最终舒降之卓越的安全性PPT课件

1、他汀类治疗的益处和安全性第1页/共22页2006年他汀类药物相关不良事件荟萃分析 18个研究个研究, 71108例患者例患者, 301374病病人年随访人年随访. 他汀类药物可以降低他汀类药物可以降低26%的的临床心血管事件风险临床心血管事件风险, p10ULN或或横纹肌溶解横纹肌溶解)罕见罕见, 与安慰剂组发生率与安慰剂组发生率类似类似.不良事件发生风险不良事件发生风险: 阿托伐他汀阿托伐他汀普普伐他汀伐他汀=辛伐他汀辛伐他汀=洛伐他汀洛伐他汀 .Clin Ther. 2006;28:26-35第2页/共22页辛伐他汀: 适合中国人的安全他汀依据中国患者的使用情况，调血脂药物中依据中国患者的

2、使用情况，调血脂药物中疗效确切、安全、证据质量高、疗效确切、安全、证据质量高、应用广泛的应用广泛的有普伐他汀、有普伐他汀、辛伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多证据支持的有洛伐他汀。但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非诺贝特阿托伐他汀、氟伐他汀、非诺贝特. .Chinese I EvidenceBased Medicine. 2005.Vo1.5(1)第3页/共22页4S 4S 研究显示：研究显示： N=4444N=4444例例舒降之舒降之20-40mg/20-40mg/天随访天随访5.45.4年年( (中位数中位数) )的治的治疗，总的副作用发生率与安慰剂相似疗，总的副作用发生率

3、与安慰剂相似. .舒降之与安慰剂相似的安全性Lancet 1994;344:1383-89HPS 研究显示：研究显示：N=20536N=20536例例(DM (DM 约约60006000例）例）舒降之舒降之40mg/ /天平均随访天平均随访5年的治疗，因不良年的治疗，因不良事件中止研究的比例与安慰剂相似事件中止研究的比例与安慰剂相似. .第4页/共22页 文献出处：1. 1994 Nov 19;344(8934):1383-9.2 Lancet 文献题目： 4444名冠心病患者降低胆固醇的随机试验： Scandinavian辛伐他汀生存研究.（4s） 文献出处： 2. 2002 Jul 6;3

4、60(9326):7-22 Lancet. 文献题目： 20536名高危患者使用辛伐他汀降低胆固醇的MRC/BHF心脏保护研究;一项随机安慰剂对照试验HPS 舒降之40mg天: 安全性检测4S 舒降之20-40mg天: 安全性检测舒降之-与安慰剂相似的安全性HPS 20,000 患者中第5页/共22页肝脏疾病直接导致药物相互作用风险增加n我国肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒携带者总数达1.2亿多n脂肪肝：中国人中的检出率为20.8%。上海，成人脂肪肝患病率为17.3%n肝脏疾病直接影响肝酶P450系统，出现药物相互作用风险增加， 药物不良作用风险增加第6页/共22页l 在过去的在过去的8

5、8年中，共有年中，共有4 4例接受阿托伐他汀例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。l 1515年来，接受年来，接受辛伐他汀辛伐他汀治疗的患者未发现治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件。肝脏相关的致死不良事件。舒降之舒降之: : 更好的肝脏安全性更好的肝脏安全性20062006年英国药物安全委员会年英国药物安全委员会药物不良事件资料药物不良事件资料Digestive and Liver Disease 38 (2006) 772-777第7页/共22页常规剂量舒降之:更好的安全性 -IDEAL安全性不容忽视 JAMA 294: 2437-4

6、5, 2005第8页/共22页2.8%换用 阿托伐他汀14.5%8.8%换用其他他汀14%7%停药8.2% 换用 舒降之13%80mg 40mg24%20mg 40mg阿托伐他汀舒降之JAMA 294: 2437-45, 2005IDEAL 药物调整药物调整常规剂量舒降之:更好的安全性第9页/共22页文献题目： 最大剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀对高胆固醇患者HDL-C的作用：疗效和安全性研究文献出处：Christie M. Ballantyne.et al. Am Heart J 2003;146(5):862-869（CHESS）-为期24周的多中心、随机、双盲、平行研究，纳入917名高血脂患

7、者，比较辛伐他汀80mg/d与阿托伐他听80m/d对HDL-C与载脂蛋白apo A-1的作用以及安全性。治疗组治疗组治疗组治疗组药物相关不良事件药物相关不良事件辛伐他汀辛伐他汀80mg阿托伐他阿托伐他80mg临床不良事件（%）67/453(14.8)85/464(18.3)由于临床不良事件停（%）12/453(2.6)28/464(6.0)*由于肌肉不良停药（%）3/45390.7)15/464(3.2)+实验室不良事（%）15/453(3.3)49/464(10.6)+由于实验室不良事件停（%）5/453(1.1)26/464(5.6)+临床使用最大剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀安全性比较第10

8、页/共22页大剂量他汀增加肝脏不良事件发生率大剂量他汀增加肝脏不良事件发生率Hear t Published Online 3 Feb, 2007doi:10.1136/hrt.2006.112508第11页/共22页辛伐他汀与阿托伐他汀说明书中有关肝功能检查的描述阿托伐他汀 It is recommended that liver function tests be performed prior to and at 12 weeks following both the initiation of therapy and any elevation of dose, and periodi

9、cally(eg, semiannually) thereafter. 推荐在开始治疗或加大剂量之 前，以及实施1212周之后进行肝 功能检查，并随后定期 检查( (例如1 1次/ /半年。舒降之 It is recommended that liver function tests be performed before the initiation of treatment, and thereafter when clinically indicated.推荐在治疗之前，以及随后临床显示必要时，进行肝功能检查。第12页/共22页他汀他汀肌炎肌炎*ALT/AST 阿托伐他汀2%0.7%黄疸

10、 (n=1)氟伐他汀罕见1.1%轻微症状洛伐他汀0.06%1.9%没有肝病普伐他汀10 ULN.Indistinguishable from placebo.AST = aspartate aminotransferase; CK = creatine kinase.舒降之: 更好的安全性 -摘自常用他汀说明书第13页/共22页老年人使用他汀顾虑什么？第14页/共22页回顾性分析：即使80岁以上患者使用他汀，安全性与年轻患者相当Jane Armitage Published Online June 7, 2007 虽然高龄老年患者使用他汀可能增加发生肌病的风险，但对老年患者不推荐调整他汀使用剂

11、量。在随机研究中，即使80岁以上的老年患者，他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。第15页/共22页NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT 荟萃-NANA-0.06b0.04NS000.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀AZ-NANA-00-NANA0.0011.13.3阿托伐他汀PROVEIT-NANA-00NS003-4ULN研究他汀二级预防研究不良反应汇总表Raffel OC et al. (2006) Drug Insight: statin use in the elderly. Nat C

12、lin Pract Cardiovasc Med 3: 318328a.4S, CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS 和和WOSCOPS的荟萃分析；的荟萃分析；b.b.共共5 5例，与研究无关例，与研究无关CKCK：肌酶：肌酶;NA;NA：未提供数据：未提供数据; NS; NS：不显著：不显著; ULN; ULN： 正常值上限正常值上限辛伐他汀: 更好的安全性第16页/共22页老年患者不可回避的问题： 年龄相关的肾功能减退 一般人群: 每增加10岁，减少约10 mL/min/1.73 m2 1 CHD患者: 2年减少4.2 mL/min 2 4年减少5.0 mL/min 3 5年

13、减少6.7 mL/min/1.73 m2 4 ALLHAT研究中，心血管高危患者即使血压控制良好，4年中eGFR仍降低2.9-7.6 mL/min/1.73 m2 5 1. NKF Primer on Kidney Diseases. 2nd ed., 19982. Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2005;45(suppl):391A3. Athyros VG, et al. J Clin Pathol. 2004;57:728-344. Collins R, et al. Lancet. 2003;361:2005-16 5. ALLHAT Coll

14、aborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-97第17页/共22页Lancet 2003;361:2005-16.Lancet 2003;361:2005-16.辛伐他汀40mg显著减少糖尿病患者心血管事件的同时，改善患者肾功能在所有在基线和随访阶段进行肌酐测定的人群中，平均随访在所有在基线和随访阶段进行肌酐测定的人群中，平均随访4.6年。年。HPSHPS研究研究第18页/共22页Wanner C et al. N Engl J Med. 2005;353:238-48.Wanner C et al. N Engl J Med. 2005;353

15、:238-48.* *Relative risk reductionRelative risk reduction4D研究：阿托伐他汀研究：阿托伐他汀20mgV.S.安慰剂安慰剂 入选患者平均年龄入选患者平均年龄65.78.3岁岁阿托伐他汀显著增加致命性卒中P = 0.03NS-50-40-30-20-1001020LDL-C非致命非致命MICHD死亡死亡中风中风冠脉事件冠脉事件脑血管事件脑血管事件%变化变化致命性中风致命性中风 103%* P = 0.04基线基线 LDL-C 121 mg/dLNS 8%* 18%* 12%*第19页/共22页阿托伐他汀显著增加出血性卒中阿托伐他汀阿托伐他汀N(%)安慰剂安慰剂N(%)HR(95%CI)*P值值中风类型中风类型缺血性卒中缺血性卒中218 (9.2)274 (11.6)0.78(0.66, 0.94)0.01出血性卒中出血性卒中55 (2.3)33 (1.4)1.66(1.08, 2.55)0.02其他卒中其他卒中7 (0.3)12 (0.5)0.55 (021, 1.40)P=NSSPARCL