糖尿病胰岛素治疗

1、糖尿病胰岛素治疗糖尿病胰岛素治疗潍医附院内分泌科潍医附院内分泌科2 22 2中国糖尿病患病率再创新高中国糖尿病患病率再创新高调查年份调查年份糖尿病患病率糖尿病患病率%*仅行空腹血糖筛查仅行空腹血糖筛查wenying yang et al. n engl j med 2010: 362:1090-1101 中国中国2型糖尿病防治指南。中华内分泌与代谢杂志型糖尿病防治指南。中华内分泌与代谢杂志. 2008; 24(2)潍医附院内分泌科潍医附院内分泌科3 33 3糖尿病的终点事件糖尿病的终点事件伦敦伦敦瑞士瑞士华沙华沙柏林柏林萨格勒布萨格勒布香港香港东京东京哈瓦那哈瓦那奥克兰奥克兰亚利桑那亚利桑那缺

2、血性心脏病脑血管疾病其他 潍医附院内分泌科潍医附院内分泌科4 4胰岛素分泌减少葡萄糖摄取减少glp-1分泌减少肝糖的输出增多 高血糖脂毒性defronzodefronzo 恶兆八重奏恶兆八重奏胰高血糖素分泌增加摄食多尿糖的重吸收增多中西方人饮食结构和体型的差异中西方人饮食结构和体型的差异潍医附院内分泌科潍医附院内分泌科6 6促进胰岛素分泌磺脲类，格列奈类双胍，胰岛素，噻唑烷二酮增加肌肉的葡萄糖摄取双胍类胰岛素延缓碳水化合物的吸收糖苷酶抑制剂双胍胰岛素噻唑烷二酮抑制肝糖的产生和输出 降 糖 增加脂肪的合成降糖药物作用与机制glp-1，ddpivdepagliflozon潍医附院内分泌科潍医附院内

3、分泌科7 7stolar mw.et al. j manag care pharm. 2008;14(5)(suppl s-b):s2-s19105胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平b b细胞功能细胞功能代谢活性代谢活性(年年)5 5101015152020252530300 0糖尿病的进程糖尿病的进程 潍医附院内分泌科潍医附院内分泌科8 82012-08-12时间06:0010:0014:0018:0022:0002:0006:00胰岛素分泌 (pmol/min)8006004002000正常人胰岛素分泌模式正常人胰岛素分泌模式1.1.基础分泌量：基础分泌量：24u24u，进餐刺激：，

4、进餐刺激：24u24u2.2.进餐分泌呈两时相进餐分泌呈两时相3.3.脉冲式分泌脉冲式分泌起效时间达峰时间作用持续时间 humulin r30min2-4h6-8hhumulin nph1h8-10h18-24hhumulin 70/30 30min2-12h18-24hdata on file 潍医附院内分泌科潍医附院内分泌科1010预混胰岛素预混胰岛素2 2次次/ /日的治疗方案日的治疗方案 一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性4:0025507516:0020:

5、00 24:004:00胰岛素水平胰岛素水平 u/ml 8:0012:008:00时间时间 预混胰岛素预混胰岛素 预混胰岛素预混胰岛素生理胰岛素分泌预混胰岛素药代模拟曲线短效/速效成分中效成分早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐 胰岛素胰岛素对新发病并与对新发病并与1型糖型糖尿病鉴别困难的消瘦尿病鉴别困难的消瘦的糖尿病患者的糖尿病患者生活方式和口服降糖生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上药联合治疗的基础上，血糖仍然未达标，血糖仍然未达标在糖尿病病程中出现在糖尿病病程中出现无明显诱因的体重下无明显诱因的体重下降时降时一般经过较大剂量多一般经过较大剂量多种口服药联合治疗后种口服药联合治疗后hba1c仍大于仍大

6、于7%时时何时开始胰岛素治疗何时开始胰岛素治疗中国中国2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2010年版）年版）p 初始剂量为0.40.6 u/kg/日，按1:1比例分配到早餐前和晚餐前p 根据患者空腹、早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整晚餐前及早餐前胰岛素用量p 35日调整一次，每次调整量在14u直至血糖达标2010中国2型糖尿病防治指南，讨论版预混胰岛素每日两次治疗预混胰岛素每日两次治疗目录目录新发糖尿病患者的治疗新发糖尿病患者的治疗继发性磺脲药物失效继发性磺脲药物失效4123糖尿病的综合控制目标糖尿病的综合控制目标l 张张xxxx，女性，女性，6363岁，退休干部。岁，退休干部。l 因口干

7、、多饮、多尿伴体重下降因口干、多饮、多尿伴体重下降2 2个月就诊。个月就诊。l 否认家族史否认家族史l 体格检查：体格检查：bp 125/75mmhgbp 125/75mmhg，bmi 25.4 kg/mbmi 25.4 kg/m2 2，w w 65kg65kg。心肺腹未见明显异常。心肺腹未见明显异常。病病 例例 1 1 如何考虑此患者的诊断？如何考虑此患者的诊断？病病 例例 1 1 糖尿病？（分型？）糖尿病？（分型？） 合并症？合并症？并发症？并发症？ 哪些项目需要检查？哪些项目需要检查？病病 例例 1 1 血糖？尿糖？糖化血红蛋白？血糖？尿糖？糖化血红蛋白？血脂、肾功、肝功、电解质、血酮体

8、？尿常规？尿白蛋白？血脂、肾功、肝功、电解质、血酮体？尿常规？尿白蛋白？胰岛素？成人胸部正侧位，血管彩超，神经传导速度，胰岛素？成人胸部正侧位，血管彩超，神经传导速度，眼底检查眼底检查化验结果化验结果l空腹血糖空腹血糖 12.2 12.2 mmolmmol/l/l，餐后，餐后2 2小时血糖小时血糖 18.6 18.6 mmolmmol/l/llhbahba1c1c：10.4%10.4%病病 例例 1 1l空腹胰岛素空腹胰岛素 1.2 1.2 uiuuiu/ml/ml， 餐后餐后2 2小时胰岛素小时胰岛素 3.8 3.8 uiuuiu/ml/mll总胆固醇总胆固醇: 6.4 : 6.4 mmol

9、mmol/l/l，甘油三酯，甘油三酯: 3.6 : 3.6 mmolmmol/l/l病病 例例 1 1 怎么诊断怎么诊断？ 怎么治疗怎么治疗？饮食控制、增加锻炼饮食控制、增加锻炼病病 例例 1 1生活方式管理生活方式管理 矫正不矫正不良情绪良情绪控制体重控制体重体重指数控制于体重指数控制于19.0-23.9kg/m2合理饮食合理饮食低碳水化合物、低碳水化合物、低脂肪饮食为主低脂肪饮食为主每日酒精摄入量每日酒精摄入量应应25克（克（15克）克）戒烟限酒戒烟限酒适量运动适量运动规律性的中等规律性的中等强度有氧运动强度有氧运动.cgms二甲双胍？二甲双胍？病病 例例 1 1剂量？剂量？双胍类药物（饭

10、中/后服）u作用机制作用机制 增加外周组织对葡萄糖的利用增加外周组织对葡萄糖的利用 抑制糖异生及糖原分解抑制糖异生及糖原分解 抑制餐后葡萄糖的吸收抑制餐后葡萄糖的吸收u代表药物：代表药物：二甲双胍二甲双胍u副作用副作用: :胃肠道反应、乳酸酸中毒胃肠道反应、乳酸酸中毒l 2 2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的联合用药中的基础用药基础用药。l 二甲双胍可以使二甲双胍可以使hba1chba1c下降下降1%-2%1%-2%并可使并可使体体重下降重下降。l 可可减少肥胖减少肥胖2 2型糖尿病患者心血管事件和型糖尿病患者心血管事件和死亡死亡。 双胍类药物（

11、饭中/后服）病病 例例 1 1磺脲类药物？磺脲类药物？非磺脲类促泌剂？非磺脲类促泌剂？ 胰岛素？饮食控制、增加锻炼二甲双胍 0.5g tid磺脲类药物电压依赖的电压依赖的ca2+ 通道开放通道开放ca2+胰岛素释放胰岛素释放胰腺胰腺 b b细胞细胞atpkir 6.2glucoseglucokinaseglut2sur1磺脲类降糖药阻断磺脲类降糖药阻断katp通道通道磺脲类口服降糖药物（饭前服）磺脲类口服降糖药物（饭前服）药物种类药物种类 格列本脲格列本脲-优降糖；优降糖；格列吡嗪格列吡嗪-美吡美吡达；格列齐特达；格列齐特-达美康；达美康；格列喹酮格列喹酮-糖适平；格糖适平；格列美脲列美脲主要

12、副作用：主要副作用：低血糖反应低血糖反应；磺脲类药物可以使磺脲类药物可以使hba1chba1c降低降低1%-2%1%-2%。通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，吸通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，吸收快、起效快和作用时间短的特点收快、起效快和作用时间短的特点; ;降低降低hba1c 0.3%-1.5%,hba1c 0.3%-1.5%,需在餐前即刻服用需在餐前即刻服用; ;主要用于主要用于控制餐后高血糖控制餐后高血糖; ;代表药为瑞格列奈和那格列奈代表药为瑞格列奈和那格列奈 非磺脲类促泌剂（饭前服）非磺脲类促泌剂（饭前服）代谢活性代谢活性血糖血糖10505101520253010505

13、1015202530餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平细细胞功能胞功能糖尿病病程糖尿病病程stolar mw.et al. j manag care pharm. 2008;14(5)(suppl s-b):s2-s19微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症2型糖尿病是一种进展性疾病空腹血糖空腹血糖 12.2 12.2 mmolmmol/l/l餐后餐后2 2小时血糖小时血糖 18.6 18.6 mmolmmol/l/l空腹胰岛素空腹胰岛素 1.2 1.2 uiuuiu/ml/ml（2.3-242.3-24）餐后餐后2 2小时胰岛素小时胰岛素 3.

14、8 3.8 uiuuiu/ml/mlhba1chba1c：10.4%10.4%病病 例例 1 1高血糖与低胰岛素水平高血糖与低胰岛素水平p 初始剂量为0.40.6 u/kg/日，按1:1比例分配到早餐前和晚餐前p 根据患者空腹、早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整晚餐前及早餐前胰岛素用量p 35日调整一次，每次调整量在14u直至血糖达标2010中国2型糖尿病防治指南，讨论版预混胰岛素每日两次治疗预混胰岛素每日两次治疗饮食控制、锻炼基础上口服药物：二甲双胍 0.5g tid胰岛素治疗: 预混胰岛素方案 优泌林优泌林70/30 早餐前早餐前12u，晚餐前，晚餐前12u治疗治疗病病 例例 1 1降糖之外

15、还降糖之外还需要做什么？需要做什么？血脂管理血脂管理血脂控制目标血脂控制目标 ldl-c 2.6 mmol/l (100mg/dl) tg 1.0 mmol/l (40mg/dl) (男性男性) 或或 1.3 mmol/l (50mg/dl) (女性女性) 糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识血脂管理血脂管理tg控制目标控制目标:1.7 mmol/l;若若tg水平轻中度升高（水平轻中度升高（5050岁与女岁与女6060岁t2dmt2dm患者 伴有1项危险因素(吸烟，高血压，血脂异常，早发冠心病家族史，蛋白尿) 除外出血性并发症的高危因素(既往有胃肠道出血史或消化性溃疡病史，或正在服用非甾

16、体类抗炎药物或华法林等增加出血风险的药物)推荐小剂量阿司匹林(75-150 (75-150 mg/d)mg/d)一级预防中度心血管风险的t2dmt2dm患者男5050岁或女岁或女605050岁与女岁与女6060岁不伴其他岁不伴其他危险因素的可应用小剂量阿司匹林(75-150 mg/d)预防心血管危险水平较低的的t2dmt2dm患者l男5050岁或女岁或女6060岁岁且无其他主要危险因素不推荐常规应用阿司匹林饮食控制、锻炼基础上饮食控制、锻炼基础上口服药物：二甲双胍口服药物：二甲双胍 0.5g 0.5g tidtid胰岛素治疗胰岛素治疗: : 预混胰岛素方案预混胰岛素方案 优泌林优泌林70/30

17、 70/30 早餐前早餐前12u12u，晚餐前，晚餐前12u12u治疗治疗辛伐他汀辛伐他汀 20mg 20mg qdqd拜阿司匹林拜阿司匹林 100mg 100mg qdqd病病 例例 1 1 胰岛素剂量如何调整？胰岛素剂量如何调整？病病 例例 1 14:0025507516:0020:00 24:004:00胰岛素水平胰岛素水平 u/ml 8:0012:008:00时间时间 预混胰岛素预混胰岛素 预混胰岛素预混胰岛素生理胰岛素分泌预混胰岛素药代模拟曲线短效/速效成分中效成分早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐预混胰岛素作用模式图预混胰岛素作用模式图下餐前血糖水平下餐前血糖水平剂量调整剂量调整 (u) (

18、u)mmolmmol/l/lmg/dl 4.4 4.4 10 10 180+ 6胰岛素剂量调整胰岛素剂量调整血糖谱：血糖谱：空空 腹腹 7.4 7.4 mmolmmol/l/l早餐后早餐后 12.2 12.2 mmolmmol/l/l午餐前午餐前 8.3 8.3 mmolmmol/l/l午餐后午餐后 10.4 10.4 mmolmmol/l/l晚餐前晚餐前 8.8 8.8 mmolmmol/l/l晚餐后晚餐后 10.9 10.9 mmolmmol/l/l睡睡 前前 8.6 8.6 mmolmmol/l/l2 2周后复查，症状明显好转周后复查，症状明显好转 调整治疗方案调整治疗方案 优泌林优泌林

19、70/3070/30 早早 14u 晚晚 14u 降脂、抗凝治疗不变降脂、抗凝治疗不变病病 例例 1 11 1月后复查，血胆固醇月后复查，血胆固醇 4.3 4.3 mmolmmol/l/l，甘，甘油三酯油三酯1.3 1.3 mmolmmol/l/l血糖谱：血糖谱：空空 腹腹 6.4 mmol/l早餐后早餐后 8.3 mmol/l午餐前午餐前 6.6mmol/l午餐后午餐后 8.9 mmol/l晚餐前晚餐前 6.8 mmol/l晚餐后晚餐后 8.7 mmol/l睡睡 前前 5.6 mmol/l 调整治疗方案调整治疗方案 优泌林优泌林70/30 70/30 早早 12u 晚晚 12u 降脂、抗凝治

20、疗不变降脂、抗凝治疗不变病病 例例 1 11.5月后复查月后复查血糖谱：血糖谱：空空 腹腹 5.4 mmol/l早餐后早餐后 8.1 mmol/l午餐前午餐前 6.2mmol/l午餐后午餐后 7.3 mmol/l晚餐前晚餐前 5.8 mmol/l晚餐后晚餐后 7.4 mmol/l睡睡 前前 5.2 mmol/l调整治疗方案调整治疗方案 优泌林优泌林70/30 早早 10u 优泌林优泌林70/30 晚晚 10u 降脂、抗凝治疗不变降脂、抗凝治疗不变病病 例例 1 1偶有睡前心慌偶有睡前心慌,饥饿饥饿,进食后好转进食后好转2月后复查月后复查血糖谱：血糖谱：空空 腹腹 5.6 mmol/l早餐后早餐

21、后 7.8 mmol/l午餐前午餐前 6.4mmol/l午餐后午餐后 7.7 mmol/l晚餐前晚餐前 6.4 mmol/l晚餐后晚餐后 7.6 mmol/l睡睡 前前 6.3 mmol/l调整治疗方案调整治疗方案 二甲双胍二甲双胍 0.5g 3次次/日日 瑞格列耐瑞格列耐 1mg 3次次/日日降脂、抗凝治疗不变降脂、抗凝治疗不变病病 例例 1 13 3月后复查月后复查l血胆固醇血胆固醇 4.2 4.2 mmolmmol/l/ll甘油三酯甘油三酯 1.6 1.6 mmolmmol/l/ll hbahba1c1c：6.7%6.7%l空腹胰岛素空腹胰岛素 6.4uiu/ml6.4uiu/mll餐后

22、餐后2 2小时胰岛素小时胰岛素 21.3 21.3 uiuuiu/ml/ml病病 例例 1 1血糖谱：血糖谱：空空 腹腹 5.4 mmol/l早餐后早餐后 7.5 mmol/l午餐前午餐前 6.6mmol/l午餐后午餐后 7.9 mmol/l晚餐前晚餐前 5.9 mmol/l晚餐后晚餐后 7.7 mmol/l睡睡 前前 6.8 mmol/l继续原治疗方案继续原治疗方案 二甲双胍二甲双胍 0.5 3次次/日日瑞格列耐瑞格列耐 1mg 3次次/日日降脂、抗凝治疗不变降脂、抗凝治疗不变病病 例例 1 1特殊情况下胰岛素的应用l 对于血糖较高的初发2型糖尿病患者，由于口服药物很难使血糖得到满意的控制，

23、而高血糖毒性的迅速缓解可以部分减轻胰岛素抵抗和逆转细胞功能，故新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗。l 方案可以选择各种胰岛素强化治疗方案。如多次皮下注射、胰岛素泵注射等。点评点评l 长期高血糖会影响胰岛素基因的转录或表达，导致不可逆的b细胞功能损害和细胞凋亡。短期高血糖影响短期高血糖影响b细胞胰岛素的细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存胞吐功能或胰岛素储存，所导致的b细胞对葡萄糖的感知能力受损是暂时的、生理性的和可逆的 。l 2型糖尿病的早期胰岛素强化治疗，开创了短期治疗在相当一部分病例获较长期缓解的先例。由此，胰岛胰岛b细胞功能的保护细胞功能的保护和恢复应当成为今后早期糖尿

24、病治疗的重要目标。和恢复应当成为今后早期糖尿病治疗的重要目标。点评点评p 在强化治疗成功后，应该大力强调改变生活方式和减少机体脂肪含量的重要性，必要时也可应用胰岛素增敏剂，以使“蜜月期”尽可能延长。p 如缓解后血糖控制再度恶化，可酌情再做一次强化治疗，部分病例仍有一定疗效。点评点评点评点评降降糖糖治疗目标值治疗目标值对于病史较短（特别是新诊断对于病史较短（特别是新诊断2 2型糖尿病型糖尿病）、一般）、一般健康状况良好、无明显靶器官损害、预期寿命较长健康状况良好、无明显靶器官损害、预期寿命较长的较年轻患者，在安全和容易控制血糖的糖尿病人的较年轻患者，在安全和容易控制血糖的糖尿病人群中将群中将hb

25、ahba1c1c6.5%6.5%糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识点评点评降降糖糖治疗目标值治疗目标值对于病史较长、一般健康状况较差、已发生严重大对于病史较长、一般健康状况较差、已发生严重大血管并发症、年龄较大、预期寿命较短、有严重低血管并发症、年龄较大、预期寿命较短、有严重低血糖事件史和独居者，宜采取血糖事件史和独居者，宜采取较为宽松较为宽松的降糖目标的降糖目标值值糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识ddpiv 增加增加glp-1glp-1在体内的水平在体内的水平 glp-1glp-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌

26、。抑制胰高血糖素分泌。 西格列汀可降低西格列汀可降低hba1c1.0%hba1c1.0%。 不增加低血糖发生的风险不增加低血糖发生的风险 不增加体重。不增加体重。目录目录新发糖尿病患者的治疗新发糖尿病患者的治疗继发性磺脲药物失效继发性磺脲药物失效4123糖尿病的综合控制目标糖尿病的综合控制目标病病 例例 2 2l 患者男性，患者男性，6060岁，糖尿病病史岁，糖尿病病史8 8年年l 曾经口服格列吡嗪、达美康、文迪雅、二甲双胍等药曾经口服格列吡嗪、达美康、文迪雅、二甲双胍等药物治疗，物治疗， 近半年来效果始终不佳，糖化血红蛋白在近半年来效果始终不佳，糖化血红蛋白在88.5%88.5%。l 近三月

27、常有乏力、双下肢麻木、感觉异常，近一月来近三月常有乏力、双下肢麻木、感觉异常，近一月来双足疼痛，夜间为著。双足疼痛，夜间为著。l 体格检查：体格检查：bp145/90mmhg,wbp145/90mmhg,w 70kg,70kg,腹型肥胖，精神不佳，腹型肥胖，精神不佳，皮肤干燥，心肺无异常，肝脾未扪及，足背动脉搏动良好。皮肤干燥，心肺无异常，肝脾未扪及，足背动脉搏动良好。l 血糖：血糖：fpg10.22mmol/l,2hpg13.7mmol/l,hba1c8.3%fpg10.22mmol/l,2hpg13.7mmol/l,hba1c8.3%l 胰岛素：胰岛素：fins 9.3mu/lfins 9

28、.3mu/l，cp1.1nmol/lcp1.1nmol/ll 血脂：血脂：tc 5.97mmol/l,tg 2.77mmol/ltc 5.97mmol/l,tg 2.77mmol/ll 肌电图：神经传导速度显著减慢肌电图：神经传导速度显著减慢病病 例例 2 2初步诊断初步诊断 2 2型糖尿病型糖尿病 继发性磺脲药物失效继发性磺脲药物失效 糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病变 高血压病（高血压病（1 1级级 很高危组）很高危组） 高脂血症高脂血症病病 例例 2 2 胰岛素胰岛素对新发病并与对新发病并与1型糖型糖尿病鉴别困难的消瘦尿病鉴别困难的消瘦的糖尿病患者的糖尿病患者生活方式和口服降糖生活方式

29、和口服降糖药联合治疗的基础上药联合治疗的基础上，血糖仍然未达标，血糖仍然未达标在糖尿病病程中出现在糖尿病病程中出现无明显诱因的体重下无明显诱因的体重下降时降时一般经过较大剂量多一般经过较大剂量多种口服药联合治疗后种口服药联合治疗后hba1c仍大于仍大于7%时时何时开始胰岛素治疗何时开始胰岛素治疗中国中国2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2010年版，讨论稿）年版，讨论稿） 怎么治？怎么治？病例病例 2 2病例病例 2 2 优泌林优泌林70/30 70/30 二甲双胍二甲双胍 0.5g 0.5g tidtid 拜阿司匹林拜阿司匹林 100mg 100mg qdqd 辛伐他汀辛伐他汀 20mg

30、 20mg qdqd 厄贝沙坦厄贝沙坦 150mg 150mg qdqd 甲钴胺甲钴胺 500ug 500ug tidtid治疗经过治疗经过优泌林优泌林70/30二甲双胍二甲双胍空腹空腹晚餐前晚餐前备注备注起始起始早餐早餐14u，晚餐，晚餐14u500mg tid10.215.31周周早餐早餐16u，晚餐，晚餐16u500mg tid8.912.93周周早餐早餐18u，晚餐，晚餐18u500mg tid7.19.35周周早餐早餐20u，晚餐，晚餐20u500mg tid6.18.0偶有夜间惊醒偶有夜间惊醒低血糖？低血糖？9周周早餐早餐20u，晚，晚18u500mg tid5.77.9痛性神经病

31、变的治疗痛性神经病变的治疗继续维持治疗继续维持治疗1212周后复查周后复查 hba1c 6.8%hba1c 6.8% fins 13.5mu/lfins 13.5mu/l，cp1.27nmol/lcp1.27nmol/l 血脂：血脂：tc 4.6mmol/l,tg 2.6mmol/ltc 4.6mmol/l,tg 2.6mmol/l 下肢麻木、疼痛等症状明显减轻下肢麻木、疼痛等症状明显减轻 调整期间未出现明显低血糖反应，耐受性好调整期间未出现明显低血糖反应，耐受性好 。点点 评评 此患者病程较长，兼有胰岛素分泌受损及胰岛素抵抗，长此患者病程较长，兼有胰岛素分泌受损及胰岛素抵抗，长期使用期使用ohaoha存在继发失效；继续存在继发失效；继续ohaoha治疗血糖控制不良，进治疗血糖控制不良，进一步促进胰岛一步促进胰岛细胞凋亡。细胞凋亡。 二甲双胍主要作用是抑制肝糖元输出，增加胰岛素敏感性，二甲双胍主要作用是抑制肝糖元输出，增加胰岛素敏感性