出血性放射性膀胱炎经膀胱灌注透明质酸钠的疗效分析

1、出血性放射性膀胱炎经膀胱灌注透明质酸钠的疗效分析摘要0的：探讨膀胱灌注透明质酸钠治疗出血性放射性膀胱炎的疗效。方法: 采用膀胱灌注透明质酸钠治疗出血性放射性膀胱炎32例，对比同时期20例常规 保守止血治疗患者。治疗一年后，以尿常规检测红细胞下降到（+/hp）为有效。 结果：膀胱透明质酸钠组，28例有效，有效率87.5%, 17例伴尿路刺激患者症 状明显改善；保守治疗组8例有效，有效率40%。结论：膀胱灌注透明质酸钠治 疗出血性放射性膀胱炎疗效显著，操作简单，无毒副作用，重复性强，尤其适用 于伴宥鉍路刺激症状的患者。对于重度出血性膀胱炎患者，建议先行经鉍道膀胱 内电灼止血后，再幵始透明质酸钠灌注

2、治疗。关键词出血性放射性膀胱炎透明质酸钠膀胱灌注abstract objective: discuss bladder perfusion sodium hyaluronate the curative effect of treatment of hemorrhagic radiation cystitis methods: using bladder perfusion hyaluronic acid sodium treatment of hemorrhagic radiation cystitis 32 cases, compared with 20 patients with rou

3、tine conservative hemostatic treatment. treatment after one year, in the routine urine test red blood cells decreased to (+ / hp) was effective. resulis: sodium hyaluronate infusion group, 28 cases were effective, effective rate was 87.5%，17 cases with urinary irritation symptoms improved significan

4、tly; 8 cases of conservative treatment group were effective, effective rate was 40%. conclusion: bladder perfusion hyaluronic acid sodium treatment of hemorrhagic radiation cystitis curative effect is distinct, the operation is simple, non-toxic side effects，strong repeatability, particularly suitab

5、le for patients with urinary irritation symptoms. for patients with severe hemorrhagic cystitis, advice first to transurethral bladder electric bright hemostatic, then start sodium hyaluronate infusion treatment.keywords hemorrhagic radiation cystitis hyaluronic acid sodium bladder perfusion1资料与方法1.

6、1放射性出血性膀胱炎诊断入选标准盆腔肿瘤患者有膀胱区放射治疗史。以肉眼血尿为主，大部分可见血块 排出，血块堵塞吋奋排尿w难、腹痛腹胀。可伴尿急尿痛症状。尿常规检查奋 红细胞3+/hp以上，白细胞0+/hp。膀胱镜检查见三角区和两侧壁膀胱黏膜 弥漫性充血水肿，黏膜血管扩张、迂曲，可见散在的活动性出血点以及部分黏膜 溃疡坏死，必耍时做活检排除肿瘤。1.2临床资料20042012年收治岀血性放射性膀胱炎52例，宫颈癌术后42例，直肠癌术 后7例，前列腺癌术后3例;男性8例，女性44例；年龄4878岁，平均65±8.3 岁；合井高血压22例，合并糖诚病13例。放疗结束；g出现血祕最短2周，最

7、长 9年，平均2.3±0.9年。血红蛋白57.0122.0g/l; 17例患者冇严重的尿路刺激 症状；4例患者有膀胱大出血、血块堵塞；凝血功能均掉本:il:常|。1.3治疗方法：20例保守治疗组患者予止血、促红细胞生成素、铁剂、必要时输血等补液支持治疗，血块堵塞则予ellik彻底冲净，膀胱持续冲洗至尿色转 清，此后门诊随访，继续口服碳酸氢钠片，以及中成药尿感宁冲剂，持续半年； 32例透明质酸钠灌注组，在上述治疗待尿液转清后，排尽尿液，经导尿管注入 透明质酸钠溶液(40mg/50ml)，药品为加拿人bioniehe公司提供的西施泰cystistat 。药物在膀胧内保留2小时(部分患者早

8、期存在憋鉍困难，可选择分两次灌注, 每次保留1小时)，可改变体位使药物尽可能与所冇的膀胧壁接触。此后每周1 次，连续3周，以后每月1次，连续5次，共治疗半年。17例严重尿路刺激症 状患者均归入透明质酸钠组。1.4结果分析在本次研究过程中主要观察患者治疗结束半年到1年的治疗效粜及复发情 况，对患者进行定期回访检查，复查尿常规，必要时复查膀胱镜，了解患者的再 岀血情况。对于17例严重的尿路刺激症状患者，采用尿道综合征症状评分表 (female urethral syndrome score, fuss)和采用bph朽询委员会国际协调委员会 推荐的生活质量评估(quality of life，qol

9、)表。对治疗前和治疗后症状进行评分, 并记录结果。1.5统计学分析52例患者以治疗后尿常规红细胞计数0+/hp为有效，2+/hp以上为无效， 采spss 11.0软件进行统计学按x 2检验分析河者有效率区别；17例治疗前后尿 路刺激症状的计量资料采spss11.0软件进行统计学分析，以均数±标淮差(x±s) 表示，所冇的统计检验采用双侧t检验。以p< 0.05冇统计学意义。2结來2.1透明质酸钠灌注组32例屮，28例疗效满意，血尿症状消失，尿常规红 细胞0至+。其中ii例在治疗3刀后复查膀胱镜，均可见膀胱粘膜充血面积明显 减少，米发现明显出血点级溃疡坏死面。2例重度患

10、茗治疗效果欠佳，2周内再 次出血，予经尿道等离子膀胱出血电凝止血术后48小吋a开始透明质酸钠膀胱 灌注，然按上述方案治疗痊愈。2例按上述治疗方法治愈半年后复发，按上 述方式再次治愈后未再次复发。保守治疗组20例屮，8尿常规红细胞0至+，其 中4例复查膀胱镜，未见膀胱粘膜充血面积有改善。2.2两组资料经卡方检验，提示疗效有区别，透明质酸钠灌注组优于常规 治疗组(表1)。表1 透明质酸钠灌注组与常规保'、？治疗组卡方检验列表如下分组有效无效冇效率()透明质酸钠灌注组28487.5%*保守治疗组81240.0%合计361669.3%*x2 检验 t=13.04, p<0.012.3本组

11、17例重度尿路刺激症状患者治疗前后fuss评分以及qol评分有显著差异(表1),临床上可见症状明显好转甚至消失。表2治疗前后fuss及qol的变化(x±s,n= 17)分组fussqol治疗前17.15±3.84治疗后6.24 ±1.13*3.26 ±0.911.52 ±0.37*与治疗前比较，fuss及qol评分*p < 0. 013讨论岀血性放射性膀胱炎是盆腔肿瘤放疗后常见的并发症之一，膀胱组织对放射 线的耐受量为td5/5 60gy,超过此量10%的放射线照射则放射性膀胱炎发生风 险显著培加，其发生率为2.1%8.5%, 般发生在放

12、疗后6个只10年llj。其病 理改变主要是膀胱壁不同程度纤维化，膀胱黏膜溃烂、出血，黏膜下血管扩张、 充血，微动脉瘤形成等。临床上主要表现为反复发作的不同程度膀胱出血，可急 性发作，亦可亚急性、慢性发病，病变严重时出现顽闷性难以控制的反复出血， 治疗和当闲难|21。目前，放射性出血性膀胱炎尚无统一的治疗方案及预防方法， 常用治疗方法有高压氧治疗、药物膀胱灌注、经尿道电凝止血和介入治疗等。高 压氧舱治疗总冇效率可达74%，一直是出血性膀胱炎的主要治疗方法，但该方法 治疗过程麻烦，设备耍求高，难以普及，且禁忌症较多，包括肺气肿气胸患者， 鼓膜穿孔或曾经行鼓膜重建者，糖尿病患者，活动性病毒感染者，顺

13、铂及阿霉素 治疗期问和活动性肿瘤患者131。且对于高压氧与肿瘤发展的关系仍有争论|41。经 尿道膀胱内电凝止血控制出血效果确切，但是在疤痕脱落后，容易引起再次岀血。 既往药物膀胱内灌注主要冇0.51.0 %硝酸银溶液、1-10%甲醛溶液等，对出血血 管直接坏死凝固以达到止血a的。但这些药物宥严重的鉍路刺激症状，患者往往 难以忍受，重者出现尿失禁、尿道狭窄、膀胱挛缩、膀胱穿孔、肾积水、心肌毒 性作用等，且易引起弥漫性膀胱纤维化介入治疗如髂动脉栓塞，虽可达到临 床止血的的，但是讼期疗效欠佳，吋间一长，侧支循环建立后可再次出血l6j。已有研究表明7&:位于膀胱壁内表层的氨基葡萄糖(gag)层

14、，被认为是 防御鉍中微生物、致癌物、微晶体和其他药物的保护屏障，已被看作是移行上皮 抵抗尿屮刺激物的主耍防护机制。放射后，该层也受到严重破坏，导致本已因放 射而变得脆弱的膀胱粘膜下的薄壁血管直接暴露在尿液中，引起出血。即使患者 的凝血功能正常，这种血管一旦破裂，则难以自行闭合，导致持续性的严重岀血。 透明质酸(ha)是人体内一种固冇成分，对细胞和细胞器官本身起润滑和滋养作 用，同时提供细胞代谢的微循环。fi前已广泛放用于间质性膀胱炎及感染、创伤、 肿瘤、尿潴留所导致的膀胱炎。ha的水溶液冇很好的粘弹性、润滑性和成膜性， ha大分子能在皮肤黏膜表面形成一层透气的薄膜，使其光滑湿润；ha小分子 能

15、渗入皮肤及粘膜，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善屮间代谢、促 进膀胱粘膜营养吸收，同吋也吋通过促进表皮细胞的増殖和分化，促进膀胱受损 部位的粘膜再生。可以对膀胱上皮细胞的gag足缺损进行修补，从而避免鉍液 对放射后脆弱的膀胱粘膜血管持续刺激，进而减少其破裂出血。又可以改善膀胱 壁血管的微循环，减轻放疗后膀胱微血管的脆弱变性，促进微血管生长及愈合。 其无毒、无刺激、无副作用，对人体安全，对于尿频、尿急、尿痛的膀胱刺激症 状也有良好的疗效。木组病例正是通过应用ha的以上特性，予膀胱灌注建立gag足，避免鉍 液直接刺激膀胱脆性血管，并促进膀胱脆性血管生长及愈合，治疗效果良好，血 尿消失，膀胱

16、黏膜充血区面积明敁缩小，出血点及溃疡坏死面消失，有效率 87.5%； 2例重度出血患者效果欠佳，经电凝止血后再灌注治疗也达到相同效果。 所有病例均随访半年到1年，2例在半年后复发，以上述方法再次治疗，未再复 发。与同时期入院的采取保守治疗的宥效率40.0%相比，疗效显著。且治疗方式 简单，仅需掌握导尿术即可开展，方便社区民生幵展。与目前常见治疗方式屮疗 效最佳的高压氧舱治疗法的74%有效率和差无儿。尤其适用于伴随有重度膀胱刺 激症状患者，能极大的改善其排尿症状。笔者认为膀胱内灌注透明质酸钠可作为治疗出血性放射性膀胱炎的一种有效方法，该方法操作简单，基本无毒副作用， 治疗时问短，重复性高，易为患

17、者接受。由于ha的特性是临时建立gag层， 笔者建议对重度出血患者可进行长期定期灌注，以获符长期疗效，预防其复发。 但对于重度出血性膀胱炎患者，建议先行经尿道膀胱内电灼止血后，再开始西斯泰灌注治疗。进i i的透明质酸钠(西施泰)价格吊贵，笔者准备在卜阶段尝 试使用w产的透明质酸纳(施沛特)进行治疗，观察k疗效。参考文献1 陈輯，丁克家出血性放射性膀胱炎门临床泌尿外科学，2005, 20 (2) : 121-123.2 kanai a，rpperly m, pearce l, et al. differing roles of mitochondrialnitric oxide synthase

18、 in cardiomyocytes and ruothelial cel 1 s. am j physiolheart circ physiol, 2004, 286： 1113-21.3 李埼,付科,胡敏霞.岀血性放射性膀胱炎的治疗体会jl山西医科大学学报，2010,41(1):69-70.4 feldmeier j j. hpperbaric oxygen for delayed radiation injuries.undersea hyperb med,2004,31:133-145.5 包奶，朱清毅，吴宏飞。放射性出血性膀胱炎的治疗。临床泌屎外科杂志，2003,18(5)：318-319.6 崔志刚，何平出血性放射性膀胱炎的临床疗效观察j现代泌尿外科杂忐， 2012,17 (2) : 188-190.7 ahmad i. krishna ns, meddings rn. sequential hydrodistension and intravesical instillation of hyaluronic acid under general anesthe