IPO支架项目可研报告

1、心血管药物支架及输送系统生产线技术改造建设项目可研报告建设单位：乐普（北京）医疗器械股份有限公司http:/ 录录1 总论总论.11.1 项目名称及建设单位.11.2 可行性研究的依据.11.3 项目提出的背景及投资的必要性.11.4 项目建设目标及可行性研究的范围和主要内容.61.5 总投资及资金来源.71.6 主要数据及技术经济指标.72 建设单位基本情况建设单位基本情况 .82.1 企业性质及简史.82.2 企业厂址.122.3 企业股东及人员构成.132.4 企业主要固定资产和无形资产.142.5 企业所在行业监管情况.162.6 企业获得的特许经营权.182.7 企业主要产品及生产能

2、力.182.8 企业质量保障体系和能力.252.9 企业财务状况.313 市场供需现状分析及建设规模市场供需现状分析及建设规模.323.1 市场供需现状分析.323.2 swot 分析.393.3 市场销售预测.443.4 建设规模.444 厂址选择厂址选择 .454.1 厂址选择.454.2 占地面积.464.3 公用配套设施.464.4 周围环境及发展余地.46http:/ 交通条件.465 物料供应与生产协作物料供应与生产协作.475.1 主要原辅材料.475.2 燃料和动力.485.3 生产协作.486 建设方案建设方案 .496.1 工艺方案.496.2 总图与运输.796.3 土建

3、.806.4 给排水工程.836.5 电气.896.6 暖通.916.7 动力.976.8 洁净生产条件建设.977 环境保护、劳动安全卫生、消防、节能和地震安全环境保护、劳动安全卫生、消防、节能和地震安全.1007.1 环境保护.1007.2 劳动安全卫生.1017.3 消防.1037.4 节能与合理用能.1047.5 地震安全.1058 生产组织及人员培训生产组织及人员培训.1058.1 生产组织.1058.2 劳动定员.1078.3 人员培训.1089 项目实施进度项目实施进度.10910 工程建设招标方案工程建设招标方案.11010.1 招标范围.11010.2 招标组织形式.1101

4、0.3 招标方式.110http:/ 投资估算与资金筹措投资估算与资金筹措.11011.1 投资估算.11011.2 资金筹措及投资使用计划.11312 财务评价财务评价.11412.1 概述.11412.2 财务评价基础数据与参数选取.11512.3 财务计算.11512.4 财务评价指标.11812.5 不确定性分析.12012.6 财务评价结论及建议.12113 风险分析风险分析.12313.1 技术风险.12313.2 风险程度.12513.3 防范和降低风险对策.12514 社会效益分析社会效益分析.12714.1 进一步降低介入治疗的医疗成本.12714.2 有效提升我国介入医疗器

5、械行业技术水平 .12714.3 带动相关产业的发展.12814.4 带动地区就业.12915 可行性研究的主要结论可行性研究的主要结论.12915.1 符合国家产业政策.12915.2 具有良好经济效益和较强的抗风险能力 .12915.3 显著提升乐普公司综合竞争力.13015.4 社会效益显著.13016 附表、附件和附图附表、附件和附图.13116.1 附表.13116.2 附件.13216.3 附图.133http:/ 总论1.1 项目名称及建设单位1.1.1 项目名称：心血管药物支架及输送系统生产线技术改造建设项目1.1.2 建设单位名称、法定地址和法定代表姓名、职务建设单位名称：乐

6、普（北京）医疗器械股份有限公司（北京乐普医疗器械有限公司） （以下简称乐普公司）法定地址：北京市昌平区白浮泉路 10 号北控科技大厦 3 层法人代表：孙建科职 务：董事长1.2 可行性研究的依据1.2.1 政府主管部门的有关文件国家有关产业政策和规划，主要包括国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要 、国务院 2006 年发布的国家中长期科学和技术发展规划纲要 、国家发改委和商务部 2007 年发布的外商投资产业指导目录（2007 年修订） 、国家发改委 2007 年发布的当前国家重点鼓励发展的产业、产品和技术目录等。1.2.2 委托单位提供的有关资料乐普公司提供的相关经济、技术及设计文件和资料

7、。1.3 项目提出的背景及投资的必要性1.3.1 项目提出的背景 冠心病介入治疗技术始于 20 世纪 70 年代。1977 年 andress gruentzig 教授首次对冠状动脉狭窄进行了球囊扩张，向人们展示了人类首例经皮腔内冠状动脉成形术（ptca）治疗冠心病。此后 ptca 手术被人们逐步的接受，经过十余年的技术改良和应用拓展，形成冠状动脉介入术（pci） ，手术从单一的球囊扩张发展为扩张后再置入金属支架，以防止冠状动脉（以下简称冠脉）血管狭窄的回弹，血管再狭窄率由 40%降至 20%左右。由于 pci 手术创伤很小，时间短，病人恢复快，目前已经在发达国家广为接受。从美国、欧洲等地区的

8、统计数字来看，采用 pci手术治疗的病例在 1998 年后逐渐超过了冠脉搭桥手术（cabg）。随着 2003 年美国强生（johson&johson） cordis 公司第一个药物涂层支架的上市，使得支架置入后冠脉的再狭窄率进一步降低，由 20%降至 5%左右，成为冠心病介入治疗新的里程碑，也使得支架置入手术较心脏搭桥手术的优势更趋明显。http:/ 200 万以上的患者接受 pci 手术治疗，支架需求量约为 320万支。我国拥有 13 亿人口，由于正步入老龄化社会、经济发展带来居民的饮食结构的改变等因素，冠心病等心血管疾病的发病率逐年提高，其中冠心病患者超过 2000 万人，每年需要进行手术

9、治疗（pci 或 cabg）的冠心病患者超过上百万人，而实际得到 pci 手术治疗仅有 10 万余人（美国每年超过 100 万人，欧洲超过50 万人，日本超过 20 万人） ，治疗率仅有 5%左右。虽然治疗率还很低，但由于pci 手术的良好效果和临床应用不断推广，目前每年正以 30%以上的速度增长，2011 年有望超过 40 万例。按每例 pci 手术平均使用 1.6 个支架计算，支架需求量将达到超过 70 万支。乐普公司自企业创立之初，就开始进行冠脉支架等心血管介入医疗系列产品的研发，经过 8 年艰苦创业和高额的科研投入，目前共拥有国家专利 43 项，其中以获得国家批准 28 项，待批准 1

10、5 项，正在申报国际专利 3 项。依靠自主创新，相继完成了产品的标准编制、型式检验、动物试验、临床验证、生产质量体系考核等关键研发与试产程序及大量科学实验检测工作，并且通过了 gb/t 19001（idt iso 9001）和 yy/t 0287（idt iso 13485）医疗器械质量体系认证。其中 2005 年 11月获得的“血管内药物（雷帕霉素）洗脱支架系统”（商业名称为“partner 药物洗脱支架”，以下简称药物支架）产品注册证，使乐普公司成为继美国强生、上海微创公司之后的世界上第三个掌握雷帕霉素药物支架生产技术的厂家。2007 年 6 月成为国内心血管支架和导管首家通过国家食品药品

11、监督管理局组织的全国植入性医疗器械生产质量体系规范（即 gmp）认证审核的企业。目前公司已成为国内介入医疗产品的三大国产企业之一，药物支架国内市场占有率达到 24%，为国内第二。乐普公司药物支架产品现生产能力达到 5 万支/年，配套支架输送系统达到3 万套/年，年销售收入达到近 3 亿元人民币，但产品仍处于供不应求阶段，受生产场地面积与生产线设备加工能力限制，企业生产规模已不能满足目前市场需求，考虑到未来每年不低于 30%的市场增长，企业生产规模急需扩大。面对快速增长的市场需求，乐普公司在具有产品技术和市场优势的基础上，为改善企业目前产能不足，提高企业规模化生产能力，提出实施建设本项目，促进企

12、业持续、快速、稳定的发展。http:/ 投资建设的必要性 扩大心血管药物支架与输送系统生产规模是满足市场快速增长需求的需要目前国内冠心病介入治疗对药物支架的市场需求不断加大，药物支架产品正处在产品生命周期的成长期，根据有关资料统计，2006 年的药物支架使用量达到17.6 万支，预计 2011 年的市场需求将超过 70 万支，几年时间需求翻番。但国内企业的生产与供应能力明显不足，作为国内市场占有率第二的药物支架生产企业，乐普公司由于企业生产场地面积与生产线加工设备能力的限制，目前年生产心血管药物支架 5 万支，配套的输送系统产能 3 万套，现有产品处于供不应求状况，企业生产规模已

13、远不能满足消费市场的增长需求。只有迅速扩大心血管支架及输送系统的产量，不断推出心血管药物支架及输送系统的新产品，实现产品的系列化、规模化、品牌化，扩大销售规模，才能满足日益扩张的市场需求。 实施项目建设是提升乐普公司产品竞争力与保障公司持续稳定发展的需要针对乐普公司目前心血管药物支架及输送系统产能不足和配套不完善等企业发展过程中的存在的瓶颈，重点提升输送系统的产能，乐普公司在开发介入医疗器械产品初期，集中人力物力，发展支架关键技术，经过数年的艰苦努力，已经形成专业的、成熟的支架技术，目前产能达到年产 5 万支，国内市场市场占有率约为 24%，是国内药物支架销售增长最快的企业。乐普

14、公司药物支架产品凭借其良好的性能和优良的质量，深受医患用户欢迎。目前产品在生产设备超负荷的运转下，仍然处于供不应求的状态。此外，公司虽年产药物支架达到 5 万支，但与药物支架配套的输送系统产能只有 3 万套，另外 2 万套则需要 oem 委托加工，存在供货不易控制以及价格偏高等问题。由于支架和输送系统需经过装配后整体销售使用，所以输送系统生产能力不足将严重影响公司的产品的整体竞争力。如何在现有产能基础上，提高扩大批量生产能力，进一步提高整体竞争能力，保持又快又好的持续发展，是公司今后几年需要解决的关键问题。 项目建设是推动国内医疗器械行业技术与产业进步的需要心血管药物支架与输送系

15、统产品的品种和产量的提升，不仅对乐普公司发展http:/ 项目建设是提高我国国民生活质量的需求随着我国经济的快速发展，人民生活水平不断提高，心脑血管疾病已成为人民健康的主要威胁。通过项目的实施，乐普公司药物支架等介入医疗核心产品规模化生产能力将显著提高，将会进一步促进介入治疗昂贵医疗费的降低，使更多的患者能够买得起、用得上高科技发展带来的先进技术产品，给广大患者带来切实的经济利益，从而为提高人民生活质量，减少病痛，保障人民生命健康作出贡献，为促进社会医疗卫生事业发展，为医疗改革与建设和谐社会做出贡献。 综上所述，乐普公司根据市场现状，及时调整企业发展战略，抓住介入治疗核心产品心血管药物支架及输

16、送系统国内市场供不应求，市场需求旺盛这一契机，利用乐普公司现有的技术和市场优势，采取增加投资，扩大生产能力和强化配套设备设施，新增药物支架生产线 3 条、支架输送系统生产线 4 条，达到药物支架生产能力 15 万支/年，输送系统生产能力 15 万套/年。通过规模化生产与品牌化经营，进一步扩大和稳固乐普公司核心药物支架产品的市场占有率，同时带动其它产品的市场推广应用。 因此，实施心血管药物支架及输送系统生产线技术改造建设项目是十分必要的。1.4 项目建设目标及可行性研究的范围和主要内容1.4.1 项目建设目标为了满足日益扩大支架市场需求，提高乐普公司持续快发展能力，拟新建药物支架生产线 3 条、

17、新建输送系统生产线 4 条，新增建筑面积 11830 平方米；添置工艺设备 277 台（套） ，其中含进口设备 152 台（套） ，总投资总投资 20520 万元（含外汇 771.4 万美元） 。1.4.2 可行性研究工作的范围本可行性研究报告的工作范围是：根据本项目的建设目标和建设规模，对社会和市场进行调查，对需求进行预测，对未来市场进行预测、生存能力分析以及http:/ 可行性研究工作的主要内容本可行性研究报告的内容是：根据乐普公司提供的有关资料，确定项目建设规模、设备配置方案、确定物料供应和协作关系。对环境保护、劳动安全卫生、消防、节能等进行论证。按现行财会制度对项目进行经济分析，并提出

18、建设性结论和建议。本项目新增房屋属购置，不存在新建厂房等基建工程。项目所选设备，均属企业扩大生产规模自用设备，该项目进口设备，不在不予免税的进口商品目录（2006 年修订） 中。1.5 总投资及资金来源项目总投资 20520 万元，其中含外汇 771.4 万美元；投资构成为建设投资15206 万元（含外汇 771.4 万美元） ，铺底流动资金 5314.1 万元。资金来源为企业自筹。1.6 主要数据及技术经济指标 根据财务分析，项目总投资收益率为 46.1%，资本金净利润率为 34.6%，项目投资财务税后内部收益率为 39.6%，投资回收期 4.80 年，表明项目经济效益较好。 表表 1-1

19、项目主要数据及技术经济指项目主要数据及技术经济指标 序号名 称单位数据或指标备 注职工总数人250增量1其中：工程技术人员人40主要设备台数台套349原有设备台数722新增设备台数2773厂区占地面积m294004原有建筑面积m22650http:/ 771.4 万美元10财务指标10.1正常年份的营业收入万元47519增量10.2年均净利润万元11386增量10.3财务内部收益率%39.6%税后增量10.4总投资收益率%46.1%增量10.5资本金净利润率%34.6%增量10.6财务净现值（ic=12%）万元43525税后增量10.7投资回收期年4.80含建设期2 建设单位基本情况2.1 企

20、业性质及简史2.1.1 所有制性质：股份有限公司2.1.2 隶属关系：乐普公司由中国船舶重工集团公司第七二五研究所、中船重工科技投资发展http:/ wp 医疗科技公司和美国华平投资集团 brook 投资有限公司共同投资成立。合资股份构成是由国有企业、外资和私人资本三部分构成，其中国有资本占 53.90%、外资资本占 28.49%、私人资本占 17.61%，属于国有控股中外合资企业。国有控股比例如下：中国船舶重工集团公司第七二五研究所投资比例 32.85%中船重工科技投资发展有限公司投资比例 21.05%2.1.3 发展简史乐普公司成立于 1999 年，由中船重工集团公司第七二五研究所与海外留

21、学归国人士蒲忠杰先生共同投资创立，主要从事介入医疗产品的研发。2003 年至2004 年年初，公司引进中国船舶重工集团公司下属中船重工科技投资发展有限公司完成了公司增资扩股，注册资金由 1260 万元人民币增至 5000 万元人民币，并将北京天地和协科技有限公司纳入旗下。2006 年，在中船重工集团公司的推动下，在保持集团公司绝对控股的基础上，引进国外战略投资者暨美国著名投资集团华平公司 brook 投资有限公司，注册资金达到 15000.00 万元。2007 年经过股份制改造后，注册资金达到 29759.00 万元。乐普公司现位于北京中关村科技园区昌平园，截至 2007 年 10 月底，拥有

22、员工 270 余人，包括药物、材料工程、机电工程、精密加工、医学工程等各类专业技术人才超过百人；拥有 9000 多平米的生产办公场所，是北京市高新技术企业、北京市企业技术中心。公司主要产品包括冠状动脉药物支架、球囊扩张导管、药物中心静脉导管等，2005 年 11 月上市的“血管内药物（雷帕霉素）洗脱支架系统”产品是乐普公司坚持自主创新与产业化发展突破的重点产品，目前已被授予“国家重点新产品”、 “北京市高新技术成果转化项目”、 “北京市首批自主创新产品”，产品性能达到国内领先水平，部分技术性能达到国际先进水平。公司创立以来，共申报国内专利 43 项、国际专利 3 项，其中已获得批准 28 项，

23、待批准 15 项；拥有国家食品药品监督管理局颁发的 iii 类医疗器械产品注册证 14 项（其中旗下天地和协公司 7 项） ，各项产品生产已通过国家医疗器械行业标准 gb/t 19001 idt iso 9001、yy/t 0287 idt iso 13485 质量管理体系认证，并于 2007 年 6 月首批通过国家食品药品监督管理局植入性医疗器械生产质量管理规范 （即 gmp）认证审核。产品在包括国内著名医院首都医科大学安贞医院、解放军第四军医大学西京医院、北大医院、上海中山医院、北京天坛医院等在内的数百家医院得到广泛应http:/ 24%。2006 年公司销售额超过 1.6 亿元，2007

24、 年近 3 亿元，公司处于快速发展阶段。乐普公司作为北京市高新技术企业，在 2004、2005 年被中关村科技园昌平园先后评为“技术创新优秀班组”、 “20 家技术创新优秀企业”，并于 2006 年获得“中关村科技园百家创新型试点企业”、 “中关村新材料产业最具成长性企业”、 “北京市专利试点（专利引擎）单位”、 “中关村优秀留学人员企业”等光荣称号。2.1.4 企业在行业中的地位乐普公司是我国最早开发介入医疗器械产品的企业之一。是国内获得药物支架产品市场准入的 4 家企业中、唯一的国有控股生产型企业（另有国外 3 家企业）2000 年 12 月，在国内第一个获得国家食品药品监督管理局冠状动脉

25、支架注册批准。在业内率先通过国家食品药品监督管理局植入性医疗器械生产企业质量体系管理规范 （即 gmp）认证审核。是国内第一个也是目前唯一推出填补国内空白的抗感染药物中心静脉导管的企业。是国内第一个同时具备雷帕霉素药物与紫杉醇药物支架涂敷技术的企业。同时公司还是国内为数极少的具备自主技术生产加工 ptca 球囊扩张导管与造影导管的企业。旗下天地和协科技公司开发的鞘管与导丝等介入医疗产品技术水平在国内同行业也处于领先优势，其中超滑导丝为国内首家推出，公司开发的有创血压监测传感器、精密药液输注泵、血气采样盒等产品在国内均属于技术领先的进口替代产品。经过八年创业，通过坚持自主创新、坚持质量为本、坚持

26、市场导向的发展之路，乐普公司已经成为国内高端介入医疗器械领域为数极少的能够与国外产品形成技术竞争并在市场竞争中胜出的企业。公司生产的心血管药物支架产品，产品应用两年来，销量近 10 万支，临床反馈良好，替代了大量进口产品，销售覆盖全国各地 70%开展心脏介入技术的医院，产品市场占有率达到 24%，实现销售收入累计超过 4 亿元，获得了良好的经济效益和社会效益。公司目前正依托现有技术优势和产业化基础，加快支架、导管和导丝等介入医疗核心产品的规模化、系http:/ 承担国家项目情况（1）产业化建设情况2004 年获得国家发展和改革委员会国家高技术产业化“介入医疗核心产品高技术产业化示范工程”项目支

27、持（发改高技20042078 号国家发展改革关于2004 年生物技术、生物医学工程高技术产业化专项第二批项目的通知 ） 。项目主要建设符合 gmp 规范的冠脉支架、介入导管、介入导丝、专用辅助配件等 4 条介入医疗核心产品生产线。项目总投资 10016 万元，其中国家支持 1000 万元。（2）科研项目申报与承担2007 年年获得北京市知识产权资助项目 100 万元；2007 年获得北京市技术交易促进中心自主知识产权专项资金 60 万元；2007 年获得北京市工业促进局认定企业技术中心补助资金 50 万元；2007 年获得北京市科委北京市高成长企业自主创新专项支持资金 300 万元。2.2 企

28、业厂址乐普公司现厂址位于北京市昌平区超前路 37 号中关村科技园昌平园兴业生物医药园（以下简称“昌平生物医药园”）3 号楼，面积超过 8000 m2。昌平生物医药园位于中关村昌平科技园东南部，占地面积近百亩，是面向高技术生物医疗用品的集生产、研发、办公与物流为一体的专业高科技工业园。2006 年 5 月，乐普公司在北京市区西直门西环广场购置了 1500m2办公场所作为公司营销中心，目前已经成为管理公司市场营销网络、宣传公司品牌、展示公司形象的重要窗口。2.3 企业股东及人员构成2.3.1 企业股东组成表表 2-1 主要股东列表主要股东列表 http:/ 32.85%2中船重工科技投资发展有限公

29、司6264.27 21.05%3brook 投资有限公司5951.80 20.00%4蒲忠杰4927.50 16.558%5苏荣誉312.77 1.051%6美国 wp 医疗科技公司2526.84 8.491%合计29759.00100%2.3.2 企业人员截止 2007 年 10 月 31 日，乐普公司在职员工人数，具体见下表: （1）专业结构 表表 2-2（2）教育程度 表表 2-3学历大学本科及以上学历大专学历中专及以下学历合计员工人数8570118273占员工总数的比例31.14%25.64%43.22%100%（3）年龄分布 表表 2-4年龄29 岁以下3039 岁4049 岁50

30、岁以上合计员工人员工总数的比例68.50%27.11%3.66%0.73%100%专业分工生产人员销售人员技术人员财务人员管理人员合计员工人数807580929273占员工总数的比例29.30%27.47%29.30%3.30%10.62%100%http:/ 表表 2-5职称高级职称中级职称初级职称其他合计员工人数101520228273占员工总数的比例3.66%5.49%7.33%83.52%100%2.4 企业主要固定资产和无形资产2.4.1 主要固定资产表表 2-6 固定资产净值表固定资产净值表 单位：元单位：元原值累计折旧净值房屋建筑物 43,356,254

31、.13 743,509.36 42,612,744.77 机器设备17,031,001.322,182,500.3014,848,501.02 运输设备3,449,257.50699,388.542,749,868.96 其他设备1,394,855.0065,851.571,329,003.43 合计 65,231,367.95 3,691,249.77 61,540,118.18 截止 2007 年 7 月 31 号，乐普公司固定资产净值为 6154.0 万元。2.4.2 商标、专利等无形资产（1）商标 公司商标： 2001 年 2 月 21 日批准 产品商标：2007 年 5 月 28 日

32、批准 （2）专利 http:/ 10 项，目前共拥有国家专利 43 项，其中以获得国家批准 28 项，待批准 15 项，正在申报国际专利 3 项。已基本形成自主知识产权的介入医疗产品核心技术，并填补了国内多项空白。表表 2-7 企业主要专利一览表企业主要专利一览表 序号序号专利名称专利名称专利号专利号1扩张血管的支架zl 98 2 06577.92一种用于经皮腔及冠状动脉成形术的导管zl 98 2 06576.03扩张人体管道用支架zl 99 2 00308.34一种用于堵塞血管的金属栓塞及输送支架zl 00 2 51081.25一种医用扩张人体管道支架的制备方法zl 99 1 00389.6

33、6药物释放型支架zl 01 2 32493.07刚度可变型支架输送装置zl 00 2 51082.08可重复使用型热袋zl 00 2 38909.69冠状动脉成型术用导线zl 98 2 06575.210临床诊治用导管zl 03 2 36211.011可自动辨别刺入血管类型的穿刺装置zl 03 2 40189.212可调节流速的流量控制阀zl 03 2 40190.613微型伤口封闭器zl 00 2 51080.414输血输液自限温加热器zl 2003 2 0129599.615分叉血管支架zl 2005 2 0112311.316分叉血管支架的输送器械zl 2005 2 0142981.x1

34、7分叉血管楔形支架zl 2006 2 0113398.018扩张人体管道用变径支架zl 99 2 57673.319一种新型药液输注泵zl 2003 3 0129597.720分叉血管楔型支架200620116269.721一次性使用动脉止血压迫器200620148223.322一种用于药物洗脱的储药及药物释放结构200620131668.0http:/ 发行人允许他人使用自己所有的资产情况：无2.5 企业所在行业监管情况2.5.1 行业主管部门与行业监管体制概述医疗器械产品具有行业准入特性，在进入市场前，须经国家权威检测机构检验合格，并通过临床验证、质量体系考核等程序，最终获得国家药品监督管

35、理局相关部门批准后准入。由于公司产品主要属于 iii 类医疗器械，产品注册需经国家食品药品监督管理局审批，日常工作由北京市药品监督管理局管理。2.5.2 国家相关产业政策本项目符合国家产业政策和发展规划，相关政策性文件如下：国家发改委和商务部 2007 年第 57 号令要求的外商投资产业指导目录（2007 年修订） 中第三项（制造业）第（十一）条（医药制造）中第 13 点“生物医学材料及制品”；2007 年 12 月国家发改委发布产业调整指导目录（2007 年本） 中第十一项第 18“微创外科和介入治疗装备及器械开发制造”；中华人民共和国国务院于 2006 年 2 月发布的国家中长期科学和技术

36、发展规划纲要中第三项第（八）条（人口与健康）中第 48 点“心脑血管病、肿瘤等重大非传染疾病防治”；2006 年 3 月第十届全国人民代表大会第四次会议批准的国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要 ；国家高技术研究发展计划（863 计划） 生物领域中基因工程药物研究的http:/ 计划） 人口与健康领域中“重大疾病检测与诊断技术研究”；2.5.3 主要行业监管法规与标准医疗器械生产监督管理办法国药局令第 12 号（2004 年发布）医疗器械注册管理办法国药局令第 16 号（2004 年发布）一次性使用无菌医疗器械监督管理办法 （暂行）局令第 24 号医药工业洁净厂房设计规范 （简称 gmp 设

37、计规范）医疗器械生产企业质量体系管理规范 ；医疗器械生产企业质量体系管理规范植入性医疗器械实施细则 （试点用） ；yy/t 0316-2003/iso 14971-2000医疗器械风险管理对医疗器械的应用yy/t 0287-2003/ iso 13485-2003医疗器械质量管理体系用于法规的要求gb/t 19001-2000 / iso 9001-2000质量管理体系要求2.5.4 产品主要执行标准gb 4234-2003 / iso 5832-1-1997外科植入物用不锈钢astm f 138-03 外科移植用不锈钢棒及丝（特级）yy 0285-2004 / iso 10555-1995一

38、次性使用无菌血管内导管yy 0450.1-2003 / iso 11070-1998一次性使用无菌血管内导管辅件第一部分:导引器械yzb/国 3997-46-2004血管内药物（雷帕霉素）洗脱支架系统yzb/国 0175-2002一次性使用血管内球囊扩张导管yzb/国 2323-2003 一次性使用药物中心静脉导管yzb/国 0495-2003 一次性使用造影导管en 14299-2004 无源外科植入物-心脏和血管植入物的特殊要求-动脉支架的专用要求2.6 企业获得的特许经营权根据医疗器械行业管理规定，医疗器械生产型企业应经国家或地方省级药品http:/ 2-8 所示：表表 2-8 企业生产

39、与产品注册证书情况企业生产与产品注册证书情况2.7 企业主要产品及生产能力2.7.1 概述序序号号证书名称证书名称证书编号证书编号1医疗器械生产企业许可证京药监械生产许 20000182 号2产品注册证注册证号2.1血管内药物（雷帕霉素）洗脱支架系统国食药监械（准）字 2005 第 3461273号2.2ptca 球囊扩张导管国食药监械（准）2005 第 3770939 号2.3一次性使用造影导管(冠脉造影)国食药监械（准）字 2006 第 3660096号2.4一次性使用药物中心静脉导管国食药监械（准）字 2006 第 3661164号2.5冠状动脉支架国食药监械（准）字 2005 第 34

40、60635号2.6冠状动脉支架输送系统国食药监械（准）字 2005 第 3460574号2.7无针接头附件国食药监械（准）字 2006 第 3660325号2.8喂药器京药监械（准）字 2007 第 1560384 号2.9冰敷理疗袋京药监械（准）字 2007 第 1560394 号http:/ 2-9 企业现有主要产品及生产能力企业现有主要产品及生产能力产品名称单位现产量适用范围药物支架万支5.0支架输送系统万支3.0微创介入治疗冠心病药物中心静脉导管万支5.0介入诊断与治疗塑料配件（延长管、y 型阀、三连三通）万支10.0配套使用公司目前拥有 9000 多平方米办公和生产场所，其中生产用洁

41、净及配套厂房3000 平方米；模具及加工、解析、包装车间等普通厂房 1600 平方米；仓储库房等 800 平方米；研发、工艺与实验检测 1000 平方米；办公 2400 平方米。公司目前获得国家食品药品监督管理局批准上市 iii 类介入医疗器械产品 7 项，包括药物支架、球囊扩张导管、药物中心静脉导管、造影导管等产品，公司在支架产品的结构设计与加工、抛光、预处理与药物涂覆技术，在导管产品的焊接、尖端成型、药物浸润技术，在导丝的超滑涂层制造以及辅助配件产品的设计方面已达到国内领先水平，部分达到国外先进水平。2.7.2 企业现有主要产品工艺及设备情况 现行主要产品工艺技术（1）支架加

42、工工艺支架加工关键工艺技术主要包括支架结构设计及激光雕刻加工和支架表面处理技术。支架雕刻主要是通过专用设备激光雕刻机将医用钢管加工成特殊的网环状结构，然后进行表面去渣与抛光处理，达到支架的力学性能和表面性能指标要求，以满足血管内植入的临床最终要求。公司拥有专利的支架结构设计和表面抛光技术，使支架表面的光洁度能够保证支架进入血管后不对血管壁造成损伤，同时在使用性能上能够保证支架撑开后与血管内壁贴合良好，利于血管内皮化。（2）球囊成型工艺和薄壁塑料微管焊接加工工艺球囊成型工艺在整个支架输送系统制造中为核心关键工艺，由于球囊壁厚不超过 0.05mm，技术要求上整个球囊壁厚不仅应均匀一致，而且要能承受

43、 20atm压力时不破裂。乐普公司自 2000 年就开始球囊的制造工艺研究，经过 5 年的积http:/ （4）新一代产品技术先进性在开发出第一代雷帕霉素药物支架后，为抢占未来技术与市场先机，针对临床应用需求，公司积极组织实施数项新产品的开发工作。第一代药物支架采用聚合物载体来承载并控制药物的释放速率，它将裸支架时代的再狭窄率从 20降低到 5以下，但随着临床支架植入数量的增多，相应问题也逐渐显露出来，由于聚合物的生物相容性不如金属，因此第一代药物支架产品在药物释放后容易引起炎症反应，甚至诱发晚期血栓。针对该问题，乐普公司研发了第二代药物支架产品无载体药物洗脱支架。其特点是采用纳米微孔作为载药

44、媒介以代替高分子材料，通过控制纳米微孔的尺寸和分布，以达到控释药物的目的，目前产品已完成临床验证，进入注册程序。而另一项新产品分叉血管药物支架则是针对分叉血管狭窄病变开发，其近端有长 3mm 左右的开口，不但可以供主血管通过、填补分叉血管开口处近端的覆盖空白，降低再狭窄的风险；而且可以简化定位，无论支架旋转角度如何，始终能保证在支血管开口近端有支架丝覆盖，同时远端有足够的孔隙供主血管通过。开口段远端设置显影标记，用其在术中标明分叉血管开口位置，辅助定位。其技术优势是可以直接作用于分叉血管病变，分叉开口处覆盖不全和开口近端支架丝重叠严重两个弊端可同时避免，通过支架自身显影标记可以实现精确定位，三

45、瓣结构可以避免旋转定位的麻烦，简化置入过程，减少手术时间。目前产品临床http:/ cd34抗体，通过 cd34 抗体捕获血液中的内皮祖细胞（epcs） ，快速内皮化，同时发挥雷帕霉素抑制平滑肌细胞增殖的优势有效降低支架内再狭窄。抗体药物联合支架集合了 partner 药物支架抗再狭窄和 genous 生物工程支架快速内皮化的双重优势。乐普公司在成功推出无载体药物支架的基础上，采用专业技术在 316l 医用不锈钢金属裸支架表面形成 400600nm 均一多晶相孔洞，然后预留支架内表面孔洞制备三面带药的孔洞药物支架，最后在支架内表面固定 cd34 抗体，制备抗体药物联合支架。早期的动物试验结果表

46、明，抗体药物联合支架的再狭窄率不高于传统的药物支架，并且支架表面 7 天内内皮化完全，具有很好的临床应用前景。目前，公司依纳米微孔无载体药物支架、分叉药物支架、钴基合金可降解药物支架、生物抗体联合支架等新一代支架产品已经通过国家权威机构检测，纳米微孔无载体药物支架、分叉药物支架在动物实验与临床验证中显示出优良的治疗性能，上述新产品在技术上已拥有自主知识产权，走在了国际先进水平前列，充分显示出出乐普公司在血管支架等高端医疗器械领域的技术先进性。除始终坚持支架、导管、导丝核心产品的技术开发外，公司还积极围绕介入医疗核心产品，进行介入辅助配件的技术改造和配套完善，未来公司产品将形成以支架为中心，导管

47、、导丝为两翼，辅助器械为配套的系列化介入医疗产品，为使乐普公司成为国内最具规模、最优品牌的医疗器械产业基地与研发平台打下良好的技术基础。2.7.3 设备状况乐普公司目前拥有各类专业工艺设备 300 余台套，其中关键加工与检测设备数十台套，关键设备情况汇总见表 2-10。http:/ 2-10 现有主要设备概况表现有主要设备概况表 设备类型设备名称数量应用说明利用率与国内外水平对比激光雕刻机系统2支架雕刻成型100%先进超声波清洗机2支架表面清洗、去渣90%一般电化学抛光设备及工装5支架表面抛光90%先进显微镜2在线检测100%先进电子天平2支架与药物精确称量100%先进支架生产设备支架预装设备

48、1支架与球囊导管装配100%先进球囊下料切断机1球囊下料100%先进球囊成型机2球囊成型100%先进导管焊接机1导管焊接90%先进折装机2球囊三向折装90%先进光粘接机1导管与尾座粘接90%一般输送系统设备气压/水压检测仪2在线检验90%先进支架预装后漏气检验仪3在线检测100%先进药物支架喷涂设备1药物涂覆100%先进液相色谱仪1药物分析80%先进紫外分光光度计1药物在线检测100%先进生化检验设备2微生物检测100%先进检测设备分光光度计1环氧乙烷残留量检测100%一般2.7.4 物料供应及公用设施 国内医疗器械产品物料供应整体情况http:/ 7080%，这是目前国内高附加

49、值医疗器械产品整体物料供应的现状，也是国家近年大力支持医用生物材料新技术和新产品开发、促进基础产业技术进步的主要出发点。近年来随着国内高新技术发展，医疗器械产业的面貌变化很大。在 2002 年材料类医疗器械产值约 300 亿人民币，目前每年以 1015%的速度递增，预计到 2010 年可达 600 亿人民币，2020 年可达 1500亿人民币。随着我国经济的发展，特别是广大农村和西部地区的生活水平提高，对医疗器械需求可能会大于这些预测产值。相应会大大促进器械上游原材料产业的发展，提高国产化率和技术水平。 乐普公司主要物料供应情况乐普公司成立八年来，通过产品持续研发并逐步实现产业化

50、的过程，形成了稳定的原辅材料供应保障体系，主要物料供应情况如表 2-11 所示。 表表 2-11 原辅材料供应情况表原辅材料供应情况表供应物料名称供应物料名称产地情况产地情况/采购来源采购来源医用不锈钢丝进口/国外采购医用不锈钢管进口/国外采购医用原料管、热缩管、尼龙管进口/国外采购丙烯腈丁二烯苯乙烯三元共聚物进口/国内采购雷帕霉素药物国产/国内采购pu 管材国产/国内采购聚碳酸酯进口/国内采购聚氨酯进口/国内采购http:/ 水、电、气等公用设施及使用情况电力供应由园区 10kv 变电站所配的 3600kva 变压器供给。给水水源：市政供水，管径 dn200，压力为 0.30mpa。压缩空气

51、主要通过自备的 2 台螺杆式空压机供应压缩空气，0.8m3/ min。企业主要生产用能有：电、水、压缩空气。现阶段耗电约 80 万度/年、耗水6000 吨/年。2.8 企业质量保障体系和能力作为国内最早发展起来的介入医疗器械生产企业之一，乐普公司始终坚持产品质量为公司生命，以“诚信、优质、科学、创新”为质量方针，把质量控制作为公司的核心工作之一。公司产品上市以来，产品质量反馈良好，未发生过产品重大质量事故，临床推广应用逐步扩大，受到临床医院、患者和医疗器械行业管理部门的认可和好评。公司于 2003 年建立了包括产品开发、生产、销售、服务与质量跟踪在内的全过程质量管理体系，质量控制关键节点见图

52、2-1。2004 年 10 月公司首次通过北京国医械华光认证有限公司的质量管理体系认证，获得 gb/t 19001 idt iso 9001和 yy/t 0287-2003 / iso 13485-2003 质量体系认证证书。此后公司连续三年通过质http:/ 年 6 月，通过国家食品药品监督管理局在全国医疗器械生产企业中首次实行的医疗器械生产企业质量管理体系规范 （gmp）认证审核，在全国 12000 家医疗器械企业中，成为率先通过医疗器械 gmp 认证的 39 家企业之一。在质量保障体系中，公司突出文件控制与人员培训、洁净环境控制、研发质量控制、生产过程质量控制与售后追溯与质量控制 5 个

53、方面强化管理，确保质量体系正常运行，确保产品质量的有效性和安全性。具体如下：生产质量控 制原材料与外协控制过程控制销售质量控制环境控制检验工艺控制质量纠正预防纠正预顾客反馈分析与改进过程检验产品终检人员培训关键工序特殊过程在线自检不合格品控制卫生管理环境监测技术要求供方确认与评价采购合同进货检验研发质量控 制图图 2-1 产品质量控制图产品质量控制图2.8.1 文件控制与人员培训控制质量程序文件是进行产品质量控制，保障质量体系有效运行的基础，目前公司已建立颁布质量手册和程序文件 27 份，制定颁布企业产品标准、生产作业指导书和各类生产管理规定上百份，重点针对洁净生产管理、采购控制、过程控制、监

54、视测量、产品追溯等方面提供规范性、标准性的质量控制与保障。在制订完善文件的同时，通过培训与考核及时对员工进行宣贯培训，第一时间贯彻到实际工作中，真正做到“有法可依”、 “全员参与”。2.8.2 洁净生产环境质量控制http:/ yy 0033无菌医疗器械生产管理规范和医药工业洁净厂房设计规范 （简称 gmp 设计规范）建立了标准的洁净车间，制定了工作环境控制程序 、 产品微生物及微粒污染监测规定 、 洁净车间环境监测规定等文件，每年定期由专业检测机构对公司的万级、十万级生产洁净厂房和百级工作台进行专业检测，确保产品生产环境符合要求。由质量部对洁净车间尘埃数、沉降菌数或浮游菌数、换气次数、静压差

55、等指标进行日常监测，确保产品生产环境的洁净度。此外，通过洁净压缩空气系统、工艺纯化水系统、人物分流等专业设施、措施和定期验证确认工作，确保洁净生产条件满足产品的制造工艺要求，确保产品质量的安全性和有效性。2.8.3 产品研发质量控制为加强产品研发的质量控制，公司以军工科研项目管理模式为标准，制定了产品设计和开发过程控制程序 ，明确划分设计开发阶段，完善研发各阶段的工作流程、节点控制，重点加强评审工作，明确规定研发部与生产部、质量部等各部门的接口。 根据 yy/t 0316风险管理控制 ，对研发产品进行风险全面分析和风险控制，最大限度地降低产品的早期研发设计阶段风险。2.8.4 生产质量控制生产

56、质量控制主要从传统上的生产制造过程质量控制延伸到将原材料与外协纳入生产过程质量控制的重要环节进行管理，同时突出关键工序与灭菌等特殊过程的质量控制。（1）原材料与外协质量控制根据对生产过程和最终产品影响程度的大小，将原材料进行分级管理，对关键原材料和外协供方突出了现场考核控制要求，通过对供方资质、生产能力、检验能力、技术实力等质量保证能力进行审核、验证与供方评价，提高产品制造质量源头的保障度。（2）制造过程质量控制 生产过程质量控制包括工艺控制、检验控制及环境控制三部分。工艺控制包括工艺流程、关键工序及特殊过程控制；检验控制包括过程检测、产品终检及不合格品控制；配以环境监测控制，包括人员、物品、

57、卫生管理及环境、工艺用水、工艺用气的监测。通过以上控制确保出厂交付使用的产品能够符合产品技术标准要求。此外，还定期委托济南、天津等权威医疗器械检测机构对产品进行周期http:/ tuv 质量认证的北京专业公司作为灭菌外包方，并制定了灭菌外包控制程序 、 微生物实验室检验规程 、 无菌检验操作规程等文件，细化灭菌过程的工艺要求和灭菌后检验要求，随批进行实时的灭菌监控和实验检测，确保灭菌的有效性。此外，每年定期与对方联合对灭菌工艺参数、灭菌效果等进行再确认与再评价，使灭菌过程与效果始终受控并得到有效保证。2.8.5 产品售后质量跟踪管理为跟踪产品质量，确保提供顾客满意的产品，公司建立了产品可追溯管

58、理系统，通过细化唯一性标识、建立条形码、定义批号管理标准，建立重大质量事故和不良反应监控系统，做到了对内能追溯到每一个产品的生产情况；对外，通过产品唯一性标识的记录，对经销商分销记录进行严格管理，掌握产品交付和分销情况等追溯信息，确保产品信息在售后能准确无误的查实，能够快速有效的处理顾客意见反馈和产品质量问题，同时及时反馈产品使用情况，促进性能改进、工艺优化。产品追溯路径见图 2-2。图图 2-2 产品追溯路径图产品追溯路径图经过近 5 年的有效运行和不断完善，公司在质量管理能力、质量体系建设、产品质量控制上均取得了长足的发展和进步，产品质量能够有效保证，质量控制水平走在国内医疗器械企业前列。

59、相对于公司未来的规划发展需求与质量体系持续改进原则，公司目前的质量管理与条件建设仍有待于进一步提升完善之处，主要表现在质量检测场地与设备扩大完善方面。公司现有实验检测条件能够满足公司目前在产产品的检验需要，医院使用信息反馈标签交付清单产品档案生产检验记录原材料记录供方产品批号入库流水号灭菌记录工作环境记录http:/ 企业财务状况 表表 2-12 财务状况表财务状况表 单位：万元单位：万元 年度年度产值产值销售收入销售收入利税利税2004876.91865.4160.9220052,986.112,792.96750.36200617,439.8916,938.736,682.28自乐普公司药

60、物支架产品上市后，公司销售收入呈现快速增长。从 2004 年865.41 万元增长到 2006 年的 16,938.73 万元，年均增长率超过 300%。2007 年17 月该公司销售收入 16814 万元，实现利润 9059 万元，同比增长 192%，继续保持高速增长势头。http:/ 2-3 2004-2006 年销售增长图年销售增长图3 市场供需现状分析及建设规模3.1 市场供需现状分析3.1.1 冠心病治疗概述心血管疾病是人类最大的杀手之一，全球每年近 2000 万人死于该类疾病，占到了全球病死人数的三分之一，它在大多数国家都是致死的主要原因。冠心病是心血管疾病中较常见的一种疾病，它是