A型肉毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床观察

1、a型肉毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床观察谢月萍，等奥曲肽联合奥美拉哩治疗食管胃底静脉曲张破裂出血39 例疗效分析?801?5丄对照a组40例，死亡5例，病死率为12.5,对照b组41例，死亡14例，病死率为34.1,治疗组与对照a组比较差异无统计学意义(p>0l)治疗组与对照b组比较及对照a组与对照b组比较差异均有统计学意义(均p<0.05).表33组平均输血量比较注:与对照a组比较,p<0001,与对照b组比较,p<0001,p<0.0012.5不良反应:治疗组有2例出现腹胀,2例腹痛,1例头痛，副作用发生率为12.&

2、;对照a组有5例出现胸闷,5例出现恶心，腹痛,3例心律失常，副作用发生率为32.5对照b组有9例出现胸闷,5例出现恶心，腹痛,5例心律失常，副作用发生率为463治疗组与对照a组，对照b组比较差杲均有统计学意义(p<o.01)及对照a组与对照b组比较差异无统计学意义(p>0.05).3讨论肝硬化门脉高压时食管胃底静脉曲张的发生率为2469,约有1/3患者曲张食管胃底静脉会发生破裂出血， 其中50表现为大出血，常引起失血性休克，是常见的凶险 急症口静脉曲张出血时门脉压升高和岀血时的高门脉 压，是导致食管曲张静脉反复出血的重要危险因素口 因 此,治疗肝硬化食管曲张静脉破裂

3、出血，应尽可能降低门脉 压,食管静脉内压奥曲肽为人工合成的牛长抑素八肽，因 其能降低门脉压12.516.7和抑制胃酸，对egvb的止 血成功率达7087,故近年临床已较广泛用于治疗 egvb.奥美拉噪属质子泵抑制剂，其可与胃壁细胞膜内 h+_katp酶不可逆结合，从而阻滞胃酸的最后分泌过程， 其抑酸强度高于h受体拮抗剂5,多应用于上消化道出血 广西医科大学20060ct;23(5)的治疗该药可迅速提高胃内ph值，使胃蛋白酶失去活性, 从而稳定已形成的血痂垂体后叶素是一种全身性血管收 缩药,半衰期1020rain,它通过收缩腹腔小动脉来减少门 静脉,胃左静脉和奇静脉的血流量，从而使曲张的食管胃底

4、 静脉血流量减少,但选择性不强，可减低门静脉压力8.5, 对egvb的止血成功率为5070,但复发率高而且 部分患者在使用垂体后叶素后,虽门静脉血流量减少，但门 静脉阻力增加，往往门脉压并不下降，因而止血效果不佳，甚 至出现胸闷，恶心腹痛，大便次数增加,其机制可能在于垂体 后叶素可收缩冠状动脉导致心输出量减少及胃肠道耗氧量 增加故.本研究结果表明，奥曲肽联合奥美拉卩坐对egvb24h止 血成功率达97.4,具有止血疗效好，安全性高的特点，且可 减少输血量，降低再出血率及病死率,是临床治疗的首选方 法另笔者观察到，对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血性 休克病人,休克后24h内输血600ml以下,与

5、输血800ml以 上比较，两者继续出血率差异有统计学意义,是否提示过量 输血会增加门脉压力，食管静脉内压，从而加重其继续出血, 甚至再次引发休克,有待于进一步分析.参考文献1萧树东主编江绍基胃肠病学上海:上海科学出版社，2001.183192.2何云，袁风仪主编肝病与全身系统疾病诊断治疗学.北京:人民军医出版社,2002.78.3梁扩寰，李绍自主编门静脉高压症北京:人民军医出版社,1999.221-222.4陈澈珠主编实用内科学第12版北京:人民卫生出版社,2005.18381843 5archamhauttap,parep?bvileykj.omeprazoiversuscimetidine

6、induodenalulcerhealinganelpainrelief.gastroenterology, 1988,94(5): 1130.6吴云林.重视食管胃底静脉曲张出血的临床研究中华消 化内镜杂志,2002,19(3):133.a型肉毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床观察谭文澜陆晖张永全(广西中医学院附属瑞康医院神经内科南宁530011) 眼睑痉挛属肌张力障碍性疾病的治疗一直是神经科的 难题自从a型肉毒素引入神经科治疗局限性肌张力障碍 和肌肉痉挛疾病以来，很快以其特有的疗效成为治疗本类疾 病的一线药我科2004年9月至2006年2月应用a型肉 毒素治疗眼睑痉挛，面肌痉挛，取得较好疗效,现报

7、告如下.收稿日期:200604131资料和方法1.1 一般资料:面肌痉挛者40例(单侧29例，双侧11例)， 男23例，女17例，年龄1867岁，平均(4534±7.65)岁,病 程29年，平均(527±196)年眼睑痉挛者25例，男11 例，女14例，年龄3571岁，平均(48.21 ± 9.32)岁，病程111年，平均(6.45±2.31)年均经本院神经科确诊1并经安坦，氯硝安定，妙纳，卡马西平，氟哌碇醇等2种以上药物 治疗无效或不能耐受其副作用的病人.802?广四医科大学20060ct;23(5)1.2方法:药物选用a型肉毒素(兰州生物制品研究所生

8、 产，批号031204),为冷冻干燥结品毒素，每支含毒素100u, 置于一 5°c一 2o°c冰箱中保存，使用吋用4ml生理盐水稀 释至2.5u/olml,使用1ml皮试注射器,4.5号小针头採 用多位点注射法,注射部位依痉挛肌肉分别选择眼轮匝肌， 口轮匝肌，上唇方肌,鼻旁肌，笑肌，额肌，额肌，三角肌，皱眉 肌,额肌等，每点注射2.5u,剂量应个体化，依痉挛肌肉的大 小，数量，痉挛程度和治疗反应而定，每次总剂量<55u.以 上治疗一般在注射后34d起效,1周达到高峰效果欠佳 时,2周后可追加注射,1个月内总剂量<200u全部病人 定期复诊或电话随

9、访.1.3疗效判断标准:按albert的眼睑及面肌痉挛强度分级 标准进行判定.1.4统计学处理:全部数据经pems3.1统计软件包处理， 统计方法采用配对资料的符号秩和检验(wilcoxon).2结果2.165例患者使用a型肉毒素治疗前后痉挛级别变化情 况:见表1.表1a型肉毒素治疗前后痉挛级别变化情况()痉挛强度分级一治疗前00113618治疗后2131850注:治疗前后比较,p<o012.2a型肉毒素治疗眼睑痉挛疗效情况:治疗前痉挛程度达iv级者共7例，治疗后完全缓解者3例，明显缓解者2例， 部分缓解者2例;治疗前痉挛程度达iii级者13例，治疗后完 全缓解者4例，明显缓解者

10、9例;治疗前痉挛程度达ii级者5 例，治疗后完全缓解者1例，明显缓解者4例，总显效率达 92.00% 2.3a型肉毒素治疗面肌痉挛疗效情况:治疗前痉挛程度 达iv级者共11例，治疗后完全缓解者2例，明显缓解者6例, 部分缓解者3例;治疗前痉挛程度达iii级者23例，治疗后完 全缓解者8例，明显缓解者15例;治疗前痉挛程度达ii级者 6例，治疗后完全缓解者3例，明显缓解者3例，总显效率达 92.50%.2.4不良反应:本组有6例出现眼睑下垂,4例出现口角歪 斜,2例出现眼睑闭合不全，程度均较轻,34周后可自行恢 复全部患者均无全身中毒反应及过敏反应.2.5随访:治疗后第1个月，每周随访1次,以后

11、每月随访1次.5例3个月内复发,27例46个月复发,12例712个 月复发,4例1年后复发，其中1例最长复发时间为1年4个 月重复注射剂量不变，效果仍佳.17例首次注射至统计时 (2006年3月)未复发或不满3个月仍在观察中.3讨论肌张力障碍和肌肉痉挛是神经科临床常见而难治的一 组症候，以往多采用药物(多为苯二氮革类，抗癫痫药，抗精 神病药，肌肉松弛剂等)，针灸，理疗及乙醇注射等疗法，疗效 均不理想,而且药物的副作用大手术治疗如显微神经血管 减压术，面神经主干或分支切断术”均有肯定疗效，但创伤 明显，而且具有一定的风险性.1973年,scots首次使用a 型肉毒素(btx-a)注射治疗斜视获得

12、满意疗效，该疗法逐渐 被应用于眼睑痉挛，面肌痉挛,meige9s综合征及痉挛性斜颈 等局限性肌张力障碍和肌肉痉挛性疾病的治疗我国应用 a型肉毒素治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛性疾病已有 10余年,10余年的临床经验证明，该药对治疗局限性肌张力 障碍和肌肉痉挛性疾病有肯定疗效从我们在临床中的 应用中可以看出,a型肉毒素治疗前后肌肉痉挛级别比较差 异有统计学意义(p<001),治疗后肌肉痉挛明显缓解，眼 睑痉挛显效率达92.00%,面肌痉挛显效率达92.50%. a型肉毒素是梭状芽胞杆菌属肉毒杆菌在厌氧环境中 产生的一种极其强烈的外毒素,动物实验及临床业已证明， 是一种安全有效的生物

13、制剂，注射后作用于运动神经末梢的 神经一肌肉接头处，通过阻滞突触前膜释放乙酰胆碱而致肌 肉麻痹，从而缓解肌肉痉挛由于毒素在肌肉内弥散和阻 滞乙酰胆碱释放过程需要时间,故注射a型肉毒素后34d 才发挥作用以后随着神经轴突末端又开始重新生长，逐渐 形成新的运动终板，恢复其神经支配,导致临床症状复发. 在临床中我们观察到，注射a型肉毒素后，最短3个月内，最 长1年4个月复发,大多数病例在46个月复发，重复注射 效果仍佳，提示a型肉毒素治疗该病具有药效仅能维持一定 时间，但可重复治疗的特点.a型肉毒素对人的致死量约为1 mg/kg体重（约30u/ kg）,而临床用于治疗眼睑痉挛，面肌痉挛的剂量仅为25

14、50 u/次，约12mg,远远低于其中毒量,故常规治疗剂量可以 保证安全局部少量注射a型肉毒素,大部分迅速与局部肌 肉结合，剩余极少量的毒素进入血液循环后即被清除，因而 无全身中毒反应本组65例治疗中均无全身中毒反应，也 证实了这一点在治疗中出现的副作用如眼睑下垂,眼睑闭 合不全，口角歪斜，可能与局部用药量过大或注射部位不当 或年长者眼睑皮下组织松弛，药物容易扩散累及眼轮匝肌， 提上睑肌所致，因此掌握好局部注射剂量和注射部位，操作 手法是减少副作用的关键治疗中我们体会到，注射剂量和 肌肉选择一定要个体化,常规每点注射2.5u,老年人剂量酌 减，两周后复诊，对残存痉挛局部补充注射为首选方法，切勿为了追求疗效而加大剂量.参考文献1王维治主编神经病学笫5版北京人民卫生出版社， 2004.213215.2albertw,kimbsj.managementofhemifacialspasm withbotulinumatoxin.in:jankovicj,hallettm,eds.therapyofbotulinumtoxin.newyork: