浸出药物与中药制剂

1、第一节 概 述 一、概 念二、种 类三、中药材中的化学成分四、特 点一、概 念v 浸出制剂系指采用适宜的溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的制剂。主要供内服，也可供制备其它制剂。 二、种 类v 水浸出制剂：一定条件下，以水为溶剂从药材中浸出有效成分所制得的浸出制剂，汤剂、中药合剂。 v 醇浸出制剂：一定条件下，以不同浓度的乙醇为溶剂，从药材中浸出有效成分而得的浸出制剂，酊剂、酒剂、流浸膏剂和浸膏剂。v 含糖浸出制剂：蔗糖、蜂蜜或其它赋形剂制成，内服糖浆剂、煎膏剂、膏剂及颗粒剂。v 精制浸出制剂：注射剂、片剂、气雾剂等。三、中药材中所含成分（按作用分类）v 有效成分：能起主要药效的物质，如生

2、物碱、甙类、挥发油等；v 辅助成分：本身没有特殊疗效，但能增强或缓和有效成分作用的物质，如皂甙、有机酸或蛋白质等；v 无效成分：本身无效甚至有害成分，如脂肪、糖、淀粉、蛋白质、树脂、粘液质及果胶等；v 组织物：构成药材细胞或其它不溶性物质，如纤维素、栓皮等。四、特 点 v 具有药材各浸出成分综合作用，有利于发挥某些有效成分的有效性；v 药效缓和持久，毒性低；v 提高了有效成分的浓度，减少了剂量，便于服用。第二节 浸出原理及浸出的影响因素一、浸出前处理：v 带极性基团的物质：糖类、蛋白质等，易被极性溶剂所润湿。v 含多量脂肪油或蜡质的药材：须先行脱脂或脱蜡处理后方可用水或乙醇浸出。v 非极性溶剂

3、浸出时，先将药材水分干燥后才能用非极性溶剂浸出(特别是含水量多时)。二、浸出过程概括起来是固液相间的萃取问题，即可溶性物质从药材固相转移到液相中的传质过程，系以扩散原理为基础。v 浸出过程：利用适当的溶剂和方法，从药材(包括动植物)中提取可溶性有效成分的过程。v 浸出液w 直接制成供内服或外用的液体药物制剂，如汤剂、浸膏、流浸膏；w 作为原料制备其它制剂，如丸剂、片剂、糖浆剂、软膏剂、注射剂等。药材的浸出过程在各种中药制剂的制备过程中是非常重要的基础操作。1. 浸润、渗透阶段v 当浸出溶剂加入到药材中时，首先溶剂附着于药材表面使之润湿，然后通过毛细管或细胞间隙渗入细胞内。w 浸出的首要条件：溶

4、剂对药材的润湿。 溶剂的界面张力或接触角越小，药材易被润 湿，反之亦然。w 故溶剂中加入表面活性剂 以降低界面张力，是提高药材润湿性的有效方法之一。2解吸、溶解阶段解吸：有效成分-溶剂间的亲和力 有效成分-植物组织间的亲和力v 选用溶剂：应具有解吸作用，如乙醇。v 适量的碱、甘油或表面活性剂 可助解吸。v 溶剂不同，可溶解的对象也不同。w 水：浸出液中多含胶体物质呈胶体型溶液w 乙醇：浸出液中则含有较少的胶质w 非极性溶剂：浸出液中不含胶质3扩散阶段 水(渗透压差)有效成分(浓度差)细胞内溶解大量可溶性物质，溶液浓度显著增高，具有较高渗透压，从而细胞内外出现较高的浓度差和渗透压差。v 有效成分

5、从高浓度向低浓度移动时，首先必须通过“细胞壁 ”的障碍(与化学药品的扩散溶解不同)。v 死亡的药材细胞壁是透性膜，借助药材组织毛细管的作用使细胞内部的高浓度浸出液流到表面形成一层薄膜，称为扩散“边界层”。浸出成分最终通过此边界层向四周的溶液中扩散。 扩散方程v 溶质在边界层内扩散速度可用 Ficks 方程 来描述：扩散系数：CCs x粘度小，物质的分子量小，提高系统温度，则扩散系数 D 大，扩散速度就快。4置换浸出阶段v 根据Ficks方程，提高溶质的浓度梯度是提高扩散速率的有效方法之一。v 在浸出过程中，用新鲜溶剂或低浓度浸出液随时置换药材周围的浸出液 以降低浸出溶剂的浓度 是保持溶质的最大

6、浓度梯度，提高浸出效果与浸出速度的有效措施。C C C C三、影响浸出的因素(一) 浸出溶剂的影响v 浸出溶剂应达到的要求本身无药理作用应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；经济、易得、使用安全等不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定（一）浸出溶剂的影响1水v 最常用的溶剂：蒸馏水或去离子水。v 可浸出：生物碱盐类、甙、苦味质、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖类以及酶和少量的挥发油等。v 缺点：浸出范围广，选择性差，容易浸出大量无效成分，给制剂带来不良影响，易霉变、水解，不宜储存等。2乙 醇v 常用溶剂之一，半极性溶剂v 溶解水溶性的某

7、些成分：如生物碱、盐类、甙类及糖类等；v 溶解非极性溶剂所能溶解的一些成分：如树脂、挥发油、醇、内酯、芳香化合物、少量脂肪等；v 乙醇与水的不同比例混合物：有利于不同有效成分的浸出。如乙醇含量在 90% 以上时，适于浸出挥发油、有机酸、内酯、树脂等。乙醇含量在 50% 70% 时，适于浸取生物碱及甙类等。v 乙醇的缺点是有药理作用，价格较贵，易燃。3. 浸出辅助剂的应用v 用酸：促进生物碱的浸出；v 用碱：促进某些有机酸的浸出； v 表面活性剂：提高浸出溶剂的浸出效果；v 乙醚、氯仿、丙酮、石油醚等：中药材的脱脂，然后用水或乙醇浸出有效成分。（二）药材的性质v 药材的粉碎粒度：粒度变小，表面积

8、增大，浸出速度加快。v 粉碎程度应适中，不能过细w 过度粉碎会使大量细胞破坏，浸出过程变为以“洗涤浸出”为主，许多不溶性物质进入浸出液中，给浸出液与药渣的分离带来困难；w 过细的粉末给浸出操作带来困难，如用渗漉法浸提时空隙太小，溶剂流动阻力大，易造成堵塞。（三）浸出温度v 提高浸出温度的优点w 药材中可溶性成分的溶解度提高；w 扩散系数 D 变大，加快扩散速度等；w 使细胞蛋白质凝固、酶破坏，利于浸出制剂的稳定性；w 在沸腾状态浸出时，固液两相间具有较高的相对运动速度，扩散边界层更薄或边界层更新较快，有利于加速浸出过程。（四）浓度差v 浓度差：药材组织内的浓度与药材周围溶液的差值。v 浓度差越

9、大，药物的扩散推动力越大v 提高浓度差的方法w 浸出过程中不断搅拌 或经常更换新鲜溶剂。（五）操作压力v 提高操作压力，加快浸润速度，不影响扩散速度。特别对药材组织坚实、溶剂较难浸润时有利于润湿，可较早发生溶质的扩散过程。v 较高压力对某些细胞壁产生破坏，有利于浸出成分的溶解。v 加大压力对组织松软，容易润湿的药材的浸出则影响不大。（六）药材与溶剂的相对运动v 提高药材与溶剂的相对运动的方法： 搅拌、渗漉、沸腾 等。v 加大相对运动速度使扩散边界层变薄或边界层更新加快，浓度梯度增大，从而加快浸出。v 药材与溶剂的相对运动速度过快，会增加溶剂耗用量。四、浸出方法及设备（一） 浸出方法1. 煎煮法

10、煎煮法系在药材中加水煎煮取汁的方法。 传统、古老、有效方法之一。 常用水，有时用酒浸出。煎煮法操作过程：煎煮法适用于有效成分能溶于水，对湿、热均较稳定。操作简单易行，能煎出大部分有效成分；缺点：煎出液中杂质较多，容易变霉、腐败，不耐热及挥发性成分易被破坏或挥发而损失。2. 浸渍法v 浸渍法是将药材用适当的溶剂在常温或温热条件下浸泡而浸出有效成分的一种方法。v 浸渍法的特点是方法简便，适用于：w 粘性无组织结构的药材，如安息香、没药等； w 新鲜及易于膨胀的药材，如大蒜、鲜橙皮等；w 遇热易挥发或易破坏的药材。v 缺点：浸出溶剂用量较大、操作时间长、往往浸出效率差，不易完全浸出等，故不适用于贵重

11、药材和有效成分含量低的药材的浸取。浸渍法操作过程根据药材性质不同，所需浸渍温度和时间及次数也不同。药酒浸渍时间较长，常温浸渍多在14 d以上；热浸渍(4060)时间可缩短，一般为 3 7 d。3. 渗漉法v 渗漉法是将药材粉末装于渗漉器内，浸出溶剂从渗漉器上部添加，溶剂渗过药材层往下流动过程中浸出有效成分的方法。所得浸出液叫“渗漉液”。 渗漉筒装置图 操作：先将药材(6070%)溶剂充分润湿(膨胀)，装入渗漉筒内压紧，放玻璃球、石块等防止加溶剂时漂浮，将溶剂自上部加入，待出口处溶剂流出，关闭出口旋塞，浸渍 24 48 h，渗漉时，溶剂或较稀浸液自上而下流过时推动浓浸出液下流，置换其位置，造成良

12、好的细胞壁内外的浓度差，使扩散较好地自然进行。 特点：v 提取较完全，省去分离浸出液的时间和操作，多数药物可用此法浸出。 例外：乳香、松香、芦荟等非组织药材因遇溶剂易软化成团，堵塞空隙而不易用渗漉法。v 但渗漉法对药材粒度及工艺条件要求较高，操作不当，影响渗漉效率，甚至影响正常操作。 4. 新技术的应用v 大孔树脂吸附分离技术：采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择地吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精制新工艺。v 超临界萃取：为临界流体状态下提取有效成分的新兴技术。 （二） 浸出工艺及设备1. 单级浸出工艺与间歇式提取器v 单级浸出系将药材和溶剂一次加入提取器中，经一定时间提取后收

13、集浸出液，排出药渣的操作。v 水浸时一般采用煎煮法。v 乙醇浸取时可采用浸渍法或渗漉法。多功能提取器示意图该设备的主要特点：v 提取时间短；v 应用范围广；v 采用气压自动排渣快而净；v 操作方便、安全、可靠；v 设有集中控制台控制各项操作，便于中药厂实现机械化、自动化生产。2. 多级浸出工艺v 多级浸出(重浸渍)：药材置于各个浸出罐中，将一定量的溶剂分次加入进行浸出的操作。v 多级浸出工艺的特点：w 有效地利用固液两相的浓度梯度，浸出效率高，能获得较高浓度的浸出液；w 溶剂消耗量小，减轻下一道浓缩工序的负担，亦尽可能地减少了浓渣吸收浸出液所造成的有效成分的损失等。3. 连续逆流浸出工艺与设备

14、v 将药材与溶剂在浸出器中连续逆流接触提取的操作。 v 与单级浸出相比具有如下优点：w 浸出效率高；w 浸出液浓度较高，单位重量浸出液浓缩时消耗的热能较少；w 浸出速度快。连续逆流浸出具有稳定的浓度梯度，且固液两相处于运动状态，使两相界面的边界层变薄或边界层更新快，从而加快浸出速度。五、浸出液的蒸发与干燥将浸出液通过蒸发与干燥等过程来获得小体积的浓缩液或固体产物，以利于制备其它剂型。（一） 浸出液的蒸发1蒸发概念v 蒸发(evaporation)系指借加热作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。v 由于溶剂中的溶质通常是不挥发性的，所以蒸发是一种挥发性溶剂与不挥发性溶质分离的

15、过程。v 用于蒸发的设备叫做蒸发器。2蒸发方式v 蒸发方式：自然蒸发 与 沸腾蒸发。w 自然蒸发：溶剂在低于沸点下气化，因此气化只有在溶液的表面进行，且溶剂的蒸气压很低，蒸发速率很慢，如海盐的晒制。w 沸腾蒸发：溶剂在沸腾条件下气化，因此气化不仅在溶液表面，而且几乎在溶液各个部分同时发生气化，且蒸气压高，所以蒸发速率快。w 生产中多采用沸腾蒸发。3. 影响蒸发的因素蒸发过程是传热和传质同时发生的过程。w 传热温差 蒸发时传热温差系加热蒸气与溶液的沸点之差。提高加热蒸气压或降低蒸发室的压力是提高温差的有效措施。 w 药液的蒸发面积 面积越大蒸发越快。薄膜蒸发是提高蒸发面积的有效措施之一。3. 影

16、响蒸发的因素w 传热系数 提高传热系数的主要途径有减少热阻(及时排除加热蒸气侧不凝性气体；及时排除溶液侧污垢层；加强溶液层循环或搅拌)。w 蒸气浓度 蒸发速度与蒸发时液面上大气中的蒸气浓度成反比。及时排除液面的蒸气，以加速蒸发的顺利进行。w 液体表面的压力 减压蒸发可提高蒸发效率。（二） 浸膏的干燥v 传统的中药制剂：汤剂、散剂、丸剂等。v 近年来用浸膏液制备等效的固体中药制剂如颗粒剂、胶囊剂、片剂等，取得了一定成效。v 浸膏中含有多糖类、糖类、鞣质、甙类、有机酸等各种成分，给干燥操作带来很大麻烦。 v 目前常用喷雾干燥 和冷冻干燥 得到较满意的浸膏粉末，然后根据需要制备各种不同制剂。常用的浸

17、膏的干燥方法v 常压干燥：将稠浸膏置于盘中进行常压干燥的方法。优点是简单易行；缺点是干燥时间长、易过热、干燥后结硬块，较难粉碎。v 减压干燥：在负压下干燥的方法。优点是可减少空气对产品的影响，温度较低，产品质松较易于粉碎，适合于热敏性成分的干燥时。v 喷雾干燥：直接将浸出液喷雾干燥成粉状或颗粒状。该方法可得到松脆的空心颗粒，溶解性能好，广泛应用于中药浸出液的固体化制剂生产。v 冷冻干燥：在低温、真空下进行干燥，能防止热敏物料的分解；干燥制品泡松，易于溶解，特别适合含热敏成分的浸膏液的干燥。第三节 常用浸出制剂及制备一、汤剂 (Decoction)二、中药合剂 (Mixture)三、酒剂 (Me

18、dicinal liquor)四、酊剂 (Tincture)五、流浸膏与浸膏剂 (Fluid extracts and extracts)六、煎膏剂 (Electuary)七、颗粒剂 (冲剂, Granules) 一、汤 剂(一) 概念v 汤剂是指用中药材加水煎煮，去渣取汁的液体剂型，亦称“煎剂”。(二) 汤剂的制备v 常用煎煮法制备。v 一般加适量水浸泡中药饮片或粗粉，然后加水覆盖药面。加热沸腾后，保持微沸一定时间，滤取煎出液，药渣依法重复操作12次，合并煎出液，即得 【实例分析】 麻黄汤的制备【处方】 麻黄 9 g 桂枝 6 g 甘草 3 g 杏仁 9 g【制法】二、中药合剂v

19、定义：多种药材-浸取-浓缩-液体制剂v 制法：有精加工程序；每服剂量 30 60 ml三、酒 剂 (一) 概念v 酒剂又名药酒，系用蒸馏酒浸出中药材成分而制得的澄清液体制剂，60 70%酒精度。v 多供内服，为矫味着色可加适量糖或蜂蜜。(二) 酒剂的制备v 冷浸法、热浸法、渗漉法、回流提取法。四、酊 剂 (一) 概念v 酊剂系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。酊剂多数供内服，少数供外用。v 一般药材制成酊剂浓度：20 g 药材 100 ml 酊剂。v 含毒剧药物酊剂浓度：10 g 药材 100 ml 酊剂。(二) 酊剂的制备方法v 溶解法、稀释法；v 浸渍法：一般用冷浸法制酊剂；v 渗漉法：该法是制备酊剂最常用的方法。【实例分析】 橙 皮 酊【处方】 橙皮(粗粉) 20 g 70% 乙醇 适量 共制 100 ml【制法】五、流浸膏剂与浸膏剂 (一) 流浸膏剂v 定义：药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。v 除另有规定外，流浸膏剂每 1 ml 相当于原有药材