药品冷链认证检查

1、GSP基基 本本 内内 容容一、药品冷链管理概述药品冷链管理概述GSP药品冷链管理概述药品冷链管理概述GSPGSP冷链的概念n冷链：cold chainn是指药品在生产、储存、运输、销售、使用全过程中，始终处于药品标示的特定必需低温环境下，以防止药品质量变质，保证药品质量安全的特殊供应链系统。GSP冷链物流冷链物流 “3T原则原则”n药品最终质量取决于3个条件： Time 储存与运输时间 Temperature 储存运输温度 Tolerance 药品的耐储存性n冷藏药品在流通中由于时间温度的消耗将导致质量降低持续累积，其结果是不可逆的n因此对于不同的药品品种应根据其标示的储存、运输条件，采取正

2、确、有效的质量控制措施GSP药品冷链监督发展药品冷链监督发展n第一阶段： 起步阶段 2013.6.1前，标准缺失、监管模糊n第二阶段： 初步实施阶段 2013.6.12015底，应对检查n第三阶段： 逐步深化阶段 2016.1，明确标准、落实监管n发展目标： 全程供应链追溯阶段 数据共享、质量追溯、责任明确GSP药品冷链管理的特点药品冷链管理的特点GSP现阶段冷链监管的目标现阶段冷链监管的目标n冷链文件体系建立健全 与企业管理实际相符n冷链专业人员配置到位 实际操作符合规范及制度n冷链设施设备配备齐全 与药品品种及经营规模相适应n冷链技术文件真实有效 与设施设备匹配、应用于实际管理n冷链温湿度

3、监测合规n 数据真实、完整、准确、有效、可追溯GSPGSP药品冷链检查的依据n药品经营质量管理规范n药品经营质量管理规范附录n 药品GSP现场检查指导原则n疫苗流通和预防接种管理条例n 总局关于整治药品流通领域违法经营行为的公告（2016年第94号）GSPGSP药品冷链检查的内容药品冷链检查的内容n验证技术文件n冷链管理及操作文件n冷链储存运输人员n冷藏冷冻药品进存销记录n冷藏冷冻储存设施设备n冷藏冷冻运输设施设备n温湿度自动监测系统n温湿度自动监测记录数据GSPGSP药品冷链检查原则药品冷链检查原则n文件数据真实完整原则n设施设备配备适用原则n设施设备满足品种原则n设施设备真实使用原则n供应

4、链全过程可控原则n质量风险有效防范原则n监测数据有效追溯原则GSPGSP药品冷链检查的目标药品冷链检查的目标n管理文件与管理实际是否相符n设施设备配备是否匹配适用n设施设备是否能正确真实使用n药品储运过程是否全冷链控制n验证实施是否真实符合标准n验证报告数据是否真实n温湿度监测数据是否完整真实GSPGSP药品冷链检查方法n管理文件与经营品种对照法n操作文件与设施设备对照法n验证文件与操作文件对照法n入库记录与监测记录对照法n库存记录与储存容量对照法n运输记录与运输设备对照法n现场操作与工作记录对照法GSPGSP冷链检查常见缺陷n储运设施设备配备与经营规模不相符n运输过程未真实使用冷链运输设备n

5、储存温度控制条件与品种标示不符n保温箱冷藏箱达不到保温运输时限n温湿度监测系统参数或记录数据造假n收货未检查索取运输过程温度记录n验证报告及数据造假n未按规定进行定期或专项验证二、药品冷链验证监督与检查药品冷链验证监督与检查GSP药品冷链验证检查药品冷链验证检查n2.1 2.1 药品冷链验证概述药品冷链验证概述n2.2 2.2 验证过程控制及文件验证过程控制及文件 n2.3 2.3 冷库验证检查冷库验证检查n2.4 2.4 冷藏车验证检查冷藏车验证检查n2.5 2.5 冷藏箱、保温箱验证检查冷藏箱、保温箱验证检查n2.6 2.6 温湿度自动监测系统验证检查温湿度自动监测系统验证检查GSP2.1

6、2.1药品冷链验证概述药品冷链验证概述GSP药品冷链验证概述药品冷链验证概述n2.1.1 药品冷链验证的发展n2.1.2 药品验证管理的范围n2.1.3 药品验证的分类n2.1.4 药品验证的目标及作用n2.1.5 现阶段验证检查的重点GSP验证的定义验证的定义n证明任何规程、工艺、设备、物料、证明任何规程、工艺、设备、物料、活动或系统能够达到预期目标的活动活动或系统能够达到预期目标的活动nValidation：Action of proving that any procedure, process, equipment, material, activity or system actua

7、lly leads to the expected resultsnGuidelines on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human UseGSP2.1.1 药品冷链验证的发展药品冷链验证的发展n应 对 标 准 阶 段应 对 标 准 阶 段n测 试 评 价 阶 段测 试 评 价 阶 段n确 认 适 用 阶 段确 认 适 用 阶 段n冷 链 审 计 阶 段冷 链 审 计 阶 段GSP2.1.2药品验证管理的范围药品验证管理的范围n冷藏冷冻储存设施：冷库冷库n冷藏冷冻运输设备：冷藏车、保温车冷藏车、保温车 冷藏箱、保温

8、箱冷藏箱、保温箱n温湿度自动监测系统：软件及硬件软件及硬件GSP验证范围及目的验证范围及目的（第（第1条）条）n验证范围验证范围 冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温湿度自动监测系统n验证目的验证目的1.确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求2.并能安全、有效地正常运行和使用3.确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全GSP2.1.3 药品验证的分类药品验证的分类n评价性验证：确认是否能达到预期使用目标n应用性验证：通过分析测试数据调整或改进设施设备性能以达到预期目标n审计性验证：核实是否符合约定的性能参数n定期验证：在规定的期限内按计划实施验证n专项验证：在规定的条件发

9、生时进行针对性验证，如使用前验证、维修验证、改变使用条件或目标验证、重新启用验证、极端条件验证等GSP验证类型（第5条）n企业应当根据验证方案实施验证企业应当根据验证方案实施验证GSP验证类型验证类型（第（第5条）条）n相关设施设备及监测系统在新投入使用前或改造后需进行使用前验证，对设计或预定的关键参数、条件及性能进行确认，确定实际的关键参数及性能符合设计或规定的使用条件。n当相关设施设备及监测系统超出设定的条件或用途，或是设备出现严重运行异常或故障时，要查找原因、评估风险，采取适当的纠正措施，并跟踪效果n对相关设施设备及监测系统进行定期验证，以确认其符合要求，定期验证间隔时间不超过1年。n根

10、据相关设施设备和监测系统的设计参数以及通过验证确认的使用条件，分别确定最大的停用时间限度；超过最大停用时限的，在重新启用前，要评估风险并重新进行验证GSP验证类型验证类型n使用前验证：使用前验证：对新建冷库、大修或改造的冷库应当在使用前先予验证n定期验证：定期验证：正常使用的冷库规定至少每年进行一次验证n停用时间超过规定时限的验证：停用时间超过规定时限的验证：冷库停用一段时间后如需开启使用，企业应当预先进行设备检查、评估或验证，确定该冷库设备设施状况与性能符合条件方可使用GSP2.1.4 药品验证的目标及作用药品验证的目标及作用n确认性能 确认设施设备及系统是否能达确认设施设备及系统是否能达到

11、预期或设计的使用目标到预期或设计的使用目标n确定方法 在确认符合目标的前提下，确在确认符合目标的前提下，确定设施设备的正确使用方法定设施设备的正确使用方法GSP应用性验证的目标n企业对自己所使用的设施设备实施的验证均属于应用性验证n目标：1.测试设施设备性能及参数2.判断设施设备运转是否正常3.验证过程中调试处理存在的偏差问题4.确认设施设备是否能符合使用目标5.确定设施设备正确的使用条件及方法GSP应用性验证实施的前提应用性验证实施的前提n设施设备安装、交付n配套设施（供电、环境）保障到位n设施设备参数设置正确n设施设备故障彻底排除设施设备故障彻底排除n设施设备运转正常n验证测试系统及设备安

12、装调试完成n验证系统数据采集、显示正常GSP验证偏差及风险处理验证偏差及风险处理（第（第4-4条）条）n在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或使用中可能存在的不符合要求的状况、监测系统参数设定的不合理情况等偏差，进行调整和纠正处理，使相关设施设备及监测系统能够符合规定的要求。n根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施GSP验证实施的必备基础验证实施的必备基础n验证的目的是通过验证一系列的测试，判断或发现设施设备可能存在的与预期使用目标不一致或不符合的缺陷、偏差，并针对性的进行调整和纠正处理n在实施验证的过程中对验证过程中发现的缺陷和偏差进行及时处理，在确定设

13、施设备正常运行的基础上实施验证才有意义GSP验证实施正式开始的前提验证实施正式开始的前提n必须确认被验证设施所有必须确认被验证设施所有功能正常，方可正式开始功能正常，方可正式开始测试测试采集数据！采集数据！GSP冷库温度验证分析图例GSP2.1.5 验证检查的重点验证检查的重点n所有冷链设施设备及系统是否验证n是否按规定实施定期验证及专项验证n验证是否真实实施n验证过程是否进行设施设备偏差处理n验证过程文件是否完整n验证报告及验证数据是否合规真实n验证结果是否应用于文件修订n冷链实际操作是否与验证结果相符GSP案例案例1:验证数据的现场应用验证数据的现场应用n必须通过验证发现问题、解决问题n验

14、证实施过程中必须能够通过数据分析、判断设施设备的运转状况n对存在的设备故障、参数设置不适宜、布局或摆放不合理、操作不规范等问题，必须现场进行调整、处理n调整、处理问题（偏差处理）之后进行再测试，直至达到使用目标条件GSP不恰当的数据采集方式不恰当的数据采集方式n如果验证过程中不能在现场实时监测测试数据，不得用于应用性验证方法n现场未根据监测数据进行设施设备偏差处理的验证，是不正确的应用性验证！n要警惕不具备现场监测、分析数据的条件，自行编制 验证报告的第 三方实施方式！GSP案例案例2：验证结论的确定依据验证结论的确定依据n验证必须针对每一项目作出结论n验证结论的依据必须是实际测试数据n用数据

15、说话，是验证的准则用数据说话，是验证的准则n没有实际测试的数据不得妄加推论n不得以一定条件下的测试结果推论或假设其他条件下的验证结论n不得依据不符合使用目标的数据，想当然推论正确的使用条件GSP2.2 2.2 验证过程控制及文件验证过程控制及文件GSP验证职责验证职责（第（第2条）条）n企业质量负责人负责验证工作的监督、指导、协调与审批n质量管理部门负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作GSP验证计划验证计划（第（第3条）条）n企业应当按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证计划n根据计划确定的范围、日程、项目，实施验证工作GSP验证控制文件验证控制文件（第（第4条）条）n企业应当在验证实

16、施过程中，建立并形成验证控制文件n文件内容包括验证方案、标准、报告、评价、偏差处理和预防措施等n验证控制文件应当归入药品质量管理档案，并按规定保存GSP验证方案内容验证方案内容（第（第4条）条）n验证方案根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定n包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及监测系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关基础条件n验证方案需经企业质量负责人审核并批准后，方可实施。n企业需制定实施验证的标准和验证操作规程GSP验证控制文件内容验证控制文件内容n验证方案 一设备一方案n验证标准、验证操作规程 一类设备一标准，一类设备一规程n验证报告 一设

17、备一报告 评价、偏差处理和预防措施GSP “验证的实施人员验证的实施人员”n组织结构、职责分工n组织监督：企业质量负责人监督、指导、协调与审批n组织实施：质量管理部门负责组织n技术操作：布点、测试、采集、图表n参与配合：仓储、运输n报告编制：结果分析、整体评价GSP验证设备及系统描述验证设备及系统描述n验证测点设备的名称n型号n技术参数n实施校准的法定计量检测机构名称及资质n验证设备传感器校准情况GSP验证测点设备（案例）验证测点设备（案例）n验证数据测试及采集系统：验证数据测试及采集系统：企业药品储运温湿度监控软件V5.5（中华人民共和国国家版权局计算机软件著作权登记证书号：软著登字第BJ3

18、4612号）；n验证数据处理及分析系统：验证数据处理及分析系统： 冷链温湿度验证分析系统V1.0（中华人民共和国国家版权局计算机软件著作权登记证书 号：软著登字第0442353号）。n无线温湿度验证仪（无线温湿度验证仪（中华人民共和国国家版权局 “实用新型专利证书 证书号第2333379号”）n验证设备最大允许误差参数验证设备最大允许误差参数GSP冷库温湿度均衡性分布测试冷库温湿度均衡性分布测试（案例）（案例）n验证期间冷库内整体空间各验证测试点的温湿度数据连续采集n本项目配置验证设备36 个n连续采集数据时间不得小于48小时，数据采集记录间隔时间为2分钟n测试期间库房按动态作业模式正常运行，

19、保持正常实际作业状态n测试期间温控系统按照使用要求设定控制参数n测试期间库房温湿度监测系统保持正常运行和记录n测试期间人员出入及作业应当符合 冷链操作规定GSP验证报告内容验证报告内容（第（第4条）条）n验证完成后，需出具验证报告验证完成后，需出具验证报告：验证实施人员验证过程中采集的数据汇总各测试项目数据分析图表验证现场实景照片各测试项目结果分析验证结果总体评价等n验证报告由质量负责人审核和批准GSP采集的数据汇总采集的数据汇总n企业可以采用电子数据形式保存，并在现场检查时可以在计算机上查询、核实n验证报告中应当将“各测试项目数据分析图表”全部列出n不需要强制要求企业必须将“验证过程中采集的

20、数据”书面打印出来GSP验证实景照片验证实景照片n验证冷库特征的至少3张挂满验证测点的实景照片n至少3张被验证冷藏车带有车牌号的车厢验证照片n被验证冷藏箱、保温箱现场实施验证的操作照片GSP验证实景照片验证实景照片（案例）（案例）GSP验证实景照片验证实景照片（案例）（案例） GSP验证测点分布验证测点分布（第（第7条）条）n应当根据验证对象及项目，合理设置验证测点。n（一）在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效。n（二）在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊项目及特殊位置专门布点。n（三）每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个

21、测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米。n（四）库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点。n（五）每个冷藏车箱体内测点数量不得少于9个，每增加20立方米增加9个测点，不足20立方米的按20立方米计算n（六）每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个GSP验证测点分布示意图验证测点分布示意图02-4602-4902-5202-6001-4801-5101-5201-4401-4501-4102-5501-3401-3701-3801-3101-3001-2702-5601-2001-2301-2401-1701-1601-13

22、02-5702-4302-4402-4501-5501-5801-5901-6202-0202-0302-1002-0902-0602-1702-1602-1302-2402-2302-2002-2702-3002-3101-0401-1001-0101-0702-3402-3702-4002-58冷库1上层验证仪平面分布图02-38蛋肽类区蛋白同化制剂肽类激素五货架四货架三货架二货架一货架合格品区地堆区冷冻库监控室门墙柱合格品区发货区墙柱墙柱风机一(A)风机一(B)风机二(A)风机二(B)风机三(A)风机三(B)GSP验证持续时间验证持续时间（第（第8条）条）n应当确定适宜的持续验证时间，以

23、保证验证数据的充分、有效及连续n（一）在库房各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于48小时n（二）在冷藏车达到规定的温度并运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于5小时n（三）冷藏箱或保温箱经过预热或预冷至规定温度并满载装箱后，按照最长的配送时间连续采集数据n（四）验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟GSP验证数据验证数据（第（第9条）条）n应当确保所有验证数据的真实、完整、有效、可追溯，并按规定保存GSP验证设备验证设备（第（第10条）条）n验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准n校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件n验证使用的温度传感器应当适

24、用被验证设备的测量范围n其温度测量的最大允许误差为0.5GSP法定计量机构法定计量机构n是指各级质量技术监督部门依法设置或者授权建立并经质量技术监督部门组织考核合格的计量检定机构n经考核合格的计量检定机构由组织考核的质量技术监督部门批准并颁发计量授权证书（ “计量检定机构授权证书号”）GSP计量授权证书GSP校准证书GSP被验证设备的测量范围被验证设备的测量范围n检查温度传感器设备的校准证书，核实校准所使用的“温度标准值（）”是否在210之间n“测量结果的扩展不确定度U”是否0.5n如以上两个指标有任一个不符合要求，应当判定为此项不符合要求GSP验证结果应用验证结果应用（第（第11条）条）n企

25、业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备及监测系统n未经验证的设施、设备及监测系统，不得用于药品冷藏、冷冻储运管理n验证的结果，应当作为企业制定或修订质量管理体系文件相关内容的依据GSP验证项目验证项目n企业应当根据验证的内容及目的，确定相应的验证项目GSP第三方验证第三方验证（第（第12条）条）n企业可与具备相应能力的第三方机构共同实施验证工作，企业应当确保验证实施的全过程符合规范及本附录的相关要求GSP验证实施要点验证实施要点n设备符合设备符合n项目齐全项目齐全n数据真实数据真实n结果应用结果应用GSP2.3 冷库验证检查冷库验证检查GSP冷库验证项目冷库验证项目（第（第

26、6条）条）n1. 温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域n2.温控设备运行参数及使用状况测试n3. 监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认n4.开门作业对库房温度分布及药品储存的影响n5.确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析n6.对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估n7.在新建库房初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证n8.年度定期验证时，进行满载验证GSP温度分布均衡性测试三维图例温度分布均衡性测试三维图例GSP冷库储存区域示意图蛋肽类区蛋白同化制剂肽类激素五货架四货架三货架二货架一货架合格品区地堆区冷冻库监控

27、室门墙柱合格品区发货区墙柱墙柱风机一(1)风机一(2)风机二(1)风机二(2)风机三(1)风机三(2)冷库俯视图GSP冷库储存区域示意图墙柱风机二（2）风机二（1）货架六货架五地堆区货架四货架三货架二货架一冷库侧视图GSP开门测试温度数据曲线图GSP冷库停机保温测试数据曲线图GSP地区高温或低温测试地区高温或低温测试n如果冷库设置属于室内库，或称为“库中库”，即冷库安装在企业常温库或阴凉库房内，企业可以在全年常温库或阴凉库环境温度相对较高的条件下实施年度验证（常温库在25 30之间，阴凉库在15 25之间）n如果冷库属于露天库，即冷库作为独立建筑，直接在露天环境下建设、安装，企业应当在每年冬季

28、相对低温季节（12月次年1月之间）、夏季相对高温季节（7月 8月）分别进行本项目的验证测试GSP空载和满载空载和满载n空载是指冷库未放置任何货物的情况n满载是指库房储存药品的数量达到理论最大容量的70%以上时的状况n如果使用药品作为满载测试替代物品，可使用需阴凉储存药品n不得使用对库房环境、储存药品有污染或其他质量影响的满载代用物品，不得使用需常温储存的药品，不得使用空包装箱等GSP2.4 冷藏车验证检查冷藏车验证检查GSP冷藏车验证的项目冷藏车验证的项目（第（第6条）条）n1.车厢内温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域n2.温控设施运行参数及使用状况测试n3. 监测系统

29、配置的测点终端参数及安装位置确认n4.开门作业对车厢温度分布及变化的影响n5.确定设备故障或外部供电中断的状况下，车厢保温性能及变化趋势分析n6.对本地区高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估n7.在冷藏车初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证n8.年度定期验证时，进行满载验证GSP冷藏车开门测试验证数据曲线图GSP冷藏车满载停机保温测试验证数据曲线图GSP冷藏车高温和低温测试冷藏车高温和低温测试n检查每一个冷藏车的验证方案及报告，确定是否在本地区高温和低温等极端外部环境条件下，分别进行了冬季保温效果评估、夏季制冷效果评估n对于企业冷藏车配送的地区，累年日平均气温稳定不低于0摄氏度，且上一年单日平均气温最低不低于5摄氏度的地区，企业可以只在全年夏季相对高温季节（7月8月）进行本项目的验证测试GSP冷藏车的验证冷藏车的验证冷藏车