血管低反应性

1、血管低反应o定义：名称多， noopubmed检索条： vasoplegic syndrome title/abstract or vascular hyporeactivity title/abstract or vascular hyporesponsiveness title/abstracto374血管低反应o特征：全身血管对舒、缩血管的药物 反应性减弱或不反应o病因：缺氧、创伤、感染、休克、sirs等o表现：血管舒缩功能障碍 低血压为主，顽固 第三军医大学 刘良明教授可能机制：三种学说1 1、受体失敏学说受体失敏学说 高浓度+长时间=血管相应受体失敏（数量+亲和力） 2 2、血管平滑

2、肌细胞膜超极化学说血管平滑肌细胞膜超极化学说 no+ros= oono- (过氧化硝酸根) 激活katp cgmp-pkc途径 激活 bkca（大电导钙激活钾通道）vsmc膜超极化 电压依赖性ca2+通道受抑 ，vsmc内ca2+浓度降低可能机制：三种学说o出现疑问：休克晚期vsmc多钙、钙超载，但仍存在血管反应性降低-不能解释3 3、钙失敏学说钙失敏学说 诸多诱因下血管平滑肌细胞肌肉收缩蛋白可能存在钙失敏，即力/钙比率下降。可能机制： noo涉及较多的是no（nitric oxide ）机制如下：ono+ros= oono- (过氧化硝酸根) 激活katp cgmp-pkc途径 激活 bkc

3、a（大电导钙激活钾通道）vsmc膜超极化o激活多聚adp核酶（parp）引起血管反应性降低 可能机制：内源性阿片肽o内源性阿片肽(内啡肽)诱导vs的主要机制（1）抑制肾上腺素能受体（2）通过阿片受体(?)激活vsmc的bkca通道， ca2+通道 哪个受体治疗：常规药物和手段-有效性？o补充血容量+体温o钙剂：钙失敏状态oavp：钙增敏剂o儿茶酚胺：去甲肾5ug/kg/min，可用数天直至症状消失onahco3 ：纠正酸中毒，恢复肌钙蛋白与ca2+亲合力odexamethasone：预处理有效，早期促进cnos（生理性调节的no）；后期延迟inos（1000倍，参与病理反应）治疗：依据vsmc

4、膜超极化 no + ros = oono- 激活katp cgmp-pkc途径 激活 bkca vsmc膜超极化 ca2+通道受抑 ，vsmc内ca2+浓度降低参与调控的上游物质都有可能有治疗作用no、nos的抑制剂四氢生物蝶呤 、异丙酚氧自由基的清除剂-依达拉奉、血红素加氧酶-1、异丙酚、sod o noonaloxone (10 m) down-regulated the activity of bkcaothese results suggest that and opioid receptors, but not -receptors, may be involved in the r

5、egulation of bkca in vascular hyporesponse stage kai l，et al. opioid receptor antagonists modulate ca2+-activated k+ channels in mesenteric arterial smooth muscle cells of rats in hemorrhagic shock.shock. 2003,19(1):85-90. 依据vsmc膜超极化学说-纳洛酮针对no-亚甲蓝治疗o负荷量： 2 mg/kg over 30o维持量： 0.5 mg/kg/h for 6 hs o机制

6、：亚甲蓝methylene blue 抑制缓激肽、抑制cgmp系统（抑制inos、减少no）raikhelkar jk, j cardiothorac vasc anesth. 2011 jun 3. evora pr, rev bras cir cardiovasc. 2009,24(3):279-88.1、药物组+安慰剂组，80mg for 4ds，第4天予lps2ng/kg,测前臂血压，观察对ne的反应性机制：非降血脂，抗炎抗氧化，未明确机制2、极微量（1-5ng/kg）内毒素就能引起体温上升 致死量 200-400ug 另：atorvastatin attenuation of overproduction of no as well as improved 1d-adrenoceptor mrna expression. 钙增敏剂oavp 作用于v1a 和v2 受体-pkc，改善钙敏感性和休克血管反应性。oangii主要是作用于at1r？，激活rho、抑制肌球蛋白轻链磷