病理学超敏反应1PPT课件

1、 又称变态反应（又称变态反应（allergyallergy）, ,是机体对某些抗原是机体对某些抗原初次应答（初次应答（致敏致敏）后，）后，再次再次接受相同抗原刺激时，接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体发生的一种以机体组织细胞损伤组织细胞损伤和和生理功能紊乱生理功能紊乱为为主要表现的异常适应性免疫应答。主要表现的异常适应性免疫应答。超敏反应（超敏反应（hyperhypersensitivitysensitivity）第1页/共35页超敏反应的类型超敏反应的类型I I 型超敏反应型超敏反应速发型速发型II II 型超敏反应型超敏反应细胞毒型、细胞溶解型细胞毒型、细胞溶解型III III 型超敏反

2、应型超敏反应免疫复合物型、血管炎型免疫复合物型、血管炎型IV IV 型超敏反应型超敏反应迟发型迟发型同一变应原可以引发多种类型的超敏反应同一变应原可以引发多种类型的超敏反应第2页/共35页第一节第一节 I I型超敏反应型超敏反应 病例：某男，病例：某男，1515岁岁 主诉：发热，咽痛主诉：发热，咽痛 诊断：急性扁桃体炎诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注治疗：青霉素静脉滴注 处理经过：青霉素皮试弱阳性，被误处理经过：青霉素皮试弱阳性，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟后，患者胸闷、气急、呼吸困难，随后，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死

3、亡。即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。第3页/共35页 型超敏反应，又称型超敏反应，又称速发型超敏反应，超敏反应，是由特异性是由特异性IgEIgE抗体介导的、致机体生抗体介导的、致机体生理功能紊乱的病理性免疫应答。理功能紊乱的病理性免疫应答。第4页/共35页 常见病：常见病： 青霉素过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏症等青霉素过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏症等 主要特征：主要特征：l 快，突发突停快，突发突停 l IgE IgE 组胺组胺l 机体出现生理功能性紊乱机体出现生理功能性紊乱l 有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景第5页/共35页（一）变应

4、原（一）变应原（allergensallergens） 选择性激活选择性激活Th2Th2和和B B细胞，诱导机体产生特异性细胞，诱导机体产生特异性IgEIgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原抗原物质。物质。一、参与一、参与I I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞常见变应常见变应原原某些药物或化学物质：某些药物或化学物质：青霉素、磺胺、青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物普鲁卡因、有机碘化合物吸入性变应原：吸入性变应原：花粉、尘螨、真菌菌丝花粉、尘螨、真菌菌丝及其孢子、昆虫及其毒液、动物皮屑及羽毛及其孢子、昆虫及其毒液、动物皮屑及羽毛

5、食物变应原：食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝其它：其它：酶类酶类第6页/共35页常见的几种变应原格链孢子格链孢子长蠕孢子长蠕孢子禾本科花粉禾本科花粉豚草花粉豚草花粉第7页/共35页（二）抗体（二）抗体 IgE IgE 可引起可引起I I型超敏反应的型超敏反应的特异性特异性抗体抗体来源：来源：鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下固有层鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下固有层 淋巴组织中的淋巴组织中的B B细胞产生细胞产生特点：特点：l正常人血清中含量很低，正常人血清中含量很低，特应性个体特应性个体显著增高显著增高l亲细胞亲细胞抗体：肥大细胞、嗜碱性粒细胞抗体：肥大细胞、嗜碱性粒

6、细胞 FcFc RIRIl产生依赖于产生依赖于IL-4IL-4第8页/共35页（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞 l粘膜肥大细胞：粘膜肥大细胞：呼吸道、胃肠道和呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的粘膜上皮下泌尿生殖道的粘膜上皮下l结缔组织肥大细胞：结缔组织肥大细胞：皮下小血管皮下小血管周围的结缔组织周围的结缔组织嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 外周血外周血 两种细胞表面都表达有两种细胞表面都表达有高亲和力高亲和力的的FcFc R R ，胞质中，胞质中含有嗜碱性颗粒，储存有含有嗜碱性颗粒，储存有肝素、白三烯、组胺和嗜酸性肝素、白三烯、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子粒细胞趋化因

7、子等生物活性介质等生物活性介质。第9页/共35页两种不同的两种不同的IgEIgE受体受体FcFc R R ：高高亲和力受体，主要表亲和力受体，主要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面；与表面；与IgEIgE结合引发结合引发型超敏型超敏反应反应 FcFc R R ：低低亲和力受体，分布亲和力受体，分布广泛，表达于广泛，表达于B B细胞、细胞、T T细胞、细胞、单核细胞、滤泡树突状细胞和单核细胞、滤泡树突状细胞和血小板等。血小板等。 膜型FcR：与 IgE结合，抑制抗体的产生。 可溶型FcR：与B细胞表面CD21结合可促进IgE合成。IgEIgECH3CH3第10页/共35页

8、（四）嗜酸性粒细胞（四）嗜酸性粒细胞 分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在。下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在。颗粒蛋白及酶颗粒蛋白及酶嗜酸性粒细胞阳离子蛋白嗜酸性粒细胞阳离子蛋白主要碱性蛋白主要碱性蛋白嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素嗜酸性粒细胞过氧化物酶嗜酸性粒细胞过氧化物酶嗜酸性粒细胞胶原酶嗜酸性粒细胞胶原酶与肥大细胞或嗜碱性粒细胞相似的脂类介质：与肥大细胞或嗜碱性粒细胞相似的脂类介质： LTsLTs、血小板活化因子、血小板活化因子生物活性介质生物活性介质组胺酶、芳基硫酸酯酶组胺酶、芳基

9、硫酸酯酶 抑制炎症反应抑制炎症反应杀伤寄生杀伤寄生虫和病原虫和病原微生物微生物第11页/共35页第12页/共35页二、二、I I型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 致敏阶段致敏阶段 激发阶段激发阶段效应阶段效应阶段 交联交联第13页/共35页第14页/共35页l全身性全身性过敏反应过敏反应 药物过敏性休克药物过敏性休克 血清过敏性休克血清过敏性休克l呼吸道呼吸道过敏反应过敏反应 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏性哮喘过敏性哮喘l消化道消化道过敏反应过敏反应 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎l皮皮 肤肤过敏反应过敏反应 荨麻疹荨麻疹 特应性皮炎（湿疹）特应性皮炎（湿疹） 血管性水肿血管性水肿第15页/共

10、35页鼻子、眼睛周围发痒、喷嚏、鼻塞、清水样鼻涕鼻子、眼睛周围发痒、喷嚏、鼻塞、清水样鼻涕第16页/共35页l内壁因为炎症而肿胀内壁因为炎症而肿胀l腺体分泌增加使管腔内腺体分泌增加使管腔内积聚许多稠性粘液积聚许多稠性粘液l环绕气道的平滑肌收缩环绕气道的平滑肌收缩 咳嗽、呼吸困难及喘息咳嗽、呼吸困难及喘息 第17页/共35页剧烈的瘙痒，以小剧烈的瘙痒，以小丘疹为主的多种形丘疹为主的多种形态的皮损，有渗出态的皮损，有渗出倾向，反复发作，倾向，反复发作，容易慢性化。容易慢性化。 第18页/共35页（一）变应原皮肤试验（一）变应原皮肤试验 0.1ml 0.1ml 前臂内侧作皮内注射前臂内侧作皮内注射

11、15-2015-20分钟后观察结果分钟后观察结果 皮肤出现红晕、风团直径大于皮肤出现红晕、风团直径大于1cm1cm者为皮试阳性者为皮试阳性 （二）脱敏治疗（二）脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法 小剂量、短间隔小剂量、短间隔 致敏靶细胞致敏靶细胞 多次注射变应原多次注射变应原 分期分批脱敏分期分批脱敏 特异性变应原脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法 小剂量、较长间隔小剂量、较长间隔 IgGIgG 多次皮下注射多次皮下注射 （封闭抗体）（封闭抗体）第19页/共35页（三）药物防治（三）药物防治 抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿司匹林阿司匹林 抑制前列

12、腺素的生成抑制前列腺素的生成 色甘酸二钠色甘酸二钠 稳定细胞膜稳定细胞膜 肾上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素 前列腺素前列腺素E E、 甲基黄嘌呤、氨茶碱甲基黄嘌呤、氨茶碱 生物活性介质拮抗药生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 抗组胺抗组胺 阿司匹林阿司匹林 抗缓激肽抗缓激肽 改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物 肾上腺素肾上腺素 解除支气管平滑肌痉挛，解除支气管平滑肌痉挛， 并使外周毛细血管收缩，血压升并使外周毛细血管收缩，血压升高，高， 葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙、 解痉，降低毛细血管通透性解痉，降低毛细血管通透性 氯化钙、氯化钙、VC

13、VC 减轻皮肤与粘膜的炎症反应减轻皮肤与粘膜的炎症反应cAMPcAMP的浓度的浓度阻止致敏靶阻止致敏靶细胞脱颗粒细胞脱颗粒释放生物活释放生物活性介质性介质第20页/共35页（四）免疫新疗法（四）免疫新疗法1 1将起佐剂作用的将起佐剂作用的IL-12IL-12等分子与变应原共同使用，可使等分子与变应原共同使用，可使Th2Th2型免疫应答向型免疫应答向Th1Th1型转换，下调型转换，下调IgEIgE的产生。的产生。2 2用编码变应原的基因与用编码变应原的基因与DNADNA载体重组制成载体重组制成DNADNA疫苗进行接疫苗进行接种，可成功诱导种，可成功诱导Th1Th1型应答。型应答。3 3针对针对F

14、cFc R R的人源化单抗能与循环中的的人源化单抗能与循环中的IgEIgE结合，阻止其结合，阻止其与致敏细胞表面与致敏细胞表面FcFc R R结合，但对已经结合的结合，但对已经结合的IgEIgE不起作用。不起作用。4 4重组可溶型重组可溶型IL-4IL-4受体与受体与IL-4IL-4结合，阻断结合，阻断IL-4IL-4的生物学效的生物学效应，降低应，降低Th2Th2细胞的活性，减少细胞的活性，减少IgEIgE抗体的产生。抗体的产生。第21页/共35页第22页/共35页 由由IgGIgG或或IgMIgM类抗体介导的，在补体、吞类抗体介导的，在补体、吞噬细胞和噬细胞和NKNK细胞参与下，所引起的以

15、细胞参与下，所引起的以细胞溶解细胞溶解或或组织损伤组织损伤为主的病理性免疫反应。为主的病理性免疫反应。细胞毒型、细胞溶解型细胞毒型、细胞溶解型第23页/共35页第二节第二节 IIII型超敏反应型超敏反应 由由IgGIgG或或IgMIgM类抗体介导的，在补体、吞噬细胞和类抗体介导的，在补体、吞噬细胞和NKNK细细胞参与下，所引起的以胞参与下，所引起的以细胞溶解细胞溶解或或组织损伤组织损伤为主的病理性为主的病理性免疫反应。免疫反应。 募集、活化 补体系统IgG / IgM + 靶细胞表面抗原 吞噬细胞 中性粒细胞 NK细胞 溶解、损伤 细胞溶解型/细胞毒型第24页/共35页（一）靶细胞及其表面抗原

16、（一）靶细胞及其表面抗原正常组织细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位结合修被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞饰的自身组织细胞靶细胞：靶细胞：靶细胞表面的抗原包括：靶细胞表面的抗原包括： 同种异型抗原（同种异型抗原（ABOABO，RhRh，HLAHLA） 共同抗原（链球菌胞壁多糖）共同抗原（链球菌胞壁多糖） 感染和理化因素所致改变的自身抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原第25页/共35页（二）抗体（二）抗体（IgGIgG，IgMIgM）（三）补体（三）补体（四）效应细胞（四）效应细胞 巨噬细胞

17、巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞 NKNK细胞细胞第26页/共35页第27页/共35页半抗原半抗原细胞功能紊乱细胞功能紊乱第28页/共35页1.1. 输血反应（输血反应（ABOABO）2.2.新生儿溶血症（新生儿溶血症（RhRh）3.3.自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞自身抗体）自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞自身抗体）4.4.药物过敏性血细胞减少症（抗药物半抗原抗体）药物过敏性血细胞减少症（抗药物半抗原抗体）5.5.肺出血肺出血- -肾炎综合征（抗基底膜抗原的自身抗体）肾炎综合征（抗基底膜抗原的自身抗体）6.6.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进GravesGraves病（抗甲状腺刺激素受病（抗甲状腺刺激素受体的自身抗体）体的自身抗体）第29页/共35页RhRh- -RhRh+ +RhRh- -RhRh+ +抗抗RhRh抗体抗体IgGIgGRh+Rh+新生儿溶血新生