第二十二章解热镇痛抗炎药

1、 解热镇痛抗炎药（解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化学结构不是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（同，但都可抑制体内前列腺素（pgs）合）合成，具有解热镇痛和抗炎抗风湿作用的药成，具有解热镇痛和抗炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, nsaids） 【发展简史发展简史 】l1860年用化学方法合成了水杨

2、酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） l1899年年bayer 药厂合成药厂合成aspirin（乙酰水杨（乙酰水杨酸），开创了酸），开创了nsaids发展的先河发展的先河 l20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 l20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 l20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等酸类等( 德国拜耳德国拜耳)【 nsaids作用机制作用机制】 抑制体内前列腺素抑制体内前列腺素（prostaglandin， pgs） 的生物合成的生物合成cox(糖皮质激素抗炎药糖皮质激素抗炎药)oh

3、ocoohohohocoohoh 前列腺素是一族含前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体和体液中，参与多种体内功能的调节。内功能的调节。 1. 合成和释放的增多，合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，导致体温调定点的提高，使体温升高使体温升高。pge2pgf2a 2. pg具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用，同时，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。致痛物质的敏感性。 3. pg是是参

4、与炎症反应参与炎症反应的重要物质，的重要物质，如：如：pge2可使毛细血管通透性升高可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛用，引起局部充血、水肿和疼痛。【 nsaids药理作用药理作用】1.解热作用解热作用 可降低发热者的体温，使病人的体温恢可降低发热者的体温，使病人的体温恢 复正常。而对正常人的体温则没有影响。复正常。而对正常人的体温则没有影响。 感染源和细菌内毒素等外源性致热源感染源和细菌内毒素等外源性致热源 机机 体体 内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：il-1、il-6、tnf等）等） 下丘脑下丘脑pg

5、的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药 （） 体温升高体温升高下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢（发热）（发热）镇痛作用镇痛作用 与炎症有关的疼痛，具中等程度的镇痛作用，无成瘾性与炎症有关的疼痛，具中等程度的镇痛作用，无成瘾性 。临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等主要作用部位是在外周。主要作用部位是在外周。对急性锐痛、严重创伤的剧痛及平滑肌绞痛无效。对急性锐痛、严重创伤的剧痛及平滑肌绞痛无效。组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 pg （） 解热镇痛药解热镇痛药

6、 （pge1、pge2、pgf2） 致痛致痛 痛觉增敏痛觉增敏 致痛致痛 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛 除苯胺类外）除苯胺类外） （但无根治作用，亦不能防止合并症的发生）（但无根治作用，亦不能防止合并症的发生） 解热镇痛药解热镇痛药 （） 协同作用协同作用pg合成增加合成增加组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-ht等释放等释放非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原【按化学结构分类按化学结构分类】l水杨酸类水杨酸类 l苯胺类苯胺类 l呲唑酮类呲唑酮类 l其它有机酸类其它有机酸类 一、水杨酸类一、水杨酸类n阿司匹林阿司匹林aspirin 又称乙酰水杨酸又称乙酰水杨酸acety1 sal

7、icylic acid【体内过程体内过程 】1. 2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：肝脏代谢： 小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】 解热镇痛解热镇痛 常用剂量（常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（用，也可与其他药物配成复方（apc、去痛片），用于头痛、牙痛、肌肉痛、去痛片），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。神经痛、关节痛、痛经及感冒发

8、热等。2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 作用较强，但用量比解热镇痛剂量大作用较强，但用量比解热镇痛剂量大12倍，最好用至最大耐受量。倍，最好用至最大耐受量。3.抗血栓作用抗血栓作用cox(糖皮质激素抗炎药糖皮质激素抗炎药) 治疗治疗 缺血性心脏病（心绞痛、心梗）缺血性心脏病（心绞痛、心梗）75mg/d 一过性脑缺血，防止脑血栓形成，一过性脑缺血，防止脑血栓形成，30-50mg/d4. 其他其他 老年性痴呆；先兆子痫老年性痴呆；先兆子痫【不良反应不良反应】1.胃肠道反应胃肠道反应 l直接刺激胃粘膜，直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心及呕吐，引起上腹不适、恶心及呕吐，饭后服用，同服抗酸药或选用肠溶片饭后服

9、用，同服抗酸药或选用肠溶片l抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（区（ctz）也可致恶心、呕吐）也可致恶心、呕吐l抑制抑制pgs合成，可诱发溃疡病合成，可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁，故溃疡病患者禁用用2. 凝血障碍凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。使出血时间延长。 大剂量可抑肝脏合成凝血酶原（大剂量可抑肝脏合成凝血酶原（vitk对抗）对抗）3. 水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（5g/d）导致）导致 中毒反应（水杨酸反应）：头痛、眩中毒反应（水杨酸反应）：头痛、眩 晕、

10、恶晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退心、呕吐、耳鸣、听力减退 应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。排泄。4.过敏反应过敏反应 l荨麻疹荨麻疹皮肤粘膜过敏反应皮肤粘膜过敏反应5.阿司匹林哮喘：阿司匹林哮喘： 由于阿司匹林或其他解热镇痛药抑制了由于阿司匹林或其他解热镇痛药抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致烯生成过多所致cox(糖皮质激素抗炎药糖皮质激素抗炎药)6.瑞夷瑞夷(reye)综合征综合征 l病毒感染伴发热的儿童或青少年服病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林可发生此征用阿司匹林可发生此征l表现

11、：严重肝功能不良合并脑病表现：严重肝功能不良合并脑病l少见，但可致死，宜慎用少见，但可致死，宜慎用【禁忌症禁忌症】 胃溃疡，严重肝损害、低凝血酶原血症、胃溃疡，严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素维生素k缺乏症、血友病、哮喘、慢性缺乏症、血友病、哮喘、慢性寻麻疹等寻麻疹等二、苯胺类二、苯胺类n对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚acetaminophen（扑热息痛）（扑热息痛）【作用特点作用特点】l具有解热镇痛作用，具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用几无消炎抗风湿作用，本品本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分为非处方药，是很多感冒药的配伍成分l常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能常用剂量较安全，但若剂

12、量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死肝坏死三、吡唑酮类三、吡唑酮类n保泰松保泰松phenylbutazone（布他酮）（布他酮） 作用持久（作用持久（t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率8%） 滑膜腔浓度高（滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周）血药浓度，持续三周）【作用及应用作用及应用】l抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱l用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎l不良反应多且严重如溃疡、剥脱性皮炎、再不良反应多且严重如溃疡、剥脱性皮炎、再生障碍性贫血等，生障

13、碍性贫血等，已少用已少用安乃近安乃近l解热、镇痛作用快而强。解热、镇痛作用快而强。l镇痛，偏头痛、头痛、关节痛、牙痛及镇痛，偏头痛、头痛、关节痛、牙痛及肌肉痛等肌肉痛等 l解热，一般不作首选用药，仅在急性高解热，一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于用的情况下用于紧急退热紧急退热。 l可引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血可引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等等三、吲哚乙酸类三、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacin）【作用特点作用特点】l1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作年用于临床

14、，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用用l最最强强的的cox抑制剂抑制剂，因不良反应多，因不良反应多，故仅用于其他药物故仅用于其他药物耐受或疗效不显著病例耐受或疗效不显著病例, 对风湿、类风湿关节炎与保泰松对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；l癌性发热及其他药物不易控制的发热有效；癌性发热及其他药物不易控制的发热有效；l不良反应不良反应多且严重多且严重: 胃肠道、中枢、造血等胃肠道、中枢、造血等四、芳基烷酸类四、芳基烷酸类 布布洛洛芬（芬（ibuprofen） 【作用特点作用特点 】 具有较好抗炎、解热、镇痛作用具有较好

15、抗炎、解热、镇痛作用 因其胃肠道反应较轻，较常用。因其胃肠道反应较轻，较常用。 布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得 常用于镇痛常用于镇痛 萘普生（萘普生（naproxennaproxen） 酮洛芬（酮洛芬（ketoprofenketoprofen） 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。思考题：思考题：l1、简述解热镇痛抗炎药的主要药理作用及作、简述解热镇痛抗炎药的主要药理作用及作用机制。用机制。l2、比较：解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温、比较：解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温调节中枢的作用及应用；解热镇痛抗炎药与调节中枢的作用及应用；解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇痛作用及应用。镇