B型脑利钠肽brain natriuetic peptide,BNP

1、b型脑利钠肽（brain natriuretic peptide,bnp）刘兵刘兵1.1. 产生及作用机理产生及作用机理2.2. 在心力衰竭中的应用在心力衰竭中的应用3.3. 在脓毒症中的应用在脓毒症中的应用1.产生及作用机理 心脏不仅是维持全身血液循环的器官，而心脏不仅是维持全身血液循环的器官，而且还能分泌多种激素参与人体水电解质平且还能分泌多种激素参与人体水电解质平衡及血管张力的调节。衡及血管张力的调节。 bnpbnp主要由心室分泌，当心室压力增高时主要由心室分泌，当心室压力增高时，促使其分泌。它是体内唯一的天然的肾，促使其分泌。它是体内唯一的天然的肾素素- -血管紧张素血管紧张素- -醛

2、固酮受体拮抗剂，是心室醛固酮受体拮抗剂，是心室障碍的特异敏感指标。障碍的特异敏感指标。bnpbnp的分子结构的分子结构 b b型利钠肽检测历史型利钠肽检测历史1988 sudoh1988 sudoh等从猪脑中分离出等从猪脑中分离出bnpbnp1991 mukoyama1991 mukoyama等发现等发现bnpbnp主要由心室分泌主要由心室分泌1993 shionogi1993 shionogicocoltdltd推广了推广了bnpbnp在日本的商业化测定在日本的商业化测定( (放免法放免法) )1994 davis1994 davis等首次建议在诊断呼吸困难患者心力衰竭中使用等首次建议在诊断

3、呼吸困难患者心力衰竭中使用bnpbnp19941994多篇心力衰竭患者多篇心力衰竭患者bnpbnp增高的报道增高的报道1995 hunt1995 hunt等首次报道在人类血浆中发现等首次报道在人类血浆中发现ntnt probnpprobnp1997 cowie1997 cowie等发现等发现bnpbnp在诊断早期慢性充血性心力衰竭中有很高的在诊断早期慢性充血性心力衰竭中有很高的准确性准确性1998 mcdonagh1998 mcdonagh等发现等发现bnpbnp是检测左室功能不全的可靠指标是检测左室功能不全的可靠指标2000 biosite2000 biosite。incinc推出第一个商业

4、化的推出第一个商业化的bnpbnp床旁检测床旁检测2001 maisel2001 maisel等报道首例急诊及住院的等报道首例急诊及住院的bnpbnp床旁检测床旁检测20022002大规模临床试验不适当呼吸困难研究大规模临床试验不适当呼吸困难研究(breathing not(breathing notproperly study)properly study)结果出版结果出版2003 lainchbury2003 lainchbury等首次报道等首次报道nt-probnpnt-probnp用于诊断心衰用于诊断心衰2003 bayet healthcare2003 bayet healthcar

5、e，llcllc，diagnostics divdiagnostics divadvia centauradvia centaur，shionoriashionoria的的bnpbnp检测及检测及roche elecysroche elecys的的ntnt probnpprobnp检测可在检测可在美国中心实验室进行测定美国中心实验室进行测定2004 basel2004 basel实验显示实验显示bnpbnp的出现减少了死亡率及治疗费用的出现减少了死亡率及治疗费用2005 beckman bnp(biosite antibody)2005 beckman bnp(biosite antibody

6、)及及abbott diagnosticsabbott diagnostics，的的axsym bnpaxsym bnp可在中心实验室检测可在中心实验室检测20052005关于关于nt-probnpnt-probnp在急性心衰中应用的在急性心衰中应用的pridepride研究发表研究发表20052005欧洲心脏病学会关于急性及慢性心衰的指南支持欧洲心脏病学会关于急性及慢性心衰的指南支持bnpbnp20062006荧光免疫分析仪取代化学发光免疫分析法可检测全血荧光免疫分析仪取代化学发光免疫分析法可检测全血bnpbnp2007 aia2007 aiaaccacc心力衰竭指南支持对心力衰竭指南支持对

7、ii ii级心衰使用级心衰使用bnp(bnp(证据水平证据水平a)a)bnpbnp的作用机制和代谢失活的作用机制和代谢失活bnpbnp的降解的降解bnpbnp在体内的半衰期为在体内的半衰期为22min,22min,主主要在肺和肾脏内降解，在体内的降要在肺和肾脏内降解，在体内的降解机制主要有两种解机制主要有两种:1.:1.在含锌的中在含锌的中性金属内肽酶作用下降解；性金属内肽酶作用下降解；2.2.与与anp-canp-c受体结合，通过受体介导受体结合，通过受体介导的内趋化而被降解。的内趋化而被降解。nt-probnpnt-probnp则是通过肾脏被清除则是通过肾脏被清除, ,凡凡能影响肾功能的疾

8、病均可导致能影响肾功能的疾病均可导致nt-nt-probnpprobnp水平不同程度升高。其在血水平不同程度升高。其在血液中的半衰期约液中的半衰期约120 min,120 min,血液动力学血液动力学方面有意义的变化时间为方面有意义的变化时间为12 h,12 h,因而因而通常通常nt-probnpnt-probnp的浓度要高于的浓度要高于bnpbnp。2.在心衰中的应用u 根据根据bnpbnp的升高程度来判断有无心的升高程度来判断有无心力衰竭。力衰竭。u 与非心源性呼吸困难鉴别诊断与非心源性呼吸困难鉴别诊断u 判断预后判断预后u 指导治疗指导治疗20102010年急性心力衰竭诊断和治疗指南年急

9、性心力衰竭诊断和治疗指南脑钠肽bnp100pg/mlnt-probnp400pg/mlnt-probnp2000pg/ml排除心衰诊断不确定考虑心衰与非心源性呼吸困难相鉴别与非心源性呼吸困难相鉴别呼吸困难是一种常见的急症。早期诊呼吸困难是一种常见的急症。早期诊断呼吸困难的病因，及早、准确的治断呼吸困难的病因，及早、准确的治疗呼吸困难，对提高生存率非常重要。疗呼吸困难，对提高生存率非常重要。bnpbnp的检测使我们能够对原发性肺病的检测使我们能够对原发性肺病导致的急性呼吸困难与心力衰竭导致导致的急性呼吸困难与心力衰竭导致的急性呼吸困难相鉴别。的急性呼吸困难相鉴别。早期的研究发现，在鉴别心早期的研

10、究发现，在鉴别心衰与其他原因引起的呼吸困衰与其他原因引起的呼吸困难时，难时，bnpbnp浓度的升高比左浓度的升高比左室射血分数（室射血分数（efef值），值），anpanp、n-n-末端脑钠素原更准末端脑钠素原更准确及敏感，其敏感性超过确及敏感，其敏感性超过90%90%，其特异性为，其特异性为80%-80%-90%90%。used in conjunction with other clinical used in conjunction with other clinical information, rapid measurement of b-type information, rapi

11、d measurement of b-type natriuretic peptide in the emergency natriuretic peptide in the emergency department improved the evaluation and department improved the evaluation and treatment of patients with acute dyspnea treatment of patients with acute dyspnea and thereby reduced the time to discharge

12、and thereby reduced the time to discharge and the total cost of treatment.and the total cost of treatment.christian mueller, m.d., andr scholer, ph.d., use of b-type natriuretic peptide in the christian mueller, m.d., andr scholer, ph.d., use of b-type natriuretic peptide in the evaluation and manag

13、ement of acute dyspneaevaluation and management of acute dyspnea。the new england journal of medicine the new england journal of medicine february 12, 2004february 12, 2004判断预后 很多临床研究已经证实，心力衰竭患者血浆bnp浓度升高与不良预后相关 bnp的水平越高，心衰的程度则越重，短期及长期死亡率则越高。3.在脓毒症中的作用 脓毒症是临床常见疾病，病死率高，预后差，评价其预后指标有apache评分，血清降钙素原和前白蛋白等

14、，近年来，bnp在预测严重脓毒症及脓毒性休克患者的预后中得到应用。ueda s, nishio k, akai y, et al. prognostic value of increasedplasma levels of brain natriuretic peptide in patients with septicshockj. shock,2006,26(2):134-139. uedaueda分析分析2020例严重脓毒症及脓毒症休克患者例严重脓毒症及脓毒症休克患者, ,并与并与2020例健康人进行对照例健康人进行对照, ,分别于入院第分别于入院第1,2,4 d1,2,4 d测定测定b

15、npbnp水平水平, ,发现入院第发现入院第2 d bnp2 d bnp为为987pg/ml,987pg/ml,健康对健康对照组为照组为7 pg/ml,bnp7 pg/ml,bnp与心输出量负相关与心输出量负相关,(r=-,(r=-0.552,p0.05),0.552,p0.05),与平均肺动脉压正相关与平均肺动脉压正相关(r=0.670,p0.01),bnp 650 pg/ml(r=0.670,p0.01),bnp 650 pg/ml预测脓毒症休克预测脓毒症休克患者病死率的敏感性和特异性分别为患者病死率的敏感性和特异性分别为92%92%和和80%80%。post f, weilemann l

16、 s, messow c m, et al.b-type natriuretic peptide as a marker for sepsis-induced myocardial depression in intensive care patientsj. crit care med,2008,36(11):3030-3037. conclusion: these results indicate that conclusion: these results indicate that plasma bnp concentration represents a reliable plasm

17、a bnp concentration represents a reliable marker for identification of patients developing marker for identification of patients developing sepsis-induced myocardial depression. in sepsis-induced myocardial depression. in addition, bnp concentration on day 5 may be addition, bnp concentration on day 5 may be used as a prognostic marker to identify patients used as a prognostic marker to identify patients with an elevated risk for an a