药理学教学课件：血液内脏药理

1、(1)抗凝血药抗凝血药(2)纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药(3)抗血小板药抗血小板药(4)促凝血药促凝血药(5)抗贫血药抗贫血药(6)造血生长因子造血生长因子(7)血容量扩充剂血容量扩充剂1.凝血酶原激活复合物形成凝血酶原激活复合物形成 (a a Ca 2+ PL)2.凝血酶原凝血酶原 ( II因子因子 ) 激活激活3.纤维蛋白原纤维蛋白原 溶胶性纤维蛋白溶胶性纤维蛋白 交联纤维蛋白凝块交联纤维蛋白凝块内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径 VIIa II凝凝血血过过程程共同途径共同途径HMWKXII组织因子组织因子III VII凝血酶原凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子纤维蛋白

2、稳定因子I IXI X IXXIIIaIIa*Xa*IXa*XIIa*XIa*XI纤维蛋白原纤维蛋白原 抗凝因素及纤溶系统抗凝因素及纤溶系统: : 1 1细胞：单核细胞：单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统 2 2体液：抗凝血酶、肝素等体液：抗凝血酶、肝素等 3 3纤溶系统纤溶系统: :纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 降解纤维蛋白原和某些凝血因子降解纤维蛋白原和某些凝血因子 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 AnticoagulantsAnticoagulants定义：定义：是通过影响凝血因子是通过影响凝血因子, 阻止血液凝固阻止血液凝固过程的药物。过程的药物。 包括

3、：肝素类、香豆素类、水蛭素等包括：肝素类、香豆素类、水蛭素等 主要用于血栓栓塞性疾病主要用于血栓栓塞性疾病一、凝血酶间接抑制药 肝素（肝素（heparinheparin） 5 530kD30kD 体内过程体内过程 粘多糖硫酸酯粘多糖硫酸酯口服不吸收，静脉给药，活性口服不吸收，静脉给药，活性t t1/21/2与剂量有关与剂量有关 药理作用药理作用 1 1抗凝作用抗凝作用 体内、体外均有效体内、体外均有效 机制：机制：加速抗凝血酶加速抗凝血酶(AT)(AT)对多种凝血因子对多种凝血因子（IIII、XI XI 、X X 、IX IX 等含丝氨酸残基的凝等含丝氨酸残基的凝血因子血因子) )的灭活。的灭

4、活。2 2其它其它 调血脂作用；抗炎作用；调血脂作用；抗炎作用； 抑制血管平滑肌增生；抑制血小板聚集。抑制血管平滑肌增生；抑制血小板聚集。 抗凝血酶抗凝血酶（AT）：）：主要由肝细胞合成，是主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑丝氨酸蛋白酶的抑制剂制剂，能与以丝氨酸为活性中心的凝血，能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成因子形成1:1复合物，从而使上述凝血因复合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用。子失活，产生抗凝作用。精氨酸反应中心精氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa丝氨酸活丝氨酸活性中心性中心肝素的药理作用机制肝素的药理作用机制

5、 AT-IIIAT-III（抗凝血酶（抗凝血酶III）+1000倍倍 临床应用临床应用 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、扩大防止血栓形成、扩大2DIC早期早期3心血管手术后、心肌梗死和脑梗死后心血管手术后、心肌梗死和脑梗死后4. 体外抗凝：心导管检查、血液透析、体外抗凝：心导管检查、血液透析、 血液标本等抗凝血液标本等抗凝 不良反应不良反应 1. 出血（硫酸鱼精蛋白可对抗）出血（硫酸鱼精蛋白可对抗） 2. 血小板减少血小板减少3. 其他：过敏反应、孕妇早产、其他：过敏反应、孕妇早产、 长期使用致骨质疏松长期使用致骨质疏松 低分子量肝素低分子量肝素 (46.5 kD) (low m

6、olecular weight heparin,LMWH) 1. 抗凝作用及应用与肝素相似，抗凝作用及应用与肝素相似， 但主要对但主要对Xa起作用起作用 2. 较少出现血小板减少较少出现血小板减少 3. 个体差异小，剂量易掌握个体差异小，剂量易掌握 4. 安全，仍需监测因子安全，仍需监测因子Xa活性活性 5. 维持时间长，皮下注射每日一次维持时间长，皮下注射每日一次 药物：药物：依诺肝素依诺肝素 enoxaparin 替地肝素替地肝素 tedelparin 合成肝素合成肝素 衍生物，衍生物，fondaparinux : 与低分子量与低分子量肝素相似，抑制肝素相似，抑制XaXa，更少引起血小板减

7、少。，更少引起血小板减少。AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素肝素肝素AT-IIIAT-IIIXaLMWHAT-IIIAT-IIIXa肝素、肝素、LMWHLMWH和和AT-IIIAT-III及凝血因子的作用及凝血因子的作用香豆素类香豆素类 coumarin双香豆素双香豆素(dicoumarol)(dicoumarol)华法林华法林(warfarin,(warfarin,卞丙酮香豆素卞丙酮香豆素) ) 醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol,(acenocoumarol,新抗凝新抗凝) ) 药理作用药理作用 体内抗凝作用体内抗凝作用, ,中效中效, ,起效慢起效慢, ,维持维

8、持2-52-5天。天。机制机制: :拮抗拮抗VitKVitK，抑制凝血因子的肝内合成。，抑制凝血因子的肝内合成。抑制抑制VitKVitK在肝内由环氧化物向氢醌型转化，在肝内由环氧化物向氢醌型转化，阻止阻止VitKVitK反复利用。阻止含谷氨酸残基的凝反复利用。阻止含谷氨酸残基的凝血因子血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X在肝内羧化在肝内羧化, ,使这些因使这些因子停留于无活性的前体阶段。子停留于无活性的前体阶段。 体内过程体内过程 可口服。可口服。 血浆蛋白结合率高。血浆蛋白结合率高。 临床应用临床应用 1. 防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成与发展防止血栓的形成与

9、发展2. 防止静脉血栓防止静脉血栓 （风湿心、髋关节固定术、人（风湿心、髋关节固定术、人工瓣膜置换术后等）工瓣膜置换术后等） 不良反应不良反应 出血倾向（出血倾向（Vitk对抗）对抗） 二、凝血酶抑制药二、凝血酶抑制药 阿加曲班阿加曲班 argatrobanargatroban1.1.作用：抑制凝血酶的蛋白水解功能；作用：抑制凝血酶的蛋白水解功能； 抑制凝血酶引起的血小板聚集。抑制凝血酶引起的血小板聚集。2.2.安全范围窄，无对抗剂安全范围窄，无对抗剂, ,监测监测APTTAPTT。3.3.也可局部用于移植物上，防止血栓也可局部用于移植物上，防止血栓 水蛭素水蛭素 hirudinhirudin

10、1. 强效、特异的凝血酶抑制剂强效、特异的凝血酶抑制剂2. 作用较肝素强久，用于预防术后血栓形成作用较肝素强久，用于预防术后血栓形成3. 出血不良反应少出血不良反应少4. 不引起过敏和血小板减少不引起过敏和血小板减少 第第 二二 节节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 与与 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 纤溶酶原纤溶酶原激活物激活物 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白溶解系统与药物作用纤维蛋白溶解系统与药物作用纤维蛋白（原）纤维蛋白（原） 纤维蛋白（原）纤维蛋白（原） 降解产物降解产物（+）纤维蛋白纤维蛋白 溶解药溶解药（+）纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药（）一、纤维蛋白溶解药一

11、、纤维蛋白溶解药 (fibrinolytics,thrombolytics)(fibrinolytics,thrombolytics) 作用作用 溶栓作用。使纤溶酶原转化为纤溶酶，溶栓作用。使纤溶酶原转化为纤溶酶，从而降解纤维蛋白和纤维蛋白原，溶解新形从而降解纤维蛋白和纤维蛋白原，溶解新形成的血栓。成的血栓。 应用应用 急性血栓栓塞性疾病。急性血栓栓塞性疾病。 不良反应不良反应 出血，出血， 低纤维蛋白原血症低纤维蛋白原血症 禁忌证禁忌证 活动性出血，心肺复苏，颅内创伤，活动性出血，心肺复苏，颅内创伤，肿瘤肿瘤, ,高血压，高血压，CNSCNS术后早期，出血倾向术后早期，出血倾向 常用溶栓药常

12、用溶栓药 （第（第1 1代溶栓药）代溶栓药）1.1.链激酶（链激酶（Streptokinase, SKStreptokinase, SK） SKSK与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶 原原, ,须早期用药。须早期用药。 t1/2 t1/2 为为 40402.2.尿激酶（尿激酶（urokinase, UKurokinase, UK） 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原 t1/2 t1/2 为为 20203.3.阿尼普酶（茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂阿尼普酶（茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂 复合物，复合物，anistreplaseanistreplase） SKSK经过改良的

13、产品，易进入血凝块，维经过改良的产品，易进入血凝块，维 持较长，持较长，t1/2100t1/2100 （第（第2 2代溶栓药）代溶栓药）（第（第2 2代溶栓药）代溶栓药）4.4.重组葡激酶重组葡激酶(staphylokinase)(staphylokinase) 激活血栓中的纤溶酶原，溶解血栓激活血栓中的纤溶酶原，溶解血栓5.5.组织纤溶酶原激活剂组织纤溶酶原激活剂 t-PAt-PA 重组重组t-PA(rt-PA) t-PA(rt-PA) 激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原, ,对血栓部对血栓部位有选择性位有选择性 t1/2 t1/2 为为 5 5（第（第3 3代溶栓药）

14、代溶栓药）6.6.雷特普酶（雷特普酶（reteplase)reteplase) 选择性溶栓疗效更高，选择性溶栓疗效更高， t1/2t1/2延长延长二、纤维蛋白溶解抑制剂二、纤维蛋白溶解抑制剂 氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA） 氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA） 作用作用 止血。抑制纤溶酶原激活因子止血。抑制纤溶酶原激活因子, ,阻止阻止 纤溶酶原转化为纤溶酶，而抑制纤维纤溶酶原转化为纤溶酶，而抑制纤维 蛋白的溶解。蛋白的溶解。 用途用途 纤溶亢进所致出血纤溶亢进所致出血 如：如：DICDIC后期，后期， 肺、肝、脾、前列腺等手术肺、肝、脾、前列腺等手术 不良反应不良反应 用量

15、过大致血栓形成用量过大致血栓形成 膜磷脂膜磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 PGG2,PGH2 TXA2cAMP Ca2+ PGI2cAMP Ca2+ 血小板聚集血小板聚集（需纤维蛋白原（需纤维蛋白原,Ca2+ , GPIIb/aGPIIb/a参与）参与）磷脂酶磷脂酶环加氧酶环加氧酶PGI2合成酶合成酶 TXA2合成酶合成酶生理致聚剂：生理致聚剂：ADP,Ad,5HTHis,胶原胶原,凝血酶凝血酶血小板代谢示意图血小板代谢示意图 第三节 抗血小板药 分类及药物分类及药物 一、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物一、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物1.1.环氧酶抑制剂：阿司匹林环氧酶抑制剂：阿司匹林aspir

16、inaspirin2.TXA2.TXA2 2合酶抑制剂和合酶抑制剂和TXATXA2 2受体阻断药：受体阻断药： 利多格雷利多格雷ridogrelridogrel二、增加血小板内二、增加血小板内cAMPcAMP的药物的药物1.1.磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑(cilostazol)(cilostazol) 双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamole,dipyridamole,潘生丁）潘生丁）2.2.人工合成的人工合成的PGIPGI2 2：依前列醇：依前列醇(epoprostenol)(epoprostenol)三、抑制三、抑制ADPADP介导的血小板活化的药物介导的血小

17、板活化的药物 噻氯匹啶噻氯匹啶ticlopidineticlopidine 阿昔单抗阿昔单抗(abciximab)GPIIb/a(abciximab)GPIIb/a的单抗的单抗 非肽类：拉米非班非肽类：拉米非班, , 珍米罗非班珍米罗非班( (可口服可口服) )试用于急性心肌梗死、溶栓治疗等试用于急性心肌梗死、溶栓治疗等五、凝血酶抑制药（抗凝血药内已述）五、凝血酶抑制药（抗凝血药内已述） 抗血小板药应用抗血小板药应用 1. 1.防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病, ,防止再栓塞。防止再栓塞。 2.2.预防术后血栓形成、血管成形术再狭窄、预防术后血栓形成、血管成形术再狭窄、血液透析及体外循环。

18、血液透析及体外循环。四、血小板膜糖蛋白受体四、血小板膜糖蛋白受体(GPIIb/a) (GPIIb/a) 阻断药阻断药 第四节第四节 促凝血药促凝血药维生素维生素K K（vitamin Kvitamin K）K K1 1、K K2 2脂溶性脂溶性 ，K K3 3、K K4 4水溶性水溶性 药理作用药理作用 作为羧化酶的辅酶，参与因子作为羧化酶的辅酶，参与因子II、 VII、IX、X的肝内合成。的肝内合成。 临床应用临床应用 1维生素维生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血2VitK对抗药引起的出血对抗药引起的出血3预防长期使用广谱抗菌素引起的出血预防长期使用广谱抗菌素引起的出血 不良反应不良反应 1

19、.维生素维生素K1 注射快时，产生潮红、呼注射快时，产生潮红、呼 吸困难、胸痛、虚脱吸困难、胸痛、虚脱2. 维生素维生素K3和和K4 较大剂量，可致新生儿、早较大剂量，可致新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症。产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症。 凝血因子制剂：凝血酶原复合物凝血因子制剂：凝血酶原复合物1.1.由健康人静脉血分离，含由健康人静脉血分离，含、 因子。因子。2.2.用于治疗乙型血友病、严重肝病的出血。用于治疗乙型血友病、严重肝病的出血。 凝血酶凝血酶 thrombin1. 直接使血中纤维蛋白原转变为纤维蛋白直接使血中纤维蛋白原转变为纤维蛋白而止血。而止血。2. 用于小血管及实质性脏

20、器出血的止血或用于小血管及实质性脏器出血的止血或局部止血。局部止血。 第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 铁剂铁剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁硫酸亚铁、枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁 作用作用 构成血红蛋白、肌红蛋白、某些酶的主构成血红蛋白、肌红蛋白、某些酶的主要成分之一。要成分之一。 成人需成人需1mg/1mg/天天, ,食物中含食物中含15mg/15mg/天。天。 铁缺乏的原因：铁缺乏的原因： 吸收障碍、损失过量、需要增加吸收障碍、损失过量、需要增加 体内过程体内过程 1.1.吸收吸收以二价铁在十二指肠和空肠上段吸收。以二价铁在十二指肠和空肠上段吸收。 促进吸

21、收：胃酸、促进吸收：胃酸、VitCVitC、还原性物质、还原性物质 妨碍吸收：胃酸减少、高磷、高钙、妨碍吸收：胃酸减少、高磷、高钙、 鞣酸、四环素鞣酸、四环素2.2.转运和分布转运和分布 由转铁蛋白转运至肝、脾、骨由转铁蛋白转运至肝、脾、骨 供造血或储存供造血或储存 。 3.3.排泄排泄 肠粘膜上皮细胞脱落、胆汁、尿、汗。肠粘膜上皮细胞脱落、胆汁、尿、汗。 临床应用临床应用 缺铁性贫血缺铁性贫血 不良反应不良反应 1. 胃肠道刺激症胃肠道刺激症 口服时口服时2. 便秘便秘3. 急性中毒急性中毒 （1g/次次 以上）坏死性胃肠炎。以上）坏死性胃肠炎。处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，处理：磷酸盐、碳

22、酸盐溶液洗胃， 去铁铵解毒去铁铵解毒 叶酸类 药理作用药理作用 体内转化为四氢叶酸后体内转化为四氢叶酸后,与多种一碳单位结合与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位。成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位。 参与参与（1）嘌呤核苷酸合成；）嘌呤核苷酸合成； （2）从）从dUMP合成合成dTMP； （3）氨基酸互变。）氨基酸互变。 叶酸缺乏叶酸缺乏 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 体内过程体内过程 正常需正常需50-100ug/50-100ug/天，吸收天，吸收50-200ug/50-200ug/天。天。 吸收部位：十二指肠和空肠上段吸收部位：十二指肠和空肠上段 临床应用临床应用 1. 1.巨

23、幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 2.2.叶酸对抗药（甲氨喋呤乙胺嘧啶）叶酸对抗药（甲氨喋呤乙胺嘧啶） 引起的贫血，用甲酰四氢叶酸钙引起的贫血，用甲酰四氢叶酸钙 3.3.纠正恶性贫血的血象纠正恶性贫血的血象维生素维生素B B12 12 （Vit BVit B1212）体内过程体内过程 需需1g/天。口服与天。口服与“内因子内因子”结结合在回肠吸收。合在回肠吸收。 注射吸收迅速注射吸收迅速药理作用药理作用1参与同型半胱氨酸甲基化，促进四氢叶酸参与同型半胱氨酸甲基化，促进四氢叶酸循环利用循环利用2促使甲基丙二酰促使甲基丙二酰CoA变为琥珀酰变为琥珀酰CoA进入进入三羧酸循环。三羧酸循环。 缺乏缺乏V

24、itB12 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA积聚积聚 异常脂肪酸合成异常脂肪酸合成 神经髓鞘脂质合成异常神经髓鞘脂质合成异常 临床应用临床应用 1.恶性贫血恶性贫血 注射给药注射给药 2.辅助治疗其他类型贫血辅助治疗其他类型贫血 和某些神经系统疾病和某些神经系统疾病 （造血生长因子）（造血生长因子） 红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin ,EPOerythropoietin ,EPO） 增加红细胞和血红蛋白增加红细胞和血红蛋白 粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G GCSFCSF） 增加中性粒细胞数并增强其功能增加中性粒细胞数并增强其功能 临床药物：非格司亭临床药物：非格司

25、亭 粒细胞粒细胞/ /巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF) 增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等 临床药物：沙格司亭临床药物：沙格司亭 右旋糖酐右旋糖酐中分子量中分子量(75000Da):(75000Da):右旋糖酐右旋糖酐7070低分子量低分子量(20000-40000Da):(20000-40000Da):右旋糖酐右旋糖酐4040、2020小分子量小分子量(10000Da):(10000Da):右旋糖酐右旋糖酐1010 药理作用药理作用 1 1提高血浆胶体渗透压，扩充血容量提高血浆胶体渗透压，扩充血容量2 2降低血液粘滞性，防

26、止血栓形式，改善降低血液粘滞性，防止血栓形式，改善 微循环（低、小分子较好）微循环（低、小分子较好）3 3渗透性利尿作用渗透性利尿作用第六节 血容量扩充药临床应用临床应用1低血容量休克低血容量休克 2DIC、血栓形成性疾病、血栓形成性疾病不良反应不良反应1.过敏反应过敏反应2.凝血障碍和出血凝血障碍和出血3.禁用于出血倾者，慎用于心衰、肾禁用于出血倾者，慎用于心衰、肾衰、肺水肿衰、肺水肿亚型亚型所在组织所在组织效应效应阻断药阻断药H1小血管、毛细血管小血管、毛细血管血小板血小板支气管，胃肠，支气管，胃肠， 子宫子宫等平滑肌等平滑肌扩张通透性增加扩张通透性增加促进聚集促进聚集收缩收缩苯海拉明苯海

27、拉明异丙嗪异丙嗪氯苯那敏氯苯那敏H2心肌心肌小小A、小、小V血小板血小板胃壁细胞胃壁细胞 收缩加强收缩加强扩张扩张抑制聚集抑制聚集分泌增多分泌增多 西咪替丁西咪替丁雷尼替丁雷尼替丁H3中枢与外周中枢与外周 神经末梢神经末梢负反馈性调节组负反馈性调节组胺胺 合成与释放合成与释放Thioper-amide30章，第三节 组胺和抗组胺药一一. 组胺及组胺受体组胺及组胺受体二二. H1受体阻断药受体阻断药第一代：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、第一代：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）第二代：西替利嗪、美喹他嗪、阿司咪唑、第二代：西替利嗪、美喹他嗪、阿司咪唑、 阿伐斯汀（新

28、敏乐）阿伐斯汀（新敏乐）体内过程 口服吸收好 药理作用药理作用 1. 阻断阻断H1受体作用受体作用 完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌收缩平滑肌收缩 抑制组胺引的局部毛细血抑制组胺引的局部毛细血管扩张和通透性增加管扩张和通透性增加 部分拮抗组胺引部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降起的血管扩张和血压下降2. 抑制抑制CNS 镇静、嗜睡镇静、嗜睡 （第一代有）（第一代有）3. 抗胆碱作用（第一代有）抗胆碱作用（第一代有） 临床应用临床应用 1. 皮肤黏膜变态反应性疾病皮肤黏膜变态反应性疾病 寻麻疹、过敏性鼻炎，多用第二代寻麻疹、过敏性鼻炎，多用第二代2. 防晕

29、止呕防晕止呕 晕动病及呕吐晕动病及呕吐 用第一代用第一代3. 配伍其他药，起一定的镇静、抗过敏、抗炎配伍其他药，起一定的镇静、抗过敏、抗炎作用。作用。 不良反应不良反应 1. 镇静、嗜睡、乏力，镇静、嗜睡、乏力， 见于第一代见于第一代2. 口干、厌食、便秘、腹泻口干、厌食、便秘、腹泻3.尖端扭转型心律失常（阿司咪唑、特非那定）尖端扭转型心律失常（阿司咪唑、特非那定） 常用常用H H1 1受体阻断药作用比较受体阻断药作用比较 306 306页页H1受体阻断药受体阻断药抗过敏抗过敏中枢中枢抑制抑制防晕防晕止吐止吐维持维持时间时间苯海拉明苯海拉明+ + + + + +4-6h异丙嗪异丙嗪+ + +

30、+ + +4-6h氯苯那敏氯苯那敏+ + +-4-6h西替利嗪西替利嗪+ + +7-10h阿司咪唑阿司咪唑+ + +-10d咪唑斯汀咪唑斯汀+ + +-24h三、三、H H2 2受体阻断药受体阻断药 西米替丁（西米替丁（cimetidinecimetidine） 雷尼替丁雷尼替丁 (ranitidine) (ranitidine) 法莫替丁法莫替丁 、 尼扎替丁尼扎替丁 药理作用药理作用 1. 1.抑制胃酸分泌，治疗溃疡病抑制胃酸分泌，治疗溃疡病 2.2.调节免疫功能，逆转组胺的免疫抑制调节免疫功能，逆转组胺的免疫抑制作用，增强免疫功能作用，增强免疫功能 三、三、H3受体阻断药受体阻断药 GT

31、2277 ： 改善大鼠的学习和记忆能力，改善大鼠的学习和记忆能力， 有应用前景有应用前景第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 第一节第一节 平喘药平喘药v支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。水肿、气道反应性亢进等。v抑制抑制气道炎症及炎症介质气道炎症及炎症介质是治疗根本。是治疗根本。哮喘发病机制哮喘发病机制一一、抗炎性平喘药、抗炎性平喘药 （一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 glucocorticoids,GCs平喘作用及机制平喘作用及机制 常用吸入常用吸入1抗炎作用，缓解局部炎症抗炎作用，缓解局部炎症 抑

32、制与哮喘相关的炎性细胞因子和黏附分子抑制与哮喘相关的炎性细胞因子和黏附分子的生成的生成 诱导炎症抑制蛋白，减少炎症介质产生诱导炎症抑制蛋白，减少炎症介质产生2抗过敏作用抗过敏作用 3抑制气道高反应性抑制气道高反应性4增强支气管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强支气管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性用途用途 哮喘持续状态、危重发作、哮喘持续状态、危重发作、 其他药不能控制的慢性哮喘其他药不能控制的慢性哮喘吸入用糖皮质激素吸入用糖皮质激素二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松（beclomethasone） 局部抗炎作用比地塞米松强局部抗炎作用比地塞米松强500倍。倍。布地奈德布地奈德 肝内代谢灭活快，全身反应少。肝内代

33、谢灭活快，全身反应少。丙酸氟替卡松、布地缩松丙酸氟替卡松、布地缩松（长期用可影响声带，诱发口咽部念珠菌感染）（长期用可影响声带，诱发口咽部念珠菌感染）（二）磷酸二酯酶（二）磷酸二酯酶-4 抑制药抑制药 罗氟司特罗氟司特 2010年批准上市年批准上市1.PDE-4主要分布于炎症细胞、气道上皮和主要分布于炎症细胞、气道上皮和平滑肌细胞。平滑肌细胞。2. PDE-4抑制剂：抑制炎症细胞聚集和活抑制剂：抑制炎症细胞聚集和活化，扩张气道平滑肌，缓解气道重塑。化，扩张气道平滑肌，缓解气道重塑。3.批准用于反复发作并加重的成人批准用于反复发作并加重的成人COPD。 对喘息症状和哮喘有效，但不作气道解对喘息症

34、状和哮喘有效，但不作气道解痉用药。痉用药。二、支气管扩张药二、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药平喘机制平喘机制 激动激动受体，激活腺苷环化酶而增加受体，激活腺苷环化酶而增加平滑肌细胞平滑肌细胞cAMP浓度，平滑肌松驰。浓度，平滑肌松驰。药物药物1 1肾上腺素肾上腺素 皮下注射，缓解急性发作。皮下注射，缓解急性发作。2麻黄碱麻黄碱 口服有效，作用缓慢、温口服有效，作用缓慢、温 和、和、持久。用于轻症预防持久。用于轻症预防3 3异丙肾上腺素异丙肾上腺素 作用强，可吸入给药，易作用强，可吸入给药，易致心律失常，已少用。致心律失常，已少用。4 选择性选择性2 2受体激动药受

35、体激动药 心血管不良反应少，有口服心血管不良反应少，有口服 吸入吸入 静滴静滴 沙丁胺醇（舒喘灵）、克伦特罗、沙丁胺醇（舒喘灵）、克伦特罗、 特布他林、特布他林、 福莫特罗（长效）、福莫特罗（长效）、 班布特罗班布特罗(口服维持口服维持24h)（二）茶碱类（二）茶碱类 氨茶碱（氨茶碱（aminophyllineaminophylline）、胆茶碱）、胆茶碱 药理作用药理作用 松松驰痉挛状态的支气管平滑肌驰痉挛状态的支气管平滑肌 机制机制 抑制抑制PDE，阻断腺苷受体，干扰，阻断腺苷受体，干扰Ca2+转转运，免运，免 疫调节与抗炎，增强纤毛功能疫调节与抗炎，增强纤毛功能 应用应用 急、慢性哮喘，

36、慢性阻塞性肺病，急、慢性哮喘，慢性阻塞性肺病， 中枢型睡眠呼吸暂停综合征中枢型睡眠呼吸暂停综合征 不良反应不良反应 1刺激性刺激性 2CNS兴奋兴奋 3静注过快，心律失常静注过快，心律失常（三）吸入性抗胆碱药（三）吸入性抗胆碱药（M M胆碱受体阻断药）胆碱受体阻断药） 异丙托溴铵（异丙托品）异丙托溴铵（异丙托品） 1. 气雾吸入，起效较慢气雾吸入，起效较慢 2. 用于老年性哮喘及预防哮喘发作用于老年性哮喘及预防哮喘发作 氧托溴铵：氧托溴铵：作用较强。作用较强。 泰乌托品：泰乌托品：阻断阻断M1、M3胆碱受体，胆碱受体， 作用较强，长效，维持作用较强，长效，维持24小时。小时。三、抗过敏平喘药三

37、、抗过敏平喘药（一）肥大细胞膜稳定药（一）肥大细胞膜稳定药 色甘酸二钠色甘酸二钠 dissodium cromoglycate dissodium cromoglycate 作用作用 1. 1.稳定肥大细胞膜，抑制过敏介质释放；稳定肥大细胞膜，抑制过敏介质释放； 2.2.抑制刺激引起的支气管痉挛；抑制刺激引起的支气管痉挛； 3.3.减轻气道高反应性；减轻气道高反应性； 4.4.需吸入给药，起效慢，数日数周。需吸入给药，起效慢，数日数周。 用途用途 预防支气管哮喘发作预防支气管哮喘发作 奈多罗米钠奈多罗米钠 作用较色甘酸二钠强。作用较色甘酸二钠强。（二）（二）H H1 1受体阻断药受体阻断药 酮

38、替酚酮替酚 1.1.类似色甘酸二钠的作用类似色甘酸二钠的作用 2.H2.H1 1R R阻断作用阻断作用 3.3.预防和逆转预防和逆转2 2受体的下调受体的下调 4.4.用于防治轻、中度哮喘用于防治轻、中度哮喘（三）抗白三烯药物（三）抗白三烯药物白三烯受体拮抗剂：白三烯受体拮抗剂： 扎鲁司特、孟鲁司特扎鲁司特、孟鲁司特脂氧酶抑制药：齐留通脂氧酶抑制药：齐留通 应用应用 可与糖皮质激素合用，增强疗可与糖皮质激素合用，增强疗效，减少激素的用量。用于哮喘的长效，减少激素的用量。用于哮喘的长期治疗和预防期治疗和预防平喘药的临床应用平喘药的临床应用v急性发作急性发作：2受体激动剂；可联合用异丙托受体激动剂

39、；可联合用异丙托品；中、重度急性发作可全身应用糖皮质激品；中、重度急性发作可全身应用糖皮质激素。素。v慢性哮喘慢性哮喘：接触已知抗原前吸入色甘酸钠。：接触已知抗原前吸入色甘酸钠。轻度选短效轻度选短效2受体激动剂。中度小剂量糖皮受体激动剂。中度小剂量糖皮质激素或色甘酸钠；严重者在吸入糖皮质激质激素或色甘酸钠；严重者在吸入糖皮质激素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效2受体激动剂。受体激动剂。第二节第二节 镇咳药镇咳药中枢性：可待因、右美沙芬、中枢性：可待因、右美沙芬、外周性：盐酸那可汀外周性：盐酸那可汀 第三节第三节 祛痰药祛痰药氯化铵：刺激作用，反射性引起

40、呼吸道分泌氯化铵：刺激作用，反射性引起呼吸道分泌 痰液变稀。痰液变稀。乙酰半胱氨酸：使痰液粘度降低，易于咳出。乙酰半胱氨酸：使痰液粘度降低，易于咳出。 对呼吸道有刺激性。对呼吸道有刺激性。溴乙新（溴乙铵）：裂解粘痰中粘多糖，使溴乙新（溴乙铵）：裂解粘痰中粘多糖，使 痰变稀。有镇咳作用。痰变稀。有镇咳作用。 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物 第一节第一节 治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物 溃疡病发生机制溃疡病发生机制 攻击因子增强：胃酸攻击因子增强：胃酸 胃蛋白酶胃蛋白酶 幽门螺杆菌幽门螺杆菌防御因子减弱：胃粘液防御因子减弱：胃粘液-HCO-HCO3 3盐屏障盐屏障 胃粘膜胃粘膜

41、 药物治疗途径药物治疗途径 逆转上述情况，药物有：逆转上述情况，药物有： 1.1.抗酸药抗酸药 2.2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 3.3.增强胃粘膜屏障功能的药增强胃粘膜屏障功能的药 4.4.抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 机械性机械性 吸收吸收 作用作用 产产CO2 保护保护 排便排便氢氧化镁氢氧化镁 难难 慢久强慢久强 轻泻轻泻三硅酸镁三硅酸镁 难难 慢久弱慢久弱 + 轻泻轻泻氢氧化铝氢氧化铝 难难 慢久中慢久中 + 便秘便秘碳酸钙碳酸钙 难难 较快久中较快久中 + 便秘便秘碳酸氢钠碳酸氢钠 易易 快短强快短强 + 一、抗酸药一、抗酸药 机制机制 中和胃酸，胃蛋白酶活性降低中和胃酸，胃蛋

42、白酶活性降低 常用药物及比较常用药物及比较 二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药 调控胃酸分泌的主要因素调控胃酸分泌的主要因素( (一一)H)H2 2受体阻断药受体阻断药 西米替丁（西米替丁（cimetidinecimetidine）、尼扎替丁）、尼扎替丁 雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine) (ranitidine) 、法莫替丁、法莫替丁 机制机制 阻断壁细胞基底膜的阻断壁细胞基底膜的H H2 2受体受体 药理作用药理作用 1. 1.抑制基础和夜间胃酸分泌。抑制基础和夜间胃酸分泌。 2.2.抑制胃泌素及抑制胃泌素及M M受体激动引起的胃酸分受体激动引起的胃酸分泌。泌。 临床应用临床应用

43、胃、十二指肠溃疡，胃食管反流，胃、十二指肠溃疡，胃食管反流， 预防应激性溃疡。预防应激性溃疡。 缺点：停药后溃疡病复发率高。缺点：停药后溃疡病复发率高。 不良反应不良反应 消化道反应；头痛、头昏；皮疹；消化道反应；头痛、头昏；皮疹； 白细胞减少。白细胞减少。( (二二) H) H+ +、K K+ +-ATP-ATP酶酶( (质子泵质子泵) )抑制药抑制药 奥美拉唑（奥美拉唑（omepragoleomepragole，洛赛克），洛赛克） 兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑 药理作用药理作用 1.1.抑制胃酸分泌，快、强、持久。抑制胃酸分泌，快、强、持久。2.2.抑制幽门螺杆

44、菌。抑制幽门螺杆菌。 机制机制 抑制胃壁细胞膜上的抑制胃壁细胞膜上的H H+ + 泵（泵（H H+ +、K K+ +- -ATPATP酶），影响了胃酸分泌的最后环节。酶），影响了胃酸分泌的最后环节。 临床应用临床应用 消化性溃疡、反流性食道炎。消化性溃疡、反流性食道炎。 不良反应不良反应 失眠、头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠、头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、皮疹、外周神经炎、胃粘膜肿瘤样增生。皮疹、外周神经炎、胃粘膜肿瘤样增生。( (三三) M) M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 pirenzepinepirenzepine 替仑西平替仑西平 telenzepinetelen

45、zepine 1. 1.主要阻断主要阻断M M1 1受体，抑制胃酸分泌。受体，抑制胃酸分泌。 2.M2.M3 3受体选择性低，作用弱，少用。受体选择性低，作用弱，少用。 （四）胃泌素受体阻断药（四）胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺 proglumideproglumide 1. 1.竞争性阻断胃泌素受体减少胃酸竞争性阻断胃泌素受体减少胃酸 分泌。分泌。 2.2.促进胃粘膜粘液合成，增强粘液促进胃粘膜粘液合成，增强粘液- - HCO HCO3 3- -盐屏障。盐屏障。 3.3.对溃疡病疗效不及西咪替丁，少用。对溃疡病疗效不及西咪替丁，少用。 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药自主自主N节节Ach三、增强

46、胃粘膜屏障功能的药三、增强胃粘膜屏障功能的药1.1.前列腺素衍生物前列腺素衍生物 米索前列醇、恩前列素米索前列醇、恩前列素 促进粘液和促进粘液和HCO3-盐分泌，增强胃粘膜的抵抗力；盐分泌，增强胃粘膜的抵抗力；增加胃粘膜血流促进胃粘膜修复增加胃粘膜血流促进胃粘膜修复；抑制胃酸分；抑制胃酸分泌泌 。2.2.硫糖铝：硫糖铝： 聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃疡基底，聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃疡基底，形成保护屏障；增强胃粘膜的细胞和粘液屏障；形成保护屏障；增强胃粘膜的细胞和粘液屏障；抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌。3.3.胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋 形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉形成氧化铋胶体沉着于溃疡