手性固定相分离技术在药物研发中的应用

1、手性固定相分离技术在药物研发中的应用手性固定相分离技术在药物研发中的应用广州研创生物技术发展有限公司华南师范大学化环学院厦门大学化学系中山大学化学系广州中医药大学药学院目录目录 手性药物分离的重要性手性药物分离的重要性 测定与获得单一对映体的方法测定与获得单一对映体的方法 手性分离原理手性分离原理 在药物研发中解决的问题在药物研发中解决的问题镜平面镜平面对映体对映体 a a对映体对映体 b b手性分子 手性药物分离的重要性手性药物分离的重要性v生命的手性之分生命的手性之分 作为生命的基本结构单元，氨基酸也有手性作为生命的基本结构单元，氨基酸也有手性之分。惊人的发现之分。惊人的发现-组成地球生命

2、体的几乎组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸v某些右旋分子是人体生命的克星某些右旋分子是人体生命的克星!因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，在一些含有右旋分子能很好地代谢右旋分子，在一些含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。害。 v 服用服用 表 一些具有不同手性的药物的药效差别测定与获得单一对映体的方法测定与获得单一对映体的方法不对称合成法不对称合成法外消旋体拆分法外消旋体拆分法 手性源合成法手性源合成法色谱拆分法色谱拆分法

3、化学拆分法化学拆分法酶或生物法酶或生物法 高效毛细管电泳高效毛细管电泳气相色谱气相色谱(gc)薄层色谱法薄层色谱法超临界流体色谱超临界流体色谱(sfc)高效液相色谱法高效液相色谱法 测定与获得单一对映体的方法测定与获得单一对映体的方法高效液相色谱高效液相色谱v 高效液相色谱具有四个特点高效液相色谱具有四个特点:(1)分离效能高分离效能高 (2)选择性高选择性高 (3)检测灵敏度高检测灵敏度高 (4)分析速度快分析速度快v 高效液相色谱法在手性药物的分离中应用广泛高效液相色谱法在手性药物的分离中应用广泛,目前常用的方法有目前常用的方法有 手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法、手性衍生化试剂法、手

4、性流动相添加剂法、手性固定相法手性固定相法。环糊精及其衍生物环糊精及其衍生物 3m（kromasil）扫描电镜图 5m（kromasil）扫描电镜图 硅硅胶胶外外消消旋旋体体8000 psi 8000 psi 高压填装高压填装rupph3+pph3+clnnh2nsrupph3+pph3+clnsnh2noocruph3p+ph3p+clnh2nnscoooocruph3p+ph3p+clnsnnh2coon-n =nn*rupph3+pph3+clnnh2nsrupph3+pph3+clnsnh2noocruph3p+ph3p+clnh2nnscoooocruph3p+ph3p+clnsnn

5、h2coo*rsrrrsss(a) (b)研创scdp102520型手性制备柱hplc色谱图时间(min)1817161514131211109876543210电压(mv)4038363432302826242220181614121086420 0.232 0.707 0.840 0.998 1.140 1.290 1.457 1.590 1.740 1.882 2.040 2.190 2.340 2.482 2.640 2.782 2.932 3.082 3.240 3.390 3.548 3.690 3.832 3.990 4.132 4.290 4.432 4.582 4.732 4

6、.890 6.082 6.632 6.982 8.182 8.615 9.382 9.532 9.68210.63211.79812.56514.03215.39815.99817.632时间(min)3432302826242220181614121086420电压(mv)10510095908580757065605550454035302520151050-5-10-15 0.107 0.198 0.323 0.882 0.990 1.140 1.223 1.315 1.432 1.540 1.640 4.007 4.182 8.365 8.50710.62312.74816.123ru

7、pph3+pph3+clnnh2nsrupph3+pph3+clnsnh2noocruph3p+ph3p+clnh2nnscoooocruph3p+ph3p+clnsnnh2coon-n =nn*rupph3+pph3+clnnh2nsrupph3+pph3+clnsnh2noocruph3p+ph3p+clnh2nnscoooocruph3p+ph3p+clnsnnh2coo*rsrrrsss(a) (b)以金属为中心的非对映配位异构体rupph3+pph3+clnnh2nsrupph3+pph3+clnsnh2noocruph3p+ph3p+clnh2nnscoooocruph3p+ph3

8、p+clnsnnh2coon-n =nn*rupph3+pph3+clnnh2nsrupph3+pph3+clnsnh2noocruph3p+ph3p+clnh2nnscoooocruph3p+ph3p+clnsnnh2coo*rsrrrsss(a) (b)0.05.010.015.020.025.030.035.040.045.050.055.060.0min-100-50050100150200250300350400450500550600650700mau254nm,4nm (1.00) 广州研创生物技术发展有限公司系2006年4月成立的，由来自美国、新加坡的留学人员投资创办的高科技企

9、业，落户在国家级高新技术产业开发区广州民营科技园内，拥有一支由教授、博士所组成的研发队伍，注重与国内外有关高校和研究单位合作，特别是在手性药物分离方面引进吸收国外最新的技术与产品，在国家科技部中小企业创新基金，留学人员创新基金等项目资助下，自主开发了系列手性分离材料与hplc手性柱产品，已申请相关中国发明专利。产品与技术服务主要如下:1、应用于分析和半制备的对映体分离的高效液相色谱手性分离柱2提供工业化规模的手性分离材料及其技术方案3根据企业的特殊需求，研发提供特定的手性分离材料4提供手性化合物的纯化及分离的解决方案 在药物研发中解决的问题在药物研发中解决的问题scdp系列手性分析柱系列手性分

10、析柱 单位：元单位：元/套套订货号订货号固定相型号固定相型号柱规格（柱规格（mm）硅胶粒径硅胶粒径零售价零售价scdp51546rc-scdp54.61505um10000scdp52546rc-scdp54.62505um12000scdp31546rc-scdp34.61503um12000scdp32546rc-scdp34.62503um14400scdp系列手性半制备柱系列手性半制备柱 单位：元单位：元/套套订货号订货号固定相型号固定相型号柱规格柱规格（mm）硅胶粒径硅胶粒径零售价零售价scdp52510rc-scdp510.02505um36000scdp52520rc-scdp5

11、20.02505um72000scdp102510rc-scdp1010.025010um32000scdp102520rc-scdp1020.025010um66000scdp162510rc-scdp1610.025016um30000 scdp系列手性固定相系列手性固定相 单位：元单位：元/克克订货号订货号固定相型号固定相型号硅胶粒径硅胶粒径分离类型分离类型零售价零售价scdp31rc-scdp33um分析型分析型1200scdp51rc-scdp55um分析分析、半制备型半制备型1000scdp101rc-scdp1010um分析分析、半制备型半制备型900scdp161rc-scdp

12、16016um分析分析、半制备型半制备型700scdp351rc-scdp3535um分析分析、工业制备型工业制备型500mcdp系列手性分析柱系列手性分析柱 单位：元单位：元/套套订货号订货号固定相型号固定相型号柱规格（柱规格（mm）硅胶粒径硅胶粒径零售价零售价mcdp51546rc-mcdp54.61505um12000mcdp52546rc-mcdp54.62505um14000mcdp31546rc-mcdp34.61503um14000mcdp32546rc-mcdp34.62503um16800mcdp系列手性半制备柱系列手性半制备柱 单位：元单位：元/套套订货号订货号固定相型号固

13、定相型号柱规格（柱规格（mm）硅胶粒径硅胶粒径零售价零售价mcdp52510rc-mcdp510.02505um42000mcdp52520rc-mcdp520.02505um84000mcdp102520rc-mcdp1020.025010um84000mcdp162510rc-mcdp1610.025016um42000mcdp162520rc-mcdp1620.025016um84000 mcdp系列手性固定相系列手性固定相 单位：元单位：元/克克订货号订货号固定相型号固定相型号硅胶粒径硅胶粒径分离类型分离类型零售价零售价mcdp31rc-mcdp33um分析型分析型2400mcdp51

14、rc-mcdp55um分析分析、半制备型半制备型2000mcdp101rc-mcdp1010um分析分析、半制备型半制备型1800mcdp161rc-mcdp16016um分析分析、半制备型半制备型1400mcdp351rc-mcdp3535um分析分析、工业制备型工业制备型1000普通分析、制备柱普通分析、制备柱 单位：元单位：元/套套订货号订货号固定相型号固定相型号柱规格（柱规格（mm）硅胶粒径硅胶粒径零售价零售价c451546fc44.61505um1200c452546fc44.62505um1300c851546fc84.61505um1200c852546fc84.62505um1

15、300c1831546fc184.61503um1500c1832546fc184.62503um1600c1851546fc184.61505um1200c1852546fc184.62505um1300c18102510fc181025010um5800c18102520fc182025010um11000c18162510fc181025020um5000c18162520fc182025020um10000aph53046rc-aph（苯基）（苯基）4.63005um2800aph53046rc-aph（苯基）（苯基）3.93005um2800其他系列固定相其他系列固定相 单位：元单位：元/公斤公斤订货号订货号固定相型号固定相型号硅胶粒径硅胶粒径分离类型分离类型零售价零售价a340rc-a34030-40um工业制备型工业制备型（分离生物碱等）（分离生物碱等）3000aph340rc-aph34030-40um工业制备型工业制备型（分离紫杉醇等）（分离紫杉醇等）6000-阻断剂如何选择分离条件延长柱子寿命的方法延长柱子寿命的方法1 、不要用缓冲溶液保存柱子2 、用易混合的溶剂/缓冲溶液3、在每次用缓冲液做流动相后都要清