2021 ECTRIMSEAN多发性硬化药物治疗指南（全文）

1、2021 ectrims/ean多发性硬化药物治疗指南（全文）自2018年欧洲多发性硬化治疗和研究委员会（ectrims ）和欧洲神经病 学学会（ean ）发布多发性硬化药物治疗指南后，许多新型治疗药物的随 机对照研究发表，委员会认为应当整理分析这些证据，对药物治疗指南进 行更新。昨日，ectrims大会ectrims/ean专题介绍了指南更新的部 分内容。首先simon cardenas-robledo博士发言介绍制定指南的方法学概述1。指南旨在根据现有证据，在治疗决策制定过程中给予医生指导意见。采用 grade方法论对证据进行评估，根据pico原则构建临床问题。临床问 题分为两部分:核心问

2、题和实践问题。核心问题涵盖5个话题：疾病修饰 药物（dmd ）的疗效、早期治疗决策、疾病/治疗应答监测及治疗变更、 治疗中断及疾病复发、妊娠及哺乳；实践问题涵盖3个话题:治疗安全性 及监测、疾病修饰治疗（dmt）转换策略、长效dmtso接下来，xavier montalban教授对2021年更新的ectrims/ean多发 性硬化药物治疗指南中的一些指导意见进行了介绍2。指南中的建议将是 未来几年ms疾病管理的里程碑。update of the ectrims/ean guidelineson the treatment of multiple sclerosisupdated recomme

3、ndations核心问题话题1 : dmds的疗效建议1.所有dmds均应由ms专业知识的神经科医生并在具有足够基础设施的中心内开展应用,以提供：适当的患者监测综合评估对药物不良反应能够尽早发现和妥善处置能力建议2.对高度提示ms的临床孤立综合征（cis ）患者，以及尚不符合 m s诊断标准但存在异常m ri病灶提示m s的患者提供干扰素或醋酸格拉 替雷治疗。建议3.对于复发型ms,在众多中等到高效的治疗药物中（干扰素6-1 b , 干扰素b-1a 皮下注射，肌肉注射，聚乙二醇干扰素阳1a ,醋酸格拉替雷, 特立氟胺，富马酸二甲酯，克拉屈滨，芬戈莫德，那他珠单抗，阿仑单抗, 奥瑞珠单抗，奥法妥

4、木单抗，利妥昔单抗，西尼莫德，奥扎尼莫德， ponesimod ）进行选择时，需要考虑以下因素，并与患者讨论：是否存在潜在的残疾进展疾病的严重程度、临床和（/或）放射学活动患者特征及共病情况药物安全性概况药物可及性生育计划患者价值观和偏好建议3. a）对于复发缓解型ms （ rrms ）患者，考虑应用干扰素b-1b , 干扰素b-标皮下注射，肌肉注射,聚乙二醇干扰素阳1a，醋酸格拉替雷, 特立氟胺，富马酸二甲酯，克拉屈滨，芬戈莫德，奥扎尼莫德,ponesimod , 那他珠单抗，阿仑单抗，奥瑞珠单抗，奥法妥木单抗治疗时，应与患者讨 论疾病活动度以及药物的安全性和耐受性。建议3. b）对于存在炎

5、性活动证据（复发和/或mri活动）的继发进展型 ms （ spms ）患者，考虑给予西尼莫德治疗。考虑其它复发型ms治疗药 物时（如建议3a中所列），应考虑它们的疗效、患者的预期、药物安全 性和耐受性。建议3. c）对于无炎性活动证据（复发和/或mri活动）的spms患者，尤其是在年轻患者和近期才开始进展的患者，可考虑使用西尼莫德或抗cd20单克隆抗体治疗,应与患者充分讨论，并考虑并没有足够的证据支 撑它们在这种情况下的使用，以及药物的安全性和耐受性。建议3. d）对于活动性spms患者，当没有其它治疗方案可选择时，可考虑米托蕙醍治疗，需要与患者充分讨论药物疗效，尤其是有据可查的、潜 在的安全

6、性问题和药物耐受性。建议4.对于原发进展型ms（ ppms ）患者，可考虑应用奥瑞珠单抗治疗, 尤其是对早期和存在活动性（临床和/或放射学）ppms患者。话题2:早期治疗决策建议7.根据疾病活动情况（不论是临床或mri活动）和患者特征，考虑 在早期选择更高疗效的dmd。话题3 :疾病/治疗反应监测及治疗变更建议10.对于接受dm ds治疗患者，出现疾病活动考虑疗效更强的药物（疾病活动评估相关推荐请在指南发布后详见建议6）建议12.由于疗效不佳或不良事件风险而停止使用高效dmd治疗时，考虑启用另一种高效dmd ,并考虑以下因素：治疗前和治疗期间的临床及mri疾病活动情况既往dmd的药代动力学和生

7、物活性疾病活动恢复或反弹的可能性建议13.对于病情稳定（临床和mri评估）的患者，并无安全性或耐受性问题,可继续dmd治疗，同时考虑到下列患者情况:患者特征及共病情况药物安全性生育计划患者价值观和偏好话题5 :妊娠及哺乳建议14.应建议所有妊娠需求的女性提前计划妊娠。建议15.应告知所有育龄期女性，除醋酸格拉替雷和干扰素以外，其他 dmds均未获批在妊娠期使用。建议16.对于计划妊娠的女性，考虑醋酸格拉替雷和干扰素，如果考虑在 妊娠期间继续使用时需评估风险和获益。直到确认妊娠前可考虑使用富马 酸二甲酯，并在评估风险和获益后在妊娠期间停止使用。建议17.对于计划妊娠且疾病活动度高的女性患者，有下

8、列治疗选择:可考虑接受长效dmds治疗（阿仑单抗或克拉屈滨），但从最后一次给 药至受孕需要分别至少间隔4个月和6个月的时间可考虑在妊娠前使用抗cd20 dmds治疗，建议在最后一次给药后2-6 个月内避免妊娠，并在确认妊娠后避免继续治疗。如果在妊娠期间使用了 抗cd20单克隆抗体，应检查新生儿的b细胞水平，并相应地计划接种减 毒活疫苗对于接受那他珠单抗治疗的患者，若可能的话，可考虑在妊娠期间使用6 周的延长给药方案继续治疗，直到孕中期结束或在必要时直到最长34周, 并在产后恢复治疗。对于接触那他珠单抗的新生儿，在出生后应检查血液 学异常和肝功能建议18.根据药物说明书，目前仅干扰素和奥法安木单抗被批准于哺乳期 使用。实践问题话题6 :治疗安全性及监测建议20.当使用那他珠单抗治疗时，经过一段时间的稳定后，考虑改用6 周间隔的给药方式以最小化进行性多灶性白质脑病（pml）风险。建议21.考虑用包括那他珠单抗在内的高效药物治疗需要快速治疗的患 者，在与患者讨论时应考虑到jc病毒阳性患者的pml风险（特别是对于 那他珠单抗）以及不同dmds的疗效延迟时间。建议24.理想情况下，在开始免疫抑制性药物治疗之前应优先接种新冠疫 苗,以达到尽可能高的保护率。话题7 :长效dmts建议27.当使用长效药物（阿仑单抗和克拉屈滨）治疗ms患者时，如果在治疗完成前（比如在第一个和