B型钠尿肽的临床意义

1、 心室肌细胞分泌 32个氨基酸组成的多肽 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变 BNP分泌 升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除Prepro- BNP(134 aa)Pro- BNP (108 aa)信号肽 (26 aa)BNP 77-108NT-proBNP 1-76无活性无活性有活性有活性 (32 aa)心肌细胞心肌细胞血浆血浆裂解裂解H2N176COOHCOOHH2N77108u 抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿u 舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷u 抑制心肌纤维化、血管平滑肌

2、增生、抗冠脉痉挛u 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放u 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成心血管系统心血管系统保护作用保护作用1. 性别：女性突出2. 年龄：随年龄增长而增长3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 5. 活动：BNP浓度上升6. 药物因素：受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等心血管疾病心血管疾病非心血管疾病非心血管疾病European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008Natriuretic pept

3、idesBNP100pg/mLNT-proBNP400pg/mLNT-proBNP2000pg/mLBNP 100-400pg/mLNT-proBNP 400-2000pg/mLchronic HF unlikelyUncertain diagnosisChronic HF likelyAll55-6465-7475+AgeAll non-CHFNon-CHF MaleNon-CHF FemaleBNP (pg/mL)050100(n=478)(pg/mL)在初期评估中，在初期评估中，77,467例患者中有例患者中有 48,629 例例 (63%)作了作了BNP评估评估.在在ADHERE项目中

4、仅项目中仅 3.3%的患者的患者 初始初始 BNP水平水平 100 pg/mLFonarow et al, JACC 2007 in pressWieczorek SJ, et al. J. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839Days1801501209060300Event-free Survival1,0,8,6,4,20,0BNP 250 pg/mlBNP 250 pg/ml after“intensive” treatmentTarone-Wares test 80 pg/mL (n=1274)Percent of Patients (%) Death 30

5、 daysP0.005 for each comparisonBraunwald. N Engl J Med. 2001. Vol 345, No. 14.10 monthsCHFMI DeathCHFMI0481216Q1Q2Q3Q4 ST Elevation Non-ST Elevation Unstable AnginaMyocardial Infarction Myocardial Infarctionn= 825 565 113310-month Mortality (%) P62ng/L时,敏感性85%,特异性83%, 准确性84% （Lubien E, et al. Circul

6、ation, 2002, 105: 595-601）（1）Cheng等发现患者出院前BNP950pg/mL其出院后 30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。 （2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及 再住院率相关 BNP 700pg/mL 93% Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:38691.Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:63541.目的：目的： 观察BNP指导下的治疗能否改善预后方法：方法： 入选220例NYHA II-III级的CHF患者,基于指南治疗 以

7、BNP100pg/ml为目标分为BNP指导组及症状指导组终点：终点：CHF相关的再住院率及死亡率结果：结果：平均随访15个月，BNP指导组的终点事件明显 少于症状指导组（24%vs. 52%,P0.001）结论：结论：BNP能指导CHF治疗、改善预后 Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol, 2007;49:1733-1739作用：作用： 扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷， 增加心输出量 增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统， 促进利钠利尿 不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统， 不增加心率，不引起心律失常2001年8月美国FDA批准基因重

8、组人BNP（Neseritide，奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭SSDRIMKRGSSSSGLGFCCGSGQVMK VLRRKPSH 脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱导下发 生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。 新活素TM与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。急、慢性失代偿性心力衰竭急、慢性失代偿性心力衰竭急性冠脉综合征急性冠脉综合征（ACS）心脏导管手术心脏导管手术心胸外科手术心胸外科手术血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病VMAC研究： BNP&硝酸甘油硝酸甘油&安慰剂（随机

9、双盲）结果结果BNP较硝酸甘油显著降低肺毛细血管楔压7天或6个月的病死率、再住院率差异无显著性 VMAC Investigators.JAMA,2002,287:1531-1540Silver等人研究：BNP&多巴酚丁胺多巴酚丁胺（随机双盲）结果结果BNP组治疗时间短，再住院率低，6个月时的病死率亦低。提示BNP较多巴酚丁胺有效。 Silver M,et al.J AM Coil Cardiol,2002,39:798-803*Publication Committee for the VMAC Investigators. JAMA. 2002;287:1531During 3-hr

10、 placebo periodPlacebon = 62 IV NTGn = 60Nesiritiden = 124After 3-hr periodIV NTGn = 92Nesiritiden = 154*P 0.05 vs placeboP 0.05 vs IV NTG PCWP Placebo PCWP IV NTG PCWP NesiritideEnd of Placebo-Controlled PeriodTime on Study Drug (hr)00.25 0.5 1 2 3 6 9 122436489876543210*Change From Baseline in PCW

11、P (mm Hg)*Added to standard carePublication Committee for the VMAC Investigators. JAMA. 2002;287:1531Dyspnea at 3 hrProportion of Subjects (%)Nitroglycerin* (n = 143)Nesiritide* (n = 204)Placebo* (n = 142) 40 30 20 100102030405060708090100P=0.191P=0.034Markedly betterModerately betterMinimally bette

12、rNo changeMinimally markedly worse# p0.05 Natrecor or nitroglycerin com pared to placebo* p0.05 com pared to nitroglycerin-70-60-50-40-30-20-100102030405060708090100No ChangeMinimally-Markedly WorseMinimally BetterModerately BetterMarkedly Better15 Mins1 Hour3 Hours#No ChangeMinim ally-MarkedlyWorse

13、# p0.05 Natrecor or nitroglycerin com pared to placebo* p0.05 com pared to nitroglycerin-70-60-50-40-30-20-100102030405060708090100No ChangeMinimally-Markedly WorseMinimally BetterModerately BetterMarkedly Better15 Mins1 Hour3 Hours#No ChangeMinim ally-MarkedlyWorse# p0.05 Natrecor or nitroglycerin

14、com pared to placebo* p0.05 com pared to nitroglycerin-70-60-50-40-30-20-100102030405060708090100No ChangeMinimally-Markedly WorseMinimally BetterModerately BetterMarkedly Better15 Mins1 Hour3 Hours#No ChangeMinim ally-MarkedlyWorse# p0.05 Natrecor or nitroglycerin compared to placebo* p0.05 compare

15、d to nitroglycerin-70-60-50-40-30-20-100102030405060708090100No ChangeMinimally-Markedly WorseMinimally BetterModerately BetterMarkedly Better15 Mins1 Hour3 Hours#No ChangeMinim ally-MarkedlyWorse# p0.05 Natrecor or nitroglycerin com pared to placebo* p80ng/L)与死亡或新发CHF相关(3). 4个月时新发BNP升高，死亡和新发CHF风险升高

16、(4). 进入试验时BNP水平升高而4个月时BNP低于80ng/L, 仅有中度风险升高的趋势Morrow D.A, et al.JAMA. 2005 Dec 14;294(22):2866-71.稳定性心绞痛：稳定性心绞痛： 心肌缺血短暂的左室功能不全心室壁压力增高不稳定心绞痛：不稳定心绞痛：急性期炎症反应有关 具有较高的基础BNP水平的冠心病病人 易出现发作性心肌缺血 短暂性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上 能反映心肌缺血的严重性 高血压患者BNP升高 BNP升高与心肌肥厚程度、相对室壁厚度指数 相关，与高血压程度无关 BNP与二狭、主狭 1. 与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积 及

17、瓣膜流速呈负相关2. 与瓣膜阻力及室壁运动指数呈正相关3. 预测生存率 房颤与BNP升高有直接关系 孤立性房颤患者BNP水平比窦性节律者高 BNP水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大程度 BNP预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性 无明确心衰的肥厚性心肌病患者，血浆BNP水平就有所升高， 其升高与初始的心室重构有关 有相似临床表现的RCM患者比CP患者的BNP水平高 （825.8172.2 pg/ml vs 12852.7pg/ml, p0.001）Leya FS, et al. J Am Coll Cardiol, 2005,45(11):1900-2 BNP升高： 心脏舒张功能障碍

18、淀粉沉积引起心肌坏死 BNP是心脏淀粉样变性预后的预测因子 约60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多为无临床表现的心室舒张功能不全BNP在单纯舒张功能不全早期已升高，并随病变加重而升高 （早期诊断早期诊断的敏感指标）BNP200 pg/mL，诊断ARDS的特异性为91BNP1200 pg/mL，BNP诊断急性肺水肿的特异性为92BNP升高机制：(1)肺动脉高压引起右心室负荷增加 (2)缺氧 (3)血浆内皮素水平增高BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值反映慢性肺栓塞严重程度BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定或排除eGFR降低程度为BNP水平升高的独立决定因子BNP是评价无心衰的慢性肾病患者预后的一个指标eGFR500 pg/ml 仍有预测心衰重要的价值 NT-proBNP鉴别合并肾功能不全的呼吸困难&心功能不全Nordlinger M,