贝伐维持治疗临床研究

1、2013 asco贝伐维持治疗临床数据pronounce研究pronounce：比较培美曲塞/卡铂后培美曲塞维持治疗与紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗后贝伐珠单抗维持治疗晚期非鳞癌nsclc的随机开放iii期研究l主要终点：无4级不良事件的pfs定义为先发生的以下事件之一：4级不良事件，疾病进展或死亡(pfs)研究期望得到培美曲塞组优于贝伐珠单抗组的结果(hr=0.75)l次要终点：pfs、os、rr、dcr、安全性与耐受性zinner r, et al. 2013 asco abstract lba8003.入组患者 未经化疗 ps 0/1 iv期非鳞癌 治疗后稳定的cns转移患者排除患者 未控制

2、的积液培美曲塞培美曲塞 (叶酸叶酸&维生素维生素b12)+卡铂卡铂紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂+贝伐珠单抗贝伐珠单抗诱导阶段q3w, 4培美曲塞培美曲塞 (叶酸叶酸&维生素维生素b12)贝伐珠单抗贝伐珠单抗维持阶段q3w直至进展r1:1分多层因素：ps (0/1)，性别(男/女)，疾病分期(m1a/1b)54%53%pronounce：g4pfs (主要终点)zinner r, et al. 2013 asco abstract lba8003.1008060402000369121618212427pem+cb (n=182)：中位：中位3.9个月个月pac+cb+bev (n=1

3、79)：中位：中位2.9个月个月hr=0.85; 95%ci=0.70-1.04；p=0.176时间时间 (月月)g4pfs (%)pronounce：pfs (itt)zinner r, et al. 2013 asco abstract lba8003.1008060402000369121618212427时间时间 (月月)pfs (%)pem+cb (n=182)：中位：中位4.4个月个月pac+cb+bev (n=179)：中位：中位5.5个月个月hr=1.06; 95%ci=0.84-1.35；p=0.610pem+cb(n=182) %pac+cb+bev(n=179) %p v

4、aluerr23.627.40.414dcr59.957.00.575pronounce：os (itt)zinner r, et al. 2013 asco abstract lba8003.10080604020006121824303642时间时间 (月月)os (%)pem+cb (n=182)：中位：中位10.5个月个月；1/2年年43.7%/18.0%pac+cb+bev (n=179)：中位：中位11.7个月个月；1/2年年48.8%/17.6%hr=1.07; 95%ci=0.83-1.36；p=0.615pronounce：可能与药物相关的3/4级不良事件zinner r,

5、et al. 2013 asco abstract lba8003.事件pem+cbn=171 (%)pac+cb+bevn=166 (%)p贫血1950.001血小板减少24100.001中性粒细胞减少254970 pemn=118,25%70 pacn=129,27.6%75 pemn=52,11.0%75 pacn=55,11.8%os (月)12.614.312.711.511.88.9hr (95% ci)1.04 (0.88-1.24)0.90 (0.67-1.21)0.98 (0.63-1.51)p值0.6380.4840.923pfs (月)6.35.65.75.65.44.5

6、hr (95% ci)0.77 (0.65-0.92)0.98 (0.73-1.31)0.82 (0.52-1.30)p值0.0030.8720.393orr (%)36.435.227.127.119.223.6pem=培美曲塞；cb=卡铂bev=贝伐珠单抗；pac=紫杉醇socinski ma, et al. 2013 asco abstract 8004.pointbreak：年龄亚组安全性结果l 培美曲塞组发生率更高的不良事件：3/4级血小板减少，贫血 (除75岁亚组)，疲劳 (除70岁和75岁亚组)l 紫杉醇组发生率更高的不良事件：3/4级中性粒细胞减少 (除70岁和75岁亚组)，感

7、觉神经病变 (除75岁亚组)，1/2级脱发socinski ma, et al. 2013 asco abstract 8004.结论：在不同年龄亚组中，两组的os无显著差异培美曲塞组的pfs在全组和70岁亚组中显著长于紫杉醇组，但在70岁和75岁亚组中相似毒性反应各异，亚组安全性数据与全组数据一致pointbreak：itt/年龄亚组的ossocinski ma, et al. 2013 asco abstract 8004.pem+cb+bevpac+cb+bev051015itt7075707512.613.412.614.312.712.711.513.911.88.9hr (95%c

8、i)=1.00 (0.86-1.16)p=0.949n=939hr (95%ci)=1.04 (0.88-1.24)p=0.638n=692hr (95%ci)=0.90 (0.67-1.21)p=0.484n=247hr (95%ci)=1.00 (0.85-1.18)p=0.974n=832hr (95%ci)=0.98 (0.63-1.51)p=0.923n=107os (月)socinski ma, et al. 2013 asco abstract 8004.pointbreak：itt/年龄亚组的pfs66.35.76.25.45.65.65.65.64.5048itt707570

9、75pem+cb+bevpac+cb+bevhr (95%ci)=0.83 (0.71-0.96)p=0.012n=939hr (95%ci)=0.77 (0.65-0.92)p=0.003n=692hr (96%ci)=0.98 (0.73-1.31)p=0.872n=247hr (95%ci)=0.83 (0.71-0.97)p=0.019n=832hr (95ci)=0.82 (0.52-1.3)p=0.393n=107pfs (月月)pointbreak：结论l 研究没有达到主要终点，培美曲塞组的os未显著优于紫杉醇组，不同年龄亚组中同样没有观察到os有显著性差异l 培美曲塞组较紫杉醇

10、组显著延长中位pfs(6.0 vs. 5.6个月；p=0.012)l 在年轻患者中，培美曲塞组的pfs显著长于紫杉醇组；老年患者中，两组pfs无差异l 年轻患者的os与itt人群趋势一致，数值上紫杉醇组有优势l 老年患者中两种方案均适用l 所有年龄亚组中，两个方案的耐受性均良好l 与全组人群相比，老年亚组没有出现更高的不良事件发生率socinski ma, et al. 2013 asco abstract 8004.pointbraek：比较贝伐珠单抗 培美曲塞维持治疗人群的疗效与安全性的探索性分析pem=培美曲塞；cb=卡铂bev=贝伐珠单抗；pac=紫杉醇ns-nsclc=非鳞非小细胞肺

11、癌培美曲塞：补充叶酸+维生素b12l 评价终点：os、pfs、安全性在itt*和安全性人群中同时评价以上终点l itt和维持治疗(mp)人群基线特征相似patel jd, et al. 2013 asco abstract 8012. 晚期ns-nsclc egoc ps 0/1 中位年龄64.7岁 n=939pem+cb+bevq3w 4 (n=472*)(n=442)pac+cb+bev, q3w 4 (n=467*)(n=443)诱导治疗：pem 500 mg/m2; pac 200 mg/m2 cb auc 6; bev 15 mg/kgpem+bev(n=292)bev(n=298)

12、合格患者接受维持治疗诱导治疗维持治疗rpointbreakpointbraek：维持治疗人群的生存结果 pfspfs (itt)1.00.80.60.40.20.00 369 12 15 18 21 24 27 30 33 3639时间 (月)pfspem组 (n=472)中位pfs：6.04个月pac组 (n=467)中位pfs：5.5个月hr=0.83，p=0.012patel jd, et al. 2013 asco abstract 8012.pfs (维持)1.00.80.60.40.20.00 369 12 15 18 21 24 27 30 33 3639时间 (月)pfspem

13、组 (n=292)中位pfs：8.61个月pac组 (n=298)中位pfs：6.93个月hr=0.83，p=0.012pointbraek：维持治疗人群的生存结果 osos (itt)1.00.80.60.40.20.00 3 69 12 15 18 21 2427 30 33 3639时间 (月)ospem组 (n=472)中位os：12.55个月pac组 (n=467)中位os：13.4个月hr=1.0，p=0.949patel jd, et al. 2013 asco abstract 8012.os (维持)1.00.80.60.40.20.00 3 6 9 12 151821242

14、730 333639时间 (月)ospem组 (n=292)中位os：17.74个月pac组 (n=298)中位os：15.74个月pointbraek：维持治疗人群的生存结果l自诱导阶段，安全性人群和维持治疗人群中，培美曲塞组的3/4级血小板减少、贫血、乏力发生率更高；紫杉醇组中性粒细胞减少和感觉神经病变发生率更高 (p 0.001)l仅维持治疗阶段，两组3/4级中性粒细胞减少发生率不再有显著性差异itt / mppempac中位治疗周期7 / 106 / 9中位os (月)12.6 / 17.713.4 / 15.712个月os (%)52.7 / 71.754.1 / 66.524个月o

15、s (%)24.4 / 34.521.2 / 26.5中位pfs (月)6.0 / 8.65.6 / 6.9未接受维持治疗患者中位os (月)4.76.1未接受维持治疗患者中位pfs (月)2.32.5结论：疗效的改善与既往培美曲塞维持治疗和贝伐珠单抗研究一致，在维持治疗人群中贝伐联合培美初显优势。patel jd, et al. 2013 asco abstract 8012.avaperl研究试验组os更新avaperl：顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗一线治疗后贝伐珠单抗 培美曲塞维持治疗晚期非鳞nsclc的随机iii期研究的os*rittmeyer a, et al. 2013 asco a

16、bstract 8014.*独立评估分层因素: 性别吸烟状态随机时的疗效既往未治疗的iiib-iv期非鳞癌nsclca组:贝伐珠单抗(n=125) b组:贝伐珠单抗 + 培美曲塞 (n=128)贝伐珠单抗b + 培美曲塞b + 顺铂b 根据recist c标准的cr/pr/sd一线诱导4个周期q3w (n=376)rpd持续维持治疗q3w 直至pd随访71.9%avaperl：顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗一线治疗后贝伐珠单抗 培美曲塞维持治疗晚期非鳞nsclc的随机iii期研究的os*独立评估；中位随访14.8个月pbbhr95%cip中位pfs (月) 自诱导阶段起10.26.60.580.4

17、5-0.760.0001 自随机起7.43.70.570.44-0.750.0001中位os (月) 自诱导阶段起19.815.90.880.64-1.220.32 自随机起17.113.20.870.63-1.210.29l不同年龄、ps、吸烟状态和诱导治疗疗效亚组中，两组的pfs与os改善均相似l在本次更新分析中，没有出现新的安全性事件结论：对于诱导治疗后疾病控制的未经选择的非鳞癌nsclc患者，持续培美曲塞/贝伐珠单抗维持治疗较贝伐珠单抗单药改善4个月的osrittmeyer a, et al. 2013 asco abstract 8014.avaperl：自诱导治疗起的pfsritt

18、meyer a, et al. 2013 asco abstract 8014.bev维持中位pfs：6.6个月bev+pem维持中位pfs：10.2个月hr (95%ci)=0.58 (0.45-0.76)p0.0001时间 (月)pfs 0612183000.20.40.60.81.024avaperl：自诱导治疗起的osbev维持中位pfs：15.9个月bev+pem维持中位pfs：19.8个月hr (95%ci)=0.88 (0.64-1.22)p=0.32时间 (月)os 0612182400.20.40.60.81.0303642rittmeyer a, et al. 2013 asco abstract 8014.avaperl：研究结论l 对于既往未经治疗的晚期非鳞nsclc患者，顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗诱导治疗可使得绝大部分患者的疾病得到控制l avaperl研究扩