il―2在急性髓系白血病化疗后的临床应用

1、il-2在急性髓系白血病化疗后的临床应用【摘要】目的观察急性髓系白血病大剂量化疗后应用il-2的临床 疗效。方法 对40例急性髓系白血病患者(治疗组)大剂量化疗结束后 进行il-2治疗，并随机挑选20例急性髓系白血病患者为对照组。化疗结 束后停约观察，不进行免疫治疗。结果治疗组随访结束时3年及5年无 病生存率高于对照组，治疗组病人的cd4, cd8及比值平均比化疗前提高, 两组差异冇统计学意义(p0.05)。结论急性髓系白血病患者化疗结束 后il-2治疗，是一种有效的免疫治疗方法，可降低患者化疗后的复发率, 并有望延长生存期。【关键词】急性白血病；免疫治疗；il-2doi： 10. 3969/

2、j. issn. 1004-7484 (s) .2014. 03. 113 文章编号: 1004-7484 (2014) -03-1295-01化疗是治疗急性髓性白血病的主要手段2，近些年来研究表明大剂 量阿糖胞昔(iid-arac)为主的联合方案能够明显提高aml的疗效1。 但复发率仍然较高，而5年无病生存率仍然较低。如何延长白血病患者生 存期已成为一个令人关注的问题。已冇国内外学者报道应用1l-2进行免 疫治疗可提高细胞免疫功能，延长缓解期和生存期。1资料与方法1. 1 一般资料选择2008年8月一一2010年10月收治的口血病患者40例，随机分为两组，实验组20例，其中男10例，女10例

3、，年龄14-47 岁（中位年龄29岁）,m2： 8例，ml： 5例，m4： 3例，m5： 4例。对照组 20例，其中男14例，女6例，年龄11-45岁（中位年龄27岁），m2： 7 ft ml： 5例，m4： 3例，m5： 5例。全部患者均行骨髓细胞学，组化染色, 流式细胞免疫分型检查，诊断标准参考文献，两组在年龄、分型、常规治 疗情况、生物学特征等方面差异均无统计学意义。1.2方法 观察组采用大剂量化疗后il-2辅助治疗，对照组单用化疗。1.2. 1常规诱导化疗（da或ia方案）后进行4-6次hd-ara-c化疗， 方案：阿糖胞昔2-3g/m2, ql2h,共8次，每35天至40天化疗一次。

4、1. 2. 2全部化疗完成后30天开始静脉注射tl-2,每日100万u,连用5天，休息一周后再次连用5天，此后每月使用5天，每天100万u。1.3观察指标 所有患者定期进行血象、骨髓、t淋巴细胞亚群。1.4所获数据均采用spss17.0版软件包进行统计学处理，统计学处 理计量资料以（x 土s）表示。计量资料比较采用t检验。计数资料采用 x2检验，以p<0. 05为差异有统计学意义。2结果2. 1临床疗效 治疗组20例患者随访结束时3年无病生存12例，生 存率60%, 5年无病生存8例，生存率40%,对照组20例患者随访结束时 3年无病生存6例，生存率301%, 5年无病生存5例，生存率2

5、5%,经统 计学分析比较,两组差异有统计学意义（p<0. 05）o3讨论急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia, aml）包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。急性髓系白血病是造血系统的髓系原始细胞克 隆性恶性增殖性疾病。是一个具有高度异质性的疾病群，它可以由止常髓 系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。3. 1常见病因 急性髓系白血病的发生与电离辐射冇关，如各种射 线，有报道1945年日木广岛和长崎两地原子弹受害幸存者中cml发病率 明显高于其他人群并持续数十年的事实可以肯定辐射损伤是cml的致病 原；化学物质如油漆、苯、染发剂等通过对骨髓损害，

6、也可诱发白血病。 最近北京的一份调查报告发现许多儿童白血病患者在半年来均做过室内 装饰。细胞毒药物致病：急性白血病与口服氯霉素可能冇关，其它尚冇 氨基比林、安乃近、磺胺类、保泰松等。病毒感染：近十年来的研究提 示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、 狗、牛、猪、猴的白血病，此外，目前认为c类rna肿瘤病毒与人类白血 病的病因有关。遗传因素：文献报道先天性痴呆样愚型发生白血病较正 常儿童高15-20倍，冇少数家族性和先天性白血病。3.2临床常见并发症 感染aml患者的医院感染率明显高于全院住 院患者平均医院感染发病率。这是山于aml患者本身白细胞质量差，导致 自身抵抗力

7、下降造成的。而诱导阶段医院感染率明显增高，除了自身抵抗 力低下外，主要是由于高强度细胞毒性化疗药物的应用造成骨髓抑制，导 致正常粒细胞数量进-步减少甚至缺乏。糖皮质激素的应用使免疫功能受 到进一步损伤，加之广谱抗生素的广泛使用影响肠道合成b族维生素和人 体蛋白代谢，减弱了组织抵抗力，导致体内微生态失衡等因素。皮肤黏 膜（鼻、口腔及牙龈）出血最常见，眼底、球结膜出血较易见，女性可有 月经增多，血尿较少见，但镜下血尿不易被发现，严重的胃肠、呼吸道和 颅内出血虽不多见却常是致死的原因。对于有出血倾向的患者无论有无凝 血功能异常或者有无血小板减少均可使用止血敏和/或安络血（卡络磺 钠）；饮食减少、使用

8、广谱抗生素者应加用维生素k1；血小板计数小于10 x109/l者必须输注,10-20x109/l者有出血症状时必须输注，20x109/l 以上一般不需要输注。3. 3 il-2是一种具有多种生物学活性的细胞因子，作用的免疫细胞包 括t细胞，大颗粒淋巴细胞，单核细胞，b细胞和少突神经胶质细胞，促 进细胞增殖和分泌细胞因子，儿-2可增强ctl细胞穿孔素基因的表达，诱 导tl-2受体表达，促进细胞移动，增强细胞间的接触和诱导细胞分泌细 胞因子（inf, il-4, tnf和csf等）。并可刺激nk细胞生长并增强它的溶 细胞功能，产生淋巴因子激活的杀伤细胞（lak）。高剂量的il-2还能引 起单核巨噬细胞的增殖和分化，并增强单核巨噬细胞杀肿瘤细胞作用。并 刺激已活化的b细胞增殖分泌igo从而在机体抗肿瘤免疫屮