及控制应当符合规定的物料储仓储环境及控制应当符合规定的物料储存要求，并定期监控。如需存要求，并定期监控。如需冷藏冷藏，应当配备，应当配备符合产能要求的冷藏设备符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备运并定期监测设备运行状况、记录储藏温度行状况、记录储藏温度。（对应（对应14.114.1、14.214.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设

18、施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十五条：第十五条：易燃、易爆、有毒、有害、具有易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料物体的物料其存放应当符合国家相关规定。其存放应当符合国家相关规定。v应当做到专区存放并有明显的识别标识。应当做到专区存放并有明显的识别标识。应由专门人员负责保管和发放。应由专门人员负责保管和发放。（对应（对应5.15.1* *、15.215.2）可以参考国务院可以参考国务院化学危险物品安全管理条例化学危险物品安全管理条例。体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试

19、行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十六条：生产过程中所涉及的化学、生物第十六条：生产过程中所涉及的化学、生物及其他及其他危险品危险品（批原辅料），（批原辅料），企业应当企业应当列出列出清单清单，并制定相应的防护规程，其环境、设，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应当符合国家相关安全规定。施与设备应当符合国家相关安全规定。（对应（对应1616）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十七条：第十七条：生产区生产区应当有与生产规模相适应应当有与生产规模相适应的面积空间用以

20、安置设备、器具、物料，并的面积空间用以安置设备、器具、物料，并按照生产工艺流程明确按照生产工艺流程明确划分各操作区域划分各操作区域。（对应（对应1717）洁净区人均面积洁净区人均面积4-6平方米平方米参见参见医药工业洁净厂房设计规范医药工业洁净厂房设计规范体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十八条：厂房应当按照产品及生产工艺流第十八条：厂房应当按照产品及生产工艺流程所程所要求的空气洁净度级别要求的空气洁净度级别进行合理布局。进行合理布局。v厂房与设施不应对原料、半成品和成品厂房与设施不应对原料、半成品和

21、成品造成造成污染或潜在污染污染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得房间的生产操作不得相互干扰相互干扰。（对应（对应18.118.1、18.218.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第十九条：部分或全部工艺环节对生产环境第十九条：部分或全部工艺环节对生产环境空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明确规定当明确规定空气净化等级空气净化等级，生产厂房和设施，生产厂房和设施应当按照本细则及附录应当按照本细则及附录A体外诊断试剂生体外诊断

22、试剂生产用净化车间环境与控制要求产用净化车间环境与控制要求进行配备和进行配备和控制。控制。（对应（对应1919* *）可以参考可以参考ISO14644洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制YY0033无菌医疗器具生产管理规范无菌医疗器具生产管理规范体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十条：对生产环境第二十条：对生产环境没有空气净化要求没有空气净化要求的体外诊的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物基本要求

23、：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩、洗手、手产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；当光滑、平整、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求生产车间的温湿度进行

24、控制。根据生产要求生产车间的温湿度进行控制。（对应（对应20.120.1、20.220.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十一条：具有污染和传染性的物料（阳第二十一条：具有污染和传染性的物料（阳性对照物）应当在受控条件下进行处理，不性对照物）应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。应造成传染、污染或泄漏等。v高风险的生物活性物料其操作应使用单高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻保持负压，排出独的空气净化系统，与相邻保持负压，排出的空气不能循环使用。的空气不能循

25、环使用。（对应（对应21.121.1* *、21.221.2* *、21.321.3* *、21.421.4* *）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十一条：进行危险度第二十一条：进行危险度二级及以上的病原体二级及以上的病原体操作操作应当配备应当配备生物安全柜生物安全柜，空气应当进行有效的处理后，空气应当进行有效的处理后方可排出。方可排出。v使用病原体类检测试剂的使用病原体类检测试剂的阳性血清阳性血清应当有防护应当有防护措施。对于特殊的高致敏性病原体的采集、制备，措施。对于特殊的高致敏性病原体的采集

26、、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准应当按照卫生部颁布的行业标准微生物和生物医微生物和生物医学实验室生物安全通用准则学实验室生物安全通用准则等相关规定，具备等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。级实验室等相应设施。（对应（对应21.121.1* *、21.221.2* *、21.321.3* *、21.421.4* *）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十二条：第二十二条：聚合酶链反应聚合酶链反应（PCR）试剂的）试剂的生产和检验应当在生产和检验应当在各自独立的建筑物各自独立的建筑物中，防中，防止

27、扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。和消毒。（对应（对应2222* *）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十三条：应当配备符合工艺要求的第二十三条：应当配备符合工艺要求的生产生产设备设备，配备符合产品标准要求的，配备符合产品标准要求的检验设备、检验设备、仪器和器具仪器和器具，建立，建立设备台账设备台账。v与试剂直接接触的与试剂直接接触的设备和器具设备和器具应易于清应易于清洁和保养

28、、不与成分发生化学反应或吸附作洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染。用，不会对试剂造成污染。v并应对设备的并应对设备的有效性有效性进行定期验证。进行定期验证。（对应（对应23.123.1* *、23.223.2、23.323.3）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十四条：生产中的第二十四条：生产中的废液、废物废液、废物等应进行等应进行无害化处理，应当符合相关的环保要求。无害化处理，应当符合相关的环保要求。（对应（对应2424）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实

29、施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十五条：第二十五条：工艺用水工艺用水制水设备应当满足水质要求制水设备应当满足水质要求并通过验证。并通过验证。v其其制备制备、储存储存、输送输送应能防止微生物污染和滋应能防止微生物污染和滋生，并不应对产品质量和性能造成影响。生，并不应对产品质量和性能造成影响。v制水设备制水设备应定期清洗、消毒、维护。应定期清洗、消毒、维护。v应当配备应当配备水质监控的仪器与设备水质监控的仪器与设备，并定期监控，并定期监控结果。结果。（对应（对应25.125.1、25.225.2、25.325.3、25.425.4）体外诊断试剂生产实

30、施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十六条：配料罐容器与设备连接的主要第二十六条：配料罐容器与设备连接的主要固定管道固定管道应标明内存的物料名称、流向，定应标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，并标明设备运行状态。期清洗和维护，并标明设备运行状态。（对应（对应2626）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十七条：生产中使用的第二十七条：生产中使用的动物室动物室应当隔离应当隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不良好的建筑

31、体内，与生产、质检区分开，不生产造成污染。生产造成污染。（对应（对应2727）不适用不适用体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十八条：对有第二十八条：对有特殊要求特殊要求的仪器、仪表，的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。（对应（对应2828）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第二十九

32、条：对有空气第二十九条：对有空气干燥干燥要求的操作间内要求的操作间内应当配置空气干燥设备，保证物料不会受潮应当配置空气干燥设备，保证物料不会受潮变质。应当定期监测室内空气湿度。变质。应当定期监测室内空气湿度。（ 对应对应2929* *, ,适用性条款）适用性条款）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三章设施、设备与生产环境控制第三章设施、设备与生产环境控制v第三十条：由第三十条：由国家批准生产工艺国家批准生产工艺规程的体外规程的体外诊断试剂，除满足上述相应规定外，应当具诊断试剂，除满足上述相应规定外，应当具有与工艺规程相适应的生产条件。有与工艺规程相适应的生产条件

33、。（对应（对应30 ，适用性条款，但是具有否决意义），适用性条款，但是具有否决意义）第四章第四章文件与记录控制文件与记录控制共共5条条评定表条款评定表条款31-35体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第四章文件与记录控制第四章文件与记录控制v第三十一条：生产企业应当按照现行有效的第三十一条：生产企业应当按照现行有效的医疗器械质量管理体系医疗器械质量管理体系用于法规的要用于法规的要求求标准的要求和产品特点，阐明企业质量标准的要求和产品特点，阐明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。方针、质量目标，建立质量管理体系文件。（对应（对应3131）质量方针是经过批准的

34、；质量方针是经过批准的；质量目标是可考核的，并有考核记录；质量目标是可考核的，并有考核记录；质量管理体系文件可参考质量管理体系文件可参考YY/T0287质量手册的要求。质量手册的要求。体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第四章文件与记录控制第四章文件与记录控制v第三十二条：生产企业应当至少建立、实施、保持以下程序文件：第三十二条：生产企业应当至少建立、实施、保持以下程序文件： （对应（对应3232）1.文件控制程序文件控制程序2.记录控制程序记录控制程序3.管理职责管理职责4.设计和验证控制程序设计和验证控制程序5.采购控制程序采购控制程序6.生产过程控制程序生产过

35、程控制程序7.检验控制程序检验控制程序8.产品标识和可追溯性控制程序产品标识和可追溯性控制程序9.生产作业环境和产品清洁控制程序生产作业环境和产品清洁控制程序10.数据统计与分析控制程序数据统计与分析控制程序11.内部审核控制程序内部审核控制程序12.管理评审控制程序管理评审控制程序13.不合格品控制程序不合格品控制程序14.纠正和预防措施控制程序纠正和预防措施控制程序15.用户反馈与售后服务控制程序用户反馈与售后服务控制程序16.质量事故与不良事件报告控制程序质量事故与不良事件报告控制程序体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）公司的文件体系公司的文件体系v一级文件：

36、质量手册（包括质量方针、质量目标）一级文件：质量手册（包括质量方针、质量目标）v二级文件：程序文件（共二级文件：程序文件（共25个程序文件）个程序文件）v三级文件：标准操作规程（标准管理规程和标准操作三级文件：标准操作规程（标准管理规程和标准操作规程，包括了机构及人员管理、文件管理、厂房设施规程，包括了机构及人员管理、文件管理、厂房设施及设施管理、物料管理、卫生管理、验证管理、生产及设施管理、物料管理、卫生管理、验证管理、生产管理、质量管理、营销管理、研发管理、技术标准）管理、质量管理、营销管理、研发管理、技术标准）v四级文件：表格四级文件：表格体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产

37、实施细则（试行）第四章文件与记录控制第四章文件与记录控制v第三十三条：生产企业应当至少建立、实施保持以下基本规程和第三十三条：生产企业应当至少建立、实施保持以下基本规程和记录，并根据产品的具体要求进行补充：记录，并根据产品的具体要求进行补充：1.厂房、设施、设备的验证，使用、维护、厂房、设施、设备的验证，使用、维护、保养等管理制度和记录保养等管理制度和记录2.环境、厂房、设备、人员等卫生管理制环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录度和记录3.菌种、细胞株、试验动物、血清等物料菌种、细胞株、试验动物、血清等物料的保管、使用、储存等管理制度和记的保管、使用、储存等管理制度和记录录4.安全防护规

38、定和记录安全防护规定和记录5.仓储与运输管理制度和记录仓储与运输管理制度和记录6.采购与供方评估管理制度和记录采购与供方评估管理制度和记录7.工艺流程图、工艺标准操作规程工艺流程图、工艺标准操作规程8.各级物料检验标准操作规程各级物料检验标准操作规程9.批生产、批包装、批检验记录批生产、批包装、批检验记录10.试样管理制度及记录试样管理制度及记录11.工艺用水规程和记录工艺用水规程和记录12.批号管理制度和记录批号管理制度和记录13.标识管理制度标识管理制度14.标准品标准品/质控品管理规程及记录质控品管理规程及记录15.检测仪器管理及计量器具周期检定制检测仪器管理及计量器具周期检定制度和记录

39、度和记录16.留样管理制度及记录留样管理制度及记录17.内审和管理评审记录内审和管理评审记录18.不合格品评审和处理管理制度及记录不合格品评审和处理管理制度及记录19.物料退库和报废、紧急情况处理等制物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录度和记录20.用户反馈与处理规程及记录用户反馈与处理规程及记录21.环境保护及无害化处理制度环境保护及无害化处理制度22.产品退货和召回的管理制度产品退货和召回的管理制度23.人员管理、培训规程与记录人员管理、培训规程与记录体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第四章文件与记录控制第四章文件与记录控制v第三十四条：生产企业应建立文件

40、的编制、更第三十四条：生产企业应建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的改、审查、批准、撤销、发放及保管的管理制管理制度度。v发放、使用的文件应为发放、使用的文件应为受控的现行文本受控的现行文本。已作废的文件已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场除留档备查外，不得在工作现场出现。出现。（对应（对应34.134.1、34.234.2）公司的程序文件公司的程序文件QP04文件控制程序文件控制程序体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第四章文件与记录控制第四章文件与记录控制v第三十五条：应当按照程序对第三十五条：应当按照程序对记录进行控制记录进行控制，制订记录

41、的目录清单或样式，规定记录的标识、制订记录的目录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确定贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随意更改内容或涂改，并按规定签字。意更改内容或涂改，并按规定签字。（对应（对应3535）程序文件程序文件QP05质量记录控制程序质量记录控制程序记录保存期限有效期后记录保存期限有效期后1年，但不少于年，但不少于5年。参考标准年。参考标准98/79/EEC第五章第五章设计控制与过程验证设计控制与过程验证共共8条条1个重点项目个重点项目38评定表条款评定表条款36-4

42、2体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第五章设计控制与过程验证第五章设计控制与过程验证v第三十六条：生产企业应当建立完整的产品研第三十六条：生产企业应当建立完整的产品研制控制程序，对设计策划、设计输入、设计输制控制程序，对设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改应有明确规定。改应有明确规定。（对应（对应3636）公司的程序文件公司的程序文件QP15设计开发控制程序设计开发控制程序标准标准ISO13485：2003条款条款7.3体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第五章设计

43、控制与过程验证第五章设计控制与过程验证v第三十七条：设计过程中应当按照第三十七条：设计过程中应当按照YY/T0316-2003（IDTISO14971：2000）医疗器械医疗器械风险管理对医疗器械的应用风险管理对医疗器械的应用标准的要求对产标准的要求对产品的风险进行分析和管理，并能提供风险管理品的风险进行分析和管理，并能提供风险管理报告和相关验证记录。报告和相关验证记录。（对应（对应3737）公司的程序文件公司的程序文件QP12风险管理程序风险管理程序标准标准ISO14971：2007和和EN13641：2002消除和降消除和降低与在实验室条件下诊断试剂相关感染性风险低与在实验室条件下诊断试剂

44、相关感染性风险 体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第五章设计控制与过程验证第五章设计控制与过程验证v第三十八条：应当建立和保存产品的第三十八条：应当建立和保存产品的全部技术全部技术规范和应用技术文件规范和应用技术文件，包括文件清单、引用的，包括文件清单、引用的技术标准、设计控制和验证文件、工艺文件和技术标准、设计控制和验证文件、工艺文件和检验文件等。检验文件等。（对应（对应3838* *）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第五章设计控制与过程验证第五章设计控制与过程验证v第三十九条：应当围绕产品的安全有效要求，第三十九条：应当围绕产品

45、的安全有效要求，对产品主要性能、生产环境、设施设备、主要对产品主要性能、生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、工艺、检验及质量控制方法原辅材料、采购、工艺、检验及质量控制方法进行验证，应当提供相应的验证资料。自行研进行验证，应当提供相应的验证资料。自行研发设计、生产的产品应着重提供产品的研发和发设计、生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录。验证记录。分装产品应着重提供原材料的来源分装产品应着重提供原材料的来源和质量控制方式和质量控制方式。应能提供产品的。应能提供产品的注册型式检注册型式检测报告测报告（在体系考核后）（在体系考核后）。（对应（对应3939）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外

46、诊断试剂生产实施细则（试行）第五章设计控制与过程验证第五章设计控制与过程验证v第四十条：应当根据验证对象（原料、工艺、第四十条：应当根据验证对象（原料、工艺、设备、配方）提出验证项目、制定验证方案，设备、配方）提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。并组织实施。v验证工作完成后应当写出验证报告，由验验证工作完成后应当写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。验证过程中的数据证工作负责人审核、批准。验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应当包括验证方案、验证报告、评价和建议、应当包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。批准人等。（对

47、应（对应40.140.1、40.240.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第五章设计控制与过程验证第五章设计控制与过程验证v第四十一条：生产一定周期后，应当对关键项第四十一条：生产一定周期后，应当对关键项目进行目进行再验证再验证。当影响产品质量的主要因素，。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，质检或用户反馈出现不产设备等发生改变时，质检或用户反馈出现不合格项时，应当进行相关内容的合格项时，应当进行相关内容的重新验证重新验证。（对应（对应4141）体外诊断试剂生产实施细则（

48、试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第五章设计控制与过程验证第五章设计控制与过程验证v第四十二条：生产车间第四十二条：生产车间停产超过十二个月停产超过十二个月，重，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等进行方法等进行重新验证重新验证。（对应（对应4242）第六章采购控制第六章采购控制共共7条条5个重点项目个重点项目44.1、45.1、46.1、46.2、48评定表条款评定表条款43-49体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第六章采购控制

49、第六章采购控制v第四十三条：应当建立体外诊断试剂生产所用第四十三条：应当建立体外诊断试剂生产所用物料的物料的采购控制程序文件采购控制程序文件并按照文件要求执行。并按照文件要求执行。（对应（对应4343）公司的程序文件公司的程序文件QP16采购控制程序采购控制程序体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第六章采购控制第六章采购控制v第四十四条：应当确定外购、外协物料的清单，第四十四条：应当确定外购、外协物料的清单，明确物料的技术指标和质量要求明确物料的技术指标和质量要求，对物料的重，对物料的重要程序进行要程序进行分级分级管理。管理。v严格遵守质量要求进行采购和验收，物料严

50、格遵守质量要求进行采购和验收，物料的质量要求制定的质量要求制定入库验收准则入库验收准则。（对应（对应44.144.1* *、44.244.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第六章采购控制第六章采购控制v第四十五条：应当建立第四十五条：应当建立供方评估制度供方评估制度，所用物，所用物料应从合法的，具有资质和有质量保证能力的料应从合法的，具有资质和有质量保证能力的供方采购。供方采购。v应当建立合格供方名录并定期进行评估，应当建立合格供方名录并定期进行评估，保存其评估结果和评价记录。对已确定的合格保存其评估结果和评价记录。对已确定的合格供方应与之签订较为固定的供需合

51、同或技术协供方应与之签订较为固定的供需合同或技术协议以确保物料的质量和稳定性。议以确保物料的质量和稳定性。（对应（对应45.145.1* *、45.245.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第六章采购控制第六章采购控制v第四十六条：主要物料的采购资料应能够进行第四十六条：主要物料的采购资料应能够进行追溯，应当按照采购控制文件的要求保存供方追溯，应当按照采购控制文件的要求保存供方的资质证明、采购合同或加工技术协议、采购的资质证明、采购合同或加工技术协议、采购发票、供方提供的发票、供方提供的产品质量证明、批进货检验产品质量证明、批进货检验（验收）报告或试样生产及检

52、验报告（验收）报告或试样生产及检验报告。v外购的标准品和质控品应能证明来源和溯外购的标准品和质控品应能证明来源和溯源性源性。（对应（对应46.146.1* *、46.246.2* *）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第六章采购控制第六章采购控制v第四十七条：应当第四十七条：应当按照不同物料的性状和储存按照不同物料的性状和储存要求进行要求进行分类存放管理。物料应当按照规定的分类存放管理。物料应当按照规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过般不超过三年三年，期满后应复验。应，期满后应复验。应定期盘点定期盘点清清库

53、，储存期内如存储条件发生变化且可能影响库，储存期内如存储条件发生变化且可能影响产品质量时，应及时复验。产品质量时，应及时复验。（对应（对应4747）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第六章采购控制第六章采购控制v第四十八条：必须能够提供第四十八条：必须能够提供质控血清的来源质控血清的来源，应当由企业或医疗机构测定病原微生物及明确应当由企业或医疗机构测定病原微生物及明确定值范围；应当对其来源地、定值范围、灭活定值范围；应当对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。外购的录，并由专人负责

54、。外购的商品化质控物应有商品化质控物应有可追溯性可追溯性。（对应（对应4848* *）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第六章采购控制第六章采购控制v第四十九条：有特殊要求的物料应当根据国家第四十九条：有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和进货检验。相关法规要求进行采购和进货检验。（对应（对应4949）第七章生产过程控制第七章生产过程控制共共14条条7个重点项目个重点项目50.1、54.2、57.1、58、60.2、61、62评定表条款评定表条款50-63体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第七章生产过程控制第七章生产过程控

55、制v第五十条：应当按照国家批准的工艺进行生产，应制第五十条：应当按照国家批准的工艺进行生产，应制定生产所需的工序流程、工艺文件和标准操作规程，定生产所需的工序流程、工艺文件和标准操作规程，明确明确关键工序或特殊工序关键工序或特殊工序，确定，确定质量控制点质量控制点，并规定，并规定应当形成的生产记录。应当形成的生产记录。应当制定各级生产控制文件的编制、验证、审批、应当制定各级生产控制文件的编制、验证、审批、更改等管理制度达到注册管理办法所规定的要求。更改等管理制度达到注册管理办法所规定的要求。对于生产工艺变更足以影响产品安全性、稳定性对于生产工艺变更足以影响产品安全性、稳定性时，应重新申报变更生

56、产工艺，并按程序进行工艺修时，应重新申报变更生产工艺，并按程序进行工艺修订。订。（对应（对应50.150.1* *、50.250.2、50.350.3）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第七章生产过程控制第七章生产过程控制v第五十一条：应当明确第五十一条：应当明确生产、检验设备生产、检验设备的适用的适用范围和技术要求，建立维修、保养、验证管理范围和技术要求，建立维修、保养、验证管理制度，需要计量的器具应当制度，需要计量的器具应当定期校验定期校验并有明显并有明显的的合格标识合格标识。（对应（对应5151）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行

57、）第七章生产过程控制第七章生产过程控制v第五十二条：应当按照生产工艺和空气洁净度第五十二条：应当按照生产工艺和空气洁净度级别的要求制定级别的要求制定生产环境生产环境、设备及容器设备及容器的清洁的清洁规程，明确清洁方法、程序、间隔时间，使用规程，明确清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂等要求。的清洁剂或消毒剂等要求。v对生产环境进行定期检查或检测，确保能对生产环境进行定期检查或检测，确保能够达到规定的要求。够达到规定的要求。（对应（对应52.152.1、52.252.2）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第七章生产过程控制第七章生产过程控制v第五十三条：应

58、当对每批产品中第五十三条：应当对每批产品中关键物料关键物料进行物料平进行物料平衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。（对应（对应5353）物料平衡是生产管理中防止差错、混淆的一项重要措施，加强物料物料平衡是生产管理中防止差错、混淆的一项重要措施，加强物料平衡的管理，有利于及时发现物料的误用和非正常流失，确保产平衡的管理，有利于及时发现物料的误用和非正常流失，确保产品质量。品质量。物料平衡计算：产出量物料平衡计算：产出量/ /理论量理论量* *10

59、0%100%（产出量产出合格品量（产出量产出合格品量+ +废弃废弃量量+ +取样量）取样量）收率的计算：产量合格品量收率的计算：产量合格品量/ /理论量理论量* *100%100%体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第七章生产过程控制第七章生产过程控制v第五十四条：批生产和批包装记录应内容真实，经操第五十四条：批生产和批包装记录应内容真实，经操作人及复核人签名。作人及复核人签名。v批记录批记录应当能追溯到该批产品的原料批号、所有应当能追溯到该批产品的原料批号、所有生产和检验步骤，记录不得任意涂改。记录如需更改，生产和检验步骤，记录不得任意涂改。记录如需更改，应更改处

60、应更改处签署姓名和日期并注明更改原因，更改后原签署姓名和日期并注明更改原因，更改后原数据可辨认。数据可辨认。v批生产记录应当按照批号归档，保存至产品有效批生产记录应当按照批号归档，保存至产品有效期后一年。期后一年。（对应（对应54.154.1、54.254.2* *、54.354.3）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）QP05质量记录控制程序质量记录控制程序记录填写基本要求记录填写基本要求v必须使用签字笔，字迹清晰端正。必须使用签字笔，字迹清晰端正。v填写及时，保持整洁。填写及时，保持整洁。v真实性：内容真实，不得撕毁和任意涂改，笔误处可真实性：内容真实，不得撕毁