GMP实验室洁净室区环境控制与检测方法

1、 洁净室（区）环境控制与检测方法洁净室（区）环境控制与检测方法主主 要要 内内 容容一、相关术语相关术语二、洁净室（区）环境控制二、洁净室（区）环境控制三、洁净室（区）环境检测指标及方法三、洁净室（区）环境检测指标及方法四、推荐性国家标准测试方法四、推荐性国家标准测试方法洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。悬浮粒子：洁净室内悬浮在空气中尺寸在0.1m至5m之间的固体和液体粒子，用于空气洁净度分级。一、一、 相相 关关 术术 语语净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染的过程。空气净化：去除空气中的污染

2、物质，使空气洁净的行为。单向流：沿单一方向呈平行流线并且横断面上风速一致的气流。垂直单向流：与水平面垂直的单向流。水平单向流：与水平面平行的单向流。静态: 设施已建成，生产设备已经安装，达到可以运行的状态，但无人员。动态：设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在规定的状况下进行工作。静态测试：指洁净室净化空调系统已处于正常状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。动态测试：指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。自净时间：在净化系统停止一段时间，一般为2天，再开启净化系统，经过一段时间的净化，使洁净区达到净化级别，这段时间可以说就是自净时间。药品生产洁净室（区）空气洁净度分

3、为四个等级。洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度洁净度 级级 别别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 0.5m5m 浮游菌/立方米 沉降菌/皿100100级级3,500 051 10,00010,000级级350,000 2,000 1003100,000100,000级级3,500,00020,000 50010300,000300,000级级10,500,00060,000 1,00015洁洁 净净 级级 别别 的的 划划 分分二、洁净室（区）环境控制二、洁净室（区）环境控制 洁净室空气洁净度的控制洁净度的控制靠良好的空气净化设施，一般采用三级过滤。当针

4、剂生产的空气洁净度要求为100级时，采用垂直和水平单向流流型，气流风速要求分别大于0.25米/秒和0.35米/秒；当空气洁净度要求为10000级、10000 0级时，采用非单向流，换气次数分别大于25次/小时和15次/小时。 压差的控制 严格控制洁净室与相邻房间之间的压差同样是保证生产房间空气洁净度的重要环节。不同洁净级别的洁净室及洁净区与非洁净区之间的压差应大于5帕斯卡，洁净区与室外压差应大于10帕斯卡，且送风、回风和排风系流的启闭应联锁并按顺序操作,这样可以避免空气倒流，减少低级别尘埃对洁净室环境的污染。 微生物含量的控制：由于细菌依附在悬浮粒子上，微粒被过滤的同时，细菌也能被很好的滤掉。

5、1、控制洁净室环境中的微生物含量仍然是靠良好的空气净 化系统设施。2、采取有效的环境消毒措施。微生物含量的控制 日常消毒：每天生产结束后，用75%乙醇或2新洁尔灭溶液等消毒剂。擦拭设备、桌面、门窗、墙壁等。定期对洁净室进行全面消毒。空气消毒一般采用臭氧熏蒸或甲醛熏蒸。 温湿度的控制： 无特殊要求时，生产中洁净室内温度应严格控制在1826、相对湿度控制在45%65%，以破坏有利于细菌生长的条件。 减少操作人员对无菌环境的影响： 人是无菌环境最大的污染源，因此，在洁净区工作的人员及操作室内人员的多少，操作动作的幅度及工作服的式样、质地、穿戴等对微粒和细菌的含量都有明显的影响。 维护好洁净区的无菌环

6、境，是我们进入洁净区每个人员必须要坚持的，要严格控制洁净工作服的穿戴、清洗和灭菌周期；严格控制操作人员数量、约束人员的行为，保证洁净区的净化级别。 养成良好的卫生习惯。不光是环境卫生还包括个人卫生和工艺卫生。 能够做到以上几点，洁净室的洁净度就能够有效的被控制。三、洁净室（区）环境监测指标及方法洁净环境监测指标： 尘埃粒子数 风量 微生物数 自净时间 静压差 照度 温、湿度 噪声规定性测试：规定性测试： 空气洁净度测试 静压差测试 风速或风量测试选择性测试：选择性测试： 过滤器检漏 气流流型 自净时间 污染泄露 温度 相对湿度 噪声 照度 尘埃粒子数测定：每次生产前（百级）及一定的生产周期后质

7、量部qa员须对清洁后的洁净室在静态条件下进行尘埃粒子数的检测，以评价和掌握洁净室尘埃粒子的含量。检测设备：尘埃粒子计数器为避免人为造成的污染，静态测试时洁净室内仅限两人。 激光尘埃粒子计数器clj-e3016 洁净环境检测方法注射剂的生产过程中应对关键控制点进行动态监控。动静比一般在3到5之间。对于采样点的限定：对任何小的洁净面积，采样点数目不得小于2个，总采样次数不得少于5次，每次采样量应2.83l。采样点布置：1、采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。2、采样点多于5点时，也可以在离地面0.81.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。注意事项：1、严格按尘埃粒子计数器的说

8、明书操作2、事先确认洁净室（区）通风系统运行平稳后方可进 行取样3、取样口的放置方向4、取样量微生物测定：有两种方法，沉降菌测定和浮游菌测定。 沉降菌测定：采用沉降法，即通过自然沉降的原理收集在空气中的生物性粒子于培养基平皿上，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区）的洁净度等级。 沉降菌测定最少采样点数沉降菌测定最少采样点数/个个 面积面积/m2洁净度级别洁净度级别 1001000010000010 2至至322104222082240164210040103沉降菌测定最少培养皿数沉降菌测定最少培

9、养皿数洁净度级别洁净度级别所所90mm需培养皿数需培养皿数（以沉降（以沉降0.5小时计）小时计）100141000021000002 浮游菌测定：检测设备：浮游菌采样器。fkc-1型型浮游细菌采样器 jyq-型浮游细菌采样器 采用计数浓度法，即通过收集悬游在空气中的生物性粒子于专门的培养基中，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判断洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以此来评定洁净室（区）的洁净度等级。注意事项：沉降菌测试：沉降菌测试： 浮游菌测试浮游菌测试: 属于被动式取样法 取样原理 放置时间 各种取样方法的优缺点 取样方法空气洁净度级别 悬浮粒子 浮游菌面积

10、采样点数面积采样点数1004682344682348m2以上每增加2m2增加1个采样点100009141923419334723419m2以上每增加5m2增加1个悬浮粒子采样点47m2以上每增加14m2增加1个浮游菌采样点10000030456023412018024023460m2以上每增加15m2增加1个悬浮粒子采样点240m2以上每增加60m2增加1个浮游菌采样点空气洁净度测定最少采样点测试状态： 对于单向流，测试空气净化系统至少运行10分钟后进行。 对于非单向流系统，至少运行30分钟后进行。 压差测定： 在不同级别相邻的两个房间安装压差表，每天进行记录。 温湿度测定： 在洁净间内放置温湿度计，每天进行记录。 风量： 采用风速仪对送风口的风速进行测试，通过风速和送风口的截面积计算出风量。 通过风量就可以换算出房间的换气次数。 检测频次：一般每季度测试1次。 照度的测试。 噪声的测试。 自净时间： 一般停止2天后，洁净区内尘埃粒子已接近外界大气或非洁净区浓度，尘埃粒子计数器只有一台的话选一个主要的功能间，架好尘埃粒子计数器，直接启动，最好设置周期为1分钟，打印。然后开启净化系统，这样每一分钟的数据都能清楚知道，可以知道自净时间。因为你不知道哪里自净效果最差，最后确定自净时间时可以适当加长。尘埃粒子计数器有多台的话最