药理讲义pharm33

1、性激素类药与避孕药性激素类药与避孕药性激素（性激素（sex hormonessex hormones）性腺分泌的激素包括雌激素、孕激素与雄性腺分泌的激素包括雌激素、孕激素与雄激素，目前用的是人工合成及其衍生物激素，目前用的是人工合成及其衍生物避孕药（避孕药（contraceptivecontraceptive）大多数属性激素制剂大多数属性激素制剂性激素分泌调节性激素分泌调节激素激素性激素的作用机制性激素的作用机制雌激素进入细胞核，与其受体合雌激素进入细胞核，与其受体合成复合物，诱导介质蛋白合成成复合物，诱导介质蛋白合成第一节第一节 雌激素类药及抗雌激素类药雌激素类药及抗雌激素类药一、雌激素类药

2、（一、雌激素类药（estrogensestrogens）天然雌二醇（天然雌二醇（estradiolestradiol）人工合成炔雌醇、炔雌醚、戊酸人工合成炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、己烯雌酚雌二醇、己烯雌酚药理作用药理作用1 1未成年女性未成年女性（1 1）促子宫、乳腺管的发育）促子宫、乳腺管的发育（2 2）促女性性征发育，外生）促女性性征发育，外生 殖器发育殖器发育2 2成年女性成年女性（1 1）维持女性性征）维持女性性征（2 2）促子宫内膜增生）促子宫内膜增生 月经月经 （3 3）子宫肌对促产素的敏感度子宫肌对促产素的敏感度 （4 4）促阴道上皮增生、变厚、表）促阴道上皮增生、变厚、表层细

3、胞角质化层细胞角质化 3 3较大剂量较大剂量（1 1）fshfsh分泌（负反馈引起）分泌（负反馈引起） （2 2）乳腺分泌（在乳腺阻滞其作用）乳腺分泌（在乳腺阻滞其作用）（3 3）抗雄激素作用）抗雄激素作用 + + 雌激素分泌雌激素分泌 （fshfsh分泌分泌）4 4对代谢影响对代谢影响（1 1）轻度钠、水潴留）轻度钠、水潴留（2 2）兴奋成骨细胞活动、促进钙）兴奋成骨细胞活动、促进钙沉积于骨沉积于骨用途用途1 1绝经期妇女病绝经期妇女病 （1 1）绝经期综合征）绝经期综合征补充卵巢分泌不足补充卵巢分泌不足 抑制垂体分泌抑制垂体分泌fshfsh （2 2）老年性阴道炎）老年性阴道炎 雌激素（外

4、用）雌激素（外用）+ + 抗菌药抗菌药 （3 3）老年性骨质疏松雌激素）老年性骨质疏松雌激素+ +雄激素，防雄激素，防止骨质吸收及骨折止骨质吸收及骨折2 2卵巢功能不全与闭经卵巢功能不全与闭经子宫发育不全促进子宫发育，应早期用药子宫发育不全促进子宫发育，应早期用药闭经闭经补充雌激素不足，促进子宫内膜增生补充雌激素不足，促进子宫内膜增生小量雌激素小量雌激素 lhlh释放释放 排卵排卵 月经月经用人工周期疗法用人工周期疗法己烯雌酚己烯雌酚1mg/1mg/每晚每晚20d20d，最后，最后5 5日加用黄体日加用黄体酮酮1020mg/d1020mg/d5d5d，停药，停药3535天，月经天，月经3 3功

5、能性子宫出血功能性子宫出血促子宫内膜增生，修复创面促子宫内膜增生，修复创面4 4乳房胀痛乳房胀痛 在乳腺中干扰催乳素作用在乳腺中干扰催乳素作用5 5晚期乳腺癌晚期乳腺癌 缓解率缓解率40%40%， 但绝经期前禁用但绝经期前禁用6 6前列腺癌前列腺癌负反馈抑制促性腺激素分泌负反馈抑制促性腺激素分泌雄激素分泌雄激素分泌对抗雄激素作用对抗雄激素作用7 7痤疮痤疮用雌激素对抗分泌过多的雄激素用雌激素对抗分泌过多的雄激素的作用的作用8 8避孕避孕主要通过负反馈抑制主要通过负反馈抑制fshfsh及及lhlh分泌分泌，从而抑制卵泡的发育与排卵，从而抑制卵泡的发育与排卵不良反应不良反应1.1.晨起恶心、胃口晨

6、起恶心、胃口2.2.长期大量应用可引起子宫内膜过度增生、出长期大量应用可引起子宫内膜过度增生、出血血3.3.肿瘤患者不用（前列腺癌及绝经期后乳腺癌肿瘤患者不用（前列腺癌及绝经期后乳腺癌除外除外4.4.可能引起郁积性黄疸，肝功能可能引起郁积性黄疸，肝功能者慎用者慎用5.5.长期大量应用可能引起血压长期大量应用可能引起血压、水肿、加重、水肿、加重心衰心衰6.6.孕妇用人工合成雌激素制剂可能其所生女儿孕妇用人工合成雌激素制剂可能其所生女儿患阴道或宫颈腺癌患阴道或宫颈腺癌第二节第二节 孕激素孕激素来源来源天然黄体酮来自黄体天然黄体酮来自黄体( (非妊娠非妊娠) )及胎盘及胎盘( (妊娠妊娠3 3月月以

7、后以后) )人工合成人工合成 17-17-羟孕酮类醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、羟孕酮类醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、 氯地孕酮、羟孕酮已酸酯氯地孕酮、羟孕酮已酸酯 19-19-去甲睾丸酮类炔诺酮、双醋炔诺醇、去甲睾丸酮类炔诺酮、双醋炔诺醇、 炔诺孕酮炔诺孕酮药理作用药理作用 1 1生殖系统生殖系统 促子宫内膜从增殖期转为分泌期促子宫内膜从增殖期转为分泌期抑制子宫的收缩，抑制子宫的收缩，子宫对缩宫素的敏感性子宫对缩宫素的敏感性 负反馈抑制负反馈抑制lhlh的分泌的分泌 排卵排卵 促乳腺泡发育促乳腺泡发育 2 2排钠利尿排钠利尿 竞争性对抗醛固酮作用竞争性对抗醛固酮作用 3 3升温作用（月经周期黄体相）升温

8、作用（月经周期黄体相）应用应用功能性子宫出血功能性子宫出血 克服因孕激素不足引起的子宫内膜不规则克服因孕激素不足引起的子宫内膜不规则的成熟与脱落所致的出血的成熟与脱落所致的出血痛经痛经大量孕激素大量孕激素 lhlh分泌分泌 排卵排卵卵泡萎缩卵泡萎缩黄体酮生成黄体酮生成pgf2pgf2子宫松弛子宫松弛止痛止痛注意首选解热止痛药，以免用本类药影响月经注意首选解热止痛药，以免用本类药影响月经周期周期子宫内膜异位症子宫内膜异位症促使子宫内膜未充分增生就转入分泌期促使子宫内膜未充分增生就转入分泌期萎缩萎缩退化退化流产流产 安胎机制安胎机制克服因黄体酮分泌克服因黄体酮分泌所致的子宫蜕膜发所致的子宫蜕膜发育

9、不良育不良子宫收缩子宫收缩子宫对催产素的敏感性子宫对催产素的敏感性 疗效疗效先兆流产先兆流产: :早期大量用，疗效好早期大量用，疗效好习惯性流产习惯性流产: :疗效不确定疗效不确定注意注意勿用勿用19-19-去甲睾酮类，以免女性胎儿男性化去甲睾酮类，以免女性胎儿男性化注意黄体酮亦可能引起生殖器畸形注意黄体酮亦可能引起生殖器畸形给因畸形胎儿引起的先兆流产者安胎，会使给因畸形胎儿引起的先兆流产者安胎，会使畸形儿出生率畸形儿出生率子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症负反馈抑制负反馈抑制lhlh分泌分泌雄激素分泌雄激素分泌不良反应较少不良反应较少偶见头晕、恶心及乳房胀痛等偶见头

10、晕、恶心及乳房胀痛等第二节第二节 雄激素类药和同化激素类药雄激素类药和同化激素类药一、雄激素类药一、雄激素类药来源来源: :天然天然: : 睾酮睾酮合成合成: : 丙酸睾酮、甲基睾酮、丙酸睾酮、甲基睾酮、 苯乙苯乙酸睾酮酸睾酮 药理作用药理作用适应症适应症1殖生系统殖生系统：促进并维持男性性征与生殖促进并维持男性性征与生殖器发育器发育抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌(大量大量)雌激素作用雌激素作用2同化作用同化作用（促蛋白质合成（促蛋白质合成，抑其分解），抑其分解） 无睾症或无睾症或睾丸功能不睾丸功能不全全 晚期乳腺晚期乳腺癌、子宫功癌、子宫功能性出血、能性出血、久病体弱、久病体弱、严重烧

11、伤严重烧伤* 3促肾分泌促肾分泌rbc生成素生成素，促，促进骨骼造血进骨骼造血 再障及其再障及其他贫血他贫血 不良反应不良反应女性患者长期应用可致闭经、乳腺退化女性患者长期应用可致闭经、乳腺退化、男性变。、男性变。郁积性黄疸郁积性黄疸注意事项注意事项孕妇、前列腺癌禁用孕妇、前列腺癌禁用肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压、心衰者慎用压、心衰者慎用*应用同化作用强、性激素样作用弱的南诺龙、应用同化作用强、性激素样作用弱的南诺龙、司坦唑、美雄酮等司坦唑、美雄酮等第四节第四节 避孕药避孕药 阻断精子与卵子形成与成阻断精子与卵子形成与成熟、排卵、受精、着床及胚胎熟、排卵、受精、着床及胚胎发育生殖过程中任一环节均可发育生殖过程中任一环节均可避孕或终止妊娠避孕或终止妊娠特点特点 1 1应用广应用广 2 2服药时间长服药时间长 3 3尽可能安全尽可能安全 4 4要求有效率接要求有效率接近近99%99%一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药由不同类型雌激素和孕激素组成，主由不同类型雌激素和孕激素组成，主要通过抑制排卵而避孕要通过抑制排卵而避孕短效、长