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文档简介

1、第 二 章 有机磷农药基础理论部分第1页/共78页第一节有机磷农药在体内代谢第2页/共78页第3页/共78页第二节 胆碱酯酶特性与临床联系一、胆碱酯酶分类与分布: 功能酶:突触前、后膜 真性ChE(AChE) 红细胞膜 储存酶:突触膜内 红细胞内 分布:脑、脊髓、神经节细胞、横纹肌、肾上腺 胆碱酯酶 (ChE) 丁酰ChE(BuChE) 假 性 ChE: 丙酰ChE(PrChE) 苯酰ChE(BzChE) 分布:血浆、神经胶质细胞、心肌、肝。第4页/共78页二、有机磷农药“中毒酶”去向及与复能剂关系 自动复能:自动复能:与复能剂无与复能剂无 关关 老老 化:化:复能剂应用太少、太晚复能剂应用太

2、少、太晚 被药复能:被药复能:被外源的复能剂复能被外源的复能剂复能 中中 毒毒 酶酶 去向去向 第5页/共78页第6页/共78页第7页/共78页人体内ChE生成、贮存、功能部位及再生速度组组 织织 血血 液液 (神经、肌肉神经、肌肉) 红血球红血球 血浆血浆 性性 质质 真性真性 ChE(AChE) AChE(60%) 假性假性ChE(40%) 生成部位生成部位 神经胞体、肌细胞神经胞体、肌细胞 骨髓骨髓 肝脏内肝脏内 贮存部位贮存部位 神经元轴突、肌细胞神经元轴突、肌细胞 红细胞内红细胞内 肝脏内肝脏内 功能部位功能部位 突触前、后膜突触前、后膜 红细胞膜红细胞膜 血血 浆浆 再生速度再生速

3、度 4 4 周周 66 天天 1-3 周周 第8页/共78页第9页/共78页第 四 节有 机 磷 农 药 中 毒 机 理与 临 床 表 现一、中毒机理第10页/共78页第11页/共78页二、临床毒性表现(一)急性胆碱能危象 (Acut Cholinergic CrisisAcut Cholinergic Crisis,ACCACC)第12页/共78页第13页/共78页第 三 章 目前国内在急性有机农药中(AOPPAOPP)的救治中存在 问题和产生原因第14页/共78页第 一 节AOPPAOPP救治中,忽视复能剂,片面强调阿托品使用的现象,仍然存在。第15页/共78页一、临床概况二、复能剂与抗胆

4、碱能药的抗毒机理及其临床意(一)复能剂 常见复能剂: 1、氯 磷 定(PAM Cl) 2、甲磺磷定(P2S,PAM甲磺酸盐) 3、碘解磷定(PAM I) 4、 双 复 磷(LH6,DMO4) 5、 双 解 磷(TMB4) 第16页/共78页常见肟类复能剂性能比较药药 品品 氯磷定氯磷定 碘解磷定碘解磷定 双复磷双复磷 双解磷双解磷 分分 子子 量量 172.6 264.1 359.2 446.2 含含 肟肟 量量 79.5 51.9 80.0 64.0 *毒毒 性性 11611 17959 12910 726.7 水溶解度水溶解度(%) 50 5 25 33 给药方法给药方法 Im. iv i

5、v Im iv Im.iv 透过血脑屏障透过血脑屏障 不易不易 不易不易 部分部分 不易不易 复能能力复能能力 + + + + 阿托品作用阿托品作用 + + + + 副作用副作用 + + + +(肝毒肝毒) * 小鼠小鼠 LD50(mgkg-1)ip 第17页/共78页第18页/共78页由上面示意图联想到3个问题 1、复能剂治本,一旦中毒酶复活,积聚ACh被水解,中毒症状、体征就会全消失。 2、复能剂用量要足 因为复能中毒酶过程,是一个分子复能剂,对一个分子中毒酶的反应。 3、复能剂用的要早 要用在中毒酶“老化”之前,“老化”后,中毒酶就不能复能了。第19页/共78页(二)抗胆碱能药: 1 类

6、型: 东莨菪碱、苯甲托品、开马君东莨菪碱、苯甲托品、开马君 中枢型中枢型 盐酸苯环壬酯、盐酸戊乙喹宁盐酸苯环壬酯、盐酸戊乙喹宁 阿托品、山莨菪碱阿托品、山莨菪碱 外周型外周型 樟柳碱、天仙子樟柳碱、天仙子 抗抗 胆胆 碱碱 能能 药药 第20页/共78页第21页/共78页第22页/共78页由上面示意图可以联想: 1、阿托品作用机理是与积聚ACh竞争M受体使中症状消失,是治“标”药。 2、AChE不恢复活力,积聚ACh不会减少,对M-受体的过度激动就存在,阿托品用量一旦不足,就引起中毒症状再现。 3、阿托品撤不下来易阿托品中毒。第23页/共78页(三)阿托品过量中毒的危害 1、低渗血症注入过多不

7、等渗液。 2、影响治愈率:AOPP死亡中,有20-60%死于阿托品过量中毒。 3、阿托品过量中毒表现与AOPP反跳区分不开。 4、导致外周呼吸肌麻痹(RMP)。第24页/共78页 三、造成忽视复能剂、片面强调阿托品使用的原因: 1、碘解磷定(PAM. I)溶解度小,只能静脉给药, 不适急救,促成滥用阿托品。 2、阿托品宣传过多,影响治疗原则。 3、医疗制度管理不合理,束缚救治进展。第25页/共78页第第 二二 节节 不能很好地区别阿托品过量中毒与有机磷农药 中毒毒性再现 一、临 床 概 况 第26页/共78页二、有关阿托品化指征: 1、阿托品化表现:瞳孔扩大、皮干、口干,颜面潮红、肺啰音消失、

8、心率增快等。 2、判断注意: 不可求全 区分适量和过量 不是所有指标,都一成不变第27页/共78页3、始终变化不大的指标 口干、皮干; Bp、P、T偏高4、易变化的指标 瞳孔大小; 面红; 肺啰音第28页/共78页 阿托品过量中毒与反跳鉴别 阿托品中毒阿托品中毒 反反 跳跳 洗洗 胃胃 彻彻 底底 不不 彻彻 底底 用用 药药 史史 长时间大量用阿托品史长时间大量用阿托品史 “阿”用量不足“阿”用量不足 复能剂足或不足复能剂足或不足; 复能剂不足复能剂不足 体体 征征 皮干、口干皮干、口干 大汗、流涎大汗、流涎 Bp、P、T 偏高偏高 Bp、P、T 偏低偏低 无肌颤无肌颤 可有肌颤可有肌颤 A

9、Ch 活动活动 正常或不正常正常或不正常 不正常不正常 时时 间间 中毒后中毒后 2-7 天天 多在多在 3 天内天内 第29页/共78页参考鉴别点同时,考虑如下问题: 1 要对能否发生“反跳”进行估计,估计时,要依据:中毒程度、途径、中毒量、清洗皮(胃)情况、抗毒用药史及中毒后时间等。 2 对发生阿托品中毒可能性的估计,除考虑以上情况,特别要注意用药史。第30页/共78页 四、产生原因 1. 片面强调阿托品 2. 对阿托品化易变化指标认识不足 3. 对阿托品过量毒副作用有忽视,例如心衰可致肺湿啰音,低血压致面色改变 4. 对农药代谢了解不足,特别是一般排出时间 5. 客观原因:不合理的医疗管

10、理第31页/共78页第 三 节 对所谓A A“第二死亡高峰”本质认识不足,处理不利 一、临床概况“第二死亡高峰”多数为“中间综合征” 第32页/共78页二、Aopp的“中间综合征”临床表现(详见第一章)主要特征: 急性胆碱能中毒表现消失、 神志清醒、阿托品化状态 多组肌群无力。 *突然呼吸困难停止 AChE活力大多数低下第33页/共78页 三、三、AOPP 呼吸衰竭形成原因呼吸衰竭形成原因 中枢性中枢性 呼吸中枢受抑制、无呼吸冲动传呼吸中枢受抑制、无呼吸冲动传到到 导到外周呼吸肌导到外周呼吸肌 外周性外周性 1 外周呼吸肌麻痹外周呼吸肌麻痹 2 气道阻塞:支气管平滑肌收缩气道阻塞:支气管平滑肌

11、收缩 支气管分泌物增多支气管分泌物增多 有有 机机 磷磷 呼呼 衰衰 第34页/共78页四、产生对AOPP“第二死亡高峰”处理不利原因 1、对AOPP的“中间综合征”认识不足 2、对IMS产生原因和对策不清楚第35页/共78页第 四 节 氯磷定替代碘解磷已成事在必行一、临床概况 我国1968年始用PAMI,但它只能静脉给药,急救时不方便;影响救治;国外早已淘汰。第36页/共78页二、用氯磷定替代碘解磷定理由1. 碘解磷定使用不便,促使了阿托品的滥用。2. 氯磷定优于碘解磷定: 1)效价好; 2)可肌注,使用方便; 3)毒副作用小3. 目前国外早已不用碘磷定。第37页/共78页第 四 章 急救治

12、疗与对策第38页/共78页 第 一 节 急性有机磷农药中毒(AOPPAOPP) 急 救 原 则第39页/共78页一、一经确诊,立即给足抗毒药 二、防止毒物再继 、脱离现场 、彻底洗消(皮肤、胃) 三、维持呼吸循环 四、支持疗法第40页/共78页 第 二 节对AOPPAOPP救治所存问题的对策第41页/共78页 一、AOPPAOPP所致外周呼吸肌麻痹治疗方案 1、有效携氧人工通气 凡出现严重紫绀、呼吸达30-35次/分,有辅助肌参与呼吸运动,呼吸运动不协调,甚至伴有浅昏迷等项中1-2项,应立即给予气管插管,采用各种人工通气方式,维持呼吸直至自主呼吸出现并能维持。注意保持气道通畅。第42页/共78

13、页 2 2、给予突击量氯磷定(PAMPAMClCl) 从人工通气始给予PAM. Cl。给PAM.Cl的第一个24小时给10克左右,并按以下顺序给予: 1克/次,im或iv(慢8-10分中注完),q1h3,接着q2 h3,以后q4 h,直到24 h。24h后,q4 h2-3天,为一个疗程,以后按病情而定,打与不打。第43页/共78页 3 3、RMPRMP期间阿托品用法期间阿托品用法 必要时给必要时给13毫克毫克im或或iv。以对症治疗为目的,。以对症治疗为目的,例如出现多汗、气管分泌物增多;在无心衰前提下,例如出现多汗、气管分泌物增多;在无心衰前提下,心率、血压分别低于心率、血压分别低于80次次

14、/分和分和110/70 mmHg等,可等,可以临时给少量阿托品,必要时还可重复。以临时给少量阿托品,必要时还可重复。 4 4、肝太乐等保肝、护肝药的应用、肝太乐等保肝、护肝药的应用 肝太乐肝太乐0.5克克/次次 静点静点2次次/日日第44页/共78页5 5、辅助疗辅助疗法法 Vitc 2 gVitc 2 g静点静点2 2次次/ /日;速尿日;速尿20-40 mg/20-40 mg/次,次,q6-q6-12h im12h im或或iviv;昏迷者,甘露醇;昏迷者,甘露醇200 mg/200 mg/次,静点,次,静点,2-32-3次次/ /日;必要时给地塞米松日;必要时给地塞米松10 mg/10

15、mg/次次 ,q6 hq6 h静点;适静点;适当的能量合剂、纳络酮等。当的能量合剂、纳络酮等。 对重度中毒者,早期可以给对重度中毒者,早期可以给200-400 ml200-400 ml全血。全血。第45页/共78页注意事项:注意事项: 1 1、需在人工通气下,给予突击量、需在人工通气下,给予突击量PAM PAM Cl Cl,用时可灵活,用时可灵活掌握,但开始时,一定达到突击量。掌握,但开始时,一定达到突击量。 2 2、PAM PAM Cl Cl给予后不能立即阻止给予后不能立即阻止RMPRMP形成和发展。形成和发展。 3 3、依据国情,目前采用北京四环药厂的、依据国情,目前采用北京四环药厂的PA

16、M PAM Cl Cl水针剂水针剂(500 mg/2 ml500 mg/2 ml)为好;(北京舒泰神药业有限公司,更稳定,为好;(北京舒泰神药业有限公司,更稳定,更浓缩,更浓缩,1g/2 ml1g/2 ml的粉针剂的粉针剂PAM PAM Cl Cl,即将上市,即将上市);如一时无);如一时无PAM PAM Cl Cl,可暂用,可暂用PAM.IPAM.I替代(替代(PAM PAM I I:PAM PAM Cl=1.5 Cl=1.5:1 1)第46页/共78页二、方案创新点和初步临床观察二、方案创新点和初步临床观察(一)创新点(一)创新点 1 1、首次将肟类复能剂的直接对抗、首次将肟类复能剂的直接

17、对抗RMPRMP作用系统用在作用系统用在临床上,打破临床上,打破AOPPAOPP呼衰时,禁用复能剂的传统提法呼衰时,禁用复能剂的传统提法 2 2、制定明确的措施方案,重用了、制定明确的措施方案,重用了PAM PAM Cl Cl,肝太乐、,肝太乐、 突破了国内外单一机械通气治疗方案突破了国内外单一机械通气治疗方案(二)疗效(二)疗效 据本单位和协作单位发表的文献统计据本单位和协作单位发表的文献统计 AoppAopp所致外周所致外周RMPRMP的的死亡率由死亡率由34.1%34.1%(n=293n=293),),下降下降到到16.1% 16.1% (n=230n=230),),P0.01P0.01

18、 第47页/共78页 典型病例:孙典型病例:孙,男,河北,男,河北县人,县人,19961996年年7 7月月3131日日3:303:30,酒后口服久效磷约,酒后口服久效磷约100100毫升,半小时后于本乡卫生院洗胃、毫升,半小时后于本乡卫生院洗胃、当时面色苍白、肌颤、双肺湿当时面色苍白、肌颤、双肺湿啰音啰音、昏迷。经阿托品(共约、昏迷。经阿托品(共约800mg800mg)PAM PAM I I(5 5克克)抢救,出现过燥动,谵语。)抢救,出现过燥动,谵语。1010小时后,小时后,清醒、但主诉胸闷、气短。中毒后清醒、但主诉胸闷、气短。中毒后2020小时,胸闷加重,故转本小时,胸闷加重,故转本院。

19、查:神清、瞳孔院。查:神清、瞳孔7 mm7 mm、Bp130/80 mmHgBp130/80 mmHg、P94P94次次/ /分,分,R31R31次次/ /分,面稍红、皮干、双肺清。全血分,面稍红、皮干、双肺清。全血AChEAChE活力。经维持阿托活力。经维持阿托品治疗,吸氧等,不见好转,并品治疗,吸氧等,不见好转,并3131小时后,呼吸停止。立即给小时后,呼吸停止。立即给予人工通气,上突击予人工通气,上突击PAM PAM Cl Cl疗法。上述措施疗法。上述措施1212小时后出现自主小时后出现自主呼吸;呼吸;3737小时后拔管、观察小时后拔管、观察2 2天天AChEAChE活力稳定在活力稳定在

20、60-70%60-70%,于第八,于第八天全愈出院。天全愈出院。第48页/共78页三、对外周RMP的确认第49页/共78页第50页/共78页四、四、PAMPAMClCl治疗治疗AOPPAOPP致外周致外周RMPRMP依据依据 肟类复能剂有直接对抗肟类复能剂有直接对抗AOPPAOPP致外周致外周RMPRMP作用作用 1 1、支持实验:、支持实验:1 1)Grob(1958)Grob(1958)用电生理实验证明了此用电生理实验证明了此点,但是,机理不清;点,但是,机理不清;2 2)俄罗斯一位作者:外周作用的复)俄罗斯一位作者:外周作用的复能剂对有机磷能剂对有机磷RMPRMP预防有特别重要意义,也能

21、改善肌无力;预防有特别重要意义,也能改善肌无力;3 3)Karallidde(1989)Karallidde(1989):对:对IMSIMS,应用,应用PAPA类药。类药。1 1克克/ /次,次,TidTid直到直到“脱机脱机”;4 4)Besser(1995)Besser(1995)用测肌电观察到,中用测肌电观察到,中毒毒1212小时,给双复磷,神经肌肉传递明显改善,而血小时,给双复磷,神经肌肉传递明显改善,而血AChEAChE活力无改善,表明有直接作用。活力无改善,表明有直接作用。5 5)王汉斌,邱泽武)王汉斌,邱泽武(1999-20001999-2000):在离体和整体实验都证实了肟类药

22、直接作):在离体和整体实验都证实了肟类药直接作用。用。第51页/共78页 2 2、肟类复能剂对、肟类复能剂对AOPPAOPP致致RMPRMP直接对抗机理:直接对抗机理: 1)Avaliere(1998)发现,发现,PAM Cl可以减少有机磷农可以减少有机磷农药引起的膈肌纤维坏死,即对膈肌起到了直接保护作用,药引起的膈肌纤维坏死,即对膈肌起到了直接保护作用,(目前本实验室基本证实了此结果目前本实验室基本证实了此结果); 2)关里()关里(2003)在大鼠离体膈肌标本上,证实了:)在大鼠离体膈肌标本上,证实了:肟类药,可减少箭毒对膈肌收缩的抑制,并有很好的量效肟类药,可减少箭毒对膈肌收缩的抑制,并

23、有很好的量效关系,表明肟类药可以直接作用肌肉关系,表明肟类药可以直接作用肌肉N-AChR; 3)Pannbacker RG等(等(2003)研究发现)研究发现PAM Cl l在在突触间隙有拟突触间隙有拟AChEAChE样作用,本实验室也重复出了此结果。样作用,本实验室也重复出了此结果。第52页/共78页五、AOPP 所致外周性 RMP 机理和预防 1.OP+AChE ACh 积聚 N-AChR 脱敏 过度频繁激动 N-AChR RMP 突触后持续去极化 2. OP 农药本身 农药有机溶剂(苯、甲苯) 3.大量长时间使用阿托品: 膈肌阻断 RMP 预防:尽早、足量使用复能剂、并给予一定量维持;应

24、用保肝护肝药。合理应用阿托品 OPAChE 对膈肌损伤对膈肌损伤 RMP 第53页/共78页六、六、突击量突击量PAM.ClPAM.Cl的有效性和安全性的有效性和安全性 1、文献资料:、文献资料: 1)Sundwall(1961):猫血药浓度:猫血药浓度4 mg/L为为最小有效血浓最小有效血浓度,并延用到人度,并延用到人; 2)H0llad(1972):PAM.Cl 500 mg. im 5 min可达可达4 mg/L; 3)Voivodic(1994):PAM.Cl 1克克/次次 im是安全的,并可是安全的,并可间间 隔隔1-2h重复;还有认为重复;还有认为PAM.Cl 1-2克克iv 50

25、0 mg/min 血清、血清、RBC的的ChE不受影响;不受影响; 4)PAM.Cl日最大量日最大量12克克 2、评估:、评估:方案一日总注射量、一次用量间隔时间,达血方案一日总注射量、一次用量间隔时间,达血浓度符合文献、安全、有效。浓度符合文献、安全、有效。第54页/共78页七、方案使用时机七、方案使用时机 、 用在胆碱能危象期(ACC)所发生的呼衰 ACC 呼衰 中枢抑制 外周 RMP N-R 脱敏 持续去极化 呼吸肌损伤 ACh 积聚 保护 ? 中毒酶 复能 阿托品 PAMCl 第55页/共78页 2.用在中间(肌无力)综合征期所发生的用在中间(肌无力)综合征期所发生的 RMP IMS

26、期外周期外周 RMP N-R 离子孔道离子孔道 N-R 持续性去极化持续性去极化 呼吸肌损伤呼吸肌损伤 阻阻 断断 脱敏脱敏 ACh 积聚积聚 阿托品过量阿托品过量 ? 保护保护 中毒酶中毒酶(老化老化) 必要时给少量 PAMCl 第56页/共78页八、结语八、结语 由于由于AOPP救治不当及新农药品种的出现,近年救治不当及新农药品种的出现,近年外周外周RMP病人有所增加,死亡率很高。目前国内外病人有所增加,死亡率很高。目前国内外仍以单一人工通气为了主要救治措施,耗时费力。仍以单一人工通气为了主要救治措施,耗时费力。经研究和依据国情,启用经研究和依据国情,启用PAM.Cl对肌麻痹的直接对对肌麻

27、痹的直接对抗作用,配合阿托品的合理使用等措施,拟定了治抗作用,配合阿托品的合理使用等措施,拟定了治疗疗AOPP所致所致RMP方案。经过方案。经过3年多全国临床试行,年多全国临床试行,得到了临床上认可,故已纳入卫生部第二轮面向基得到了临床上认可,故已纳入卫生部第二轮面向基层推广的层推广的“十年百项十年百项”计划,望全国同仁们一起携计划,望全国同仁们一起携手办好此事。手办好此事。第57页/共78页第第 三三 节节 阿托品过量中毒的治疗 一、概况:确认阿托品中毒后,在处理一、概况:确认阿托品中毒后,在处理时存在如下问题:时存在如下问题: 1、对已形成阿托品依赖的病人,不敢减量;、对已形成阿托品依赖的

28、病人,不敢减量; 2、停下阿托品怕、停下阿托品怕“反跳反跳”。第58页/共78页二、二、阿托品过量中毒治疗措施阿托品过量中毒治疗措施 1 1、停止阿托品长期医嘱,改为必要时、停止阿托品长期医嘱,改为必要时1-3 1-3 mg.iMmg.iM或或iViV; 2 2、PAMPAMClCl:1 1克克/ /次次im q2 him q2 h3 3,以后,以后q6hq6h直到直到24h24h;第二日;第二日q6hq6h2 2天,以后视情况而定。此措施天,以后视情况而定。此措施对对AChEAChE活力低下者,尤为重要;活力低下者,尤为重要; 3 3、加强输液,促进排泄、加强输液,促进排泄 4 4、燥动严重

29、者,给、燥动严重者,给 5-10 mg5-10 mg安定安定iMiM即可。即可。第59页/共78页注意事项注意事项 不用拟胆碱药(毛果芸香碱)或可逆性不用拟胆碱药(毛果芸香碱)或可逆性ChEChE抑制剂(毒扁豆碱、新斯的明等)。因为抑制剂(毒扁豆碱、新斯的明等)。因为AOPPAOPP后后M M受体处于对激动剂敏感状态。受体处于对激动剂敏感状态。 第60页/共78页第第 四四 节节急性有机磷农药中毒现代急救急性有机磷农药中毒现代急救一、院前急救一、院前急救 1、停止农药继续进入体内;、停止农药继续进入体内; 2、诊断一经确定,立即给足抗毒药急救、诊断一经确定,立即给足抗毒药急救iM; 3、维持呼

30、吸循环;、维持呼吸循环; 4、要有记录:含病情变化、措施,用药种类:、要有记录:含病情变化、措施,用药种类:剂量,特别是是否已用过安定类药。剂量,特别是是否已用过安定类药。第61页/共78页二、二、院后救治院后救治(一)诊断或重新鉴定是否(一)诊断或重新鉴定是否AOPPAOPP及程度及程度 1、对未经院前急救者,进行首次诊断;、对未经院前急救者,进行首次诊断; 2、对已经院前急救者,要了解:中毒史、初始、对已经院前急救者,要了解:中毒史、初始症症 状、体征、中毒程度、用药史和病情改变、重新状、体征、中毒程度、用药史和病情改变、重新复核诊断;复核诊断; 3、综合判断确诊后,立即首次用药或重复用药

31、。、综合判断确诊后,立即首次用药或重复用药。第62页/共78页(二)清洗皮肤(二)清洗皮肤和胃中残留农药和胃中残留农药 1、脱去污染的全部衣服(含内衣)清洗全身、脱去污染的全部衣服(含内衣)清洗全身 2、洗胃、洗胃 注意如下:注意如下: 1)对清醒者先探吐)对清醒者先探吐 2)昏迷)昏迷 较深、呼吸不好、暂不洗胃,一旦呼吸稳定较深、呼吸不好、暂不洗胃,一旦呼吸稳定就立即洗就立即洗 3)一般温清水或活性炭水即可)一般温清水或活性炭水即可 4)注意出入量,每次注)注意出入量,每次注300-400毫升为宜,总量毫升为宜,总量2- 3万毫升万毫升 5)重者:可保留)重者:可保留24 h胃管胃管第63页

32、/共78页(三)抗毒疗法(三)抗毒疗法 1、抗毒药应用原则:、抗毒药应用原则: 1)尽早尽早、足量足量给予首量给予首量; 2)以复能剂为主以复能剂为主,阿托品抗胆碱药为辅阿托品抗胆碱药为辅,急救时兼,急救时兼用;用; 3)病人清醒后病人清醒后,不用复方不用复方,用单药重复治疗;,用单药重复治疗; 4)根据病情重复根据病情重复:阿托品类药,要在观察中给药,:阿托品类药,要在观察中给药, 不下长期医嘱;复能剂可维持用药,保持一段时间不下长期医嘱;复能剂可维持用药,保持一段时间 的血药浓度;的血药浓度; 5)全血)全血AChE活力活力稳定在稳定在50-60%可试停阿托品观察。可试停阿托品观察。第64

33、页/共78页阿托品伍用PAMPAMCICI用量用法中毒中毒程度程度阿托品阿托品 (mg)PAM CI (g)首量首量重复重复维持量维持量*首量首量重复重复间隔时间间隔时间*轻轻2-4首量首量0.5-1.00.5-11.0Q1h1q4h2d中中5-10首量首量1.0-2.01.0-21.0Q1h2q4h3d重重10-20首量首量2.0-3.02.0-31.0Q1h3q4h3d注:注:1)*维持阿托品化维持阿托品化24-48h,不定时间给药;,不定时间给药;2)*表中间隔时间是用在表中间隔时间是用在口服中毒,经皮中毒者,视肌颤、口服中毒,经皮中毒者,视肌颤、AChE活力定;活力定;3)低限制量适应

34、于经皮)低限制量适应于经皮中毒,高限量适于口服中毒者;中毒,高限量适于口服中毒者;4)iM或或iV(8-10分钟推定)。分钟推定)。第65页/共78页阿托品伍用PAM PAM Cl Cl儿童用量 阿托品阿托品(mg/kg) PAMC(mg/kg) 首量首量 0.1 20-40 重复量重复量* 0.05 (间隔(间隔 10-3 分)分) 10-20 (间隔间隔1-2h) 维持量维持量 0.02-0.05 (临时给)(临时给) 参考参考 Furtodo:eMedicice Journal 2001, 2(9). *重复到阿托品化,再维持重复到阿托品化,再维持 第66页/共78页(四)维持呼吸、循环

35、(四)维持呼吸、循环(五)综合治疗(五)综合治疗 特别提及如下几点:特别提及如下几点: 1、注意保肝、针对农药中溶剂苯、甲苯等建、注意保肝、针对农药中溶剂苯、甲苯等建议在议在AOPP救治中,常规给予肝太乐等药救治中,常规给予肝太乐等药 2、维生素、维生素B1可延缓可延缓PAM. Cl由肾排出由肾排出 3、服毒量大者,救治初期,可以输入、服毒量大者,救治初期,可以输入400 ml新鲜血,目的在于让血中新鲜血,目的在于让血中ChE与血中游离农药结合,与血中游离农药结合,阻止农药到靶部位去危害机体,起阻止农药到靶部位去危害机体,起“洗血洗血”作用作用 4、及时利尿、脱水、皮质激素、纳络酮、及时利尿、

36、脱水、皮质激素、纳络酮 5、注意纠酸,水、电介质平衡。、注意纠酸,水、电介质平衡。第67页/共78页第 五 节( (复方) )解磷注射液简介一、概况二、组方: 阿 托 品:3.0mg 贝那替嗪:3.0mg 2.0毫升 . 支 氯解磷定: 400mg第68页/共78页三、复方特点:三、复方特点: 1、作用全面,既有治、作用全面,既有治“本本”的复能剂的复能剂PAM Cl,又有治,又有治“标标”的抗胆碱药;既有的抗胆碱药;既有外周作用强的阿托品,又有进中枢抗胆碱药外周作用强的阿托品,又有进中枢抗胆碱药贝那替嗪(苯那辛)贝那替嗪(苯那辛) 2、肌注、肌注2-3分起效,便于急救分起效,便于急救 3、使

37、昏迷病人清醒、使昏迷病人清醒 4、治愈高、省钱、省事、省力、治愈高、省钱、省事、省力第69页/共78页2、抗毒药剂量(复方复方)解磷注射液首量及用法解磷注射液首量及用法 中毒程度中毒程度 (复方复方)解磷注射液解磷注射液(支支) + PAM.Cl(支支)* 轻轻 度度 0.5 1.0 0.5 1.0 中中 度度 1.0 2.0 1.0 2.0 重重 度度 2.0 3.0 2.0 3.0 注:注:1)PAM.Cl 500mg/2ml/支;支;2)视病情,在首量)视病情,在首量 0.5-1.0h 后,可重复首量后,可重复首量的一半;的一半;3)经皮中毒,用低限量;口服者,用高限量;)经皮中毒,用低限量;口服者,用高限量;4)PAM.Cl 1g 效力效力PAM.I 1.5g 第70页/共78页四、(复方)解磷注射液治疗效果新技术的传统疗法对新技术的传统疗法对 Aopp 病人疗效比较病人疗效

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