康达临床课件

1、1第九章孢子虫（第九章孢子虫（sporozoa） 病原生物学系tel. 86862774office: 先知楼1402室2孢子虫孢子虫属顶复门孢子虫纲，营寄生属顶复门孢子虫纲，营寄生生活；有较复杂的生活史，包括无性的生活；有较复杂的生活史，包括无性的裂体生殖和有性的配子生殖两种生殖方裂体生殖和有性的配子生殖两种生殖方式。有医学重要性的虫种主要有式。有医学重要性的虫种主要有疟原虫、疟原虫、刚地弓形虫、隐孢子虫和耶氏肺孢子虫刚地弓形虫、隐孢子虫和耶氏肺孢子虫等等。3 第一节疟原虫第一节疟原虫 属真球虫目疟原虫科，宿主范围从两栖类上属真球虫目疟原虫科，宿主范围从两栖类上至哺乳类。可寄生人体的疟原虫有

2、五种，它们是：至哺乳类。可寄生人体的疟原虫有五种，它们是：间日疟原虫间日疟原虫( (plasmodium vivaxplasmodium vivax) ) 我国主要虫种我国主要虫种恶性疟原虫恶性疟原虫( (p.falciparump.falciparum) ) 我国主要虫种我国主要虫种 三日疟原虫三日疟原虫( (p.malariaep.malariae) ) 我国我国少见少见卵形疟原虫卵形疟原虫( (p.ovalep.ovale) ) 我国罕见我国罕见 诺氏疟原虫（诺氏疟原虫（p.knowlesip.knowlesi) ) 4there are situations where some of

3、 the sporozoites do not immediately start to grow and divide after entering the hepatocyte, but remain in a dormant (休眠）休眠）stage (or hypnozoite) for weeks or months. the factors that will eventually trigger growth are not known; this explains how a single infection can be responsible for a series of

4、 waves of parasitaemia or relapses.疟原虫研究中的里程碑疟原虫研究中的里程碑法国学者法国学者laveran于于18801880年从恶性年从恶性疟患者血液中发疟患者血液中发现疟原虫，现疟原虫，19071907年获诺贝尔生理年获诺贝尔生理与医学奖。与医学奖。英国学者英国学者ross1897年年证实按蚊是疟疾的传证实按蚊是疟疾的传播媒介，并阐明疟原播媒介，并阐明疟原虫在按蚊体内的生活虫在按蚊体内的生活周期，周期，19021902年获诺贝年获诺贝尔生理与医学奖。尔生理与医学奖。raffaele等（1934）发现疟原虫红外期；lysenko等（1977）发现间日疟原虫子

5、孢子进入肝细胞后发育速度不同，提出子孢子休眠学说；5形态形态于不同生活史阶段有不同形态。于不同生活史阶段有不同形态。 疟原虫在红细胞内发育各期形态：三疟原虫在红细胞内发育各期形态：三个期，六种形体个期，六种形体滋养体滋养体（trophozoite)：为疟原虫在红细胞内为疟原虫在红细胞内最早出现的摄食和生长阶段。按发育先后顺最早出现的摄食和生长阶段。按发育先后顺序有早期（小）和晚期（大）滋养体之分。序有早期（小）和晚期（大）滋养体之分。裂殖体（裂殖体（schizont)：由晚期滋养体发育而来。由晚期滋养体发育而来。有未成熟裂殖体和成熟裂殖体之分。有未成熟裂殖体和成熟裂殖体之分。配子体（配子体（g

6、ametocyte)：由经数次裂体增殖后由经数次裂体增殖后的裂殖体发育而来，有雌、雄之分。的裂殖体发育而来，有雌、雄之分。6早期滋养体早期滋养体 环状体环状体thin blood film giemsa stained7大滋养体大滋养体 阿米巴样体阿米巴样体8裂殖体期（裂殖体期（schizonts）9未成熟裂殖体未成熟裂殖体10成熟裂殖体成熟裂殖体 mature schizonts11成熟裂殖体成熟裂殖体12成熟裂殖体成熟裂殖体13间日疟原虫间日疟原虫雌雌配子体配子体14间日疟原虫雄配子体间日疟原虫雄配子体15恶性疟原虫恶性疟原虫 环状体环状体16恶性疟原虫恶性疟原虫 大滋养体大滋养体 17恶

7、性疟原虫成熟裂殖体恶性疟原虫成熟裂殖体 18恶性疟原虫雌配子体恶性疟原虫雌配子体19恶性疟原虫雄配子体恶性疟原虫雄配子体2021生活史生活史 寄生人体的疟原虫生活史基本相同，均寄生人体的疟原虫生活史基本相同，均需要需要人和按蚊人和按蚊两种宿主。在人体内先后寄生两种宿主。在人体内先后寄生于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖；在红于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖；在红细胞内除进行裂体增殖外，还形成配子体，细胞内除进行裂体增殖外，还形成配子体，开始有性生殖的初始发育；在蚊体内完成配开始有性生殖的初始发育；在蚊体内完成配子生殖，继以孢子增殖。因此，人体是疟原子生殖，继以孢子增殖。因此，人体是疟原虫的中间宿

8、主，而按蚊则是疟原虫的终宿主。虫的中间宿主，而按蚊则是疟原虫的终宿主。2223红外期红外期 肝细胞内裂殖体肝细胞内裂殖体24在蚊体内的发育在蚊体内的发育25雄配子形成雄配子形成（exflagellation）26动合子（动合子（ookinete）27卵囊（卵囊（oocyst）28孢子增殖孢子增殖 无性繁殖无性繁殖29子孢子（子孢子（sporozoite）形成形成30雌性按蚊雌性按蚊 终宿主终宿主 虫媒虫媒31 四种疟原虫寄生在红细胞的不同发育期四种疟原虫寄生在红细胞的不同发育期: : p.v 网网织红细胞织红细胞 p.f 各期各期红细胞红细胞 p.m 衰老衰老红细胞红细胞 p.o 网网织红细胞

9、织红细胞 完成一代红内期裂体增殖所需时间不同完成一代红内期裂体增殖所需时间不同: : p.v 48 h p.f 36-48 h p.m 72 h p.o 48 h32疟原虫休眠子学说：疟原虫休眠子学说：p.v 和和 p.o 的子孢子具有遗传学上不同的的子孢子具有遗传学上不同的两种类型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。两种类型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。当子孢子进入肝脏后，速发型子孢子继续发当子孢子进入肝脏后，速发型子孢子继续发育并完成红外期裂体增殖；而迟发型子孢子育并完成红外期裂体增殖；而迟发型子孢子需经过一段或长或短（数月至年余）的休眠需经过一段或长或短（数月至年余）的休眠后，才完成红外期

10、的裂体增殖。处于休眠期后，才完成红外期的裂体增殖。处于休眠期的子孢子称为休眠子（的子孢子称为休眠子（hypnozoite)。33致病致病1. 潜伏期潜伏期( (incubation period)： 指疟原虫从侵入指疟原虫从侵入人体到出现临床症状的间隔时间，包括红外期发人体到出现临床症状的间隔时间，包括红外期发育和红内期经几代裂体增殖达到一定数量所需的育和红内期经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间。时间。潜伏期长短与虫种、感染子孢子数量和机体潜伏期长短与虫种、感染子孢子数量和机体的免疫力有关，一般的免疫力有关，一般p.v 11-25 d p.f 7-27 d p.m 18-25 d p.o 1

11、1-16 d342. 2. 疟疾发作疟疾发作（paroxysm)：疟疾发作是由红内期疟疾发作是由红内期裂体增殖所致。典型发作表现为裂体增殖所致。典型发作表现为寒战寒战 高热高热 出汗退热出汗退热三个连续阶段。过程如下：三个连续阶段。过程如下： 被疟原虫寄生红细胞破裂被疟原虫寄生红细胞破裂释放出大量裂殖子、原虫代谢物和红细胞碎片释放出大量裂殖子、原虫代谢物和红细胞碎片被巨噬细胞、中性粒细胞被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬后，刺激产生内源性吞噬后，刺激产生内源性热原质热原质下丘脑体温调节中枢发热下丘脑体温调节中枢发热35注意：1. 1. 红内期裂体增殖是发作的基础，故发作具红内期裂体增殖是发作的基础，故

12、发作具有周期性，与红内期裂体增殖周期一致；有周期性，与红内期裂体增殖周期一致；2. 2. 若有不同种疟原虫混合感染或同种不同批若有不同种疟原虫混合感染或同种不同批次重复感染，则发作间隔可无规律；次重复感染，则发作间隔可无规律；3. 3. 发作次数主要取决于机体免疫力增强的速发作次数主要取决于机体免疫力增强的速度和患者是否获得及时、有效的治疗；度和患者是否获得及时、有效的治疗；363.3.疟疾的再燃疟疾的再燃( (recrudescence)和复发和复发( (relapse)再燃再燃：初发停止后，患者若无再感染，仅由初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件于体内残存

13、的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖并再次引起疟疾发作。再燃下重新大量繁殖并再次引起疟疾发作。再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。虫的抗原变异有关。复发复发：指初发患者红内期疟原虫已被消灭，指初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经再感染，经数周至年余，又出现的疟疾未经再感染，经数周至年余，又出现的疟疾发作。休眠子学说可较好地解释疟疾的复发。发作。休眠子学说可较好地解释疟疾的复发。 374. 4. 并发症（并发症（complications)贫血贫血( (anemia): 疟疾发作数次后，患者常出现贫血，疟疾发作数次后，患者常出现贫

14、血，以恶性疟最甚，且贫血的程度常超过疟原虫直接破以恶性疟最甚，且贫血的程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度。坏红细胞的程度。 疟疾贫血的原因：疟疾贫血的原因： 疟原虫直接破坏红细胞；疟原虫直接破坏红细胞； 脾功能亢进，吞噬破坏脾功能亢进，吞噬破坏大量红细胞；大量红细胞； 免疫病理损害；免疫病理损害； 骨髓造血功能抑制；骨髓造血功能抑制； 脾肿大（脾肿大（splenomegaly）：常见。长期不愈或反复常见。长期不愈或反复感染者尤甚。病理学上主要是脾充血和单核感染者尤甚。病理学上主要是脾充血和单核- -巨噬巨噬细胞增生。细胞增生。38疟疾性肾病（疟疾性肾病（malaria nephritis）：

15、系抗原系抗原/ /抗体复抗体复 合物诱导的合物诱导的iiiiii型超敏反应所致。型超敏反应所致。脑型疟疾（脑型疟疾（cerebral malaria）：为最严重的并发症。为最严重的并发症。 出现原因出现原因 无免疫力或延误治疗，血液中原虫数无免疫力或延误治疗，血液中原虫数 量剧增量剧增 临床表现临床表现 常见有脑型和超高热型，表现为持续常见有脑型和超高热型，表现为持续 高热、抽搐、昏迷、重度贫血、肾功高热、抽搐、昏迷、重度贫血、肾功 能衰竭等凶险征象，死亡率高。多由能衰竭等凶险征象，死亡率高。多由 恶性疟原虫引起。恶性疟原虫引起。39疟疾免疫疟疾免疫1. 1. 先天性免疫：先天性免疫：受遗传控

16、制受遗传控制 受体：受体：d duffyuffy血型物质与血型物质与p.vp.v 异常血红蛋白：镰型红细胞的血红蛋白异常血红蛋白：镰型红细胞的血红蛋白 对对p.fp.f有抗力有抗力2. 2. 获得性免疫：获得性免疫：具有种、株和期特异性具有种、株和期特异性体液免疫和细胞免疫共同参与，以后者为主；体液免疫和细胞免疫共同参与，以后者为主；表现为表现为带虫免疫带虫免疫( (premunition)premunition)的特征的特征40实验诊断实验诊断1. 1. 病原学诊断病原学诊断 血涂片染色镜检：血涂片染色镜检：从外周血查见疟原虫从外周血查见疟原虫是疟疾确诊的依据。厚、薄血膜，姬氏或瑞氏是疟疾确

17、诊的依据。厚、薄血膜，姬氏或瑞氏染色。染色。2. 2. 免疫学诊断免疫学诊断cab检测：检测：感染后感染后2-32-3周出现，周出现，4-84-8周达高峰周达高峰cag 检测：检测：3. 3. 分子生物学检测：分子生物学检测：核酸探针、核酸探针、pcr等等41流行流行42流行环节流行环节传染源：传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者。外周血中有配子体的患者和带虫者。 血中带有红内期疟原虫者可经血中带有红内期疟原虫者可经输血传播。输血传播。传疟媒介：传疟媒介：按蚊，包括按蚊，包括中华按蚊、嗜人按蚊、中华按蚊、嗜人按蚊、 微小按蚊微小按蚊和和大劣按蚊大劣按蚊。易感人群：易感人群：除个别情况外，人普

18、遍易感。除个别情况外，人普遍易感。43防治防治疟疾防治策略：疟疾防治策略：加强和落实灭蚊和传染源防治的综合加强和落实灭蚊和传染源防治的综合措施，解决治疗抗氯喹疟疾药物的研制，严格执行流措施，解决治疗抗氯喹疟疾药物的研制，严格执行流动人口疟疾管理和坚持疟疾监测。动人口疟疾管理和坚持疟疾监测。1. 1. 预防预防：蚊媒防制，预防服药蚊媒防制，预防服药2. 2. 抗疟药抗疟药：依对疟原虫生活史各期作用的不同，分为依对疟原虫生活史各期作用的不同，分为作用于作用于红外期休眠子的根治药：伯喹红外期休眠子的根治药：伯喹作用于作用于红内期裂体增殖期的控制临床发作药：氯喹、红内期裂体增殖期的控制临床发作药：氯喹

19、、青蒿素、青蒿青蒿素、青蒿酯、蒿甲醚等；酯、蒿甲醚等；作用于作用于配子体的阻断传播药：伯喹、乙胺嘧啶等配子体的阻断传播药：伯喹、乙胺嘧啶等作用于作用于红外期裂体增殖期的病因性预防药：乙胺嘧啶等红外期裂体增殖期的病因性预防药：乙胺嘧啶等44病例报告45小结：小结：疟原虫红内期不同发育阶段的形态特征；疟原虫红内期不同发育阶段的形态特征；疟疾的发作、再燃和复发机制；疟疾的发作、再燃和复发机制；疟疾的主要并发症；疟疾的主要并发症；疟疾贫血的机制；疟疾贫血的机制；疟疾的主要防治原则疟疾的主要防治原则46 机会性致病原虫所谓机会性致病寄生虫所谓机会性致病寄生虫 ( (opportunistic paras

20、ite)，是指在宿主免疫功能正常时，它们是指在宿主免疫功能正常时，它们在宿主体内处于隐性感染状态；当宿主免疫功在宿主体内处于隐性感染状态；当宿主免疫功能受累时，则出现异常繁殖、致病力增强的寄能受累时，则出现异常繁殖、致病力增强的寄生虫。生虫。常见有刚地弓形虫、耶氏肺孢子虫、隐常见有刚地弓形虫、耶氏肺孢子虫、隐孢子虫等。孢子虫等。47第二节 刚地弓形虫(toxoplasma gondii)属真球虫目弓形虫科。属真球虫目弓形虫科。 形态形态 生活史中包括滋养体、包囊、裂殖体、配子体生活史中包括滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊。对人体致病及与传播有关的发育期为滋养体、包和卵囊。对人体致病及与传播有

21、关的发育期为滋养体、包囊和卵囊。囊和卵囊。滋养体滋养体：呈呈半月形，一端较尖，一端较钝半月形，一端较尖，一端较钝。细胞内寄生滋。细胞内寄生滋养体可有多种繁殖方式，包括内二芽殖、二分裂及裂体增养体可有多种繁殖方式，包括内二芽殖、二分裂及裂体增殖等，形成有殖等，形成有宿主细胞膜包饶的虫体集合，称为假包囊宿主细胞膜包饶的虫体集合，称为假包囊( (pseudocyst)，其中的滋养体又称速殖子其中的滋养体又称速殖子( (tachyzoite)。包囊包囊( (cyst)：圆形或椭圆形，具一层坚韧的囊壁。囊内的圆形或椭圆形，具一层坚韧的囊壁。囊内的滋养体称为滋养体称为缓殖子（缓殖子（bradyzoite)

22、。卵囊卵囊( (oocyst)：成熟含两个孢子囊，每个孢子囊内含四个成熟含两个孢子囊，每个孢子囊内含四个新月形子孢子。新月形子孢子。4849形形 态态1. 1. 滋养体滋养体速殖子（速殖子（tachyzoites）和缓殖和缓殖子（子（bradyzoites）统称统称滋养体滋养体3 3 x 6m，弓形、新月形或香弓形、新月形或香蕉形，一端较尖，一端钝圆蕉形，一端较尖，一端钝圆姬氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色，姬氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色，核核1 1个，紫红色，位于虫体中个，紫红色，位于虫体中央央速殖子一般分布在中间宿主有速殖子一般分布在中间宿主有核细胞内或游离于体液中核细胞内或游离于体液中50q 细胞内

23、寄生的刚地弓形虫细胞内寄生的刚地弓形虫q 数个至数个至1010多个速殖子寄生在多个速殖子寄生在1 1个细胞内的虫体集合体称为个细胞内的虫体集合体称为假包囊假包囊（pseudocyst）2. 2. 假包囊假包囊513. 3. 包囊包囊圆形或椭圆形圆形或椭圆形直径直径5-100 5-100 m，具有一层具有一层富有弹性的囊壁富有弹性的囊壁囊内个体为缓殖子，数目囊内个体为缓殖子，数目为几个或数百个为几个或数百个多见于脑、骨骼肌、视网多见于脑、骨骼肌、视网膜、心、肺、肝、肾等处膜、心、肺、肝、肾等处 52a zoitocyst of toxoplasma gondii filled with brad

24、yzoites; this zoitocyst is in cardiac muscle.534.4. 卵囊卵囊 卵囊主要是体外生活阶段卵囊主要是体外生活阶段 卵圆形，双层囊壁，表面卵圆形，双层囊壁，表面光滑。大小为光滑。大小为101012 12 m 成熟卵囊含成熟卵囊含2 2个卵圆形的孢个卵圆形的孢子囊，分别由子囊，分别由4 4个长形弯曲个长形弯曲的子孢子组成的子孢子组成54生活史生活史需两个宿主，猫科动物为终宿主兼中间宿主，需两个宿主，猫科动物为终宿主兼中间宿主，其它动物（人）为中间宿主；经历世代交替。其它动物（人）为中间宿主；经历世代交替。 在终宿主体内的发育：在终宿主体内的发育：55在

25、中间宿主体内的发育：在中间宿主体内的发育：56终宿主终宿主中间宿主中间宿主中间宿主中间宿主母婴传播母婴传播57致病致病1. 1. 致病机制虫株毒力、宿主的免疫状态致病机制虫株毒力、宿主的免疫状态虫株毒力的划分：虫株毒力的划分：根据侵袭力、繁殖速度、是根据侵袭力、繁殖速度、是否形成包囊、致死率等否形成包囊、致死率等强毒株强毒株：侵入机体后迅速繁殖，可致急性感染侵入机体后迅速繁殖，可致急性感染和死亡，一般从急性感染的人或动物体内分离和死亡，一般从急性感染的人或动物体内分离出；出；弱毒株弱毒株：侵入机体后增殖缓慢，在组织中形成侵入机体后增殖缓慢，在组织中形成包囊，少致死，常从隐性感染或带虫者体内分包

26、囊，少致死，常从隐性感染或带虫者体内分离出。离出。58弓形虫的毒性因子弓形虫的毒性因子：弓形虫毒素（toxotoxin) 致死性 弓形虫素（toxoplasmin) 致畸性弓形虫因子（toxofactor) 致肝脾肿大、胸腺 缩小、流产、发育 停滞、中枢神经系 统损害等59速殖子是弓形虫的主要致病阶段速殖子是弓形虫的主要致病阶段 因反复的增殖，破坏细胞，引起组织因反复的增殖，破坏细胞，引起组织的炎症和以单核细胞为主的细胞浸润。的炎症和以单核细胞为主的细胞浸润。缓殖子是引起慢性感染的主要形式，也是中间缓殖子是引起慢性感染的主要形式，也是中间宿主间和中间宿主与终宿主间相互传播的主要宿主间和中间宿主

27、与终宿主间相互传播的主要感染虫期感染虫期 包囊在宿主体内一般反应较轻。因缓包囊在宿主体内一般反应较轻。因缓殖子增殖体积增大可积压器官，致功能障碍。殖子增殖体积增大可积压器官，致功能障碍。死亡虫体可引起强烈的迟发型超敏反应。当机死亡虫体可引起强烈的迟发型超敏反应。当机体免疫功能低下时，包囊内虫体可活化并迅速体免疫功能低下时，包囊内虫体可活化并迅速增殖。增殖。602. 2. 临床表现临床表现先天性弓形虫病先天性弓形虫病：经胎盘传播。一般孕前感染：经胎盘传播。一般孕前感染者不会传给胎儿。孕期前三个月感染者，胎儿危者不会传给胎儿。孕期前三个月感染者，胎儿危险较大。可致流产、早产、死产及各种畸形。受险较

28、大。可致流产、早产、死产及各种畸形。受染胎儿有些数月至数年后方出现症状。染胎儿有些数月至数年后方出现症状。获得性弓形虫病获得性弓形虫病：占病例多数。通常无特异症：占病例多数。通常无特异症状和体征。可表现为多器官损害，依部位而定。状和体征。可表现为多器官损害，依部位而定。淋巴结肿大是最常见的临床表现之一淋巴结肿大是最常见的临床表现之一，多见于颌，多见于颌下和颈后，常伴有低热、倦怠、肌肉不适、肝脾下和颈后，常伴有低热、倦怠、肌肉不适、肝脾肿大等。隐性感染者可因多种因素转为急性或亚肿大等。隐性感染者可因多种因素转为急性或亚急性，出现全身性弓形虫病，多并发急性，出现全身性弓形虫病，多并发弓形虫脑炎弓形虫脑炎。61626364免疫免疫机体的免疫状态尤其是细胞免疫功能决机体的免疫状态尤其是细胞免疫功能决定感染的结局。定感染的结局。宿主抗弓形虫感染的获得性免疫力，主要是宿主抗弓形虫感染的获得性免疫力，主要是通过由通过由t细胞和巨噬细