4中药注射剂安全性再评价临床研究评价技术原则

1、附件 4：中药注射剂安全性再评价临床研究评价技术原则（试行）根据关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知要求及 中药注射剂安全性再评价基本技术要求的相关规定，为了更好地开展中药注射剂再评价工作，制定本技术原则。一、临床有效性和安全性再评价范围应在所批准的功能主治 /适应症、用法用量及疾病人群范围内。不包括未批准的特殊人 群：如儿童、孕妇或哺乳期妇女等，不包括用法用量、疗程等的改变。如有变更，需按药 品注册管理办法补充申请相关要求进行申报。二、临床研究使用的药品要求 所提供临床研究数据的临床研究用药品应为最终所确定的工艺制法下的药品。三、上市后中药注射剂临床安全性有效性再评价需符合伦理学的要求，

2、 需符合 药物临 床试验质量管理规范（GCP）的总体要求。四、临床研究单位的资质要求临床研究负责单位应为国家药物临床试验机构且其所对应的专业应获批准。以考察广泛应用的安全性为目的的临床研究， 参加单位应为二级甲等以上医院。 以考察有效性为目的的 临床研究，参加单位应为三级甲等医院。五、安全性评价技术原则（一）临床安全性数据要求所提供的临床安全性评价数据应为I、n、川、"期临床研究资料及上市后的安全性研究资料，通过临床安全性评价，明确所批准功能主治、用法用量范围内常见、偶见、罕见不 良反应的发生率；同时，还应提供根据I、n、川、w期临床研究发现的安全性风险信号、 上市后临床使用或监测中

3、发现的安全性风险信号、 非临床安全性研究发现的安全性风险信号 等，有针对性地开展干预性的临床安全性研究数据， 并根据临床安全性评价结果完善药品说 明书安全性内容。临床安全性评价数据包括三部分：1. 上市前I、n、川期临床安全性研究数据。2. 上市后"期临床研究安全性研究数据。3. 针对安全性风险信号所提供的非干预性或干预性的临床安全性研究数据。安全性风险信号包括I、 n、川、"期临床安全性研究所发现的、上市后临床使用或监测中所发现的、非临床安全性研究所发现的三个方面的内容。未进行I、n、川、w期临床试验的，应进行上市后临床研究。（二）需对已上市中药注射剂安全性风险信号进行重

4、点评价的内容 需依据上市前的临床研究所发现的不良反应及上市后发现的非预期的不良事件等进行重点研究与评价，包括如下内容：1. 新发现的上市前未出现的不良事件，特别是严重的不良事件。2. 已发现的不良反应的严重程度明显增加或已发现的严重不良反应发生率明显增加。3. 上市后发生了罕见的严重不良反应及一般不良反应。4. 研究药物之间的相互作用、药物与配制溶液以及注射用相关装置之间相互作用等， 并将研究结果纳入说明书相关事项中：（ 1）研究稀释溶液的种类、药物配制后的存放时间、给药浓度、给药速度等，完善说 明书用法的内容。（2）提供中药注射剂与临床常用药品的配伍禁忌，纳入说明书注意事项或相互作用项 中。

5、5发现以前未认识到的危险人群（如 :有特定种族或遗传倾向或合并症的人群等） 。 6进行特殊人群的研究。 针对过敏人群进行过敏产生原因的分析研究，鼓励进行过敏试验方法的探索性研究。 在所批准的功能主治 /适应症、用法用量及疾病人群范围内，根据临床适应症的特点及 不良反应发生情况，必要时对有脏器损害人群、老年人群等进行临床安全性研究。7药品监管部门发现的其他需要关注的问题。（三）安全性评价设计方法 上市后的临床安全性评价需根据中药注射剂临床应用提示的安全性风险信号， 根据安全 性研究目的设计相应的临床研究方案， 病例数需符合统计学要求。 可采用横断面研究、 病例 对照研究和队列研究等流行病学设计方

6、法， 并考虑到可操作性， 保证临床安全性评价的质量。（四）需根据临床安全性有效性数据，进行受益/风险的评估，完善说明书相关内容，并还应提供风险控制计划。六、有效性评价技术原则 有效性评价的目的是通过临床研究验证已上市中药注射剂的临床有效性和必要性， 明确 临床价值，同时还应注意选择具有中医临床使用特色的有效性指标。有效性研究应提供确证性临床研究数据， 一般应采用随机盲法对照试验， 病例数需符合 统计学要求。 如确实难以做到盲法， 应有相应的措施以保证临床研究的质量控制。 如在临床 使用时需合并用药，可采用加载试验设计方法。（一）临床有效性数据要求 已上市中药注射剂说明书中的功能主治所包含的每个

7、适应症、 给药途径和用法用量等都 应有充分的临床研究数据支持。需提供上市前的I、n、川期临床有效性研究数据。如不能提供，需根据说明书中的功能主治/适应症、根据有效性研究目的补充进行相应的临床有效性研究。（二）临床有效性研究的内容 有效性研究应根据临床研究目的进行，具体如下： 1单纯证明已上市中药注射剂的有效性目的的临床研究 尽量采用注射给药途径的安慰剂作为对照进行临床研究， 临床研究结果主要疗效指标需优于安慰剂且具有临床价值。其临床研究目的是单纯证明有效性。2对已上市同类注射剂进行比较的临床研究 需以阳性药作为对照药进行临床研究， 临床研究目的是证明该注射剂与已上市阳性药相 比具有临床优势或特

8、色，临床研究结果主要疗效指标或安全性指标需优于阳性药。（三）有效性指标的选择有效性指标的选择应根据功能主治/适应症的定位和现代医学研究进展选择公认的有效性指标，并制定相应的疗效评价标准。同时，还应关注能突出中医特色的指标。（四）对照药选择的原则已上市阳性药或安慰剂。 阳性药的选择应有充分的临床证据。 对照药的选择需依据临床 有效性研究目的确定。（五）用法用量及疗程的确定应根据功能主治 /适应症的特点及临床实际应用情况进行相关研究，有关用法用量及疗 程的研究应在批准的范围内进行。1用法的表述需明确稀释溶液的种类、配置过程、溶液用量等内容。2用量可在原批准范围进行与疾病的分类、分型、分期、病情轻重

9、程度等相关性的临 床研究。如涉及到负荷量及维持量等内容也应进行相关临床研究。如用药剂量和/或用药次数是一个范围，需通过临床研究说明剂量大小和次数多少的依据。3根据已上市中药注射剂的临床使用过敏发生情况，进行产生过敏原因的分析研究及 过敏试验方法的探索性研究，以规避和降低临床使用的风险。4确定合理的疗程。多个适应症的，可根据临床适应症的特点和临床治疗需要确定不 同的疗程。 在确定疗程时需注意应有非临床安全性研究数据支持， 同时还应进行相应的临床 研究。七、药品说明书 药品说明书的内容应符合药品说明书和标签管理规定 （局令第 24 号）的要求， 并应 有相关研究数据的支持， 特别是临床研究数据，

10、药品说明书中功能主治、 用法用量等项内容 应与国家批准的药品说明书相符。（一）功能主治 /适应症应有充分的临床研究数据支持。 在不改变原批准的功能主治 / 适应症基本内容的基础上， 需要根据所提供的临床有效性及安全性研究资料，规范功能主治/适应症的表述。特别需要注意根据临床试验结果明确疾病的分类、 分型、分期、病情以及药物实际作用的临床定位等。 使用的现代医学疾病的概念应该基本符合新的疾病分类的要求。如原有适应症所涵盖的疾病随着现代医学的进展而发生表述的改变， 应进行规范表述但不应改变所批准适应症的范围和 疾病人群等内涵。（二）用法用量在不改变原批准的用法用量基本内容的基础上， 应根据药物上市

11、前和上市后的相关研究 结果，提供药物详细的用法用量的表述，具体要求如下：1用法项的内容：应该包括给药途径，如使用前需加入溶液稀释才能应用的，应详细 描述配置过程，包含常用的稀释溶液的种类、配制方法、配制浓度、溶液用量等。如用药前 需进行过敏试验的，应特别注明。2用量项的内容：用量应考虑多方面的因素进行相应的研究，需考虑的问题如下： （1）如果是静脉给药，用量项应该包括：静推的速度、静脉滴注的浓度、滴注的速度、 一次用药剂量、 一日的用药次数等。 如需要明确一天内或几天内连续用药的， 应说明每次用 药需要间隔的时间。（2）在用量表述中，应准确地列出给药的剂量、计量方法，并应特别注意用药剂量与 制

12、剂规格的关系。用量单位须用重量或容量等国际计量单位。药物剂量表示如下：一次xx （或者xxxx）（重量或容量单位，如 g、mg、ml）。 为了便于理解和掌握，必要时可在其重量或容量单位之后的括号中加入规格的计数，如xx支、瓶等。如果在临床研究结果支持下， 有些药品的剂量分为负荷量及维持量； 或者用药时从小剂 量开始逐渐增量， 以便得到适合于患者的剂量； 或者需要按一定的时间间隔用药者等， 应详 细说明。（ 3）有脏器损害等特殊用药人群的，需根据临床研究的结果明确在特殊人群中用药所 需的剂量调整。（ 4）用药剂量和 /或用药次数是一个范围的，需要根据临床研究结果明确剂量大小和次 数多少。3疗程的

13、内容：需根据适应症和临床研究结果明确疗程。（三）不良反应 根据药物上市前和上市后的安全性研究信息完善说明书不良反应的内容，包括不良反应发生的时机、条件和具体表现，包括严重程度、反应类型、发生率、发生频率（十分常见、 常见、偶见、罕见） 、与药物的关系（肯定、很可能、可能等） 、临床症状、转归等。应特别 注重对过敏反应以及脏器损害情况的说明。（四）禁忌说明由于安全性原因不能使用的人群， 配伍禁忌， 特别需要说明有过敏史以及过敏体质 等方面的使用时禁忌情况， 与临床常用的合并药物的配伍禁忌； 根据药物的处方包括辅料组 成，确定的需要禁用的人群；其他因素需要禁用的人群。（五）注意事项 根据药物上市前

14、和上市后的相关信息， 在“注意事项” 中应该特别关注以下问题的说明： 1临床用药前需进行过敏试验的，应说明过敏试验的方法、过敏试验用制剂的配制方 法、使用方法及过敏试验结果的判定方法等。2临床用药需进行药品配制的，应说明药品配制后溶液的存放时间、条件等。 3使用注射剂需要遵循的基本原则，如使用前需对药品性状的观察、用药过程中的观 察、以及发现异常立即停药等。4与药物组方特点相关的特殊不良反应的救治措施、方法等。 5根据药物的处方包括辅料组成等因素，确定的需要慎用的人群。 6临床研究中已经发现的不良事件，但无法确定是否与药物有关的情况。 7根据风险控制计划，需要在注意事项中特殊说明的内容。（六）

15、药物相互作用 应根据上市前和上市后临床研究结果， 说明可影响中药注射剂安全性和有效性的药物配 伍信息。（七）特殊人群用药应根据上市前和上市后临床研究结果， 说明特殊人群用药的安全性信息及注意事项， 并 提供相应的研究资料或文献资料。 如果不能提供此方面的资料， 说明书中该项内容应表述为：儿童： 尚未有儿童使用本品的临床研究资料。 现有的临床试验资料尚无法说明本品对儿 童人群的有效性和安全性，也无儿童用药的安全有效的用法和使用剂量。孕妇及哺乳期妇女用药： 尚未有孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床研究资料。 现有的临 床试验资料尚无法说明本品对孕妇及哺乳期妇女用药的有效性和安全性， 也无该人群用药的

16、安全有效的用法和使用剂量。老年患者用药： 尚未有老年患者使用的临床研究资料。 现有的临床试验资料尚无法说明 本品对老年患者用药的有效性和安全性，也无该人群用药的安全有效的用法和使用剂量。F面是古文鉴赏，不需要的朋友可以下载后编辑删除!！谢谢！朝骋骛兮江皋，夕弭节兮北渚。她含着笑，切着冰屑悉索的萝卜,她含着笑，用手掏着猪吃的麦糟，她含着笑，扇着炖肉的炉子的火，她含着笑，背了团箕到广场上去晒好那些大豆和小麦,九歌湘君屈原朗诵：路英 君不行兮夷犹，蹇谁留兮中洲。 美要眇兮宜修，沛吾乘兮桂舟。 令沅湘兮无波，使江水兮安流。 望夫君兮未来，吹参差兮谁思。 驾飞龙兮北征，邅吾道兮洞庭。 薜荔柏兮蕙绸，荪桡

17、兮兰旌。望涔阳兮极浦，横大江兮扬灵。扬灵兮未极，女婵媛兮为余太息。 横流涕兮潺湲，隐思君兮陫侧。桂棹兮兰枻，斫冰兮积雪。采薜荔兮水中，搴芙蓉兮木末。心不同兮媒劳，恩不甚兮轻绝。石濑兮浅浅，飞龙兮翩翩。交不忠兮怨长，期不信兮告余以不闲。大堰河，为了生活，在她流尽了她的乳液之后，她就用抱过我的两臂，劳动了。大堰河，深爱着她的乳儿；在年节里，为了他，忙着切那冬米的糖， 为了他，常悄悄地走到村边的她的家里去， 为了他，走到她的身边叫一声"妈"， 大堰河，把他画的大红大绿的关云长 贴在灶边的墙上，大堰河，会对她的邻居夸口赞美她的乳儿； 大堰河曾做了一个不能对人说的梦： 在梦里，她吃着

18、她的乳儿的婚酒，坐在辉煌的结彩的堂上，而她的娇美的媳妇亲切的叫她“婆婆”大堰河，深爱她的乳儿！大堰河，在她的梦没有做醒的时候已死了。 她死时，乳儿不在她的旁侧， 她死时，平时打骂她的丈夫也为她流泪， 五个儿子，个个哭得很悲，她死时，轻轻地呼着她的乳儿的名字， 大堰河，已死了，她死时，乳儿不在她的旁侧。大堰河，含泪的去了！同着四十几年的人世生活的凌侮， 同着数不尽的奴隶的凄苦， 同着四块钱的棺材和几束稻草， 同着几尺长方的埋棺材的土地， 同着一手把的纸钱的灰， 大堰河，她含泪的去了。 这是大堰河所不知道的： 她的醉酒的丈夫已死去， 大儿做了土匪， 第二个死在炮火的烟里， 第三，第四，第五而我，我

19、是在写着给予这不公道的世界的咒语。当我经了长长的飘泊回到故土时，在山腰里，田野上，兄弟们碰见时，是比六七年 鸟次兮屋上，水周兮堂下。捐余玦兮江中，遗余佩兮澧浦。 采芳洲兮杜若，将以遗兮下女。 时不可兮再得，聊逍遥兮容与。注释 湘君：湘水之神，男性。一说即巡视南方时死于苍梧的舜。 君：指湘君。夷犹：迟疑不决。 蹇(jian3简)：发语词。洲：水中陆地。_ 要眇(miao3秒):美好的样子。宜修：恰到好处的修饰。 沛：水大而急。桂舟：桂木制成的船。 沅湘：沅水和湘水，都在湖南。无波：不起波浪。- 夫：语助词。 参差：高低错落不齐，此指排箫，相传为舜所造。 飞龙：雕有龙形的船只。北征：北行。 邅(z

20、han1沾)：转变。洞庭：洞庭湖。(11) 薜荔：蔓生香草。柏(bo2伯)：通“箔”，帘子。蕙：香草名。绸：帷帐。(12) 荪：香草，即石菖蒲。桡 (rao2饶):短桨。兰：兰草：旌：旗杆顶上的饰物。(13) 涔(cen2岑)阳：在涔水北岸，洞庭湖西北。极浦：遥远的水边。(18)陫(pei2培)侧：即“悱恻”，内心悲痛的样子。(19)櫂(zhao4 棹)同“棹”，长桨。枻(yi4弈)：短桨。(20) 斲(zhuo2 琢)(21) 搴(qian1 千)砍。拔取。芙蓉：荷花。木末：树梢。(22)媒：媒人。劳：徒劳。(23) 甚：深厚。轻绝：轻易断绝。(24) 石濑：石上急流。浅(jian1间)浅：

21、水流湍急的样子。(25) 翩翩：轻盈快疾的样子。(26) 交：交往。(27) 期：相约。不闲：没有空闲。(28) 鼂(zhaol招):同“朝”，早晨。骋骛(wu4务)：急行。皋：水旁高地。(29) 弭(mi3米)：停止。节：策，马鞭。渚：水边。(30) 次：止息。(31)周：周流。(32) 捐：抛弃。玦(jue1决)：环形玉佩。(33) 遗(yi2仪)：留下。佩：佩饰。醴(li3里)：澧水，在湖南，流入洞庭湖。(34) 芳洲：水中的芳草地。杜若：香草名。(35) 遗(wei4味)：赠予。下女：指身边侍女。(36) 聊：暂且。容与：舒缓放松的样子。译文君不行兮夷犹，神君迟疑犹豫徘徊不肯向前，蹇谁

22、留兮中洲？你为谁滞留在水中的岛上呢？美要眇兮宜修，我容颜妙丽装饰也恰倒好处，沛吾乘兮桂舟。急速地乘坐上我那桂木小舟。令沅、湘兮无波，叫沅湘之水柔媚得波澜不生，使江水兮安流。让长江之水平静地缓缓前行。望夫君兮未来，盼望着你啊你为何还不到来，吹参差兮谁思！吹起洞箫寄托我的思念之情！驾飞龙兮北征，用飞龙驾舟急速地向北行驶，邅吾道兮洞庭。改变我的道路引舟直达洞庭。薜荔柏兮蕙绸，用薜荔做门帘用蕙草做床帐，荪桡兮兰旌。以香荪装饰船桨以兰草为旗。望涔阳兮极浦， 遥望涔阳啊在那辽远的水边，横大江兮扬灵。大江横陈面前彰显你的威灵。扬灵兮未极， 难道你的威灵彰显还没终止？女婵媛兮为余太息！我心中为你发出长长的叹息

23、。横流涕兮潺湲，眼中的清泪似小溪潺潺流下，隐思君兮陫侧。暗地里思念你心中充满悲伤。桂棹兮兰枻， 想用桂木作成桨兰木作成舵，斫冰兮积雪。劈开你坚冰积雪也似的情怀。采薜荔兮水中，却似在水中采集陆生的薜荔，搴芙蓉兮木末。 更似爬树梢采摘水生的芙蓉。心不冋兮媒劳，两心不相通让媒妁徒劳无功，恩不甚兮轻绝。 恩爱不深切就会轻易的断绝。石濑兮浅浅， 留连着沙石滩上浅浅的流水，飞龙兮翩翩。等待着你驾着飞龙翩然降临。交不忠兮怨长， 你交情不忠徒增我多少幽怨，期不信兮告余以不间。既相约又失信却说没有时间。朝骋骛兮江皋， 早晨我驾车在江边急急奔驰，夕弭节兮北渚。 晚间我停鞭在北岸滩头休息。鸟次兮屋上， 众鸟栖息在这

24、空闲的屋顶上，水周兮堂下。 空屋的四周有流水迂缓围绕。捐余玦兮江中， 将你赠的玉制扳指置于江中, 遗余佩兮澧浦。 将你赠的玉佩放在澧水岸边。采芳洲兮杜若， 采来香草装饰这芬芳的洲渎, 将以遗兮下女。 这一切都是你留给我的信物。 时不可兮再得， 难道那往昔的时光不可再得, 聊逍遥兮容与。暂且慢步洲头排除心中烦恼。赏析在屈原根据楚地民间祭神曲创作的九歌中，湘君和湘夫人是两首最富生活情趣和浪漫色彩的作品。人们在欣赏和赞叹它们独特的南国风情和动人的艺术魅力时，却对湘君和湘夫人的实际身份迷惑不解，进行了长时间的探讨、争论。从有关的先秦古籍来看，尽管楚辞的远游篇中提到“二女”和“湘灵”，山海经中山经中说“

25、洞庭之山帝之二女居之，是常游于江渊”，但都没有像后来的注释把湘君指为南巡道死的舜、把湘夫人说成追赶他而溺死湘水的二妃娥皇和女英的迹象。最初把两者结合在一起的是 史记秦始皇本纪。书中记载秦始皇巡游至湘山（即今洞庭湖君山） 时，“上问博士曰：湘君何神？博士对曰：闻之，尧女，舜之妻，而葬此。”后来刘向 的列女传也说舜“二妃死于江、湘之间，俗谓之湘君”。这就明确指出湘君就是舜的两个妃子，但未涉及湘夫人。到了东汉王逸为楚辞作注时，鉴于二妃是女性，只适合于湘夫人，于是便把湘君另指为“湘水之神”。对于这种解释。唐代韩愈并不满意，他在黄陵庙碑中认为湘君是娥皇，因为是正妃故得称“君”；女英是次妃，因称“夫人”。

26、以后宋代洪兴祖楚辞补注、朱熹楚辞集注皆从其说。这一说法的优点在于把湘君和湘夫人分 属两人，虽避免了以湘夫人兼指二妃的麻烦，但仍没有解决两人的性别差异，从而为诠释作品中显而易见的男女相恋之情留下了困难。有鉴于此，明末清初的王夫之在楚辞通释中采取了比较通脱的说法，即把湘君说成是湘水之神， 把湘夫人说成是他的配偶，而不再拘泥于按舜与二妃的传说一一指实。 应该说这样的理解，比较符合作品的实际，因而也比较可取。虽然舜和二妃的传说给探求湘君和湘夫人的本事带来了不少难以自圆的穿凿附会，但是如果把这一传说在屈原创作九歌时已广为流传、传说与创作的地域完全吻合、湘夫人中又有“帝子”的字样很容易使人联想到尧之二女等

27、等因素考虑在内，则传说的某些因子如舜与二妃飘泊山川、 会合无由等，为作品所借鉴和吸取也并不是没有可能的。因此既注意到传说对作品可能产生的影响，又不拘泥于传说的具体人事，应该成为我们理解和欣赏这两篇 作品的基点。由此出发，不难看出作为祭神歌曲，湘君和湘夫人是一个前后相连的整体，甚至可以看作同一乐章的两个部分。这不仅是因为两篇作品都以 “北渚”相同的地点暗中衔接，而且还由于它们的末段，内容和语意几乎完全相同，以至被认为是祭祀时歌咏者的合唱（见姜亮夫屈原赋校注）。这首湘君由女神的扮演者演唱，表达了因男神未能如约前来而产生的失望、怀疑、 哀伤、埋怨的复杂感情。第一段写美丽的湘夫人在作了一番精心的打扮后

28、，乘着小船兴致勃勃地来到与湘君约会的地点，可是却不见湘君前来，于是在失望中抑郁地吹起了哀怨的排箫。 首二句以问句出之，一上来就用心中的怀疑揭出爱而不见的事实，为整首歌的抒情作了明确的铺垫。以下二句说为了这次约会， 她曾进行了认真的准备，把本已姣好的姿容修饰得恰到好处，然后才驾舟而来。这说明她十分看重这个见面的机会，内心对湘君充满了爱恋。正是在这种心理的支配下， 她甚至虔诚地祈祷沅湘的江水风平浪静，能使湘君顺利赴约。 然而久望之下，仍不见他到来， 便只能吹起声声幽咽的排箫，来倾吐对湘君的无限思念。这一段的描述，让人看到了一幅望断秋水的佳人图。第二段接写湘君久等不至， 湘夫人便驾着轻舟向北往洞庭湖

29、去寻找，忙碌地奔波在湖中江岸，结果依然不见湘君的踪影。作品在这里把对湘夫人四出寻找的行程和她的内心感受紧密地结合在一起。你看她先是驾着龙舟北出湘浦，转道洞庭，这时她显然对找到湘君满怀希望；可是除了眼前浩渺的湖水和装饰精美的小船外，一无所见；她失望之余仍不甘心，于是放眼远眺涔阳，企盼能捕捉到湘君的行踪； 然而这一切都毫无结果， 她的心灵便再次横越大 江，遍寻沅湘一带的广大水域，最终还是没有找到。如此深情的企盼和如此执着的追求，使得身边的侍女也为她叹息起来。正是旁人的这种叹息，深深地触动和刺激了湘夫人，把翻滚在她内心的感情波澜一下子推向了汹涌澎湃的高潮，使她止不住泪水纵横，一想起湘君的失约就心中阵

30、阵作痛。第三段主要是失望至极的怨恨之情的直接宣泄。首二句写湘夫人经多方努力不见湘君之后，仍漫无目的地泛舟水中， 那如划开冰雪的船桨虽然还在摆动，但给人的感觉只是她行动的迟缓沉重和机械重复。接着用在水中摘采薜荔和树上收取芙蓉的比喻，既总结以上追求不过是一种徒劳而已，同时也为后面对湘君“心不同”、“恩不甚”、“交不忠”、“期不信”的一连串斥责和埋怨起兴。这是湘夫人在极度失望的情况下说出的激愤语，它在表面的绝情和激烈的责备中，深含着希望一次次破灭的强烈痛苦；而它的原动力，又来自对湘君无法回避的深爱，正所谓爱之愈深，责之愈切，它把一个大胆追求爱情的女子的内心世界表现得淋漓尽第四段可分二层。 前四句为第

31、一层，补叙出湘夫人浮湖横江从早到晚的时间，并再次强调当她兜了一大圈仍回到约会地“北渚”时，还是没有见到湘君。从“捐余玦”至末为第二 层，也是整首乐曲的卒章。把玉环抛入江中。把佩饰留在岸边，是湘夫人在过激情绪支配下做出的过激行动。以常理推测，这玉环和佩饰当是湘君给她的定情之物。现在他既然不念前情，一再失约，那么这些代表爱慕和忠贞的信物又留着何用，不如把它们抛弃算了。这一举动，也是上述四个“不”字的必然结果。读到这里，人们同情惋惜之余，还不免多有遗憾。 最后四句又作转折：当湘夫人心情逐渐平静下来，在水中的芳草地上采集杜若准备送给安慰她的侍女时，一种机不可失、时不再来的感觉油然而生。于是她决定“风物长宜放眼量” 从长计议，松弛一下绷紧的心弦，慢慢等待。这样的结尾使整个故事和全首歌曲都余音袅袅， 并与篇首的疑问遥相呼应，同样给人留下了想像的悬念丰乐亭游春三首欧阳修朗诵：焦晃绿树交加山鸟啼，晴风荡漾落花飞。 _鸟歌花舞太守醉，明日酒醒春已归。春云淡淡日辉辉，草惹行襟絮拂衣。 _行到亭前逢太守，篮舆酩酊插花归。红树青山日欲斜，长郊草色绿无涯。游人不管春将尽，来往亭前踏落花。作者简介欧阳修（10071072年）【注音】ouygxi 口，字永叔，自号醉翁，晚年号六一居士， 谥号文忠，世称欧阳文忠公，吉