临床试验室前处理系统的现状

1、临床实验室前处理系统的现状一 前处理系统的概念临床实验室全自动化包括实验前样品处理、实验中检测和实验后分析并提出相应的评价或建议性诊断。随 着实验室自动化的深入和样品量的增加，前处理系统的作用变得更加重要。管理学者们提出理想的前处理 系统是实验室自动化的保障。近些年发展起来的临床实验室质量体系的概念中提出临床样品的检测通过 5 个过程来完成，即实验室前、实验室内 (前处理、检测和体现报告 ) 、实验室后。所谓前处理包括确认样品 / 条码识别、归类、离心、样品质地识别、提示、去盖、分样、血标本管标记、插入仪器使用的样本架和转 运。这一部分对结果的影响意义重大，并得到有关专家们的重视，现已逐步实现

2、自动化。在临床检验中生 化的前处理自动化最为完善，其次为免疫，还有核酸检验等。血细胞、细菌、尿液等因其样品的特殊性， 前处理自动化尚不完善，但也在不同程度和不同水平上都在向简单化、系统化、方便化、规范化和商品化 的方向上发展，并已取得一定的进步。二 前处理系统的发展20 世纪 90 年代初期国际先进的全实验室自动化 (Total Laboratory Automation，TLA) 系统问世并开始运行。但在实行一段时间后发现在单纯引进分析设备的情况下会造成分析速度加快报告时间滞后的情况。自 动化的科学管理模式面临大量的手工操作步骤和程序的瓶颈。人们发现只有从样品的采集、处理、准备、 分析，报告

3、所有的环节上的协调一致才能保证最终为临床提供最为及时和可靠的数据，同时也发现在临床 检验工作量和质的要求同时提高的情况下，必须重视误差的来源和加以分析其原因。中外专家分析临床检 验的误差近 50%来源于样品的准备和处理， 而真正来源于分析的只占不到 30%。所以降低报告的误差也是前 处理系统的重要作用，如果仍然沿用过去的手工式的管理模式将极大地降低医院花巨资投入的检验设备的 价值和效益。于是依据降低误差，提高质量的理念设计开发了样品前处理系统。 20世纪末和 21 世纪初配 合 TLA 的需要，样品前处理系统和模块化组合系统应运而生。80 年代后半期，日本高知医科大学建立临床医院之时，有一位中

4、年医生被聘为临床检查部主任。他到任时 有两个特殊的要求，其一是对实验室的装修，他要求不要分隔只有柱子的大厅。其二是要求若干名机械维 修人员。结果招来若干名空军地勤的工程人员。临床实验室招进空军机械退伍兵是有史以来从未有过的事 情，引起了不少议论。在他们的不辞辛苦昼夜兼程的辛勤劳动下，经过数年的奋斗终于有了结果世界 上第一个传送检验系统诞生了。在整个过程中最费精力的是样品前和后处理系统。采用机器人来补充和完 善了体系，在当时此系统是相当成功的。就是这一实践对临床实验室的自动化起了关键性的作用，逐步产 生 TLA 的概念和带来了前处理系统的今天的成果。这个中年医生就是佐佐木教授。十年前作者曾有幸数

5、次 应邀访问其实验室，不仅品尝到高知的美味、观赏斗犬，更重要的是了解到实验室自动化的最新动态，受 到了很多启发。左左木教授虽然已退居二线，现仍主持樱花世界实验室自动化年会，每当樱花盛开的 3 月 末，世界有关专家相聚在樱花之都共同交流实验室自动化的理念与发展。三 前处理系统的现状根据最近美国 CLMA(Clinical Laboratory Management Association)的调查认为临床实验室技师的不足或劳动强度的过大是引起医疗事故的主要原因。 Institute of Medicine 去年公布发生在医院的医疗事故的 概率是 1/72000 。报告指出日常人为事故是不可避免的，

6、要停止对个人的责难，应在改善手续和过程上下功夫。“患者的安全性不在于人、服务或部门，而体现在系统构成要素的相互作用。”报告书认为厂家推 动自动化的同时，更应以新的紧迫性来投入保证质量，不仅仅在TAL,而且应该在实验室中劳动密集性的前处理领域的自动化方面作出努力。这一部门手工操作多，而且不存在规模经济效应。工作量提高2 倍，就要增加 2 倍的劳动力。 但是在前处理系统的使用中临床实验室也面临着安全性问题， 例如采血试管破损、 在自动化分配样品时可能会出现弄错位置的情况。根据这些需要目前起码有 6个厂家投入前处理相关产品的工作。Ontario作为据点的LABOTIX最近与美国的 LaboInter

7、Link 合并。并设立了 24 个前处理系统的设施。 Roche Diagnos-tics 和 Beckman Couter 也设 立了数个相关设施。 Olympus 也提供前处理系统。雅培的 TecanGenesis FE500 也已介绍到中国。在TAL的浪潮后，前处理向自动化方向发展这一趋势更为明显。Felder博士研究得出结论，前处理系统技术是一种适用于小、 中和大型实验室需要的技术。 在日样品量为 300 或 500 的实验室容易调整来进行操作， 日样品量 1000 的实验室使用此系统最合理的，日样品量超过 1000的实验室需要更复杂的系统来解决。St. Mary 's Hos

8、 pital Center 应用前处理系统后报告时间 (TAT) 提前了 28%，生化急诊以及内科医生的问 讯电话从日28件减少到5件，免疫测定的TAT提前了 47% 1人当劳动率提高了 17%前处理系统的引进 防止院内感染，也能减轻手腕综合征。因其独特的需求，世界许多厂家都看好前处理系统的前景，纷纷研制和尝试TLA系统，在这些实践当中产生了一个新的概念模块组合式全自动分析系统。现将各厂家的前处理系统介绍如下:1. PAM 系统日立的前处理系统是 PAM系统，其模式是由样品从进样、条码处理、分配等模块组成的前处理部分称Pre-AnalyticalModular(PAM)系统。它在原有的高效、快

9、速、自动的基础上，更加贴近临床检验和客户应用的实际需要。采用日立专利的自律分配控制技术和按照JCCLS(日本标准化委员会)和NCCLS美国临床化学标准化委员会 ) 对设备标准化的基本要求来设计和开发。 这一系统不仅满足了医疗体制改革和卫生保健的 需求，而且在抑制医疗费用上涨方面确实发挥作用。其通过降低设备投入成本，实现了低误差、高效率， 快速回报病人结果报告，起到及时协助临床医疗诊断和治疗作用。前处理系统将原始样品架从投入缓冲模块进入 ; 急诊原始样品架可从投入缓冲模块上的急诊口进入，也可 再测/重复/往复样品从收纳缓冲模块的优先口进入。试管架依次传送顺序是急诊再测常规的顺序。试 管架 ID

10、范围决定如何处理每个架子的“运行类型”。 例如， 尿干化学分析， 微量样品架应跳过离心， 开栓， 分注等。当离心模块在运行状态及下列情况时离心装载开始 :(1) 累积八个架子在离心缓冲区域。(2) 操作者对于常规样品间隔时间的限定已到。(3) 操作者对于急诊样品间隔时间的限定已到，即试管架已从急诊口部位或优先口进入。开栓模块取下原始样品管 (真空采血管 )的盖。在线分注模块根据由实验室信息系统下载到全系统管理器的 测试要求将样品分注于样品杯或试管。由在线分注到样品杯内的样品传送至日立 7600 各模块进行在线分析并在测试完成后将样品收集在分析仪的收纳仓。日立7600利用试管架上的ID和架中的样

11、品位置辨认样品，并在中心控制系统仃SM）的控制之下完成分析及信息交换。余下的原始样品管传送至收纳缓冲模块仓中。其中各部分采用的技术包含了当今IT 业最先进技术的控制系统理论，工业界自动化传输、运送、连接技术，以及日立在临床检验系统化、自 动化方面领先的技术。前处理系统集日立传统技术和最新技术以及与 IT 技术的完美结合于一身，在更准、更快、更精、更经济的 综合要求上更上了一个台阶。样品前处理系统（PAM）包含了样品进样、离心、开栓、分注、缓存、收纳、传送以及中心控制系统。本着在样品处理方面误差为零的设计概念，从样品采集后的处理全部实现自动化 和智能控制管理运行。在国外 （ 包括日本，欧洲，美国

12、等先进国家 ） 的医院中实际运行后表现出超越第一代 检验全系统化（CLAS1）的能力，同时对临床检验，临床医疗和医院管理等方面都将产生极大的推进作用。2. TECAN FEA 500美国的雅培公司和 A and T 公司合作实践了起始单元、离心单元、开盖、标本分配单元、缓冲单元和轨道 单元， 作者在香港东区医院看到医院这一系统的运行。 使急诊区达到了 24 小时随时运转的全自动状态， 一 个值班员处理全部急诊的业务。雅培公司根据不同规模的具体情况又与TECAN公司合作推出灵活方便的TECAN FEA 500样品前处理单元。 TECAN FEA 500在临床实验室可解决 65%的样品的前处理 ;

13、 使前处理规范 化; 提高样本的安全性得以实现 ; 通过整合于实验室自动化分析系统来提高实验室整体效率。其系统由试 管上样单位、传输系统、全自动离心系统、开盖装置、血清管供应单位、分样、上架等7 个部分构成。大大克服和降低了分注、输送、标记的差错和降低生物危险垃圾的暴露。3. POWER PROCESSOR贝克曼库尔特1998年11月装配了前处理系统 POWER PROCESSOR合条码系统技术进行正确的样品发送、 选择试管、自动离心、开盖和转送。在省力、提速和准确性等方面都有了提高。仅在1 999年测试量就增加了 25%。单是急诊生化方面，测试时间从58min缩到31min，最长应答从81m

14、in减少到7min。4. 免疫前处理系统在免疫检测的前处理上有哈米而顿等公司推出样品前处理器，采用气动的置换加样原理; 加样尖和加样针自动互换性 ; 全面的加样过程控制 （TADM）; 三模式液面传感系统 ; 平行洗针工作站 ; 动态工作台面与自动 连续装载与卸载 ; 工作量自调节的 416通道配置。 考虑到酶标测定板的特性， 把分离后的血清分注到各个 96 孔板上，不能加到普通试管上液面。三模式液面传感系统有专利技术。GILSON公司推出吉尔森自动样品工作站。其特点为可由单通道到384通道任意选择；可使用各种酶标板、试管 ; 使用一次性的吸头，无交叉感染 ; 机械臂自动转移酶标板及试管 ;

15、ELISA/DNA/RNA 样品制备 ; 蛋白 质 / 酶分析 ； 高通量快速筛选。TECAN公司已推出Genesis RPM-全自动全处理微板工作站和 MiniSwift 全自动全处理微板工作站。它们的 特点是前处理和酶标分析为一体，全自动的完成ELISA。5. 核酸样品前处理系统随着基因核酸检测的进步，有关核酸的样品前处理也有了不亚于生化前处理的发展。SNP芯片阵列等都需要大批量样品的处理，有时需要上百标本的处理。这种需要促进了核酸前处理的自动化，各厂家也纷纷将 免疫机器前处理系统的技术经部分改良后作为核酸专用或核酸和免疫或再加化学萃取等功能的样品联合前 处理系统来推出，解决临床实验室的需

16、求。6. 色谱、质谱样品前处理在色谱、质谱等样品前处理上也已有了相应工作站。 如ASPECXI自动固相萃取仪自动样品工作站可对生物 / 医药分析的自动样品前处理。 可在线自动进行 HPLC/LC-MS分析。不仅自动化记录资料便于 GLP管理，而且 能自动填充纯化柱、高回收，节省大量时间 ；无人为影响，节省试剂，可处理大量样品。7. 擦试样品前处理管有些临床实验室的样品的规模达不到需要用机械化处理的规模，但为了规范化和操作的简便化，也出现了 不少样品前处理盒。如日本 ELMEXi新近开发和正申请专利的SwabTest(Dilution Attached)Pro mediaST-25将所用的容器、稀释液和棉棒经消毒后装为一体，采用4mm刚性强化棒，处理样品非常方便。容器上直接刻有刻度，上有双层加盖和下有出口，可随意把稀释样品直接加到培养器皿中，操作不需用镊子和 滴管等其他用品。也能保证定量培养等。四 国内状况前处理系统的自动化方面国内已有先例。浙江大学第一附院检验科引进日立的部分前处理系统，认为产生 标本调错、破损等标本差错率