Eravacycline-项目评估20160530要点

1、项目调研报告项目名称： eravacycline项目类型：四环素类抗菌药报告撰写人：何彧、闫闫评估日期： 2016-05-24一、基本信息 3二、相关临床研究结果、结论 3三、抗菌药物研发立题技术指导原则 4四、抗菌药物临床应用指导原则 5五、疾病介绍 7（一）复杂性腹腔感染 7（二）复杂性尿路感染 9（三）医院获得性肺炎/ 呼吸机相关性肺炎 9六、市场分析 11（一）总体市场规模 11（二）主要子类药物市场规模 12七、同类药物对比 14八、 swot 分析 17（1） strengths （优势） 17（二）weaknesses （劣势）17（3） opportunities （机会，期望

2、） 18（4） threats （威胁，风险） 18九、参考文献 19一、基本信息eravacycline是一个全合成的四环素类抗菌药物，四环素结构复杂，以前的四环素类抗菌药物都是通过发酵或改造发酵中间体获得，而eravacycline 是通过全合成生产，所以成本较高。1、项目名称：eravacycline2、转让价格：项目资料中未提及3、转让方式：项目资料中未提及4、给药途径：静脉注射，口服5、适应症：用于多重耐药感染，包括多药耐药革兰氏阴性菌感染的治疗。临床 研究的适应症选择了复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染和医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎6、注册分类：化药5.1类7、专利情况：项目资料中

3、未提及8、项目进度：静脉注射用于复杂性腹腔感染，已完成三期临床研究，并达到试 验终点；静脉注射用于复杂性尿路感染，已完成三期临床研究，但未达到试验终 点，fd破求补充三期临床研究资料；口服用于治疗复杂性尿路感染、静脉注射 用于治疗医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎正在进行一期临床研究9、公司名称：tetraphase制药10、公司简介：tetraphase制药创立于2006年，总部位于美国马萨诸塞州watertown,专注于严重和危及生命的多重耐药菌感染的多种抗生素研发。其目前的管线产品包括 eravacycline、tp-271和tp-6076。2015年9月9日,因其eravacycline

4、 用于复杂性尿路感染的三期临床研究结果没有达到主要疗效终点，导致 tetraphase 股价大跌 79%二、相关临床研究结果、结论1、三期临床-ignite1受试者随机分入eravacycline组或厄他培南组，试验的首要终末指标为治 愈访视的临床反应，fda首要分析的非劣效界限为10% （微生物学意向性治疗人 群），em*要分析的非劣效性界限为12.5% （临床评估人群）。次要终末指标包括微生物学意向性治疗人群和微生物评估人群中治疗结束、治愈访视和随访时获 得的微生物学反应。开始使用eravacycline后25-31日内进行治愈访视，38-50 日内进行随访。结果显示，在fda的首要分析中

5、，意向性治疗人群的95明信区 问为(-7.1%, 5.5%)。在ema勺首要分析中，临床评估患者人群的 95函信区问 为(-6.3%, 2.8%) .eravacycline治愈访视的临床反应与厄他培南相比达统计学上非劣效性，次要分析与首要分析一致且支持首要结果。试验中无药物相关严 重不良反应，常见的eravacycline 相关不良事件为胃肠道反应，包括恶心(3.3%)、呕吐(2.2%)。2、三期临床-ignite2也是一个非劣效试验，比较静脉注射/口服交替使用eravacycline和左氧氟 沙星在治疗复杂性尿路感染的疗效，非劣效界限为 10%结果没有达到主要疗效 终点。这个试验共有908

6、名病人参与，非劣效定义为治疗后6-8天和标准疗法的 治愈率和细菌应答分别在10%z内。在治疗存在唾诺酮耐药病原体的复杂性尿路感染患者优于左氧氟沙星。有不到4%勺受试者在治疗过程中双臂出现严重不良反应而退出试验，在退 出试验的这部分患者中，出现轻中度胃肠道不良反应。因药物引起的恶心或呕吐而导致停药的患者 <1%三、抗菌药物研发立题技术指导原则抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用(含口服、肌注、静注、静滴等)的各种抗生素，通常指直接来源于微生物的次级代谢产物及其化学修饰 衍生物和各种全合成抗菌药物，此外尚包括本身没有或仅有微弱抗菌活性但能够 显著增效其他抗菌药物活性的化合物。抗菌药

7、主要分为八大类，其中b -内酰胺类包括青霉素类、头抱菌素类、碳 青霉烯类、含酶抑制剂的b-内酰胺类及单环酰胺类等；氨基糖甘类；四环素类； 氟唾诺酮类；叶酸途径抑制剂类；氯霉素；糖肽类包括万古霉素和替考拉宁；大 环内酯类。2015 年4月3日，cfdag布抗菌药物研发立题技术指导原则，指导原则 中指出:鼓励开发新结构类别和新作用机制的抗菌药物及其增效剂；鼓励开发基于细菌耐药机制的已有抗菌药物的新型制剂。包括新晶型和新异构体。创新药的立题原则必须符合下列第 1项和第24项中的至少1项或1项以 上的规定。1 .设定的目标适应证为耐多药菌感染，为临床确有需求的治疗药物。2 .对设定的目标病原菌感染的预

8、期疗效优于现有临床治疗药物（包括同类或非同类药物，下同），且对目标适应证治疗的安全性预期优于现有临床治疗药物。3 .对设定的目标病原菌感染的预期疗效优于现有临床治疗药物，具对目标适应证的安全性预期应至少与现有临床治疗药物相仿。4 .对设定的目标病原菌感染的预期疗效非劣效于现有临床治疗药物，其对目标适应证的安全性预期必须优于现有临床治疗药物。根据对方提供的项目资料，本项目进行的是非劣效性三期临床研究， 但项目 资料中并未提及 eravacycline 的安全性是否优于对照药，eravacycline 的二期 临床研究文献显示： eravacycline 1.5mg/kg 给药组、1.0mg/kg

9、 给药组和厄他 培南组的不良反应发生率分别为 35.8%、28.6%ffi 26.7%。四、抗菌药物临床应用指导原则近年来的监测显示，我国各感染性疾病的致病原组成与耐药性发生了变化。 为此，我们成立了以钟南山院士为组长的修订工作组，根据细菌耐药变化趋势和相关学科发展情况，经深入研究并广泛征求意见，形成了抗菌药物临床应用指 导原则（2015年版）»现将指导原则中与本项目有关内容摘录如下：1 、根据病原菌种类及药敏试验结果尽可能选择针对性强、窄谱、安全、 伦 格适当的抗菌药物。进行经验治疗者可根据可能的病原菌及当地耐药状况选用抗 菌药物。2、在“抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基

10、本原则”部分：几 类特殊人群中除老年患者，其余肾功能减退患者、肝功能减退患者、新生儿患者、 小儿患者、妊娠期和哺乳期患者均不宜或避免使用四环素类抗菌药物。3、本指导原则中对抗菌药物实行分级制管理，分级管理是抗菌药物管理的 核心策略，根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级， 非限制使用级、限制使用级和特殊使用级。其中，限制使用级就包含价格相对较 高的抗菌药物，特殊使用级就包含新上市的， 在适应症、疗效或安全性方面尚需 进一步考证的、价格昂贵的抗菌药物。4、特殊使用级抗菌药物的选用应从严控制。临床应用特殊使用级抗菌药物 应当严格掌握用药指征，经抗菌药物管理工作机构指定的专业技

11、术人员会诊同意 后，按程序由具有相应处方权医师开具处方。有下列情况之一可考虑越级应用特殊使用级抗菌药物：感染病情严重者； 免疫功能低下患者发生感染时；已有证据表明病原菌只对特殊使用级抗菌药 物敏感的感染。使用时间限定在 24小时之内，其后需要补办审办手续并由具有 处方权限的医师完善处方手续。5、四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西 环素、美他环素和米诺环素。四环素类具广谱抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌 属、肠杆菌科(大肠埃希菌、克雷伯菌属)、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等 具有抗菌活性，且对布鲁菌属具有良好抗菌活性。适应症(1)四环素类药物作为首选或可选药物用于下列疾

12、病的治疗：立克次体 病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体 肺炎和q热；支原体感染如支原体肺炎、解月尿月尿原体所致的尿道炎等；衣原 体属感染，包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽月中、宫颈炎及沙眼衣原 体感染等；回归热螺旋体所致的回归热；布鲁菌病(需与氨基糖昔类联合应 用)；霍乱；士拉弗朗西斯杆菌所致的兔热病； 鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫。(2)四环素类亦可用于对青霉素类抗菌药物过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的治疗。(3)也可用于炎症反应显著的座疮治疗。(4)近年来，鲍曼不动杆菌对各类抗菌药的耐药性高，治疗困难，米诺环 素可作为治疗多

13、重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。注意事项(1)禁用于对四环素类过敏的患者（ 2）牙齿发育期患者（胚胎期至8 岁）使用四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良，故妊娠期和 8 岁以下患者不可使用该类药物。（ 3）哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。（ 4）四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者应避免应用四环素，但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。（ 5） 四环素类可致肝损害， 肝病患者不宜应用， 确有指征使用者减少剂量。6、以“复杂性腹腔感染” 、 “复杂性尿路感染”、 “医院获得性肺炎/ 呼吸机相关性肺炎”搜索：1）替加环素可用于复杂性腹腔感染；2）磺胺类药物、第三代头孢菌素（如头孢噻

14、肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮） 、碳青霉烯类（如亚胺培南/ 西司他丁、美罗培南、帕尼培南/ 倍他米隆、比阿培南、多利培南、厄他培南）可用于复杂性尿路感染；3）头孢唑胺、头孢曲松，或左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等氟喹诺酮类药物，或氨苇西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸等b-内酰胺类/ b-内酰胺酶 抑制剂，或厄他培南，b-内酰胺类（如头抱他噬、头抱叱历、哌拉西林/他哇巴 坦、头孢哌酮/ 舒巴坦、亚胺培南、美罗培南等） ，必要时联合抗假单胞菌喹诺酮类或抗假单胞菌氨基糖甘类。如怀疑 mrsa宜加用糖肽类或利奈唾胺。如怀疑嗜肺军团菌，宜加用大环内酯类和 / 或氟喹诺酮类，多西环素。可用于医院获得性

15、肺炎。五、疾病介绍（一）复杂性腹腔感染1 、 2复杂性腹腔感染属于继发性腹腔感染范畴， 是指感染致病菌超越原发受累的器官进入腹腔， 引起腹膜炎或者脓肿的一类疾病， 并不用于评价腹腔感染的程度。主要治疗措施为积极复苏和脏器功能支持， 及时处理感染病灶， 以及合理应用抗菌药物。常见致病菌有：胃、十二指肠、近端小肠与胆道：革兰氏阴性或阳性需氧菌或兼性需氧菌； 远端小肠： 不同密度的革兰氏阴性需氧菌或兼性需氧菌、 厌氧菌；结肠：兼性需氧菌（大肠杆菌）或纯厌氧菌、链球菌、肠球菌。根据感染获得地点分为社区获得性腹腔感染、医院获得性腹腔感染和第三型腹膜炎，具抗菌药物的选择方案见表 1、2、3、4。表1胆道系

16、统来源的社区获得性腹腔感染抗菌药物的选择感染抗菌治疗方案社区获得性，轻中度，急性胆道炎头抱口坐林、头抱吹辛或头抱曲松社区获得性，老年患者、免疫功能异常患者，严重急性胆囊炎亚胺培南/四司他，美罗培南或多利培南， 哌拉西林/他口坐巴坦，头抱口比的+甲硝口坐，或环丙沙星或左氧氟沙星+甲硝口坐表2非胆道系统来源的社区获得性腹腔感染抗菌药物的选择轻中度感染严重感染头抱西、厄他培南、莫西沙星、替加环素、告卡西林/克拉维酸亚胺培南/四司他、美罗培南、多利培南、哌拉西林/他陛巴坦联合用约头抱陛林、头抱味辛、头抱曲 松、或头抱曝的+甲硝陛，环 丙沙星或左氧氟沙星+甲硝嚏头抱他噬或头抱口比的+甲硝嚏，环丙沙星或左

17、氧氟沙星 +甲硝口坐表3医院获得性腹腔感染抗菌药物的选择抗菌治疗方案美罗培南,、亚胺培南/四司他、多利培南,、哌拉西林/他口坐巴坦联合用药头抱他陛或头抱口比的 +甲硝陛表4第三型腹膜炎的抗菌药物选择诊断推荐药物手术及初步抗菌治疗后仍有持续的腹膜炎亚胺培南/四司他、美罗培南、3 -内酰胺酶抑制剂、替加环素、厄他培南、头抱曲松、甲硝口坐（二）复杂性尿路感染3复杂性尿路感染是指尿路感染同时伴有获得感染或者治疗失败风险的合并 疾病，如泌尿生殖道的结构或功能异常或其他潜在疾病。国内复杂性尿路感染细 菌谱的特点是大肠埃希菌感染比例低， 而产超广谱b内酰胺酶菌株比例升高，另 一个特点是肠球菌感染比例升高。复

18、杂性尿路感染的治疗方法包括：抗菌药物治疗和外科手术治疗，常用的抗 菌药物见表5。表5复杂性尿路感染指南推荐抗菌药物诊断推荐药物轻中度患者或初始经验治疗左氧氟沙星、坏丙沙星、头抱吠辛、头抱替安头抱孟多、3a代头抱由素、磷毒素氨二醇重症患者或初始经验治疗失败氟唾诺酮类、哌拉西林/他陛巴坦、头抱他咤、头抱此的、亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、万占霉素（三）医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎4'5医院获得性肺炎（hap是指住院48小时后在医院内发生的肺炎，包括在医 院内获得感染而于出院后48小时内发病的肺炎，其中包括呼吸机相关性肺炎（vap和医疗保健相关肺炎（hca%va%指建立人工气道（气管插管

19、/切开）和机械通气48小时后发生的肺炎， 发病率及病死率较高。hcap!指发生于如下情况的肺炎：感染前90天曾因急性病住院治疗2天及 以上，居住于养老院或长期护理机构，感染前30天接受过静脉抗生素治疗、化疗、创伤性治疗，以及在医院或血透诊所接受透析的患者发生肺炎。我国医院获得性肺炎的发病率为13.%-3.4 ,是第一位的医院内感染，占29.5%。（数据早，参考价值不大，2002年的指南中就引用的这个数据，2015年 的指南解读中还是引用的这个数据）在我国呼吸机相关tt肺炎发病率在 4.7%-55.8%或8.4-49.3/1000 机械通气 日，病死率为19.4%-51.6%。（2013年指南中

20、引用数据，指南中引用的文献发表时间为2011年）对于医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎推荐24小时内使用抗生素，并根据微生物检测和患者的治疗反应及时调整用药。详细情况见表6。表6医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎指南抗菌药物推荐指南诊断推荐约物1999年中国医院获得性肺炎指南轻中度感染第二代或第三代头抱菌素（不必包括抗假单胞菌活性者）、3内酰胺类/ 3内酰胺酶抑制剂、 氟唾诺酮类，或大环内酯类联合克林霉素重度感染氟唾诺酮类或氨基糖节类联合抗假单胞菌3内酰胺类，或3内酰胺类/ 3内酰胺酶抑制剂（哌拉西林 /他陛巴坦），或碳青霉烯类，如果存在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染加用力占霉素2013年中国呼吸机

21、相关性肺炎指南早发，且无多重耐药菌感染危险因素“、有广谱青霉素/3内酰胺酶抑制剂（阿莫西林 /克拉维酸钾、氨革西林/舒巴坦），或第二代、第三代头抱菌素（头抱吹辛、头抱曝肠），或氟唾诺酮类（左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星）或厄他培南晚发，或后多重耐药菌感染危险因素“、有第二代或第四代头抱何素（头抱哌酮、头抱他咤、头抱 口比的），或碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南），或3内 酰胺类/ 3内酰胺酶抑制剂（头抱哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他陛巴坦）；考虑革兰氏阴性耐药菌感染：可联合氟嗤诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）或氨基糖节类（阿米卡星、庆大霉素）革兰氏阴性耐药菌感染： 可联合氟唯诺酮类 （环丙 沙星、左氧

22、氟沙星）或氨基糖节类（阿米卡星、庆大霉素）考虑革兰氏阳性耐药菌感染： 可联合利奈陛胺或糖肽类 （万古霉素、普考拉宁）2015年加拿大指南无多重耐药菌感染危险因素患者第三代、第四代头抱菌素（头抱曲松、头抱曝的、头抱口比的）、哌拉西林/他陛巴坦，或左氧氟沙星，或莫西沙星有多重耐药菌感染风险的非重症患者第三代、第四代头抱菌素（头抱曲松、头抱曝的、头抱口比的）、哌拉西林/他陛巴坦，或左氧氟沙星，或莫西沙 星，碳青霉烯类（亚胺培南/美罗培南），怀疑存在耐甲 氧西林金黄色葡萄球菌感染加用力古霉素或利奈陛胺有多重耐药菌感染风险的重症患者头抱口比丽/头抱他蛀，或哌拉西林/他口坐巴坦或亚胺培南/美罗培南联合环丙

23、沙星、左氧氟沙星或庆大霉素、妥布霉素、阿卡卡星、怀疑存在耐甲氧四林金黄色葡萄球菌感染加用万古霉素或利奈陛胺六、市场分析（一）总体市场规模6' 7目前，我国抗菌药物主要有b-内酰胺类、大环内脂类和氨基糖甘类等，其 中种类最多和临床使用率最高的是 b-内酰胺类。据样本医院数据显示，b-内酰 胺类药物占总体抗生素化学药 80%z上的份额，b -内酰胺类抗生素是一种种类 很广的抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、头抱菌素、单酰胺环类、碳青霉烯 类和青霉烯类酶抑制剂等。 而大环内脂类和其他抗菌药所占份额较小 。2012年国内16城市样本医院全身用抗菌药物为 133.50亿元同比上一年下 滑了 16

24、.34%, 2013年国内16城市样本医院全身用抗菌药物为 130.42亿元，同 比上一年下滑了 2.31%。表现出用药金额未出现“反弹”，而是稳中有降的态势。2013年国内16城市样本医院全身用抗菌药物 8个亚类中，呈现出全面性负 增长，其中用药量较大的头抱及头抱复方制剂49个药物同比下降13.37%,下滑较大的类别还有硝基咪陛类，下降 21.45%,大环内酯及林可类抗生素下降 10.60%,氨基糖甘类抗生素下降10%2014年国内重点城市公立医院全身用抗菌药用药金额为142.77亿元，同比上一年增长率为9.85%。2015年我国全身性抗菌药市场规模达到 2119亿元，其中，抗生素市场规模

25、1861亿元，同比增长8.4%,而同期全国药品市场规模的增速仅有 7.6%。受此影响，新一轮“限抗令”拉开帷幕，限制力度升级，限制范围扩大到村卫生室。（二）主要子类药物市场规模6抗生素包含了 13个子类，分别为：b-内酰胺类（包括青霉素类、头抱菌素 类、碳青霉烯类、含酶抑制剂的b-内酰胺类及单环酰胺类等）、氨基糖甘类、酰 胺醇类、大环内酯类、多肽类、硝基咪陛类、作用于革兰氏阴性菌的其他抗生素、 作用于革兰氏阳性菌的其他抗生素、 抗真菌抗生素、抗月中瘤抗生素类、抗结核菌 类、具有免疫抑制作用的抗生素类和四环素类。其中，以b-内酰胺类中的头抱菌素类和青霉素类及大环内酯类为主，2015年三者累计市场

26、份额高达85%1 .头抱菌素类cfd徽据显示，我国头抱菌素类的药品共有 5617个，而通用名只有46个, 可见市场竞争十分激烈。从通用名来看，2015年销售额top10累计市场份额是 55%从企业来看，2015年销售额t0p10勺累计市场份额是41.6%。表7 2015年头抱菌素类药品销售 top10（红框中为可用于eravacycline相同适应症药品，下同）桐逸用名（亿元）市%)83.3742头泡充脂7816.9"3头泡西丁75674头眼映立钠65.9f 5 头抱硫眯62.65石6头泡心.淀55491头泡美陛52.2468头泡建多514.59头抱誉安48.54310头但吸熊曾巳坦

27、47.943表8 2015年头抱菌素类企业销售 top10联住茎鼻1广药白云山109j9.72哈药集团71.36.33山东罗庆药业6946.24海灵化学制药44.745深圳致君制药41.63.76质明生运九新38.43.47乐琦制药257238海口奇力制药2329扬子江药业22.5210深圳信立泰22.522 .青霉素类我国青霉素类抗生素的通用名有 31个，2015年的生产企业有171家。从通 用名来看，2015年销售额top10s计市场份额是91.3%;从企业来看，2015年 销售额top10s计市场份额是61.8%。青霉素类药品的市场集中度较高。表9 2015年青霉素类药品销售 top10

28、探名通用名触金馥（亿元）1哌拉西林舒巳坦66.819.612阿莫西林克拉维底64318.83二至工西林也陛三运50146 j4阿莫西林29.28.5:5美洛西柘舒巳坦29.28.66美港西杜22.26.517士首采西林18.55.4s阿英三仃鲜三地123,5 二 |'9阿港西社1133310氯氯西林822.4表10 2015年青霉素类企业销售 top101遥阳制药431262后北制药股份36.910.83 j哈药集团25.27.44湘北威尔曼22.96.75苏州二叶制药21.16.26山西河源制药15447硝中湖5业13.548潺商通用三洋12,23,69联邦中，公司12.13,510

29、运瑞制药92.63 .大环内酯类我国大环内酯类抗生素的通用名有 16个，而2015年的生产企业多达451家。从通用名来看，2015年销售额top5k计市场份额是93.9%,其中阿奇霉素 的市场份额高达52.7%;从企业来看，2015年销售额top5k计市场份额是44.5%， 表11 2015年大环内酯类药品销售top51阿奇圣羲64952j2克拉毒器19315,63穿红客素18.815.24红矗亳86.55地篁累森4.83.9表12 2015年大环内酯类企业销售 top51十立.停二茎一=二二18.214.72宦徒制药9.7923石药欧意药业g8.34浙江众益制药6.6645扬子江苑业6.26

30、七、同类药物对比综合eravacycline的三期临床、抗菌药物临床应用指导原则和疾病相关 指南，将常用药物进行简单对比，详细情况见表13。表13同类药品基本情况对比序号通用名给药途径文号数量（注射/ 口服）注射给药用法用量注射给药日使用费用（元）医保基药管理级别1厄他培南注射2/0每日1次，每次1支400地方医保否限制使用级2左氧氟沙星注射、口服等>500/>100成人一日400ml（0.4g）,分2次静滴60医保甲类是限制使用级3头抱曝的注射>200/0成人一日26g,分23次静脉注射或静脉滴注20-60医保甲类否限制使用级4头抱曲松注射>200/0成人常用量肌肉或

31、静脉滴注，每24小时12g取同剂里日 4g。2-4医保甲类是非限制使用级5头抱他咤注射>200/0一日24g,分2次静脉滴注或静脉注射20-40医保乙类是限制使用级6替加坏素注射6/0首剂100mg然后，每12小时50mg首次1960,然后，每12小时980否否特殊使用级7亚胺培南/四司他丁注射16/0一次0.251g, 一日24次70-480医保乙类否特殊使用级8哌拉西林/他口坐巴注射85/0成人及12岁以上儿童每次 3.375g （含哌拉80医保乙类否特殊使用级坦西林钠3g和他陛巴坦钠0.375g ）静脉滴注，每6小时1次9环丙沙星注射、口服>200/>150成人常用量一

32、日0.2g ,每12小时静脉滴注1次60医保甲类是非限制使用级10莫西沙星注射、口服3/4一次0.4g , 一日一次300医保乙类是限制使用级11头抱吠辛注射、口服>300/20一次 0.75-1.5g，一日 3次108-216医保甲类是非限制使用级八、 swot 分析（一） strengths （优势）1、 ignite1 临床研究显示， eravacycline 用于复杂性腹腔感染与厄他培南相比呈非劣效性，达到fda?口 ema勺非劣效性准则2、 美国于 2012 年 7 月通过了鼓励开发抗生素法案 （gain） ，根据规定，符合标准的抗生素药物将获得额外五年的市场独占权，以帮助开发

33、者收回投资3、 与同类注射剂相比，给药方便，每天给药1-2 次（二）weaknesses （劣势）1、 ignite2 临床研究： eravacycline 用于复杂性尿路感染的三期临床研究未达到主要疗效终点，并且导致公司股价大跌79%2、根据2015年4月3日，cfdag布抗菌药物研发立题技术指导原则抗菌药物在进行非劣效性临床试验， 其对目标适应证的安全性预期必须优于现有临床治疗药物，但eravacycline 的二期临床研究文献显示： eravacycline 1.5mg/kg给药组、 1.0mg/kg 给药组和厄他培南组的不良反应发生率分别为35.8%、 28.6%和 26.7%。3、 eravacycline 通过全合成生产， 与通过发酵和修饰发酵中间体而获得的四环素类抗菌药物相比生产成本高4、 eravacycline 适应症可选择的药物较多， 临床试验与对照药相比亦未做出优效的效果，可替代性强5、 按照 抗菌药物临床应用指导原则 的分级管理制度， eravacycline 属于特殊使用级药物，限制了药物的使用范围6、 抗菌药物临床应用指导原则中对特殊人群的用药选择中，除老年患者， 其余肾功能减退患者、肝功能减退患者、新生儿患者、小儿患者、妊娠期和哺乳期患者均不