执业药师药学专业知识一新教材精讲：第三章

1、执业药师药学专业知识一新教材精讲：第三章第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用考点11:药物固体制剂固体制剂概念：系指散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等以固体形式给药 的药物制剂，可供口服或外用。一、概述（一）固体制剂的分类按不同的剂型分类，固体制剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。 按照药物释放速度的快慢分类，可以将固体制剂分为速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通体制剂。（二）固体制剂的特点与其他剂型相比，固体制剂具有以下共同特点:（1）物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。（2）制备过程的前处理需经历相同的单元操作

2、。（3）药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环。剂量较易控制。（5）贮存、运输、服用以及携带方便。二、散剂和颗粒剂（一嗷剂1、散剂的分类 散剂：系指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉 末状制剂。可供内服也可外用。散剂一般有三种不同的分类方法：(1) 按使用方法分类：主要分为口服散剂与局部用散剂。口服散剂可用 水送服，也可溶解在或分散于水等介质中后再服用，如乌贝散、布拉 酵母菌散等;局部用散剂一般用于口腔、皮肤、腔道及咽喉等，如五 白散、冰花散等。按药物组成数目分类：主要分为单散剂与复散剂。单散剂如蒙脱石 散。(3)按剂量分类：主要分为分剂量散剂与不分剂量散剂2、散剂的特点 粒

3、径小、比表面积大、易分散、起效快； 外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用； 制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体如婴幼儿与老人服 用； 包装、贮存、运输及携带较方便。但是，由于散剂的分散度较大，对光、湿、热敏感的药物一般不宜制 成散剂。(a型题)关于散剂特点的说法，错误的是a、粒径小、比表面积大b、易分散、起效快c、尤其适宜湿敏感药物d、包装、贮存、运输、携带较方便e、便于婴儿、老人服用【答案】c2015 3、散剂的质量要求散剂的质量检查项目主要包括：粒度、外观均匀度、干燥失重（水分）、 装量差异、装量、无菌和微生物限度。散剂在生产和贮藏期间应符合下列要求: 供制散剂的药物均应粉碎。除

4、另有规定外，口服散剂应为细粉，局 部用散剂应为最细粉。散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重 药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。（3）散剂可单剂量包（分）装和多剂量包装，多剂量包装者应附分剂量的 用具。含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。散剂中可含或不含辅料。口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、 着色剂等。除另有规定外，散剂应密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散 剂应密封贮存。此外，散剂的质量检查项目还有: 外用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药外用散剂通过七号筛的粉末重量不得少于95%o中药散剂中一般含水量不得过9.0%o(3) 除中药散剂外，105国干燥至恒重

5、，减失重量不得过2.0%o(4) 用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要 求。4、散剂的临床应用与注意事项见精讲班(二) 颗粒剂颗粒剂：系指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒 状制剂，供口服用。1、颗粒剂的分类颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗 粒、缓释颗粒和控释颗粒等。例题：a、混悬颗粒b、泡腾颗粒c、肠溶颗粒d、缓释颗粒e、控释颗粒1、含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体的颗粒剂是2、在水或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近于恒速释放药物的颗 粒剂是【答案】b、e2、颗粒剂的特点与散剂相比，颗粒剂具有以下特点： 分散性、附着性、

6、团聚性、引湿性等较小； 服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的 顺应性； 通过采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、 缓释性、肠溶性等； 通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差 异而产生离析。3、颗粒剂的质量要求 颗粒剂的质量检查项目主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、装量差 异、装量、微生物限度。颗粒剂在生产与贮存期间应符合下列规定：(l9)(1) 药物与辅料应均匀混合。含药量小或含剧毒药物的颗粒剂，应根据 药物的性质采用适宜方法使药物分散均匀。凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜 的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作

7、。除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或 用包合等技术处理后加入。根据需要颗粒剂可加入适宜的辅料，如稀释剂、黏合剂、分散剂、 着色剂以及矫味剂等。为了防潮、掩盖药物的不良气味等，也可对颗粒进行包薄膜衣。必 要时，对包衣颗粒应检查残留溶剂。颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解 等现象。(7) 颗粒剂的微生物限度应符合要求。(8) 根据原料药物和制剂的特性，颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀 度等应符合要求。除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。此外，颗粒剂的质量检查项目还有: 颗粒剂一般不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%o(2)

8、除另有规定外，中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0%o(3) 一般化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法测定于105回干燥至恒重，含糖颗粒应在80减压干燥，减失重量不得超过2.0%0 除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶 化性检查外，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，泡腾颗粒剂5分 钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中，均不得有异物。4、颗粒剂的临床应用与注意事项临床应用：适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。 普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解，充分发挥有效药物成分的治疗 作用;肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。(2) 注意事项：可溶型、泡腾型

9、颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中 用水送服;混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用;中 药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。三、片剂（一）片剂的特点片剂系指药物与适宜的辅料制成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂的优点有：（d剂量准确、服用方便。（2）化学性质更稳定。（3）生产机械化、自动化程度高，生产成本低、产量大，售价较低。（4）种类较多，可满足不同临床医疗需要，如速效（分散片）、长效（缓释 片）、口腔疾病（含片）、阴道疾病（阴道片）等，应用广泛。（5）运输、使用、携带方便。片剂的缺点： 幼儿及昏迷患者等不易吞服。制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。某些含挥发性成

10、分的片剂，贮存期内含量会下降。（二）片剂的分类 普通压制片：指药物与辅料混合经压制而成的未包衣常释片剂。含片：系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部或全身作用的片 剂。舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作 用的片剂。口腔贴片：系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。咀嚼片：系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。 可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。泡腾片：系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的 片剂。阴道片与阴道泡腾片：系指置于阴道内使用的片剂。具有局部刺激性 的药物，不得制成阴道片。肠溶片：系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。分散

11、片：系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。口崩片：指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。缓释片：系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片 剂。控释片：系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放 药物的片剂。（a型题）能够避免肝脏对药物的破坏作用（首过效应）的片剂是a、舌下片b、咀嚼片c、分散片d、泡腾片e、肠溶片【答案】a（三）片剂的质量要求片剂的质量要求包括：（1）硬度适中，一般认为普通片剂的硬度在50n以上为宜。脆碎度反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%为合格片剂。（3）符合片重差异的要求，含量准确。色泽均匀，外观光洁。符合崩解度或溶出度的要求，普通片剂的崩

12、解时限是15分钟；分 散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30 分钟;肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化 现象，在ph6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求。 符合有关卫生学的要求。（x型题）根据药典规定，片剂的质量要求包括a、硬度适中b、符合重量差异的要求，含量准确c、符合融变时限的要求d、符合崩解度或溶出度的要求e、小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求【答案】a、b、d、e（四）片剂的常用辅料片剂的常用辅料主要有四大类：稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。1、稀释剂（

13、填充剂）作用：填充片剂的重量或体积。常用的稀释剂主要有：淀粉：性质稳定、吸湿性小，但可压性较差乳糖：性能优良，可压性、流动性好糊精：较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用蔗糖：吸湿性强预胶化淀粉：又称可压性淀粉，具有良好的可压性、流动性和自身润 滑性微晶纤维素(mcc)：具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合 剂之称无机盐类(包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等)：性质稳定甘露醇：价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用等。2、润湿剂和黏合剂润湿剂：诱发药物本身的黏性所加入的液体。常用的润湿剂有蒸馅水和乙醇，其中蒸馅水是首选的润湿剂。黏合剂：本身有黏性，使无黏性的物料聚集成有黏性。常用的黏合剂有：淀

14、粉浆：最常用黏合剂之一，常用浓度8%-15%，价廉、性能较好。甲基纤维素(mc)：水溶性较好羟丙纤维素(hpc)：可作粉末直接压片黏合剂羟丙甲纤维素(hpmc)：溶于冷水短甲基纤维素钠(cmc-na)：适用于可压性较差的药物乙基纤维素(ec)：不溶于水，但溶于乙醇聚维酮(pvp)：吸湿性强，可溶于水和乙醇明胶：可用于口含片聚乙二醇(peg)等。(a型题)既可做湿法制粒的黏合剂，也可作为粉末直接压片的黏合剂a、淀粉浆b、羟丙基纤维素c、甲基纤维素d、肄甲基纤维素钠e、乙醇【答案】b3、崩解剂常用的崩解剂有：干淀粉：适于水不溶性或微溶性药物竣甲淀粉钠(cms-na)低取代羟丙基纤维素(l-hpc)

15、交联短甲基纤维素钠(ccmc-na)交联聚维酮(pvpp)和泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸椽酸组成的混合物，也 可以用柠檬酸、富马酸与碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾)等。4、常用润滑剂： 疏水性润滑剂：硬脂酸镁(ms)量大影响崩解或裂片； 水溶性润滑剂：聚乙二醇类与十二烷基硫酸钠。 助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗黏 剂)、氢化植物油(润滑性能良好的润滑剂)a、糊精b、淀粉c、短甲基淀粉钠d、硬脂酸镁e、微晶纤维素1、可作填充剂、崩解剂、黏合剂2、粉末直接压片用的填充剂、干黏合剂3、润滑剂【答案】b、e、d5、其他辅料(1) 着色剂：主要用于改善片剂的外观，使其便于识别。常用色素

16、应符 合药用规格。(2) 芳香剂和甜味剂：主要用于改善片剂的口味，如口含片和咀嚼片。 常用的芳香剂包括各种芳香油、香精等;甜味剂包括阿司帕坦、蔗糖 等。(五) 片剂制备中的常见问题及原因问题原因裂片主要有顶裂和腰裂处方因素有：物料中细粉太多 物料的塑性较差，结合力弱工艺因素：压片机;压片速度;片剂形状;压缩次数。(压力分布不均匀，导致弹性复原率不同)松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎。黏性力差，压缩压力不足等。崩解迟缓片剂的压力过大，导致内部空隙小，影响水分渗入;增 塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强;崩解剂性能较差。疏水 性润滑剂用量过多溶出超限溶出超限系指片剂在规定的时间内未能溶解出规定的药

17、量。 片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等。含量不均匀片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。 小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。a、裂片b、黏冲c、片重差异超限d、片剂含量不均匀e、崩解超限产生下列问题的原因是1、颗粒向模孔中填充不均匀2、黏合剂黏性不足3、硬脂酸镁用量过多4、可溶性成分在颗粒之间的迁移【答案】c、a、e、d（六）片剂的包衣包衣的主要目的如下： 掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用； 防潮、避光，以增加药物的稳定性； 可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化； 改善片剂的外观，提高流动性和美观度； 控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目

18、的。 包衣的基本类型包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣等，其中前两种在 实际生产中最为常用。薄膜包衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三 种。1、糖包衣材料(1) 隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。常用 材料有玉米肮乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆 等。(2) 粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层，常用材料包括滑石粉、蔗 糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，(3) 糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主 要是适宜浓度的蔗糖水溶液。(4) 有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。(5) 打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常

19、称为 川蜡。糖衣片时包隔离层的目的是a、为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯b、为了尽快消除片剂的楞角c、使其表面光滑平整、细腻坚实d、为了片剂的美观和便于识别e、为了增加片剂的光泽和表面的疏水性【答案】a2、薄膜包衣材料薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮 光剂等组成。薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型(普通型)、肠溶型和水不 溶型三大类。胃溶型：主要有羟丙甲纤维素(hpmc)、羟丙纤维素(hpc)、丙烯酸树脂号、聚 乙烯毗咯烷酮(pvp)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(aea)等。肠溶型：主要有虫胶、醋酸纤维素猷酸酯(cap)、丙烯酸树脂类(i、回、园类

20、)、羟 丙甲纤维素猷酸酯(hpmcp)。水不溶型：主要有乙基纤维素(ec)、醋酸纤维素等。增塑剂：主要有水溶性增塑剂(如丙二醇、甘油、聚乙二醇等)和非水溶性增塑剂(如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸旨等)°释放调节剂也称致孔剂：有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和peg等。还可应用着色剂和遮光剂。遮光剂常用材料为二氧化钛等。（a型题）以下为不溶型薄膜衣材料的是a、羟丙基甲基纤维素b、醋酸纤维素猷酸酯c、乙基纤维素d、丙烯酸树脂园号e、丙烯酸树脂园号【答案】c（七）片剂的临床应用与注意事项1、临床应用口服片剂： 只有裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用， 尤其是糖衣片、包

21、衣片和缓释、控释片。剂型对疗效的发挥在一 定条件下有积极作用。片剂粉碎或联合其他药物外用是不正确的，不 仅对治疗无益处，且会增加药物的相互作用，危险性增加。口腔用片剂：舌下片适用于需要立即起效或避免肝脏首过效应的情 况下使用，例如心血管系统疾病。口含片适用于缓解咽干、咽痛等不 适，不宜长期服用。阴道片及阴道泡腾片：应严格按照医嘱和药品使用说明书使用。2、注意事项口服片剂：服药方法：片剂的服用方法与剂型有关。肠溶衣片、双层糖衣片 需整片服用。普罗帕酮片不能嚼服。 服药次数及时间：驱虫药需在半空腹或空腹时服用，抗酸药、胃 肠解痉药多数需在餐前服用，也可在症状发作时服用。需餐前服用的 药物还有收敛药

22、、肠道抗感染药、利胆药、盐类泻药、催眠药、缓泻 药等。 服药溶液：服药溶液最好是白开水 服药姿势：最好采用坐位或站位服药，服药后，稍微活动一下再 卧床休息。(2) 口腔用片剂: 舌下片，不可掰开、吞服。10分钟内禁止饮水或饮食。含片：置于舌底，使其自然溶化分解。5岁以下幼儿服用含片时, 最好选用圈式中空的含片。阴道片及阴道泡腾片： 使用前清洗双手及阴道内、外分泌物。 临睡前使用。 给药后1-2小时内尽量不排尿，以免影响药效。 用药期间避免性生活。 避开经期使用。(八) 片剂举例1、盐酸西替利嗪咀嚼片【处方】盐酸西替利嗪5g甘露醇192.5g乳糖70g微晶纤维素61g预胶化淀粉10g硬脂酸镁17

23、.5g苹果酸适量阿司帕坦适量8%聚维酮乙醇溶液100ml制成1000片【注解】盐酸西替利嗪为主药，甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、 乳糖为填充剂，甘露醇兼有矫味的作用，苹果酸、阿司帕坦为矫味剂, 聚维酮乙醇溶液为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。2、硝酸甘油片【处方】10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g乳糖88.8g蔗糖38.0g18%淀粉浆适量硬脂酸镁l.og制成1000片【注解】硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂，蔗糖兼有矫味之用, 硬脂酸镁为润滑剂。3、维生素c钙泡腾片【处方】维生素cloog葡萄糖酸钙1000g碳酸氢钠1000g柠檬酸1333.3g苹果酸111.lg富马酸31.1g碳酸钙333.3g

24、无水乙醇适量甜橙香精适量制成1000片【注解】处方中维生素c和葡萄糖酸钙为主药，碳酸氢钠、碳酸钙和柠檬酸、苹果酸、富马酸为泡腾崩解剂，甜橙香精为矫味剂。4、伊曲康哩片【处方】伊曲康哩50g淀粉50g糊精50g淀粉浆适量糕甲基淀粉钠7.5g硬脂酸镁0.8g滑石粉0.8g制成1000片【注解】伊曲康哩为主药，淀粉、糊精为填充剂，以甲基淀粉钠为崩 解剂，硬脂酸镁和滑石粉为润滑剂。四、胶囊剂胶囊剂：指原料药物与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中 的固体制剂。(一) 胶囊剂的分类根据对药物溶解度和释放模式的不同分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓 释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。(二) 胶囊剂的特点1、胶囊

25、剂的优点掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性(2) 起效快、生物利用度高(3) 帮助液态药物固体剂型化(可弥补其他固体剂型的不足)(4) 药物缓释、控释和定位释放2、胶囊剂的局限性 (1)胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大(2) 生产成本相对较高。(3) 婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型的制剂有一定困难。胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊 剂。例如：会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；会导致囊 壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；导致 明胶变性的醛类药物；会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小 分子有机物的液体药物；会导致囊壁变软的0/w型乳

26、剂药物。(a型题)有关胶囊剂的特点错误的是a、能掩盖药物不良臭味，提高稳定性b、可弥补其他固体制剂的不足c、可将药物油溶液密封于软胶囊，提高生物利用度d、可延缓药物的释放和定位释药e、生产自动化程度较片剂高，成本低【答案】e【解析】生产成本相对较高(x型题)不宜制成胶囊剂的药物是a、药物水溶液b、药物油溶液c、药物稀乙醇洛液d、风化性药物e、吸湿性很强的药物【答案】a、c、d、e（三）胶囊剂的质量要求外观：胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异 臭。水分：中药硬胶囊应做水分检查，中药硬胶囊水分含量不得过9.0%o硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。（中药散剂中一般含水量不得过

27、9.0%;中药颗粒剂中一般含水量不得过8.0%） 装量差异：凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差 异的检查。胶囊剂需要进行崩解时限的检查。凡规定检查溶出度或释放度的胶 囊剂，不在进行崩解时限的检查。硬胶囊剂：30分钟；软胶囊剂：60分钟 肠溶胶囊：盐酸溶液中2小时（不加挡板），不得有裂缝或崩解现象;人工肠液中（加入挡板），1小时内应全部崩解。结肠肠溶胶囊：盐酸溶液中2小时（不加挡板），不得有裂缝或崩解现 象;ph6.8磷酸盐缓冲液检查3小时（不加挡板），不得有裂缝或崩解现 象;ph7.8磷酸盐缓冲液（加挡板），1小时应全部崩解。除另外规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于3

28、0°c, 湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。肠溶和结肠溶明胶胶囊，应在 密闭，100-250,相对湿度35%-65%条件下保存。（a型题）胶囊剂不检查的项目是a、装量差异b、崩解时限c、硬度d、水分e、外观【答案】c （四）胶囊剂的临床应用与注意事项见精讲班 （五）胶囊剂举例1、克拉霉素胶囊【处方】克拉霉素250g淀粉32g 低取代羟丙基纤维素（l-hpc）6g 微粉硅胶4.5g硬脂酸镁1.5g 淀粉浆（10%）适量制成1000粒【注解】处方中克拉霉素为主药，淀粉为稀释剂和崩解剂。l.hpc为 崩解剂。微粉硅胶、硬脂酸镁为润滑剂，其中微粉硅胶主要用于改善 克拉霉素颗粒的流动性，硬脂酸

29、镁起润滑作用。2、硝苯地平胶丸（软胶囊）【处方】 内容物：硝苯地平5g聚乙二醇400220g囊材：明胶100份、甘油55份、水120份比例混合制成1000丸【注解】制备采用压制法。应避光。采用peg400作为分散介质。甘 油(保湿剂)。考点12液体制剂一、概述1、液体制剂的分类(1) 按分散系统分类：液体制剂可分为均相分散系统、非均相分散系统。在均相分散系统中药物以分子或离子状态分散，如低分子溶液剂、高 分子溶液剂；在非均相分散系统中药物以微粒、小液滴、胶粒分散，如溶胶剂、乳 剂、混悬剂。妻3-4分散系垸分类类型分散相大小(«n)矮征保分子辙刑 <1诵祓；砌豆敏力典定"

30、;；扩散快，"过照和某些钮贰高分子制蛎真毓；热力学帔体系；扩赧，蜘过注虬不能敏t半透虬女i"00 魅分散秫多相体系；有界鼠力学不溉豚；扩散慢，能透过成融溶颇："尸，"；散而不蟀过半蜘blb0体购分散形成多的系,动力学瞒力学均不觥体系；有界面，里 混惫剂>500邮可见；为非邮系统渣体赋分觥段多相体系，动力学袍力学均不皱体系；有"，且乳制>100做傥下可见；为非均相系勤(2) 按给药途径分类: 内服液体制剂 外用液体制剂2、液体制剂的特点液体制剂的优点： 分散程度高，吸收快，作用较迅速； 给药途径广泛，可以内服、外用； 易于分剂量，使用

31、方便，尤其适用于婴幼儿和老年患者; 药物分散于溶剂中，能减少某些药物的刺激性。液体制剂的缺点: 药物分散度较大，易引起药物的化学降解; 液体制剂体积较大，携带运输不方便； 非均相液体制剂的药物分散度大，易产生一系列物理稳定性问题; 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。（稳定低、不宜携、易霉变）（a型题）关于液体药剂特点的说法，错误的是a、分散度大，吸收快b、给药途径广泛，可内服也可外用c、易引起药物的化学降解d、携带、运输方便e、易霉变，常需加入防腐剂【答案】d【解析】优点：吸收作用快、给药途径广、便于分剂量、降低刺激性缺点：稳定低、不宜携、易霉变3、液体制剂的一般质量要求均相液体制剂应是澄明

32、溶液;非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀;口服的液体制剂应外观良好，口感适宜;外用的液体制剂应无刺激性;液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变;231包装容器适宜，方便患者携带和使用。二、液体制剂的溶剂和附加剂1、液体制剂的溶剂液体制剂的常用溶剂按极性大小分为: 极性溶剂（如水、甘油、二甲基亚砚等） 半极性溶剂（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等） 非极性溶剂（脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等）2、液体制剂常用的附加剂增溶剂: 增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并 形成溶液的过程。以水为溶剂的液体制剂，增溶剂的最适hlb值为15-18,常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪

33、酸酯类等。（a型题）制备难溶性药物溶液时，加入吐温的作用是a、助溶剂b、增溶剂c、潜溶剂d、乳化剂e、分散剂【答案】b（2）助溶剂:难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子 间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第 三种物质称为助溶剂。助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化 合物如乙二胺等，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯毗咯烷酮等。（a型题）制备复方碘溶液时，加入的碘化钾的作用是a、助溶剂b、增溶剂c、极性溶剂d、潜溶剂e、消毒剂【答案】a（3）潜溶剂:潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘

34、油、聚乙二醇等。防腐剂：苯甲酸与苯甲酸钠、羟苯酯类、山梨酸与山梨酸钾、苯扎漠铉1）苯甲酸与苯甲酸钠：在ph4的介质中作用最好。2）羟苯酯类（或称为尼泊金类） 酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。 羟苯脂类中，丁酯抑菌活性最强，溶解度最低。 各种酯类合并使用，具有协同作用，如：乙酯与丁酯（4： l）o 容易与吐温类络合，虽然尼泊金类在水中溶解度增大，但其抑菌 的作用下降，因此在含聚山梨酯类的药液中不宜选用本类防腐剂。 本品适用于内服液体制剂作防腐剂。 本品与苯甲酸联合使用对防治霉变、发酵效果最佳。3）山梨酸与山梨酸钾：在ph4时防腐效果最好。4）苯扎漠铉（即新洁而灭）阳离子表面活性剂5）其他

35、防腐剂：乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、 硫柳汞、甘油、氯仿、核油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。（x型题）下列辅料中，可作为液体药剂防腐剂的有a、甘露醇b、苯甲酸钠c、甜菊首d、羟苯乙酯e、琼脂【答案】b、d（5）矫味剂： 甜味剂 芳香剂 胶浆剂：胶浆剂具有黏稠、缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而 矫味，如阿拉伯胶。 泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳， 二氧化碳能麻痹味蕾起矫味作用。（6）着色剂（a型题）不适宜用作矫味剂的物质是a、糖精钠b、单糖浆c、薄荷水d、山梨酸e、泡腾剂【答案】d三、表面活性剂表面活性剂系指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体

36、的表面张 力显著下降的物质。（一）表面活性剂的分类1、阴离子表面活性剂高级脂肪酸盐：一价皂、多价皂 硫酸化物：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠，0/w型乳化剂） 磺酸化物2、阳离子表面活性剂苯扎氯铉（商品名为洁尔灭）、苯扎漠铉（商品名为新洁尔灭）在酸性与碱性溶液中均较稳定。3、两性离子表面活性剂卵磷脂 氨基酸型和甜菜碱型4、非离子表面活性剂脂肪酸山梨坦类（失水山梨醇脂肪酸酯,司盘）u!聚山梨酯（聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯,吐温） 蔗糖脂肪酸酯 聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽（myrj）-聚氧乙烯40脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪醇醍类（节泽（brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆，商品名为普朗尼克）（二）表面

37、活性剂的毒性表面活性剂的毒性顺序为：阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂 非离子表面活性剂。两性离子表面活性剂的毒性和刺激性均小于阳离 子表面活性剂。阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂不仅毒性较大，而且还具有较 强的溶血作用。非离子表面活性剂的溶血作用较轻微，聚山梨酯类的 溶血作用通常比其他含聚氧乙烯基的表面活性剂为小。溶血作用的顺 序为:聚氧乙烯烷基醒聚氧乙烯芳基酰聚氧乙烯脂肪酸酯吐温20 吐温60吐温40吐温80。外用时表面活性剂呈现较小的毒性。仍以 非离子型对皮肤和黏膜的刺激性为最小。（三）表面活性剂的应用增溶剂乳化剂润湿剂起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂及杀菌剂1、增溶剂以水为溶剂的液体制剂，增

38、溶剂的最适hlb值为15-182、乳化剂一般来说，亲水亲油平衡值(hlb)值在3-8的表面活性剂适用作取w/0 型乳化剂;hlb值在8-16的表面活性剂可用作0/w型乳化剂。3、润湿剂促进液体在固体表面铺展或渗透的作用叫润湿作用，能起润湿作用的 表面活性剂叫润湿剂。润湿剂的最适hlb值通常为7-9o4、起泡剂和消泡剂5、去污剂去污剂的最适hlb值为13-16o6、消毒剂及杀菌剂四、低分子溶液剂低分子溶液剂，系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成 的均匀的可供内服或外用的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水 剂、涂剂和醋剂等。1、溶液剂溶液剂系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。 特点

39、：溶液剂的溶质一般为不挥发性的化学药物溶剂多为水根据需要可加入增溶剂、助溶剂、防腐剂等附加剂。 溶液剂举例：对乙酰氨基酚口服液【处方】对乙酰氨基酚30g聚乙二醇40070mll.半胱氨酸盐酸盐0.3g糖浆200ml 甜蜜素lg香精lml8%羟苯丙酯:1）乙醇溶液4ml纯水加至1000ml【注解】对乙酰氨基酚为主药，糖浆、甜蜜素为矫味剂，香精为芳香 剂，羟苯丙酯和羟苯乙酯为防腐剂，聚乙二醇400为助溶剂和稳定剂。 对乙酰氨基酚在ph5-7的溶液中稳定，故制备其口服液时需加入适量 的枸椽酸，调节溶液的ph为5.5左右，使口服液口感更好，易于儿 童服用。为加快药物的溶解，配制时应适当加热，但温度不得

40、超过 550,温度过高，对乙酰氨基酚易分解。2、芳香水剂 芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液， 亦可用水与乙醇的混合溶剂制成浓芳香水剂。芳香性植物药材经水蒸 气蒸馅法制得的内服澄明液体制剂称为露剂。芳香水剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：芳香水剂应为澄明水溶液，必须具有与原有药物相同的气味，不得有 异臭、沉淀和杂质。一般浓度很低，可作矫味、矫臭和分散剂使用。芳香水剂大多易分解、变质甚至霉变，所以不宜大量配制和久贮。薄荷水3、醋剂醋剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。可以内服、外用。4、甘油剂甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。碘甘油5、糖浆剂定义：糖浆剂系

41、指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服使用。可作矫味 剂、助悬剂。（a型题）关于糖浆剂的错误表述是a、糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液b、糖浆剂稳定性较其他剂型好c、低浓度的糖浆剂应添加加防腐剂d、高浓度的糖浆剂可不添加防腐剂e、可作助悬剂【答案】b6、其他低分子液体制剂搽剂：供无破损皮肤揉擦用的液体制剂。(2) 涂剂:供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂于皮肤或口腔 与喉部黏膜的液体制剂。(3) 涂膜剂：涂膜剂系指原料药物溶解或分散于含有膜材料溶剂中，涂 搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。(4) 洗剂：洗剂系指含原料药物的溶液、乳状液、混悬液，供清洗或涂 抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂。

42、(5) 灌肠剂：灌肠剂系指灌注于直肠的水性、油性溶液、乳状液和混悬 液，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。涂膜剂举例：瘗疮涂膜剂【处方】沉降硫3.0g硫酸锌3.0g氯霉素2.0g樟脑酯25ml甘油 10.0gpva(05-88)2.0g乙醇适量蒸馅水加至100ml【注解】沉降硫、硫酸锌、氯霉素、樟脑醋为主药，甘油为润湿剂,pva为成膜材料，乙醇、蒸馅水为溶剂。使用时应避免接触眼睛和其他黏膜(如口、鼻等);用药部位如有烧灼感、瘙痒、红肿等情况应停药, 并将局部药物洗净。石灰搽剂【处方】花生油10.0mlca(oh)2饱和水溶液10.0ml【注解】脂肪酸钙皂，w/0型乳剂 洗剂举例：复方硫磺洗剂

43、【处方】沉降硫磺30g硫酸锌30g樟脑醋250ml 侵甲基纤维素钠5g甘油100ml 纯化水加至1000ml【注解】硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀 分散;愈甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性;樟脑 酷为10%樟脑乙醇溶液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而 析出大颗粒;可加聚山梨酯80作润湿剂，使成品质量更佳，但不宜用 软肥皂，因为软肥皂能与硫酸锌生成不溶性的二价锌皂。a、洗剂b、搽剂c、涂膜剂d、灌肠剂e、涂剂1、用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔黏膜的液体制剂是2、专供涂抹、敷于皮肤外用液体制剂是3、专供揉搽皮肤表面用的液体制剂是【答案】e、a、b（a

44、型题）不属于低分子溶液剂的是a、碘甘油b、复方薄荷脑醋c、布洛芬混悬滴剂d、复方磷酸可待因糖浆e、对乙酰氨基酚口服溶液【答案】c2015【解析】溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、涂剂、醋剂、甘油剂、搽剂、 涂膜剂、洗剂、灌肠剂。五、高分子溶液剂与溶胶剂1、高分子溶液剂高分子溶液剂系指高分子化合物（如胃蛋白酶、聚维酮、陵甲基纤维 素钠等）以单分子形式分散于分散介质中形成的均相体系，属热力学 稳定体系。高分子溶液剂的特点： 荷电性：因为在溶液中带电荷，所以有电泳现象，用电泳法可测 得高分子化合物所带电荷的种类。 渗透压：高分子溶液的渗透压较高，大小与浓度有关。 黏度：高分子溶液是黏稠性流体，黏稠与高分子化

45、合物的分子量 有关。 高分子的聚结特性：当溶液中加入电解质、脱水剂时水化膜发生 变化，出现聚集沉淀。 胶凝性：一些高分子水溶液，如明胶水溶液，在温热条件下呈黏 稠流动的液体，当温度降低时则形成网状结构，成为不流动的半固体 称为凝胶，这个过程称为胶凝，凝胶失去水分形成干燥固体，称为干 胶。（2）高分子溶液剂的基本性质： 高分子溶液的稳定性：亲水胶体的稳定性主要由于其水化作用（含 大量的亲水基团），而在高分子周围形成较坚固的水化膜，水化膜可 阻碍分子相互聚集。加入脱水剂（如乙醇（破坏水化膜）或电解质（由 于电解质强烈的水化作用，夺去高分子水化膜的水分）使水化膜破坏, 从而凝结而析出沉淀。 高分子溶

46、液的陈化现象：高分子溶液在放置过程中也会自发地聚 集而沉淀，称为陈化现象。2、溶胶剂溶胶剂系指固体药物以多分子聚集体形式分散在水中形成的非均相 液体制剂，也称为疏水胶体，药物微粒在l-100nm之间，胶粒是多分 子聚集体，有极大的分散度，属于热力学不稳定体系。1）溶胶剂的特点： 胶粒间有相互聚结，从而降低其表面能的趋势，具有结构不稳定 性;但带相同表面电荷的胶粒之间的静电斥力使胶粒不易聚结，具有 静电稳定性，这是溶胶剂稳定的主要因素。 溶胶剂中的胶粒在分散介质中有布朗运动。 光学性质，由于tyndall效应，从侧面可见到浑浊发亮的圆锥形光 束，这是由于胶粒的光散射所致。 由于双电层离子有较强水

47、化作用而在胶粒周围形成水化膜， 电位 越高，扩散层越厚，水化膜越厚，在一定程度上增大了胶粒的稳定性。2）溶胶剂的基本性质：溶胶是热力学不稳定体系，影响其稳定性的有 以下几个因素：双电层结构：溶胶剂双电层之间的电位差称为（电位。（电位可以 表示溶胶剂胶粒之间的斥力，（电位愈大斥力愈大，胶粒愈不宜聚结, 溶胶剂愈稳定。（2）水化膜：由于双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜。胶 粒的电荷愈多，扩散层就愈厚，水化膜也就愈厚，溶胶愈稳定。添加剂的影响： 电解质的作用：（电位由于电解质加入产生很大变化，如使扩散层 变薄，较多的离子进入吸附层，使吸附层中的较多电荷被中和，从而 胶粒的电荷变少，使水化膜

48、也变薄，胶粒易合并聚集。 高分子化合物对溶胶的保护作用：保护作用是指溶胶中加入高分子溶液到一定浓度时，能显著地提高溶 胶的稳定性，使其不易发生聚集，形成的溶液称为保护胶体。但如加入溶胶的高分子化合物的量太少，则反而降低了溶胶的稳定 性，甚至引起聚集，这种现象称为敏化作用。 溶胶的相互作用：胶粒带有相反电荷的溶胶互相混合，也会发生 沉淀。总结溶胶剂非均相分散体系双电层构造光学性质（具有tyndall现象）电学性质动力学性质稳定性：热力学不稳定体系（聚结不稳定和动力不稳定）六、混悬剂混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非 均相的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5-10|im

49、之间，根据需 要药物粒径也可以小于0.5|im或大于10|im,甚至达50mo混悬剂 属于热力学、动力学均不稳定体系，所用分散介质大多为水。混悬剂 可以内服、外用、注射、滴眼等。（一）混悬剂的特点1、有助于难溶性药物制成液体制剂2、相比于固体制剂更加便于服用。混悬液属于粗分散体，可以掩盖 药物的不良气味。3、产生长效作用。（二）混悬剂的质量要求1、沉降容积比：f个稳定性个;f范围：0-1之间2、重新分散性3、微粒大小：测定混悬剂中微粒大小及分布情况，是评价混悬剂稳 定性的重要指标。4、絮凝度的测定。个：絮凝效果好，混悬剂的稳定性愈高。5、流变学测定(三) 混悬剂常用稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮

50、凝剂或反絮凝剂等。1、润湿剂润湿剂是指能增加疏水性药物微粒被水润湿能力的附加剂。润湿剂的 作用主要是吸附于微粒表面降低界面张力，提高疏水性药物的亲水 性，使之容易被润湿、分散。常用的润湿剂是hlb值在7-11之间的 表面活性剂，如磷脂类、泊洛沙姆、聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类等。 疏水性药物配制混悬剂时，必须加入润湿剂。2、助悬剂助悬剂是指能增加混悬剂中分散介质的黏度，降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬剂的种类主要包括：(1) 低分子助悬剂：如甘油、糖浆等。(2) 高分子助悬剂：西黄蓍胶、阿拉伯胶或海藻酸钠等。合成或半合成 高分子助悬剂有：纤维素类，如甲基纤维素、糕甲基纤维素钠

51、、羟丙 基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇等。硅皂土。触变胶3、絮凝剂与反絮凝剂混悬剂中如果加入适量的电解质，可使(电位降低到一定程度，即微 粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集体，经振摇 又可恢复成均匀的混悬剂，这个现象叫絮凝，所加入的电解质称为絮 凝剂。为了保证混悬剂的稳定性，一般控制（电位在20-25mv,使其 能发生絮凝。如加入电解质后使i电位升高，阻碍微粒之间的碰撞聚集，这个过程 称为反絮凝，能起反絮凝作用的电解质称为反絮凝剂，适宜的反絮状 体系也有利于混悬剂的稳定性。同一电解质可因用量不同，在混悬剂中可以起絮凝作用（降低（电位） 或起反絮凝剂作用（升高 < 电位）。

52、如枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石 酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物（如三氯化铝）等，既可作 絮凝剂亦可作反絮凝剂。（四）混悬剂的临床应用与注意事项（见基础班）（五）混悬剂举例布洛芬口服混悬剂【处方】布洛芬20g羟丙甲纤维素20g山梨醇250g甘油30ml枸椽酸适量加蒸馅水至1000ml【注解】布洛芬为主药，甘油为润湿剂，羟丙甲纤维素为助悬剂，山 梨醇为甜味剂，枸檄酸为ph调节剂，水为溶剂。布洛芬口服易吸收, 但受饮食影响较大。而混悬剂因颗粒分布均匀，受食物影响小，对胃 肠刺激小，尤其易于分剂量给药，患者顺应性好。（x型题）关于混悬剂的说法正确的有a、制备成混悬剂后可产生一定的长效作用b、毒性大或剂量小的药物不应制成混悬剂c、沉降容积比小说明混悬剂稳定d、絮凝度越大，混悬剂越稳定e、干