Bacterial esistance课件

1、福建省泉州市第一医院检验科从一男性福建省泉州市第一医院检验科从一男性19 19岁肾结石术后岁肾结石术后患者的尿液中分离出一株致病细菌，经国际上细菌鉴定的患者的尿液中分离出一株致病细菌，经国际上细菌鉴定的金标准金标准法国生物梅生埃法国生物梅生埃api20neapi20ne鉴定卡鉴定为短稳杆鉴定卡鉴定为短稳杆菌，三次重复应用该公司药敏卡检测其体外药敏，结果均菌，三次重复应用该公司药敏卡检测其体外药敏，结果均为全部耐药为全部耐药资料显示资料显示l中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约年产抗生素原料大约2121万吨，出口万吨，出口3 3万

2、吨给世万吨给世界人民，其余界人民，其余1818万吨留给自己用（包括医疗与万吨留给自己用（包括医疗与农业使用），人均年消费量农业使用），人均年消费量138138克左右（美国克左右（美国仅仅1313克）。据统计，每年因抗生素滥用导致医克）。据统计，每年因抗生素滥用导致医疗费用增长疗费用增长800800亿元，仅超前使用第三代头孢亿元，仅超前使用第三代头孢菌素，全中国一年就多花费菌素，全中国一年就多花费7 7亿多元人民币。亿多元人民币。资料显示资料显示l据据2006200620072007年度卫生部全国细菌耐药监测结年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达果显示，全国医院抗菌药

3、物年使用率高达7474。l住院患者中，抗生素的使用率则高达住院患者中，抗生素的使用率则高达70%70%，其，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%97%。l每年每年8 8万人因滥用抗生素死亡万人因滥用抗生素死亡 全球关注的多重耐药细菌全球关注的多重耐药细菌l产超广谱酶大肠埃细菌产超广谱酶大肠埃细菌l多重耐药铜绿假单细胞菌多重耐药铜绿假单细胞菌l多重耐药结核杆菌多重耐药结核杆菌l泛耐药肺炎球菌泛耐药肺炎球菌l泛耐药绿脓杆菌等泛耐药绿脓杆菌等 concept of antibacterialsof antibacterialsmechanism of

4、antibacterialsmechanism of antibacterialsmechanism of concept of heredity mechanism of biochemistry mechanism of prevention and cure of mechanism of antibacterialsconcept of antibacterials those drugs that can inhibit or kill pathogenic bacteria, in order to prophylaxis and cure bacterial infection,

5、 chemical synthesis ducts that microbes produce in metabolic process can inhibit or kill pathogenic bacteria natural and artificial synthesis.of antibacterials分类分类-内酰胺类内酰胺类大环内脂类大环内脂类氨基糖甙类氨基糖甙类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类化学合成药物化学合成药物抗结核药物抗结核药物多肽类抗生素多肽类抗生素代表药物代表药物青霉素类、头孢霉素类等青霉素类、头孢霉素类等红霉素、螺旋霉素等红霉素、螺旋霉素等链

6、霉素、庆大霉素等链霉素、庆大霉素等四环素、多西环素等四环素、多西环素等氯霉素、甲砜霉素等氯霉素、甲砜霉素等喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）利福平、异烟肼利福平、异烟肼多粘菌素类、万古霉素多粘菌素类、万古霉素on the basis of effect target site towards pathogenic bacteriachart synthesisbacterial cellwall.influence permeability of plasma membraneprotein synthesisnucleic acid metabolismmechanis

7、m of antibacterials抗菌药物的作用机制抗生素的应用是人类历史上最伟大的发现之一，也是促成耐药菌形成的重要推手。l在人类发现抗生素并利用它作为化疗制剂后，微生物间在人类发现抗生素并利用它作为化疗制剂后，微生物间的抗生现象由简单而变得愈来愈复杂。的抗生现象由简单而变得愈来愈复杂。l19431943年青霉素刚问世时对金葡的最低制菌浓度为年青霉素刚问世时对金葡的最低制菌浓度为20ng/ml20ng/ml，几年后，其耐药性比原始菌株提高了，几年后，其耐药性比原始菌株提高了1 1万倍；万倍；l19431943年严重感染的病人每天只需注射年严重感染的病人每天只需注射1010万万u u的青霉

8、素，的青霉素，现在成人每天要注射现在成人每天要注射640640万万u u左右，新生儿也不少于左右，新生儿也不少于4040万万u u。 许多常用抗生素抗菌效能日渐减低，抗生许多常用抗生素抗菌效能日渐减低，抗生素耐药已成为全球公共卫生面临的难题。世界素耐药已成为全球公共卫生面临的难题。世界卫生组织（卫生组织（world health organizationworld health organization）称，）称，面对近半个世纪以来迅速增长的抗生素耐药问面对近半个世纪以来迅速增长的抗生素耐药问题，医学界束手无策。题，医学界束手无策。 mechanism of concept of heredi

9、ty mechanism of biochemistry mechanism of prevention and cure of concept of relative repellence of bacterium against certain antibacterials.degree of drug resistance:therapeutical dose of serum concentration in clinic exceed sensitive drug fast .m.tuberculolsis e.colip.aeruginosas.dysenteriaes.pneum

10、oniaeh.influenzaen.gonorrhoeaee.faecalis acinetobacters.aureausgenetics, bacterial drug resistance is divided into intrinsic resistance and insensitivity of bacterium against certain antibacterials. heredity mechanism of 肠道阴性杆菌肠道阴性杆菌 青霉素青霉素 链球菌属链球菌属 庆大霉素庆大霉素 绿脓杆菌绿脓杆菌 氨苄西林氨苄西林 drug resistance gene or

11、igin from gene mutation or to obtain new gene. mode of action have conjugationtransduction and transformation. it structural gene as chromosome plasmid ransposonregulatory gene.incidence rate affecting drug resistance: drug use spontaneous mutation of resistance shift state of drug resistance gene c

12、hromosomal mutation 自然发生，突变率10-12-10-7 与抗菌药物无必然关系 相对稳定，结核杆菌例外 可回复突变gene mutation types of plasmid：transposonjumping gene structural gene products in great quantity.transmissible antibiotic resistance（可转移的耐药性）:biochemistry mechanism of enzymatic inactivationtarget alterationdecrease permeabilityexcre

13、tion mechanismalternative metabolic pathwayto produce modified enzymedrug resistant strain produce ,have such activity as destroying or inactivating antibacterials.-内酰胺酶aminoglycosides 氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶chloramphenicol acetyltransferase for instance, pbp alteration lead to the affinity of lactam antib

14、iotics is very low, drug fasttarget alterationantibacterial agent to combine bacteria.decrease permeabilitye s c a p i n g k i l l e d b y antibacterials.excretion mechanism 主动外排系统示意图主动外排系统示意图 use antibacterials properly. sterilisation insulation institution strictly. strengthen drug administration. antibacterials. des