探寻他汀价值,聚焦临床获益

1、阿托伐他汀钙阿托伐他汀钙 在心血管方面的获益探寻他汀价值，聚焦临床获益探寻他汀价值，聚焦临床获益 中国批准的瑞舒伐他汀最大剂量为中国批准的瑞舒伐他汀最大剂量为20mg2立普妥临床能实现最强的降脂疗效立普妥临床能实现最强的降脂疗效药物药物5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg立普妥立普妥31%37%43%49%55%氟伐他汀氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀38%43%48%*辛伐他汀辛伐他汀23%27%32%37%42%#不同剂量他汀降不同剂量他汀降LDL-C幅度比较幅度比较

2、11.BMJ 2003: 326;1-7 2.瑞舒伐他汀产品说明书3.Da Lemos JA. JAMA. 2004;292:1307-1316.#A to Z研究中辛伐他汀研究中辛伐他汀80mg出现出现9例肌肉不良事件，其使用备受争议例肌肉不良事件，其使用备受争议3立普妥是预防心脑血管事件立普妥是预防心脑血管事件证据最充分的他汀！证据最充分的他汀！二级预防二级预防ACS二级预防二级预防CHD一级预防一级预防卒中卒中立普妥立普妥MIRACL（+）PROVE IT（+）ARMYDA-ACS（+）ARMYDA-RECAPTURE（+）NAPLES II（+）GREACE（+）ALLINCE（+）T

3、NT（+）IDEAL（+）ASCOT（+）CARDS（+）SPARCL（+）辛伐辛伐 4S（+）瑞舒伐瑞舒伐JUPITER（+）普伐普伐PACT（-）LIPID（+） CARE（+）WOSCOPS（+）ALLHAT-LLT（-）氟伐氟伐FLORIDA（-）LIPS（+）HPS（+）英国英国THIN换药研究：换药研究：从立普妥换为辛伐他汀对预后有差别吗？从立普妥换为辛伐他汀对预后有差别吗？英国健康促进网络数据库，回顾性分析英国健康促进网络数据库，回顾性分析(The Health Improvement Network, THIN)立普妥立普妥66月月辛伐他汀辛伐他汀(N=2511)立普妥立普妥(

4、N=9009)主要终点：死亡或首次发生主要心血管事件（心梗、卒中和血管重建）的时间主要终点：死亡或首次发生主要心血管事件（心梗、卒中和血管重建）的时间l换药组或对照组根据下列情况配对：性别、心肌梗死史、糖尿病、最后服用他汀的时间和全科 医生治疗中心。 平均随访平均随访1.2年年Br J Cardiol 2007;14:280-5.入选患者入选患者(N=11520)从立普妥换为辛伐他汀，从立普妥换为辛伐他汀，死亡和主要心血管事件风险死亡和主要心血管事件风险显著增加显著增加30%死亡或心血管事件死亡或心血管事件* (%)入组后年数入组后年数立普妥组立普妥组换药组换药组(调整调整HR = 1.30,

5、 95% CI: 1.02-1.64; P=0.03)Br J Cardiol 2007;14:280-5.30%*CV 事件包括心梗、卒中或冠脉重建，图中数据均为对年龄、性别、累积他汀服用量、最后服事件包括心梗、卒中或冠脉重建，图中数据均为对年龄、性别、累积他汀服用量、最后服用他汀的时间、糖尿病、心肌梗死史和基线胆固醇水平进行校正后的数据用他汀的时间、糖尿病、心肌梗死史和基线胆固醇水平进行校正后的数据“大量医疗花费实际上未能最好地帮助患者，大量医疗花费实际上未能最好地帮助患者，还有可能将他们置于更大的危险之中。还有可能将他们置于更大的危险之中。” Gerard Anderson (约翰霍普金

6、斯大学教授约翰霍普金斯大学教授) (p=0.03)卒中风险显著升高卒中风险显著升高114% p=0.009)IDEAL：立普妥强化治疗比辛伐他汀常规治疗：立普妥强化治疗比辛伐他汀常规治疗终点事件进一步降低终点事件进一步降低非致死性非致死性 MI所有冠脉事件所有冠脉事件主要冠脉事件主要冠脉事件所有心血管所有心血管事件事件血管重建术血管重建术常规治疗 vs 安慰剂34%常规治疗 vs 安慰剂37%常规治疗 vs 安慰剂27%常规治疗 vs 安慰剂26%常规治疗 vs 安慰剂37%积极治疗 vs.常规治疗11%(P=0.07)积极治疗 vs.常规治疗17%(P=0.02)积极治疗 vs.常规治疗16

7、%(P0.001)积极治疗 vs.常规治疗16%(P0.001)积极治疗 vs.常规治疗23%(P3ULN1.01.2IDEALTNT中国中国ALT,AST2ULN发生率发生率立普妥立普妥80mg8周周(n=382)12周周(n=190)0510150004周周(n=526)国外国外CK10ULN00IDEALTNT中国中国CK10ULN发生率发生率立普妥立普妥80mg8周周(n=382)12周周(n=190)肌酶异常患者比例%我国强化立普妥治疗安全性值得信赖我国强化立普妥治疗安全性值得信赖1.09长城会报告. 2. LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;35

8、2:1425-1435.3.Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445.立普妥立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)严重不良事件更少见严重不良事件更少见020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥严重不良事件报告/百万处方140Circulation. 2005;111:3051-3057严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。2003-2004年他汀安全性报告：美国FDA收到的临床常用他汀不良事件报告分析显示：临床实践中，立普妥严重不良事件更少见辛伐他汀的各剂量级限制（辛伐他汀的各剂量级限制（

9、适用于所有使用辛伐他汀的患者）适用于所有使用辛伐他汀的患者）1. 不要把辛伐他汀和以下药物联用：不要把辛伐他汀和以下药物联用： 依曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉红霉素，泰利霉素，依曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉红霉素，泰利霉素， HIV蛋白酶抑制剂，奈法唑酮蛋白酶抑制剂，奈法唑酮2. 当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过10mg： 吉非贝齐，环孢霉素，达那唑吉非贝齐，环孢霉素，达那唑3. 当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过20mg： 胺碘酮，维拉帕米胺碘酮，维拉帕米4. 当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超

10、过当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过40mg： 地尔硫卓地尔硫卓2010年年3月月FDA对高剂量辛伐他汀对高剂量辛伐他汀安全性发布警告安全性发布警告SEARCH研究结果提示：使用辛伐他汀研究结果提示：使用辛伐他汀80mg组的病人，发生肌病的风险更高组的病人，发生肌病的风险更高（52 例例0.9%对对 1 例例 0.2%），有），有11例（例（0.02%）发生横纹肌溶解）发生横纹肌溶解 立普妥立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)用药方便用药方便 剂量范围剂量范围10mg-80mg 肾功能不全者，不需调整剂量肾功能不全者，不需调整剂量 口服不受时间和饮食影响口服不受时间和饮食影响

11、立普妥产品说明书他汀他汀阿托伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀氟伐他汀洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀0.50.52.32.3 1414（20203030）3 31.31.32.82.8 4 41919 (13 (13 2020 ) ) 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀其他他汀类药物晚上服用，为什么其他他汀类药物晚上服用，为什么立普妥在一天的任何时间服用均可？立普妥在一天的任何时间服用均可？n 胆固醇合成高峰在夜间。胆固醇合成高峰在夜间。n 多数他汀半衰期多数他汀半衰期2-42-4小时，只有晚上服用有效血药浓度才能覆小时，只有晚上服用有效血药浓度才能覆盖夜间胆固醇合成的高峰。盖夜间胆固醇合成的高峰。n 阿托伐他汀半衰期长，母体药物及其代谢产物都有抗阿托伐他汀半衰期长，母体药物及其代谢产物都有抗HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制效应，作用时间长达（还原酶抑制效应，作用时间长达（20-3020-30小时）。每小时）。每2424小时服小时服药一次，经药一次，经5 5个半衰期后血药浓度达到稳态，个半衰期后血药浓度达到稳态，任何时间服用，任何时间服用，血药浓度维持不变血药浓度维持不变n 阿托伐他汀的药效不受食物的影响阿托伐他汀的药效不