中南大学七年制分枝杆菌

1、 (分枝杆菌属分枝杆菌属)中南大学基础医学院中南大学基础医学院微生物学系微生物学系 抗酸杆菌抗酸杆菌 (acid-fast bacillus) 分枝杆菌属分枝杆菌属放线菌目放线菌目中中单一分枝菌科单一分枝菌科 中的唯一菌属。中的唯一菌属。类类 别别rubyunrubyun分群分群对人致病的分枝杆菌对人致病的分枝杆菌缓缓慢慢生生长长结核分枝杆菌复合群结核分枝杆菌复合群人型、牛型、非洲型人型、牛型、非洲型非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌i i群群堪萨斯、海、猿堪萨斯、海、猿非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌iiii群群瘰疬瘰疬非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌iiiiii群群鸟鸟- -胞内、蟾胞内、蟾快速生长快速

2、生长非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌iviv群群偶发、龟偶发、龟不明不明( (特殊营养类特殊营养类) ) 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌classification根据分枝杆菌分类国际研究班（根据分枝杆菌分类国际研究班（iwgmt）的分类方案的分类方案共同特点：共同特点：1 1细长或微弯的杆菌，有分支状排列或聚集成团。细长或微弯的杆菌，有分支状排列或聚集成团。2 2g g+ +，但，但着色不易着色不易，延长染色时间或加温染色着色，延长染色时间或加温染色着色 后不易被盐酸乙醇脱色，抗酸阳性。后不易被盐酸乙醇脱色，抗酸阳性。3 3大部分为腐生菌，少量对人或动物致病。大部分为腐生菌，少量对人或动物致病。4 4

3、包壁含包壁含丰富的脂质丰富的脂质（与抗酸性、抵抗力及致病性（与抗酸性、抵抗力及致病性 有关）。有关）。5 5无特殊结构，不产生内、外毒素。无特殊结构，不产生内、外毒素。结核分枝杆菌结核分枝杆菌( (mycobacterium tuberculosis) ) 1882 1882年年kochkoch发现其为结核病病原发现其为结核病病原 1886年年lenmann与与nenmann命名为命名为 结核分枝杆菌，简称结核杆菌结核分枝杆菌，简称结核杆菌1.1.古老、目前发展中国家重要传染病古老、目前发展中国家重要传染病2.2.全世界人口全世界人口1 13 3感染，感染，70%70%在亚洲。在亚洲。 我国：

4、解放前居各种疾病死亡之首我国：解放前居各种疾病死亡之首3.who3.who报道：每年有约报道：每年有约65006500万人受到结核万人受到结核病病 感染，全球结核病发病率每年平均增加感染，全球结核病发病率每年平均增加 0.4 0.4结核病的流行概况结核病的流行概况(1)(1)政府的忽视。政府的忽视。(2)(2)潜伏感染病例复发。潜伏感染病例复发。 (3) aids(3) aids、吸毒、汹酒、贫困。、吸毒、汹酒、贫困。(4) (4) 高危人群的流动及移民高危人群的流动及移民, ,难民的增加。难民的增加。(5) (5) 耐药率升高，特别是多重耐药菌株的出现。耐药率升高，特别是多重耐药菌株的出现。

5、(6) (6) 预防治疗上不规范。预防治疗上不规范。(7) (7) 免疫抑制剂的使用。免疫抑制剂的使用。回升原因回升原因 19931993年年4 4月世界卫生组织提出月世界卫生组织提出“全球结核全球结核病紧急状态宣言病紧急状态宣言”。 19951995年：确定每年的年：确定每年的3 3月月2424日为日为“世界防世界防治结核病日治结核病日”。 主题：主题：2011：遏制结核，共享健康：遏制结核，共享健康2010：遏制结核，健康和谐：遏制结核，健康和谐2009：控制结核，人人有责：控制结核，人人有责关注农民工，共享健康关注农民工，共享健康ziehl-neelsen stain(抗酸染色抗酸染色)

6、pink in a contrasting background抗酸阳性杆菌抗酸阳性杆菌（acid-fast bacilli）形态与染色形态与染色生物学特性生物学特性培养特性培养特性特点：特点：专性需氧、营养要求高、生长缓慢、专性需氧、营养要求高、生长缓慢、粗糙型菌落粗糙型菌落馋馋营养要求较高，必须在含血清、卵黄、营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。（罗氏）上才能生长良好。懒懒生长缓慢，生长缓慢，14141818h h分裂分裂1 1次，在固体培次，在固体培养基上养基上2 25 5w w才出

7、现肉眼可见的菌落。才出现肉眼可见的菌落。 生长慢的原因生长慢的原因 脂质多，疏水性强脂质多，疏水性强营养物难入营养物难入 依赖依赖dnadna的的rnarna多聚酶缺乏多聚酶缺乏 外环境供氧不足外环境供氧不足 middlebrooks mediumlowenstein-jensen medium丑丑典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状， 不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。 small and buff colored colonies after 46 weeks incubation抵抗力抵抗力 四不怕四不怕 干燥（干燥（d

8、ry-fast） 酸（酸（3% hcl3% hcl或或6% h6% h2 2soso4 4) )或碱（或碱（4% naoh) 4% naoh) 有抵抗力有抵抗力( (resistant to acid and alkali) ) 碱性染料碱性染料( (resistant to basic dyestuff) ) 青霉素等抗生素青霉素等抗生素( (resistant to routine used antibiotics such as penicillin) 四怕四怕 乙醇等脂溶性消毒剂乙醇等脂溶性消毒剂( (sensitive to liposolubility antiseptic) )

9、湿湿 热热( (sensitive to humid heat ) ) 紫外线紫外线( (sensitive to ultraviolet light) ) 抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等） ( (sensitive to antituberculotic) )生物学特性生物学特性变异性变异性易发生易发生菌落、毒力、抗原性、耐药性菌落、毒力、抗原性、耐药性变异：变异： bcg就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株；就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株； 耐药菌株耐药菌株耐异烟肼、耐利福平、多耐耐异烟肼、耐利福平、多耐 1.索状因子索状因子 (cord factor)

10、2.磷脂磷脂(phosphatide) 3.硫酸脑苷酯硫酸脑苷酯 (sulfatides) 4.蜡质蜡质d（wax d）5.分枝杆菌生长素分枝杆菌生长素 (mycobactin) 脂质脂质致病物质致病物质 不产生内、外毒素以及侵袭酶。其毒力可不产生内、外毒素以及侵袭酶。其毒力可能与下述物质有关：能与下述物质有关：6.蛋白质蛋白质脂质脂质磷脂：磷脂：促进单核细胞增生，促进病灶中的巨噬细促进单核细胞增生，促进病灶中的巨噬细 胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。索状因子：索状因子：破坏线粒体膜，抑制白细胞游走及引破坏线粒体膜，抑制白细胞游走及引 起慢性肉芽肿。

11、起慢性肉芽肿。硫酸脑苷脂：硫酸脑苷脂：抑制吞噬溶酶体的形成，有利于细抑制吞噬溶酶体的形成，有利于细 胞在吞噬细胞内长期存活。胞在吞噬细胞内长期存活。蜡质蜡质d d：具有免疫佐剂效应，可激发机体的具有免疫佐剂效应，可激发机体的超超 敏反应。敏反应。分枝杆菌生长素：分枝杆菌生长素：对铁有较强的亲合力。对铁有较强的亲合力。蛋白质蛋白质 具有免疫原性，可刺激机体产生抗体，对细胞具有免疫原性，可刺激机体产生抗体，对细胞 外的外的tbtb具有一定的作用。具有一定的作用。 可与蜡质可与蜡质d d结合，引起机体的结合，引起机体的超敏反应。超敏反应。 三、多糖三、多糖四、微荚膜四、微荚膜 1.与与m表面表面cr

12、3结合。结合。 2.降解宿主组织大分子物质。降解宿主组织大分子物质。 3.保护菌体。保护菌体。所致疾病所致疾病 人型结核分枝杆菌主要通过人型结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化呼吸道、消化道道和受损伤的和受损伤的皮肤皮肤等多种途径侵入易感机体，等多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病引起多种脏器组织的结核病(tuberculosis)。 primary infection(原发感染原发感染) post- primary infection原发后感染原发后感染,亦称复活感染亦称复活感染 (reactivation type tuberculosis,or reactivation tuber

13、culosis)1肺部感染（肺部感染（pulmonary tuberculosis ） tb tb 肺泡肺泡 巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬tbtb tbtb在巨噬细胞内繁殖在巨噬细胞内繁殖 破坏巨噬细胞，释放破坏巨噬细胞，释放tbtb 肺泡内炎症（原发灶）肺泡内炎症（原发灶） 经淋巴管到达肺门经淋巴管到达肺门淋巴管炎、淋巴结炎淋巴管炎、淋巴结炎 原发综合征原发综合征 自愈自愈 结核结节结核结节干酪样坏死干酪样坏死空洞空洞 扩散扩散 致病过程致病过程 primary infection(原发感染原发感染) post- primary infection原发后感染原发后感染,亦称复活感染亦称复活感染

14、(reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis)1肺部感染（肺部感染（pulmonary tuberculosis ） pleura（胸膜）（胸膜） central nervous system lymphatic system genitourinary systems bones and joints disseminated (miliary tb)（粟粒性（粟粒性 tb）2肺外感染（肺外感染（extrapulmonary tuberculosis ）免疫性免疫性1人群对结核杆菌的免疫是人群对结核杆菌的免疫是感染免

15、疫（感染免疫（infection immunity）。）。2以细胞免疫为主。以细胞免疫为主。3机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作 用。用。4免疫与超敏反应同时存在。免疫与超敏反应同时存在。结核菌素试验（结核菌素试验（tuberculin test）原理原理 结核菌素（结核菌素（otot或或ppdppd）注入皮内后如受试者已感注入皮内后如受试者已感染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若局部释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未感染过结核

16、则无反应。受试者未感染过结核则无反应。testing for tb disease and infectionreading the tuberculin skin testread reaction 48-72 hours after injectionmeasure only induration(硬结硬结)record reaction in millimeters5 mm阴性5-15 mm阳性15 mm强阳性ot试验的判断标准结核菌素试验的意义结核菌素试验的意义1.1.阳性：阳性： 感染过结核，或接种过感染过结核，或接种过bcgbcg，但不一定患病。，但不一定患病。 强阳性者可能为活动

17、性结核。强阳性者可能为活动性结核。 其它非典型分枝杆菌，如奴卡菌属等。其它非典型分枝杆菌，如奴卡菌属等。2 2阴性：阴性： 感染初期。感染初期。 严重结核病患者或患有其它传染病。严重结核病患者或患有其它传染病。 机体免疫功能低下，特别是细胞免疫功能低下。机体免疫功能低下，特别是细胞免疫功能低下。 老年人。老年人。应用应用 （1）选择）选择bcg接种对象及测定接种效果，接种对象及测定接种效果， （2）辅助诊断结核病；辅助诊断结核病； （3）流行病学调查；）流行病学调查； （4）可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。）可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。 微生物学检查微生物学检查 有菌标本（痰）有菌

18、标本（痰） 无菌标本（无菌标本（csfcsf） 血清血清酸碱处理酸碱处理离心离心沉淀物沉淀物 罗氏培养基罗氏培养基 厚涂片厚涂片 37 2-4 37 2-4周周 抗酸染色抗酸染色/ /荧光染色荧光染色 花菜状花菜状 红色细长杆菌红色细长杆菌米黄色菌落米黄色菌落 成团排列成团排列结核杆菌结核杆菌 抗酸阳性抗酸阳性菌菌生化反应生化反应 初步鉴定初步鉴定快速诊断技术快速诊断技术结核抗体检测结核抗体检测acid-fast stain fluorescent stain(抗酸染色抗酸染色) (荧光染色荧光染色) 有菌标本（痰）有菌标本（痰） 无菌标本（无菌标本（csfcsf） 血清血清酸碱处理酸碱处理离

19、心离心沉淀物沉淀物 罗氏培养基罗氏培养基 厚涂片厚涂片 37 2-4 37 2-4周周 抗酸染色抗酸染色/ /荧光染色荧光染色 花菜状花菜状 红色细长杆菌红色细长杆菌米黄色菌落米黄色菌落 成团排列成团排列结核杆菌结核杆菌 抗酸阳性抗酸阳性菌菌生化反应生化反应 初步鉴定初步鉴定快速诊断技术快速诊断技术结核抗体检测结核抗体检测预防预防 1)1)建立与健全各级防痨组织是防治工作的关键。建立与健全各级防痨组织是防治工作的关键。2)2)早期发现患者早期发现患者3)3)严格管理患者严格管理患者4)4)为患者提供合适治疗场所为患者提供合适治疗场所防治原则防治原则prevention 5) vaccinati

20、on with bcg : bcg (bacillus of calmette and guerin) bcg consists of a live attenuated strain derived from mycobacterium bovis. this strain of mycobacterium has remained a antigenicity for over 60 years. 治疗治疗原则原则: :认真贯彻十字方针认真贯彻十字方针1.1.早期早期 2.2.联合联合3.3.适量适量4.4.规律规律5.5.全程全程therapy2主要的抗结核药物：主要的抗结核药物： ri

21、fampin (rif利福平利福平) isoniazid (inh异烟肼异烟肼) ethambutol (emb乙胺丁醇乙胺丁醇) streptomycin (sm链霉素链霉素) pyrazinamide (pza吡嗪酰胺吡嗪酰胺) 第二线抗结核药物第二线抗结核药物第一线抗结核药物第一线抗结核药物复习题复习题1.1.近年结核病再发流行的原因近年结核病再发流行的原因2.2.简述结核分枝杆菌的生物学性状。简述结核分枝杆菌的生物学性状。3.3.结核分枝杆菌的致病机制结核分枝杆菌的致病机制4.4.结核分枝杆菌的防治原则结核分枝杆菌的防治原则5.ppd5.ppd皮试的原理，结果解释及意义皮试的原理，结果解释及意义6.6.名词解释：名词解释：bcgbcg 病例分析题：病例分析题： 女性，女性，59岁，间断咳嗽、咳痰岁，间断咳嗽、咳痰5年，加重伴咯血年，加重伴咯血2个月。个月。 患者患者5年前受凉后低热、咳嗽、咳白色粘痰，给予抗生素及祛痰治疗，年前受凉后低热、咳嗽、咳白色