过敏原特异性IgE检测的临床意义课件

1、过敏原特异性ige检测的临床意义1过敏原特异性过敏原特异性igeige检测的临床意义检测的临床意义姚煦中国医学科学院皮肤病研究所过敏原特异性ige检测的临床意义2过敏(变态反应)： 由免疫机制介导的高敏反应，是免疫系统对通常情况下无害的物质发生的免疫应答。johansson et al. jaci, 2004基本概念过敏原特异性ige检测的临床意义3l 发病率成倍增长， 约25-35%， 尤其儿童l 严重患者迅速增多l 预防和治疗困难流行现状过敏原特异性ige检测的临床意义4igg介导介导形成免疫复合物导致很多慢性疾病ige 介导介导以组胺的释放为基础 迅速发病 ( 1h) 大量过敏疾病t细胞

2、介导细胞介导igg或或igm介导介导直接针对靶细胞的免疫反应型型过敏过敏allergy型型型型型型发病机制过敏原特异性ige检测的临床意义5耐 受 treg igg/iga变态反应 th2 ige发病机制过敏原特异性ige检测的临床意义6耐 受 treg igg/iga变态反应 th2 ige发病机制过敏原特异性ige检测的临床意义7肺肺皮肤皮肤系统系统呼吸器官呼吸器官常见靶器官过敏原特异性ige检测的临床意义8l 荨麻疹荨麻疹l 接触性皮炎接触性皮炎l 特应性皮炎特应性皮炎l 药疹药疹常见疾病l 过敏性鼻炎过敏性鼻炎l 过敏性哮喘过敏性哮喘l 过敏性休克过敏性休克l 过敏原特异性ige检测的

3、临床意义9过敏原特异性ige检测的临床意义4allergythe allergy marchrespiratoryproblemspersistentatopic dermatitisasthmagastrointestinaldisordersatopicdermatitisnasal polypsotitis mediaigeigeigeigeigewheezeeczema过敏原特异性ige检测的临床意义10过敏原特异性ige检测的临床意义11透皮免疫是致敏的重要途径lack g, et al. n engl j med. 2003;348:977-85.过敏原特异性ige检测的临床意义1

4、2明确过敏原的重要意义明确诊断合理解释有效回避特异性免疫治疗过敏原特异性ige检测的临床意义13吸入过敏原吸入过敏原食物过敏原食物过敏原接触过敏原接触过敏原空气中的吸入过敏原空气中的吸入过敏原 (例如例如. 植物花粉植物花粉, 动物毛发动物毛发, 室内灰尘或虫螨等室内灰尘或虫螨等)过敏原过敏原过敏原特异性ige检测的临床意义14通过胃肠道吸收通过胃肠道吸收 (例如例如. 鱼、肉、蛋、鱼、肉、蛋、 坚果和蔬菜等坚果和蔬菜等)吸入过敏原吸入过敏原食物过敏原食物过敏原接触过敏原接触过敏原过敏原过敏原过敏原特异性ige检测的临床意义15皮肤接触（例如：金属饰品、化妆品和生活日用品等）皮肤接触（例如：金

5、属饰品、化妆品和生活日用品等）吸入过敏原吸入过敏原食物过敏原食物过敏原接触过敏原接触过敏原过敏原过敏原过敏原特异性ige检测的临床意义16i i型变态反应的发病机制型变态反应的发病机制igeige burks aw. lancet 2008;371,9623:1538-1546 过敏原特异性ige检测的临床意义17肥大细胞及其释放的介质肥大细胞及其释放的介质 burks a. n engl j med 2008;358:79-81过敏原特异性ige检测的临床意义18 特异性特异性igeige 皮内注射试验或点刺试验皮内注射试验或点刺试验 体外特异性体外特异性igeige变态反应科的过敏原检测过

6、敏原特异性ige检测的临床意义19过敏原特异性ige检测的临床意义20过敏原特异性ige检测的临床意义21点刺试验的优点及局限性 快捷方便快捷方便 结果直观结果直观 新鲜食物新鲜食物优点优点 应用抗组胺药物限制应用抗组胺药物限制 激发严重过敏风险激发严重过敏风险 皮肤划痕征皮肤划痕征 严重皮炎严重皮炎局限局限过敏原特异性ige检测的临床意义22点刺液的标准化问题bet v 1 含量 (a-f六个厂家)der p 1和der p 2 含量(a-g七个厂家)van ree r. jaci 2007; 119: 270-277 (birch & mite)focke m et al. cli

7、n exp allergy 2008;38:1400-8 (grass)brunetto et al. allergy 2010;65:184-90 (mite) 无标准化spt检测试剂； 不同厂家，甚至同一厂家不同批次间变异均较大；过敏原特异性ige检测的临床意义23点刺试验的诊断价值 对于不同的变应原，其诊断价值也有不同：对于不同的变应原，其诊断价值也有不同：吸入性变应原：吸入性变应原：主主要要的的和高效的诊断方法；和高效的诊断方法；食物：可靠性较低食物：可靠性较低, , 大量不相关的敏感性；大量不相关的敏感性；药物：预测价值很低药物：预测价值很低过敏原特异性ige检测的临床意义24过敏原

8、特异性ige检测的临床意义25体外过敏原sige检测方法 p放免吸附试验放免吸附试验 (rast)p酶联免疫试验酶联免疫试验 (east)p荧光酶免分析荧光酶免分析 (feia)p免疫捕获分析免疫捕获分析 (reast)过敏原特异性ige检测的临床意义26iggigaigmigdige分子量道尔顿150,000160,000900,000185,000200,000血清浓度8-16mg/ml1.4-4mg/ml0.5-2mg/ml0-0.4mg/ml17-450 ng/ml% ig801360.10.002cho细胞表达百分比38121312免疫球蛋白免疫球蛋白过敏原特异性ige检测的临床意义

9、27 cap，就是一个很小的类似“帽状”的新型固相载体，其内置有多孔性、弹性和亲水性的纤维素粒。由于此粒多孔，增加了与过敏原接触的表面积，可吸附更多的过敏原。 根据固相载体亦可将rast feia分为三类，即试管法、纸片法和cap法。变应原结合的量：cap法是纸片法的3倍，试管法的150倍。变应原结合的量越高，检测灵敏度越高。 immunocapimmunocap法法过敏原特异性ige检测的临床意义28免疫捕获法免疫捕获法免疫捕获法原理免疫捕获法原理免疫捕获e.g. allerg-o-liqanti-igehrpstreptavidinallergenbiotinnon-specificige

10、sigesigganti-ige enzyme 酶免吸附(荧光酶免)e.g. immunocapallergensubstratesubstratenon-specificigesiggsigesige过敏原特异性ige检测的临床意义29福克全自动过敏原定量分析系统福克全自动过敏原定量分析系统 allerg-o-liq-systemallerg-o-liq-systemallerg-o-liq免疫捕获法是一种由免疫捕获法(reast)发展而来的检测系统。其原理是将抗人ige抗体包被在微孔板上捕获样品中的ige，再用过敏原-生物素试剂与特异性ige结合，最后通过与显色底物反应将特异性ige检测出

11、来。过敏原特异性ige检测的临床意义30检测报告解读只查不问只查不问方法不对方法不对不会判读不会判读该查不查该查不查什么都查什么都查目前过敏原检测存在的问题过敏原特异性ige检测的临床意义31magic lite allergen menu sales frequencies(sige allergen products without mixes)0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%050100150200250300350no. of allergens (menu)cumulated total testsstatistics:14 allergens co

12、mprises 50% of total tests sold53 allergens comprises 80% of total tests sold127 allergens comprises 95% of total tests sold207 allergens comprises 99% of total tests sold92 allergens comprises 1% of total tests soldi.e. 299 allergens comprises 100% of total tests soldsource: magic lite sales sep 19

13、99 through aug 20022.0 mill test sold要测试多少过敏原才够?99%99%的过敏症疾病的过敏症疾病只只是由是由207207种过敏种过敏原原所所组成组成过敏原特异性ige检测的临床意义32过敏原特异性ige检测的临床意义33有关有关cutoffcutoff值的问题值的问题敏感性 = 真阳性 /（真阳性 + 假阴性）特异性 = 真阴性 /（假阳性 + 真阴性） ppv （阳性预期值）= 真阳性 /（真阳性 + 假阳性）诊断npv（阴性预期值）= 真阴性 /（假阴性 + 真阴性）随访cutoff值应根据过敏原种类、研究人群和研究目的（诊断，随访）进行调整。过敏原特异

14、性ige检测的临床意义34过敏原特异性ige检测的临床意义35判定结果流程判定结果流程过敏原特异性ige检测的临床意义36t细胞及其释放的细胞因子是ad发病的核心环节过敏原特异性ige检测的临床意义37 atopy patch test (apt) is defined as a patch test procedure to assess delayed type hypersensitivity reactions against those protein allergens known to elicit ige-mediated type i reactions in atopic

15、patients 是指用于分析是指用于分析蛋白过敏原蛋白过敏原引起的引起的迟发型超敏反应迟发型超敏反应的一种的一种斑斑贴试验贴试验，这些蛋白过敏原在特应性体质患者通常引起，这些蛋白过敏原在特应性体质患者通常引起igeige介导的介导的i i型变态反应型变态反应curr allergy asthma rep (2013) 13:539544过敏原特异性ige检测的临床意义38特应性皮炎患者黏膜和皮肤内lcs表面ige受体水平显著高于正常人gould hj, et al. nat rev immunol. 2008过敏原特异性ige检测的临床意义39n eng j med (2008) 358:1

16、48394特异性ige的作用过敏原特异性ige检测的临床意义40试验种类试验种类特应性斑贴特应性斑贴普通斑贴普通斑贴点点 刺刺反应类型iv型iv型i型适应症特应性皮炎，过敏性鼻炎，哮喘，嗜酸性肠病接触性皮炎，湿疹特应性皮炎，过敏性鼻炎，哮喘，嗜酸性肠病试 剂蛋白(吸入和食入抗原)半抗原(接触性)蛋白(吸入和食入抗原)基 质凡士林凡士林或水凝胶溶液器 材12mm直径斑试器6mm直径斑试器点刺针部 位上背部上背部前臂时 间48小时和72小时48小时和72小时15分钟判 读红斑、丘疹、水疱红斑、丘疹、水疱红斑、风团禁 忌激素及免疫移植剂激素及免疫移植剂激素及免疫移植剂过敏原特异性ige检测的临床意义

17、41 组织活检显示：组织活检显示：aptapt后后2424小时皮损表现为小时皮损表现为th2th2细胞因子模式，细胞因子模式，4848小时表现为小时表现为th1th1模式，与模式，与adad的生理病理特征一致的生理病理特征一致 外周血外周血t t细胞发生抗原特异性活化的患者的细胞发生抗原特异性活化的患者的aptapt的阳性率高的阳性率高 aptapt应用后引起皮肤内炎症性树突状表皮细胞的迅速增多应用后引起皮肤内炎症性树突状表皮细胞的迅速增多 aptapt应用后导致局部透皮水份尚失显著增多应用后导致局部透皮水份尚失显著增多 免疫组化显示对螨抗原免疫组化显示对螨抗原aptapt阳性患者的表皮阳性患

18、者的表皮lcslcs结合结合igeige增多增多j allergy clin immunol. 1992;90: 184193clin exp allergy. 1999;29:513521j allergy clin immunol. 2003;111:869874.br j dermatol. 1996;135:560 565j allergy clin immunol. 2000;105:1008 1016过敏原特异性ige检测的临床意义42 特异性特异性igeige阴性的内源性阴性的内源性(intrinsic)ad(intrinsic)ad患者具有一定的患者具有一定的aptapt阳性率：阳性率：7%-66.6%7%-66.6