29、【药理学笔记】人工合成抗菌药

1、人工合成抗菌药一睦诺酮类第一代：荼噪酸J已淘汰（1962 ）第二代：毗阪酸J已淘汰（ 1974 ）第三代：诺氟沙星（1979 ）第四代：曲伐沙星（1997 ）注：第三、四代Ili诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟Hi若酮类抗菌机制1、抑制细菌DNA螺旋酶II和IV。抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能，使DNA超螺旋结构不 能封口，细菌DNA单链断裂导致细菌死亡。意义：选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓 扑异构酶影响小J故一般勇性小。2、改变细胞壁糖肽的构成f使糖肽降解f菌体裂解。诱导DNA的SOS修复r使DNA错误 曩制导致基因突变耐药机制细菌细胞膜通透性改变f使药物不能进入细菌胞体内或耐药

2、菌外排药物，造成低浓度耐药L 细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变，造成高浓度耐药共同诗性抗菌谱广谱.杀菌剂。对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G菌f包括铜绿假单胞菌f G +菌r包括耐药 金葡菌，结核杆菌，支原体J衣原体r军团菌,弯曲菌药代动力学特性良好：1）口服吸收好，血药浓度高（口服.注射制剂）2）半衰期相对长3）血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4）分布广泛f组织药物浓度高临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G +球菌等较弱泌 尿生殖系恳染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青毒素、头抱菌素及四环素的细菌感染不良反应少f发生率平均约为5%1、胃肠反

3、应中枢兴奋症状癲痫 环丙沙星 > 依诺沙星 > 培氟沙星机制透过血脑屏隐，阻断GABA与受体结合。防范神经系统疾病患者慎用。2、关节痛i关节炎机制可损害幼年动物关节软骨。防范孕妇和婴幼儿慎用3、光敏反应表现光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱。防范避免直接暴冕于阳光，慎用司帖沙星、洛美沙星f培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星 氟瞠酸（氧氟沙星）第三代IIi诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好痰、尿液 及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏隍r尿液中浓度是S5类中最高用于下呼吸道感染，耐 药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核 病。左

4、氧氟沙星氧氟沙星左旋体,抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性堵强，不良反应是箒用SS）类药物中最少 的二、磺胺类分类根据t12长短分为三类短效类（10 h ）:磺胺异噁醴（SIZ ）中效类（10-24 h ）:磺胺喘噪（SD）.磺胺甲噁瞠长效类（24 h ）:磺胺对甲氧吨旋（SMD ）、磺胺间甲氧吨D定（SMM ）.磺胺多辛（SDM f 周效磺胺抗菌机制氨苹磺酰胺结构与PABA（对氨苯甲酸）相似I竟争性地与FH2合成酶结合.抑制FH2合成， 抑制核酸合成，进而抑制细菌生长繁殖耐药机制细菌PABA产生堵加f削弱磺胺竞争性；细菌FH2合成酶改变I亲和力下降；细菌灭活药物能力瑁强；细菌代谢途径改变；细胞膜或

5、胞壁对药物通透性降低临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺吨唏（SD）,鼠疫，痢疾；肠道感染：细菌性痢疾， 溃疡性结肠炎；局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染不良反应1、肾脏损害f表现结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见-机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶f损害 肾脏.预防：宜尿箒规；服等重NaHCO3 ;多饮水2、血液系统损害-表现红细胞、粒细胞、血小板减少-机制：抑制造血系统FH4合成-预防：直血常规；及时停药f6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用;3、核黄疸症-表现新生儿致死性脑核黄疸症-机制：与胆红養竟争结合血荥蛋白，游离胆红養瑁多，进入脑中胆红素瑁多。预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用

6、4、肝损害-表现黄危，肝功能减退；急性肝坏死-机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高-预防：肝功能不全者 禁用.5、过敏反应皮疹r血管神经性水肿磺胺脛D定(SD )中效磺胺类对脑膜炎双球菌，溶血琏球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用。治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药。与乙胺吨噪合用治疗弓形虫病用于艾滋病患者奴卡 菌感染。肾损害较常见磺胺甲噁瞠(SMZ) 中效类磺胺f又称新诒明。抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G +菌对放线菌、奴卡菌、衣 原体、弓形虫敏感。用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染伤寒、流行性脑膜炎等变态反应 较常见，可造成肾损害甲氧节唏（TMP）又称磺胺堵效剂:抗菌谱与磺胺甲噁瞠相似f抗菌活性弱。对G +、G菌敏感r但单用易产生耐药性。抗菌机制：抑制FH2还原酶I使FH2不能还原成FH4 f妨碍核酸合成TMP与磺胺合用机制抗菌谱相似f主要适应症相同双重阻断叶酸代谢，瑁强抑菌作用，甚至出现杀菌作用。减少 耐药菌株产生。药代动力学特性相似f TMP勇性小r合用减少磺胺和目身用重r减少不良反 应发生吠嗔妥因（吠哺坦旋）抗菌谱对多数G +和G菌作用较强,对铜绿假单胞菌无效。作用机制杀菌药，干扰细菌酶系,代谢紊乱或损伤DNA.临床应用泌尿道感染（尿中浓度高）不良反应胃肠道反应，肺纤维化禁用葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿（1月）及妊娠3个月孕妇甲硝瞠（灭滴灵）抗厌氧菌、