胸外科化疗常用方案之铂类

1、LOGO胸外科常用化疗方案之铂类胸外科常用化疗方案之铂类河北医科大学第四医院胸五科河北医科大学第四医院胸五科徐延昭徐延昭Company Logo 胸外科是以诊治食管、肺、纵隔良恶性疾病为主的学科。 对于胸外科常见的恶性肿瘤中(如食管癌、贲门癌、肺癌)，所用的化疗方案中一般都包含有铂类。 常用的铂类有顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂等。Company Logo第一代铂类：顺 铂Company Logov顺铂(cisplatin。DDP)：顺铂于1969年发现具有抗癌活性，1978年投入美国市场。顺铂此作用的发现具有划时代的意义。v目前在美国、加拿大等西方国家的癌症治疗药物中，顺铂在食管癌、非小细胞肺

2、癌、小细胞肺癌、甲状腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、骨肉瘤等18种癌症中被推荐为首选药物。v此外，顺铂在许多癌症的治疗中还可用做次选药物。Company Logov作用机制：v顺铂为铂的金属络合物，主要作用靶点为DNA，形成DDP-DNA复合物，阻止复制和转录，导致细胞凋亡；此外，还可以通过与富含G的RAN结合，阻止其逆转录。属于周期非特异性药物。v主要此作用决定了其抗癌作用强、活性高。Company Logov特点之优点：v 1、其抗癌作用强、抗癌活性高。 v 2、毒性谱与其它药物有所不同，易于其它抗癌药配伍。v 3、与其它抗癌药物少有交叉耐药，利于临床联合用药。 v 4、具有较广的抗癌谱

3、。Company Logov特点之缺点： 1、较多的毒副反应。 v 2、对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌。 v 3、易产生耐药性。 v 4、水溶性小，在体内不易代谢，需水化。Company Logov毒副作用：v为剂量限制性毒性，包括：肾毒性、神经毒性、耳毒性、消化道毒性和骨髓抑制，v由于顺铂抗肿瘤效应取决于药物的浓度，即短时间内每次给药的浓度越高则疗效越好，然而大剂量顺铂的抗肿瘤效果越好，其副作用也就越大。v因此，化疗前后大量水化可以在某种程度上减轻毒副作用。Company Logo第二代铂类：卡铂、奈达铂 Company Logo卡 铂v卡铂（CBP）是美国施贵宝公司、英国癌症研究所

4、以及Johnson Matthey 公司合作开发的第二代铂类抗癌药物。CBP于1986年最先在美国上市，后又在欧洲、日本等地上市，而我国却于1990年才成功开发。v由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因此在西方国家中迅速被市场认同，每年呈递增趋势，用量很快超过顺铂。Company Logov卡铂可做为治疗下述癌种的首选药物( 联合用药) : NSCLC 、SCLC 、肝胚细胞瘤、卵巢癌( 上皮) 、胚细胞瘤等。v它还可以作为下列癌种的次选药物: 子宫颈癌、子宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、膀胧癌、头颈部癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等。Company Logov特点：v1、化学稳定性好，溶解度为1

5、6mg/ml，比顺铂高16倍。v2、除造血系统外，其他毒副作用与顺铂相似但低于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂性的外周血小板减少。通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。Company Logov3、作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%)。v4、与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。因此，它同样可以与多种抗癌药物联合使用。Company Logo奈达铂v奈达铂( nedaplatin，NDP; 顺甘醇酸二氨合铂) 是日本盐野义制药公司开发的第2代铂类抗肿瘤药， 1995 年在日本首次获准上市。v2004年9月江苏奥赛康药业有限公司在国内

6、上市国产注射用奈达铂“奥先达”。v目前，NDP主要用于头颈部肿瘤、肺癌、子宫癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌等，单药及联合化疗、放疗显示出了良好的抗肿瘤活性。Company Logo特点：v1、具有抗瘤谱广v2、联合化疗面宽v3、联合放疗增效v4、与顺铂无交叉耐药性v5、不良反应低Company LogovNDP作用机制与顺铂类似，进入细胞后，形成离子型活性物质，与DNA 结合，并抑制DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。vNDP在消化系统、肝肾功能损害方面的不良反应比其它铂类制剂明显低，而骨髓抑制不良反应高于其它铂类制剂。（与顺铂、卡铂、奥沙利铂等铂类比较）。Company Logo 近几年随着奥先达

7、等国产奈达铂的上市及国内外对于奈达铂的广泛应用，上述结论得到进一步的验证，奈达铂的广谱低毒特性已成为共识。 近年，不少文献报道证实，NDP 联合化疗/放疗对于治疗头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌、宫颈癌方面疗效较好，且耐受性良好，给临床医生提供了新的治疗手段，值得临床进一步研究应用。 Company Logo 但由于奈达铂应用时间相对较短，缺少大样本研究数据，因此，在世界范围内未被完全接受。 此外，-度白细胞、血小板低下是奈达铂临床应用不容忽视的问题，如何有效的预防骨髓抑制的发生是今后需要进一步解决的问题。 可能以后，奈达铂会得到与顺铂、卡铂一样广泛的应用。 Company Logo第三代铂类

8、：奥沙利铂、洛铂 Company Logo奥沙利铂v奥沙利铂(Oxaliplatin，草酸铂，LOHP)是由瑞士Debiopharm公司研制，于1996年首次在法国上市，是目前已上市的首例环已烷二氢基络铂类化合物。v它的相对分子质量为397.3，微溶于水、较小溶于甲醇及几乎不溶于乙醇和丙酮。Company Logov作用机制：v与其他铂类药物相似，通过破坏DNA实现的，奥沙利铂在细胞内通过其代谢产物与DNA交联，形成DNA复合物，进而终止肿瘤细胞的复制，导致细胞凋亡。v奥沙利铂诱导肿瘤细胞的凋亡是通过损伤其DNA 、抑制DNA 和RNA合成及触发机体的免疫学反应来完成的。Company Log

9、ov临床特点： 1、抗癌活性高，抗瘤谱广，低毒。 2、奥沙利铂在药效、药动力、抗肿瘤谱及细胞毒性方面与顺铂、卡铂存在很大差异；最显著的是与顺铂、卡铂不产生交叉性耐药，即奥沙利铂对耐顺铂、卡铂的肿瘤也有活性，与5-FU有协同作用。Company Logo 3、主要用于结直肠癌的治疗，FDA首先批准奥沙利铂用于氟尿嘧啶治疗失败的进展期结直肠癌患者的一线治疗。 4、此外在胃癌、肝癌、卵巢癌等的治疗中有较好的疗效。 5、必须用葡萄糖配液，需冲管。Company Logov不良反应：v神经毒性反应：该药的外周神经毒性发生率在85 95%，为剂量限制性毒性，目前认为累积剂量800mg/m2，出现神经毒性可

10、能性大。v胃肠道反应：主要为轻度-中度恶心和呕吐，通常为急性。v造血系统毒性反应v肝脏毒性：毒性较低。v其他不良反应：胸闷、心慌、口腔黏膜炎。v几乎不会引起肾毒性损害Company Logo洛 铂v洛铂(Lobaplatin,LBP)即1，2-二氨基一环丁烷一乳酸合铂，是第3代铂类抗癌药物，由德国ASAT公司创新研发，1998年7月在德国上市，我国于2005年3月批准上市。在我科应用较少。v其抗肿瘤机制与其它铂类相似，形成DNA的链内和或链间交联，阻碍其复制和转录的过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行，达到抑制肿瘤的目的。Company Logov特点：v1、水溶性好v2、抗瘤谱广、抗瘤活性强v3

11、、与其他铂类药物无交叉耐药性v4、毒副反应低v5、洛铂不能用氯化钠溶液溶解，否则可增加洛铂的降解。Company Logov我国食品药品监督管理局(SFDA)批准洛铂适应症为乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞性白血病。v但近年多项研究表明，LBP对于SCLC、NSCLC、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、睾丸肿瘤以及淋巴瘤等均有较好的抗癌活性。v迄今为止开展的基础研究还不多，更缺乏大样本的、随机对照的多中心临床研究。Company Logo毒副作用：v骨髓抑制最常见，其剂量限制性毒性为血小板减少，其发生率与严重程度与卡铂相近，仅适用于基础血小板在100109 以上的患者。v洛铂无明显肾毒性，通常不需要水化

12、。v洛铂也没有顺铂常见的神经毒性及耳毒性。v恶心呕吐比顺铂轻。Company Logo其它铂类Company Logov赛特铂(Satraplatin，JM216)，其结构完全不同于v顺铂或卡铂，由Sqqibb和Mathhey公司联合开发，1999年9月首次在美国上市。v赛特铂是第一个可以口服的铂类抗肿瘤药物。v赛特铂在转移性前列腺癌、肺癌、卵巢癌显示出抗肿瘤活性。Company Logov赛特铂耐受性好，最常见不良反应是骨髓抑制，无明显神经和肾毒性。v赛特铂口服方便，不良反应轻，与顺铂无交叉耐药，理论上可增强放疗敏感性，在其他铂类治疗肿瘤不敏感时仍有活性。v有望成为高性价比的口服抗肿瘤药，提高肿瘤患者的生存获益与生活质量。v但目前缺乏临床研究及实验数据，国内外仍用量较少。Company Logov其它的铂类如：庚铂、沙铂、环铂、双环铂、甲啶铂、多核铂配合物等正在临床实验中，其疗效有待进一